로즈마리 추출물 로즈마린산은 동물 먹이에 어떻게 사용되나요?

사료내 항생제 금지 조치 시행 이후 친환경적이고 안전하며 효율적인 항생제 대체제를 찾는 것은 축산업 발전에 중요한 부분이 되고 있으며, 그 중에서도 식물추출물은 그 잠재력이 매우 크다.Rosmarinic 산는 식물에 널리 분포된 천연 페놀산의 일종으로 항산화, 항염증, 항균 등 많은 생물학적 기능을 가지고 있으며 동물 질병의 예방과 치료에 잠재력을 가지고 있다.

 본 논문에서는 문헌을 분석하여 로즈마린산의 물리화학적 특성과 흡수 및 대사에 대해 소개하고 항산화, 항염증 및 항균 기능 등의 생물학적 기능과 잠재적인 작용기전을 검토함으로써 로즈마린산이 동물에서 산화적 스트레스의 안정성 유지, 염증 및 면역 3자 효과에 일정한 영향을 미치지만,현재 로즈마린산에 대한 연구는 주로 모델동물에 집중되여있으며 가축, 가금에 대한 연구는 깊지 못하다.그러나 현재 rosmarinic acid에 대한 연구는 주로 모델동물을 중심으로 이루어지고 있고, 가축 및 가금에 대한 연구는 충분히 깊지 못한 실정이며, 향후 rosmarinic acid의 가축 및 가금에서의 역할에 대한보다 심층적이고 종합적인 연구가 필요하다.

사료 내 항생제를 금지한 배경 [1]에서 친환경적이고 안전하며 효율적인 항생제 대체제를 찾는 것이 축산업 발전에 중요한 부분이 되었고, 식물 추출물은 자연성, 무독성, 다양한 생물학적 기능 [2]으로 인해 많은 관심을 끌고 있다.로즈마린산은 컴프리, 라비아과, 쿠커비타과 [3] 계열의 식물에서 추출되는 천연 페놀산 화합물로, 특히 컴프리와 라비아과에 많이 함유되어 다양한 약용 및 요리적 가치를 가지고 있다.연구에 따르면 디벨릭산의 항산화, 항염증, 항균 효과는 잘 알려져 있으며 [4], 항산화 능력은 클로로겐산, 카페인산, 계피산 [5] 등 많은 페놀성 화합물보다 높다.

일부 동물 연구에서 rosmarinic acid는 가축 및 가금의 항산화 능력, 신체 건강 및 성장 성능을 향상시킴으로써 동물 질병의 예방과 치료에 대한 가능성을 보여주었다 [6].그러나 현재 연구는 주로 모델동물에 초점을 맞추고 있으며 가축, 가금에 대한 연구는 적다.최근에는 현대 분자생물학과 분석기술의 발달로 [7] 천연 식물의 생리활성 물질의 작용 경로 연구가 용이해졌다.본 논문에서는 rosmarinic acid의 물리화학적 특성과 체내 흡수 및 대사를 소개하고 rosmarinic acid의 구조와 기능적 관계를 분석함으로써 rosmarinic acid 가 항산화, 항염증 및 항균이라는 생물학적 기능을 발휘하는데 관련된 작용 경로를 요약하고 가축 및 가금 생산에의 응용 가능성을 제시한다.이를 통해 새로운 사료첨가제 중 로즈마린산의 개발 및 이용에 참고적 근거를 제공하고, 식물 기능성 성분의 가축 및 가금 생산에의 적용을 촉진하는데 그 목적이 있다.

Rosmarinic Acid의 물리화학적 특성과 흡수 및 대사 1Physicochemical Properties and Rosmarinic Acid의 흡수와 대사

1. 1 Rosmarinic Acid의 물리화학적 성질

Rosmarinic acid1958년 이탈리아의 두 화학자인 스카파티 (Scarpati)와 오리엔테스 (Orientes)에 의해 처음 분리되었으며, [8] 로즈마리 (rosemary)에서 분리된 후 이름이 붙여졌다.로즈마린산의 함량은 Labiatae와 Ziziphus 과의 식물에서 많이 함유되어 있으나, 계절과 식물의 부위에 따라 차이가 있으며 [9] 보통 잎보다는 꽃에 많이 함유되어 있다.

