이카리인 뭔데?

Icari에서(어진 곳)는 버벌진아과 (berberidaceae)의 두 과인 Epimedium koreanum과 Epimedium berberidaceae maxim의 지상부에서 유래되었다.에피메디움은 신장 양기를 북돋우고 근육과 뼈를 튼튼하게 하며 류머티즘을 없애는 데 사용되는 중국의 전통적인 강장제이다.발기와 경질, 감기 결핍으로 인한 불임, 잦은 소변과 요실금, 신장 결핍으로 인한 기침, 허리와 무릎의 허약함과 쓰림, 류머티즘과 통증, 반신불수 등의 치료에 사용된다.이카리 틴은 이카리 플라보노이드 추출물의 주성분이자 이카리의 주요 항산화 활성 성분이다 [1].화학 구조는 플라보노이드 계열의 화합물에 속하며 [2] 생체 및 체외에서 다양한 생물학적 활동을 한다.보디 &를 강화시켜 줍니다#39;s 면역계, 항종양 및 항산화 성질을 가지며 조직 단백질의 합성을 촉진하고 조골세포의 성장을 촉진하고 조골세포의 활성을 억제하며 골대사를 조절하는 양방향 효과가 있다.icariin의 연구 진행상황을 요약하면 다음과 같다.

1. icariin의 속성

이카리인의 분자식은 C33 H42 O16 이고 상대 분자량은 694.65이다.피리딘에 쉽게 용해되고 메탄올, 에탄올, 에틸아세테이트에 용해되며 에테르, 벤젠, 아세톤, 클로로포름에 약간 용해된다.알칼리가 있을 때는 노란색, 몰리시 반응에서는 갈색, FeCl3 반응에서는 짙은 녹색, HCl-Mg 반응에서는 분홍색으로 변한다.

2. icariin의 생물학적 활성

2.1 항암 효과

최근 연구에 따르면 이카리인은 항암 효과가 있는 것으로 나타났다.Icariin은 G0/G1 상 세포를 증가시키고 S 상 세포를 감소시킴으로써 HepG2.2.15세포의 증식을 억제할 수 있다 [3].Icariin 또한 면역 억제 요인 TGF의 분비를 억제 할 수 있-2 β 종양에 의해, 역방향 TGF의 면역 억제 효과-2 β, 복원 킬러 세포의 활동을 죽이고, 종양 세포의 접착을 억제 세포 외에 행렬과 가방을 침범 할 수 있는 그들의 능력, 인간의 확산을 억제 백혈병 HL-60 K562,와 U-937 세포, HL-60을 유도 세포 사멸 차별화와, 그리고 그들의 말단 소립 활동을 억제 합니다.구신 등 4명은 icariin이 ld-1 mRNA 수준을 하향조절하여 p21 유전자의 발현을 활성화시킴으로써 인체 갑상선암 SW579세포주의 악성 표현형을 역변화시킬 수 있다는 것을 발견하였다.

에피메듐 및 그 주요 활성 성분보디 &를 강화 할 수 있는가#39;의 항암 면역 반응은 다양한 수준과 다양한 방식으로.면역기관, 면역세포, 면역인자의 활성도와 종양세포의 항원성을 강화함으로써 항암효과가 이루어진다.동시에, 마약과의 주요 구성 요소에 의해 역방향 종양 세포의 생물학적 행동을 유도하는 암세포의 사멸 차별화와, 성장을 억제, 암세포의 침략과 암세포 전이, 및의 활동 억제 한 면역 억제 요인 (TGF-β 2), 염증 성 cytokines, 종양 말단 소립 및 기타 활동을, 그렇게 함 으로써 종양 세포의 생물학적 거동을 뒤집, 더 좋은 치료 효과를 가지고 다른 약물과 결합 하여 사용 할 때 [5],그리고 특정 약물 [6]의 항종양 활성을 강화할 수 있다.Icariin은 종양 전이의 두 가지 중요한 결정요인인 종양 세포 유착 및 이동을 억제하여 효과적인 항 종양 전이 효과를 발휘할 수 있습니다.장정웨이 [7]는 icariin이 위암 세포주 SGG-7901의 유착, 이동 및 침입을 억제하고, 세포 내 PKA의 활성을 증가시켜 악성 표현형을 되돌린다는 것을 증명했다.