Rosmarinic 산은의 응축에 의해 식물에 형성 된 caffeic 산성과 3 4-dihydroxyphenyl 젖산, 그리고 화학 명칭은 [R (E)] α-[[-(3, 4-dihydroxyphenyl)-1-oxo-2-propenyl 3] 옥시] 3~, 4-dihydroxybenzenepropanoic 산의 화학 식으로 C18 H16 O8,는 쉽게 수용액의 물에 녹는다, 메탄올, 그리고 에탄올, 그리고 무수 에탄올에 녹지 않고, 에테르와 다른 유기 용제, 그리고는 특별 한 [10] 한약 냄새을 가지고 있다.특수한 초식성 냄새가 나는 로즈마리 [10]를 가지고 있으며, 그 구조는 그림 1 [11]에 나와 있다.Rosmarinic acid는 안정성이 좋고, pH와 온도가 안정성에 미치는 영향은 매우 작지만, 빛과 두 종류의 금속 이온인 칼슘 이온 (Ca2+)과 마그네슘 이온 (Mg2+)은 안정성에 더 해로우며, 이러한 특성은 생물체에서의 활용에 크게 제한된다 [12].

rosmarinic acid 추출의 일반적인 방법에는 decoction, solvent 추출, 초음파 추출 및 초임계 추출 등이 있다.한 연구에서 들깻씨로부터 rosmarinic acid를 추출하기 위한 용매로 이온성 액체를 사용하였으며 이온성 액체의 5% 농도에서 rosmarinic acid의 수율은 4.0 mg/g, 추출시간 50초, 마이크로파 자극력 350 W 이었다.다만 이온성 액체는 더 비싸고 생분해성 [13]이다.그러나 이온성 액체는 비용이 많이 들고 생분해성 [13]이다.아임계 물 추출법은 물의 극성 변화를 이용해 화합물을 추출하는 것으로 용매 잔류가 적고 에너지 절약과 친환경적 특성이 있다.Yan Linlin 등 [14]은 아임계 수용액 추출을 이용하여 들깻잎 frutescens 씨분으로부터 추출온도 163 ℃, 추출시간 30분, 액-액 비율 41 mL/g에서 4.91 mg/g의 rosmarinic acid를 얻었다.Liu Gencai 등 15)은 초음파 추출을 이용하여 들깻잎에서 에탄올 용적분율 39%, 배액성분 비율 1:9, 초음파 시간 63분으로 rosmarinic acid 0.61 mg/g을 추출하였으며, 들깻잎에서 rosemarinic acid의 추출율은 0.61%에 달했다.

1. 2 Absorption and Metabolism of Rosmarinic Acid

일반적으로 위 환경은 섭취한 페놀성 화합물의 흡수에 크게 영향을 미치는 반면 장내 환경은 이들의 소화에 미치는 영향이 적다.rosmarinic acid는 식도를 통해 체내로 들어온 후 섭취량의 1% 이하의 비율로 위장관에서 흡수되고 [16], 장내 미생물 [17]에 의해 먼저 대사되고, 미생물의 에스테르화효소에 의해 구조적으로 단순한 페놀산 [18]으로 분해된 후, 황산 에스테르화, 메틸화, 포도당 결합, 글루쿠론산 등 다양한 경로로 다른 산물로 대사되고,그리고 장내 세포의 파상세포 경로를 통해 흡수되었다 [19].마지막으로 장내 세포의 파상세포 경로를 통해 흡수된다 [19].rosmarinic acid의 분열 후 생성된 caffeic acid 조각은 hydroxyl 기의 황산화 및 methoxylation을 더 거치는 ferulic acid [20]로 대사되고, hydroxylation, dihydroxylation, methyloxylation은 2,3,4-trimethoxycinnamic acid와 m-coumaric acid [21]로 대사되며,3, 4-hydroxyphenol lactic acid는 phenylglycoacetic acid [22]와 protocatechuic acid [23]로 대사되어 p-hydroxybenzoic acid나 vanillic acid로 대사된다.Protocatechuic acid는 p-hydroxybenzoic acid나 vanillic acid [24]로 더 대사된다.

로스마린산 (rosmarinic acid)과 대사산물은 신장에서 가장 많이 발견되며 [25] 그 다음으로 폐, 비장, 간에서 발견되며 [26] 뼈와 근육 에서도 소량이 검출된다.rosmarinic acid의 대부분의 대사산물은 섭취 후 6시간 이내에 주로 소변에서는 신장을, 담즙에서는 간을 통해 배출되며 [26~27], caffeic acid, ferulic acid, 2,3,4-trimethoxycinnamic acid, m-coumaric acid, p-hydroxybenzoic acid, vanillic acid 등은 자유형태와 공액형태로 소변에서 검출되었다 [23].