2. 2 면역체계를 조절하고 면역력을 향상시킨다

현대 면역 harmacological 연구에 따르면 icariin은 신체 &에 상당한 조절 효과가 있습니다#39;의 면역 체계, 그리고 실험적으로 유도 면역 결핍으로 생쥐의 면역 수준을 높일 수 있습니다.그 기전은 이카리인이 비장의 비장세포의 절대수와 상대수를 증가시키고, 체내 면역세포의 수를 증가시키며, 골수의 핵세포의 증식을 촉진하여 면역조절 효과 [8]를 발휘할 수 있다는 것일 수 있다.면역세포 수의 증가 외에도 면역세포 활성도의 증대는 신체', s 면역기능.

Liu Jing 등 9)은 생쥐의 icariin에 의한 면역기능 조절은 면역조직의 구조적 변화에 의한 것이 아니라 면역세포 활성의 증진을 통해 이루어진다는 것을 보여주었다.동종 피부 이식 모델은 이식 거부 반응의 고전적인 모델 중 하나이며 면역 억제제가 세포 면역 반응에 미치는 영향을 연구하는 모델이기도 합니다.Teng Fei 등은 CSA와 icariin의 복합 투여가 이식에 의한 면역 거부 반응을 억제할 수 있음을 보여주었는데, 이는 수용자 마우스에서 반응성 T 세포의 활성화와 증식을 억제하여 세포성 면역 반응을 감소시키는 것으로 추정된다.게다가 이카리인이 신경줄기세포의 재건과 자력갱생을 촉진하여 [11] 노화된 쥐의 학습 능력과 기억 능력을 향상시킨다는 연구 결과도 있다.동시에 이카리인은 급격히 노화된 쥐의 기억력을 향상시킬 수 있다 [12].

2. 3 골세포 성장 촉진 및 골세포 활동 억제 등 양방향으로 뼈를 조절한다

신진대사를 활발하다.골조직의 생장, 형성과 정상적인 생리과정중에는 세포의 증식과 분화가 있을뿐만아니라 세포의 사멸도 있다.동시에 세포사멸은 종양, 기형, 자가면역질환 및 기타 질병의 중요한 병원체이기도 합니다.이카리인은 항 골다공증, 골 생성 조절, 항 골막, 여러 신호 경로를 통해 연골 촉진, 혈관 생성 및 항 염증에 참여할 수 있다 [13].저산소증은 조골세포의 증식을 억제하고 조골세포의 사멸을 촉진하며, 이카리인은 이에 대한 보호 효과가 있는 osteoprotegerin [14]의 발현을 촉진한다.또한, 이카리인은 운동으로 인한 산화적 스트레스를 보호하는 효과가 있다 [16].

이카리틴은 보철물 교체 후 통증을 치료하고 골밀도를 높이는 데 독특한 효과가 있습니다.샤오경빙 등 17명은 이카리인이 보형물 주변의 염증성 사이토카인의 함량을 감소시켜 보형물이 풀리는 것을 막고 수술 후 통증을 완화시킬 수 있음을 보였다.조골세포 성숙을 촉진하는 icariin의 효과는 두 가지 측면에서 두드러진다:이처럼 icariin은 알칼리 포스파타아제의 활성을 증가시키고 조골세포 핵인자 수용체의 발현을 상승시킬 수 있다;② icariin은 뼈 형태 단백질 [18]의 발현을 상향 조정하고 관절염의 임상 증상을 감소시킬 수 있다 [19].이카리틴은 쥐의 최고 골밀도와 골량을 효과적으로 증가시키고, 글루코코르티코이드에 의한 골세포 사멸을 예방하고 [20], 골다공증을 효과적으로 예방할 수 있다 [21].

2. 4 Anti-atherosclerosis

약리학적 작용 기작에 대한 현미경 연구에 따르면 이카리인은 소포체 스트레스에 의해 유발되는 세포사멸을 억제함으로써 심혈관을 보호할 수 있으며, 증식하는 혈관 평활근 세포의 사멸을 촉진함으로써 항죽상경화 효과를 발휘할 수 있다 [22].Zhao Junmei 등 23명은 icariin을 이용하여 배양된 토끼 혈관 평활근 세포에서 세포사멸을 유도하였으며, in situ hybridization을 통해 토끼 플라그 조직에서 세포사멸 유전자인 GRF78의 발현 수준을 관찰한 결과, icariin이 글루코즈 조절 단백질 78 유전자의 발현을 상승시킴으로써 평활근 세포 사멸을 촉진하여 동맥경화증을 예방할 수 있음을 알 수 있었다.또한 이카리틴은 중추 콜린성 회로 [24]에서 CREB 인산화를 촉진시켜 뇌졸중 후 치매를 개선시킬 수 있다.

2. 5 다른

이카리인은 조골세포의 성숙을 촉진할 뿐만 아니라 miRNA-21 [25]을 통해 세포사멸을 억제함으로써 배아 발육을 촉진하며 [26] 성기능 장애 치료, 당뇨병으로 인한 발기부전 등의 합병증 개선 [27], 방사선 치료에 대한 종양 세포의 민감성 강화 [28] 등에 사용된다.

3 준비

중국약전 (2010년판) 에서는 총 플라보노이드 및 이카린 함량 측정을 위한 대조구로 icariin을 사용하고, 우산 이카린 함량 측정을 위한 대조구로 chaoexanthin C를 사용하고 있다고 규정하고 있다.Icariside와 Icariside A, B, C는 에피메디움의 중요한 활성 성분입니다.Gao Mingzhe et al. [29]은 산업적으로 준비된 고성능 액체 크로마토그래피를 사용하여 에피메듐 추출물로부터이 네 가지 성분을 분리하고 준비하였다.에피메듐의 원유 추출물을 대성 흡착수지로 분리하여 해당 성분을 얻은 후, 공업적으로 고성능 액체 크로마토그래피를 제조하여 정제를 완성하였다.이 방법은 두 단계로이 네 가지 성분을 완전히 분리할 수 있다.그것은 빠르고 효율적이며 제품 순도가 높고 에피메듐의 Icariside, Icariin A, B, C 계열의 참조 물질의 대규모 준비에 적합합니다.

Wang Qiang 등 30)은 물을 이용하여 총 플라보노이드를 추출하였고, icariin을 대조구로 하는 270 nm의 자외선 분광광도법을 이용하여 총 플라보노이드 에피머에서 총 플라보노이드의 함량을 확인하였다.Epimedium sagittatum의 총 플라보노이드에 대한 최적 추출공정은 직교검정을 이용하여 결정하였다.그 결과 2% Na2 CO3 수용액 15배 양, 3회 추출, 매번 1.5 h, 총 플라보노이드 추출물 수율 97.92%, 공정이 간단하고 실현 가능하며 생산 비용이 낮으며 크로마토그래피 분석의 객관적인 품질 관리에 사용할 수 있습니다.

4 전망

Icariin다양한 생물학적 활성과 약리학적 효과가 있으며, 특히 항종양, 면역기능 조절, 조골세포 성장 촉진 등에 있어 광범위하게 연구되고 있다.연구가 계속됨에 따라, icariside의 더 많은 약리학적 기능이 발견될 것입니다.고해상도 질량 분석기 (HPLC-HRMS)와 질량 스펙트럼 유사성 필터링 (MTSF) 기술을 사용하여 에피메듐의 대사 경로 및 대사 지도를 얻을 수 있다 [31].그러나 대부분의 기존 연구는 분자 수준에 초점을 맞추고 있으며, 효능은 체외동물실험을 중심으로 이루어지고 있다.또한 임상적용 가능성, 안전성, 유효성 등에 대한 연구도 거의 없는 실정이다.또한 icariin 유도체의 약리학적 효과에 대한 연구가 많지 않아 향후 연구의 주요 방향으로 활용될 수 있다.또한, 생명공학에 의한 이카린의 산업적 생산도 연구방향으로 활용될 수 있다.