Rosmarinic Acid의 생물학적 기능과 작용기전 2

2.1 항산화 기능 및 작용기전

로즈마린산의 구조에 있는 o-diphenol hydroxyl group은 좋은 항산화 효과를 주며, 탈수소를 통해 생체 내 활성산소를 제거할 수 있습니다.Sevgi 등 5)은 rosmarinic acid, caffeic acid, chlorogenic acid 등 10 종의 phenolic acid에 대한 항산화 및 DNA 손상방지 능력을 평가한 결과, rosemary acid 가 91.5 mg/mL로 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH)의 경우 0.1 mg/mL로 가장 높은 소거능을 보였으며, DPPH의 경우 0.1 mg/mL로 가장 높은 소거능을 보였다.diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH) 라디칼 소거능이 91.50%에 달하여 가장 높았다.활성산소의 제거능력이 91.50%로 가장 높았다.활성산소를 제거하는 과정에서 이웃한 히드록시기 위의 수소 원자를 분리시켜 세미퀴논 또는 퀴논 구조를 형성하여 항산화 효과를 얻었으며 [28], 그 청소 과정을 그림 2에 나타내었다 [29].수소 이온은 분리 후 강한 분자 내 수소 결합을 형성할 수 있으므로 반응이 더 쉬워집니다.로즈마린산 구조에서 C3위치의 공액 이중결합은 전자구름을 분산시킬 수 있어 항산화 효과도 강화된다 [30].

로즈마린산은 반응성이 있는 oxy-gen 종 (ROS)을 소거하고 항산화 분자를 증가시킴으로써 항산화 효과를 얻을 수 있다.페르난도 et al다. [31] 2. 5 μ mol/L rosemarinic 산 깜 깜 한 다는 것을 발견 60%의 세포 내에 ROS peroxynitrite (H2 O2)-treated 인간 keratinocytes, 줄 일 수 있는 수소 O2-induced 산화 손상 세포를 조절 함 으로써 항 산화 시스템이다.세포 내 항산화 시스템을 조절함으로써 H2 o2로 유발된 산화적 손상을 약화시켰다.소포체가 ROS를 생성하도록 활성화시키는 cytochrome P450 2E1 (CYP2E1)을 억제하면 ROS로 유발된 손상을 감소시키는데 도움이 될 수 있다.

Hasanein 등 32)은 아세트아미노펜으로 유발된 산화적 손상과 간 독성을 가진 쥐에서 로즈마린산 (100 mg/kg)의 경구 투여가 간 CYP2E1 활성을 억제하고 글루타티온 (glutatione, GSH)과 글루타티온 전이용효소 (glutathione, GFT) 활성을 증가시킴으로써 prooxidant 수준을 감소시키고 항산화 능력을 강화시키는 것을 증명하였다.게다가, rosemarinic 산의 효과를 다른 농도에서 (20, 40, 80 μ mol/L)에 의해 산화 손상과 염증에 lipopolysaccharide (lp)를 줄이기 지엽적인 혈 mononuclear 세포 가 발견 되었을 억제 하여 산화 스트레스 지질 peroxidation과 산화 질소 생산, 그리고의 활동을 강화 할 글 루타 티 온 peroxidase GPO ()에서 가장 중요 한 항 산화 효소는 지엽적인 피다.로즈마린산은 지질과산화 및 질소산화물 생성을 억제하여 산화적 스트레스를 감소시키고, 글루타치온 과산화효소 (glutathione peroxidase, GPX)와 슈퍼옥사이드 디스뮤타아제 (superoxide dismutase, SOD) 활성을 향상시키는 것으로 밝혀졌다 [33].

전사인자로서 nuclear factor E2-related factor 2 (Nrf2)는 항산화 스트레스 시스템에서 핵심적인 역할을 하며 다양한 항산화 효소의 발현을 조절할 수 있다.dichromate 칼륨으로 자극한 쥐 모델에서 rosmarinic acid (25 mg/kg)의 보호효과가 60 d에 대해 gavage에 의해 쥐에서 관찰되었으며, Nrf2 신호경로의 상향 조절을 통해 간 및 신장 조직의 산화적 손상을 감소시켰으며, rosmarinic acid를 처리한 결과 GSH의 함량이 모델군에 비해 유의적으로 증가하였고, 산화물인 malondialdehyde (MDA)의 함량이 유의적으로 감소하였다 [34].그리고 산화된 산물인 말론 디알데하이드 (MDA)는 모델군에 비해 현저히 감소되었다 [34].돼지 사료 공급 검사에서도 유사한 연구 결과가 관찰되었는데, 20 mg/kg의 로즈마린산과 300 mg/kg의 헤스페리딘의 조합이 돼지 맹장의 총 항산화능과 SOD 활성을 유의적으로 증가시켰을 뿐만 아니라 Nrf2의 상대적인 mRNA 발현을 강화시켰다 [35].

또한, 제브라피시에 필로-암페타민 (MA)으로 유발된 산화적 스트레스 손상을 rosmarinic acid로 캡슐화된 산화아연 (ZnO)/키토산 나노입자로 처리한 후 rosmarinic acid 15 mg이 시스타티오닌 3 (Caspase-3 (CASP3))의 mRNA 수준의 상승을 효과적으로 억제하고 ma-로 유발된 산화적 스트레스 손상을 현저히 감소시킬 수 있음을 확인하였다 [36].rosmarinic acid 15 mg이 Caspase-3 (CASP3) mRNA 수준의 증가를 효과적으로 억제하고, ma-로 인한 산화적 스트레스를 유의하게 감소시키는 것으로 밝혀졌다 [36].결론적으로, 로즈마린산은 ROS를 소거하여 항산화 인자를 증가시키고, pro-oxidant 화합물의 수준을 감소시키며 신호경로를 조절함으로써 산화적 스트레스를 감소시킬 수 있으며, 로즈마린산 자체의 화학구조가 항산화 활성의 주요 원인임을 알 수 있었다.

항염증 기능 및 작용기전 2.2

Rosmarinic acid는 염증 부위의 보체 활성화 중 우수한 항염증 활성을 나타내며, 활성 보체 물질인 C3b에 공동 결합함으로써 보체 활성을 억제하여 염증 반응을 억제할 수 있다 [37].핵 요인의 활성화 kappa-B (NF-κ B)은의 생산을 유발 한 다양 한 겁 그리고 효소, 질리과 rosemarinic 산성을 행사 할 수 있 항 염증을 억제 하여 활동 NF-κ B 수용체의 억제를 통해 인식과 신호, 인산 화 활성화, 카인과 pro-inflammatory의 전사 유전 자는 (그림 3) [해]이다.Toll-like 수용체 4 (TLR4)는 세포막을 유도하는 수용체 NF-κ B 활성화 및 염증 Toll-like 수용체의 일환으로 촉발 시키고 [41]는 패턴 인식 수신 부 입니다.Ma et al. [37] 쥐 부신 치료 크롬 친화성 셀 선 세포 5, 10, 20 μ g/mL 24 rosmarinic 산의 h, 각각, 로즈 마리 산성 TLR4 억제 한 다는 것을 발견/NF-κ B의 억제를 통해 활성화 TLR4/NF-κ B 활성화 및 전사의 유전 [해] 카인 pro-inflammatory을 가 진다.그것이 발견 되었을 억제 하여 LPS-induced 염증을 감소하는 산 rosemarinic TLR4/NF-κ B 신호 경로와 종양의 표현을 낮추는 네 크 로시 스 팩 터-α (TNF-α), 혔 (IL-6), 그리고 inter-leukin-1 β (IL-1 β)다.이는 lps로 인한 염증을 감소시킨다.

NF의 활성화-κ B의 인산 화 [42]을 필요로 한다.LPS-induced 급성 폐의 부상, 마우스 모델에서의 혼합물을 mesalate, 산과 세포 억제 isoxazepidine chlorogenic NF-κ B의 인산 화, 그렇게 함 으로써 줄이 염증, 질소 산화물 및 pro-inflammatory 요인 뿐만 아니라 [38].High mobility group box-1 protein (HMGB1)은 세포의 핵에 위치한 단백질로, [43] 유전자 전사를 조정함으로써 pro-inflammatory cytokine 유전자의 발현을 활성화시킬 수 있다.린 et al. [39] 다는 것을 발견 2 쥐 g/kg이 구두로 투여 rosemarinic 산를 억제 4주 동안 HMGB1/TLR4 축 신호 경로 및 NF의 활성화-감소 κ B와 겁, 질리의 생산을 쥐 따라서 간에 염증을 완화 시키 는데이다.