참조:

[1] 장 WJ, 첸 HX, 왕 좀 비, et al.Comparative 연구 에 연구논문:잎과 줄기에서 추출물과 분획물의 산화활성 (an-tioxidant activity 의extracts and fractions from the leaf and stem Epimedium koreanum Nakai[J]의.J Food Sci Tech,2013,50(6): 1122-1129

[2] 최일 (Cui L), 장제 (Zhang ZH), 선 (Sun E), 외 al.Effect β-cyclodextrin 복잡 한-의 유령의 용해도 및 지구 효소 율에 관 한 icariin다 [J다]J 냇 Sci Biol Med,2013,4(1):201-206

왕취안, 장링, 마오하이팅 등.한약재 Icariside는 악성 표현형을 뒤집고 간암 HepG2.2.15세포주 [J]의 분화를 유도합니다.World Journal of Gastroenterology, 2007, 15 (19):2087-2092

[4] 구신, 양단단, 왕리 외.icariin [J]에 의한 갑상선암세포주 SW579의 악성표현형의 분화 및 반전 유도에 관한 실험적 연구.중국현대일반외과발전경과, 2012, 15 (7):505-509

[5] 장 DC, 류 JL, 딩 YB, 외 al.Icariin potentiates의 gemcitabine antitumor 활동에 담낭 암 NF을 억제하는 것으로-κ B [J]이다.Acta Pharmacol Sin,2013,34(2):301-308

[6] 리 W, 왕 M, 왕 LY,et al.Icariin은 산화 비소 트리와 시너지 효과를 일으켜 to 억제 인간 간세포 암 [J]다.셀 Bio-chemistry and Biophysics,2014,68 (2):427-436

장징웨이, 저우윈펑, 원샹메이 등.icariin [J]에 의한 위암세포의 악성 표현형 역전 연구.중국실험외과학회지, 2006, 23 (10):1213-1214

[8] Zou P. Advances in the immunopharmacological research of Epimedium sagittatum (Jinyanghuo) [J].대한한의학회지, 2010, 17 (3):279-280

[9] Liu J, Yan Y, Shi B 외.icariin이 생쥐의 면역기능에 미치는 영향에 관한 연구 (J.헤이룽장 축산업과 수의학, 2012(19):123-125

[10] Teng Fei, Zeng Yaoying, Huang Xiuyan 외.icariin이 생쥐의 동종 피부이식에 미치는 영향 (J.지난 대학 저널:자연 과학 및 의학 판, 2009, 30(4):403-407[11] Huang JH,Cai WJ,Zhang ZM,et al.Icariin promoting self-renewal of neural stem 셀:안 개입 of  세포 외 규제 키나아제 신호경로 [J.중국 J 통합의학,2014,20(2):107- 115

[12] 장팅, 장잔웨이, 동켈리 등.P8 빠르게 노화된 생쥐의 기억장애에 대한 icariin의 개선효과.중국노인학회지 2013, 33 (4):870-871

[13] 장 X, 류 T, 황일, 외.icariin:연성전위 (osteoin-ductive potential)를 가지고 있는가 을 뼈 조직 공학? [J]다.생약 Res,2014,28 (4):498-509

[14] 딩첸바둑 Ding Qian, Zhang Fengqiu 바둑 Zhang Fengqiu,.icariin의 핵의 표현에 미치는 영향 요인 κ B 수용체 활성 간 드와 인간 periodontal 인대에 osteoprotegerin 세포다 [J다]중국기공학회지 2013, 48 (2):68-71

[15] Ma XN,Zhou J,Ge BF,et al.Icariin은 없이 조골 세포 차별화 및 미네랄화를 유도합니다 토인 1g in  체외다 [J다]Planta 의학,2013,79(16):1501-1508

[16] 첸 QP, 웨이 P.Icariin 보충은 쥐를 간의 exer-cise-induced oxidant stress 로부터 보호한다 [J]., Food Sci Biotech,2013,22 (5):1-5

[17] 소경빙, 조우지, 예진.icariin이 보형물 완화의 골막 유발인자에 미치는 영향.후베이한의대학교 논문집 2010, 12(2):17-19