로즈마린산은 또한 항염증 목적으로 다른 효소에 작용할 수 있는데, 주된 매개체는 사이클로옥시게나제이다.60 d 동안 쥐에 50 mg/(kg-d)의 로즈마린산을 투여한 결과 사이클로옥시게나제의 발현을 억제하고 프로스타글란딘의 수치를 감소시킴으로써 지질과산화와 염증을 유의적으로 억제하였다 [44].생체 실험 쥐 실험에 있 다는 것을 보여주 60 mg/kg이 현저하게 줄 일 rosemarinic 산의 쥐에 있어서의 심각도 대장 염, 및의 메커니즘의 신호 변환기과 관련 한 행동은 전사 3의 활성 (STAT3)을 줄이기 위해 억제 되었던 IL-1 β, IL-2 β, 그리고 IL-2 콜론에서 β 된다.억제 STAT3의 생산을 줄인 IL-1 β, IL-6 그리고 결장에 cyclooxygenase 마우스의 표현, 으로써 세포 [45] 염증을 억제하는 것다.

Rosmarinic acid는 또한 염증 소포의 활성화를 억제함으로써 항염증 활성을 발휘한다.NOD-like receptor thermal protein domain associated pro-tein 3 (NLRP3), apoptosis-associated plakelike protein, cysteine-1전구체로 구성된 NLRP3 염증소포체 복합체는 rosmarinic acid에 의해 억제되었다.apoptosis-associated speck-like protein과 cysteinyl aspartate-1 precursor의 조합인 NLRP3 염증 소포 복합체는 rosmarinic acid에 의해 억제된다.후 gavage 스위스의 알 비 노 쥐 100 mg/kg rosmarinic 산의 2 d를, 그것이 발견 되었rosmarinic 산성 NLRP3 신호의 활성화 경로를 억제시 스 테인 protease-1과 하류 신호를 차단 하여 분자, IL-1 β, 그리고 NF의 활성화-κ B와 cyclo-oxygenase의 표현, 따라서 급성 신장 부상을 막 경로 [46] NLRP3에 참여하고 있다.NF의 활성화-κ B와 cyclooxygenase의 표현, 억제 단백질들은 또한 효과적으로 예방하는 급성 신장 NLRP3-involved 부상 [46]다.또한 산화적 스트레스와 염증은 생체 내에서 상호 영향을 미치기 때문에 Nrf2는 핵심적인 전사인자로서 세포내 항산화작용과 염증반응 모두를 조절하는데 중요한 역할을 하며 [47], 로즈마린산은 그 조절에 있어서 항산화작용뿐만 아니라 염증에 대한 높은 완화효과가 있다,그리고 항산화 효과를 통해 인체의 염증 항상성에 영향을 미치는 것도 로즈마린산이 중요한 역할을 할 수 있는 중요한 경로이다.

항균기능 및 작용기전 2.3

Rosmarinic acid는 여러 연구에서 좋은 항균 활성을 보였으며, 세포 에너지 공급의 억제와 세포 구조 온전성의 붕괴는 박테리아에 대한 주요 작용 경로이다.에놀라제는 박테리아의 당 대사에 관여하는 핵심 당질 메탈로효소로, 주로 당화 과정 중 2-포스포글리세레이트를 포스포에놀피루브산으로 전환하는 촉매역할을 하며, 이후 산화적 인산화하는데 기질 지원을 제공하며, [48] 당화 과정에서 중요한 단백질이다.분자 도킹 결과, 로즈마린산은 금속-수용체 상호작용을 통해 에놀라제의 Mg2+와 결합할 수 있고, 로즈마린산의 벤젠고리는 아미노산과 수소결합을 형성하여 에놀라제의 발현을 억제할 수 있으며, 이는 세균의 정상적인 대사와 당화작용에 영향을 미쳐 세균의 생리 활동에 필요한 에너지의 공급이 부족하게 되어 [49] 세균의 성장을 억제하였다.

Ivanov 등 [50]은 rosmarinic acid 가 세포막의 온전성을 방해하고 미토콘드리아 활성을 감소시킴으로써 곰팡이 활성을 억제할 수 있음을 발견하였다.Candida를 0.1 mg/mL rosmarinic acid로 처리한 후 세포막의 투과성 변화로 crystal violet의 섭취율이 15.8%에서 39.6%로 증가하였고, 미토콘드리아의 활성은 50% 이상 감소되었다.로즈마린산은 동물의 세균성 설사의 주요 병원균인 대장균 (Escherichia coli)과 살모넬라균 (Salmonella)을 모두 억제하여 특히 대장균은 세포구조를 파괴하여 내용물질의 유출을 유도하고, 성장과 번식을 막았으며, 동시에 세포의 인지질 이중층에서의 나트륨이온 (Na+)/칼륨이온 (K+)-ATPase의 활성을 억제하여 Na+/K+ 평형의 붕괴를 유도하고,대장균에 대한 rosemarinic acid의 저해농도 및 대장균에 대한 rosemarinic acid의 저해농도는 0.5 mg/kg 이었다.

대장균에 대한 로즈마린산의 최소 저해 및 살균 농도는 각각 0.8, 0.9 mg/mL 이었다 [51].또한, rosemarinic acid는 putative kinase 1 (PINK1)의 mRNA 및 단백질 발현을 up-조절하고, 세포질에서 미토콘드리아로의 인산화를 촉진하며, PINK1과 유전체 conjugating enzyme E3의 상호 작용과 대식세포에서의 공동 국소화를 증진시키고, 미토콘드리아에서 PINK1을 매개로 한 자파지를 증진시킴으로써 대식세포의 항균 및 면역학적 활성을 향상시킬 수 있다.이것은 분홍색 1 매개 미토콘드리아 자가파지의 향상을 통해 대식세포의 항균 면역력을 강화시킨다 [52].

2.4기타 기능 및 작용 메커니즘

많은 실험을 통해 rosmarinic acid는 항종양, 저혈당, 신경 보호 및 간 보호 효과가 있다는 것이 증명되었습니다.Rosemarinic 산은보다 독성 부작용을적 가지 chemotherapeutic 마약, 그리고 그것을 조절 할 수 있는 분비를 성의 혈관 신생과 염증과 관련 된과 종양의 성장을 억제의 표현을 억제하는 것으로 NF-κ B의 환경에서 p65은 xenografts [53].또한, rosemarinic acid는 hedgehog (Hh) 신호전달 경로 관련 유전자와 glioma-associated oncogene homolog 1의 발현을 감소시키고, anti-apoptotic gene B-cell lymphoma-2 (Bcl-2)의 발현을 down-조절하며, pro-apoptotic gene Bcl-2-associated X protein (Bax)의 발현을 up-조절한다.연관 X 단백질 (associated X protein, Bax):유방암 줄기세포의 생존 능력과 이동을 억제하여 항암 효과를 발휘한다 [54].Rosmarinic acid는 당뇨병 쥐에 유의한 저혈당 효과를 나타내었다.120 mg/kg의 로즈마린산은 쥐에서 포도당 이용률과 인슐린 민감성을 향상시킬 수 있고, 효과는 용량 의존적이며, 그 작용 기전은 간에서 포스포에놀피루브산 카르복실라제 발현 감소와 골격근에서 포도당 수송체 단백질-4발현 증가와 관련이 있다 [55].

또한 rosmarinic acid 가 nigrostriatal 철 수치를 낮추고 Bcl-2/Bax 유전자 발현 비율을 조절함으로써 6-hydroxydopamine의 독성 효과로부터 nigrostriatal 도파민 뉴런을 보호할 수 있으며, 산화성 신경독인 6-hydroxydopamine에 의한 세포 수 및 striatal 도파민 함량의 심각한 감소를 완화시킬 수 있음이 입증되었다 [56].일부 연구에서 rosmarinic acid는 유의한 간 보호 능력을 보였다.rosmarinic 산의 10 mg/kg이 상당히 약화 된 간 섬유 증의 정도는 쥐, 간 fibrotic에 생화 학적 개선 같은 지수 알부민, globulin, alanine aminotransferase 그리고 aminotransferase 글 루타 민산 염, 그리고 down-regulated 변환 성장 인자의 표현-β 1 (TGF-β 1)과 결합조직 성장 인자 (CTGF) 간에서 [57]다.TGF-β [57] 1과 결합조직 성장 요인이다. 표현 외에 간 TGF down-regulating-β 1, 20 mg/kg rosemarinic 산성 간 콜라 겐 퇴적도 줄 일 수 있고 간으로 인한 염증을 개선 extrahepatic cholestasis [58].

동물성 먹이에 디벨릭산 및 페놀성 화합물의 적용 3

가축 사료에서의 항생제 사용 금지, 축산업의 급속한 발전 및 축산물 수요의 증가로 항생제의 친환경적이고 안전한 대체물질 개발은 축산업이 당면한 주요 이슈 중 하나로 대두되고 있다.식물 추출물은 항산화, 항염증, 박테리아성 등의 우수한 생물학적 기능으로 인해 가축 및 가금 생산을 위한 혁신적이고 효율적인 사료 첨가제로 평가받고 있다.식물 추출물의 적용은 동물 성능, 면역 및 제품 품질을 상당히 향상시킬 수 있으며 매우 유망한 응용 가능성을 보여줍니다.Rosmarinic acid는 천연 식물 추출물의 고품질 기능성 성분으로서 축산시 매우 효율적이고 친환경적인 식물 첨가제로 사용될 수 있으나, 축산 생산에 직접 응용한 연구는 거의 이루어지지 않고 있다.

3.1로즈마린산의 동물성 먹이에 적용

사료 첨가제로서의 Rosmarinic acid는 좋은 항산화 특성을 발휘하고 일정 정도에서 동물의 항산화 능력을 향상시킬 수 있습니다.돼지를 살찌우는 식이에 200 mg/kg의 로즈마린산을 첨가하면 혈청중의 면역글로불린 함량을 대폭 증가시키고 혈청, 간, 근육중의 항산화효소의 활성을 증가시키며 MDA 함량을 감소시키고 인체의 면역력과 항산화능력을 강화시킬수 있다.또한 로즈마린산은 lipolysis와 관련된 유전자의 발현을 up-조절하고 피질 지방 및 간 조직에서 지방 합성과 관련된 유전자의 발현을 down-조절하여 지방 대사를 개선하고 지방 침착을 완화시킬 수 있다 [59].같은 결과가 흰 깃털 브로일러에서도 발견되었다.로즈마린산 30 mg/kg은 흰깃털브로일러의 가슴근육에서 항산화 유전자인 Nrf2의 mRNA 발현을 유의적으로 증가시켰으며, MDA 함량을 유의적으로 감소시켜 흰깃털브로일러의 항산화능의 향상을 가져왔다 [60].

로즈마린산의 항균성은 장내 식물체를 조절하고 병원성 미생물을 억제함으로써 동물의 공능을 향상시킬 수 있다.Lei et al. [61]은 식이에 500 mg/kg의 로즈마린산을 첨가하면 대장의 구조적 형태를 개선하고, 결장 식물체의 조성을 조절하며, 결장 차우더의 세균 대사산물의 함량을 증가시켜 결장벽의 기능을 유지하고 이유식 새끼 돼지의 설사를 완화시킬 수 있음을 발견하였다.육계식이에 40, 80 및 160 mg/kg의 rosemarinic acid를 첨가한 결과 160 mg/kg의 rosemarinic acid는 21일령에서 Ehrlichia pilosula에 감염된 브로일러의 분변 내 난포수, 간지수 및 혈청 그렐린 활성을 유의적으로 감소시켰으며, 15 ∼ 21일령에서 일평균 체중증가량을 유의적으로 증가시켜 Ehrlichia pilosula의 감염으로 유발된 성장지체를 효과적으로 완화시켰다.또한 브로일러의 면역성능을 향상시켰다 [62].

축산물 생산에서의 페놀산 3.2

페놀산 화합물은 주로 수소 원자, 카르복실기 및 페놀기를 포함하는 화합물군으로 동물 생산에 다양한 생물학적 기능이 있음이 입증되었습니다.항산화, 항염증 및 항균 효과 외에도 그들은 소화 식물, 생산 성과 동물의 건강에 특정 개선 효과를 보여줍니다.chlorogenic 산의 외에 1, 000 mg/kg의 식단에 젖을 뗀 새끼 돼지의 활동이 상당히 증가 협착과 ileal 부 diamine oxidase, 그리고 공장 협착의 콘 텐 츠 변환 성장 인자 α 증가, 유익 한 영향을 끼 쳤던 장내 상피 장벽 기능, 그리고 동시에, 또한 chlorogenic 산의를 다이어트의 생산을 더 자극을 규제하는 박테리아에 의해 short-chain 지방산의 pH 창자,프로바이오틱스 박테리아 [63]의 성장을 촉진시킨 것.

장quanyu [64]는 젖을 따기 전 송아지의 식이에 갈산 1 g/kg의 첨가는 송아지의 사료섭취량, 1일 평균 체중증가량 및 영양소 소화율을 유의적으로 증가시켰으며, 송아지의 성장능이 개선되었다;더욱이 갈릭산의 첨가는 루멘 세균군에 일정한 조절효과를 주었고, 당 대사에 관여하는 사카로페르멘탄의 상대풍부도를 증가시켰으며, 루멘 당 대사를 증진시켰다.또한, 갈릭산의 첨가는 루멘 세균군에 일정한 조절효과를 주었고, 당 대사에 관여하는 사카로페르멘탄의 상대적 풍부도를 증가시켰으며, 루멘 당 대사를 증진시켰다.산란시 바나듐은 10 및 15 mg/kg, 차폴리페놀은 600 및 1,000 mg/kg으로 식이에 첨가하였다.8주간의 사육 후, 차폴리페놀은 간 글루타치온 전이동효소 (GGT)와 GPX의 활성을 유의적으로 증가시키고, 산화적 스트레스에 대한 간 저항성을 개선시켰으며, 차폴리페놀은 바나듐이 계란 흰자의 품질을 저하시키고 암닭을 낳는데 있어 껍질의 색을 표백하는 것을 방지하였다 [65].carvacrol, cinnamaldehyde 및 thymol로 구성된 에센셜 오일의 0.1% 첨가는 42 d 이후 새끼돼지의 일일 평균 체중 증가량을 유의적으로 증가시켰으며, 에센셜 오일은 또한 새끼돼지의 장벽기능과 장내 염증을 개선시켰으며, tight junction protein mRNA 및 소화효소 활성의 발현을 증가시켜 새끼돼지의 공능에 여러 가지 유익한 영향을 주었다 [66].

결론적으로, 로즈마린산은 동물의 염증, 산화스트레스 및 병원성 미생물의 번식을 개선시킬 수 있으며, 페놀산으로서 동물의 소화관 내 미생물 조절, 신체의 건강 및 생산능의 조절 가능성이 크며, 향후 그 가치를 충분히 발휘하기 위해서는보다 심도 있는 연구가 진행될 수 있을 것으로 사료된다.

4 요약 및 전망

Rosmarinic 산성은 다양 한 생물학적 기능, 비정상적으로 그것을 제거 할 수 있 뿐만 아니라 산소 증가 했고 dehydrogenation를 통해 종, 항 산화 신호와 항 산화 물질의 수준을을 규제하는 것이 경로의 발생을 줄이기 위해 산화 스트레스, 그러나 또한 NF을 억제-κ B 신호 오솔길을 여러 경로, 항 염증 효과 다른 신호를 통해 요인을 행사, 박테리아의 확산을 억제, 간을 보호하고,몸의 건강에 이로운 것.Rosmarinic acid는 동물에서 산화스트레스-염증반응-면역 3자 연관관계의 안정성을 유지할 수 있는 가능성을 가지고 있으나, 아직까지 가축 및 가금에서 Rosmarinic acid에 대한 연구는 상대적으로 부족하며, 다양한 동물에서 Rosmarinic acid의 적정량 뿐만 아니라 다양한 동물에서 Rosmarinic acid의 생리적 기능에 대한 분자적 기작은 더 많은 연구가 필요하다.

또한 rosmarinic acid의 물리화학적 특성은 Ca2+와 Mg2+의 영향을 받기 쉬워 가축과 가금류에서의 연구에 많은 어려움과 도전을 더하고 있다.앞으로는 rosmarinic acid [67]의 분자 도킹, high-throughput sequencing 및 구조 개량에 집중할 수 있습니다.동물에서 rosmarinic acid의 대사산물은 매우 다양하며, 대사산물과 관련하여 rosmarinic acid의 대사경로 및 작용기전을 심층적이고 종합적으로 이해한다면 rosmarinic acid의 개발뿐만 아니라 정밀영양공급에도 도움이 될 것이다.

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