상처치유를 위한 Gotu Kola 추출물 Asiaticoside에 관한 연구

Centellaasiatica L, Urban은 신남편&에 처음 발표된 Umbelliferae 과에 속하는 Centella asiatica의 전초를 말린 것입니다#39;s, 록닥타, 번다사발, 편백풀, 큰잎돈풀 등으로도 알려진 중급으로 분류되는 모체중의 명작으로 단맛이 있고 풍미, 시원함이 있는 서서히 자라나는 다년생 약초이며 더위를 없애고 습기를 유발하며 독소를 제거하고 부글부글 끓고 혈액순환을 활성화하며 [1] 출혈을 멈추는 효능이 있다다.

Gotu Kola 분포범위가 넓습니까, 주로 북반구와 남반구 및 아열대 지역에 집중되어 있으며, 주로 남아프리카, 인도, 말레이시아, 호주, 중국 및 기타 지역에서 생산됩니다.주로 남아프리카, 인도, 말레이시아, 호주, 중국 및 기타 지역에서 발견된다.주로 중국 남부, 중국 동부, 중국 중부와 서남부에 분포되어 있다.Asiaticoside (구조식 그림 1 참조)는 Centella asiatica 추출물의 triterpenoid saponins의 주요 성분 중 하나이며, 현대 약리학적 연구를 통해 반터 형성을 억제하고, 외상 치료 촉진, 항종양, 신경보호, 항불안, 면역조절 등의 기능이 있음이 확인되었다.자, 센텔라 아시아티카 추출물 연구 결과를 소개합니다.이제 센텔라 아시아티카 글루코사이드 (centella asiatica glucoside의 추출 과정, 약리 활성, 함량 결정 및 약리 효과를 요약합니다.

센텔라아시아티카 글루코사이드의 추출 공정 및 함량 결정 1

새로운 기술과 방법의 지속적인 적용으로 Centella asiatica glycosides의 추출에 decoction 법, 역류법, 초음파법, 효소법 등이 나타났고, 한위 등 [2]이 사용하였다Centella asiatica glycosides의 효소 추출, cellulase 효소와 m(E) μm (S) = 1 ∼ 50, (Centella asiatica와 물의 용매) 1 ∼ 25의 물질-액체 질량비, pH 6.0, 효소 온도를 40 ℃로, 효소 시간 1시간, 효소 시간을 1.0 ℃로, 효소 온도를 40 ℃로 설정하였다.효소소화온도는 40 ℃로 설정하였고 효소소화시간은 1.5시간이었으며, 29.6%로 가장 높은 양의 asiaticoside를 얻었다.

분리 (separation)와Asiaticoside의 정화 방법크로마토그래피, 용매 추출, 고성능 액체 크로마토그래피 (HPLC)와 고속 대향 크로마토그래피 (HSCCC)를 포함한다.Preparative high performance liquid chromatography (HPLC)는 고압, 높은 유량의 액체 전달 시스템을 이용하여 고해상도, 큰 내경, 고용량 분리 컬럼에서 고순도로 시료를 분리하는 방법이다.이 방법으로 분리 된 생성물의 순도, 회수 및 분리 효율은 전통적인 준비 방법보다 훨씬 좋습니다.Gao Mingzhe 등 3명은 preparative HPLC를 이용하여 20분 분리시간 내에 분리를 완료하고, centella asiatica glucoside와 hydroxycentella asiatica glucoside 두 분량을 제조하였으며, 시험을 통해 생성물의 순도가 98% 이상에 도달하였다.

현재,의 결단을 위해센텔라아시아티카 글루코사이드 (centella asiatica glucoside)의 약물 성분, 고성능 액체 크로마토그래피, 적량 분석, 박층 스캔법, 분광 광도법을 사용할 수 있으며, 그 중 고성능 액체 크로마토그래피는 허브의 품질 관리에 더 적합합니다.문헌보고에 따르면 cumquat glucoside의 분리는 acetonitrile-water gradient elution을 사용하고 acetonitrile과 물의 비율을 29:7l로 조정할 때 가장 좋다고 한다 [4].

Liang Liguang 등 [5]은 HPLC를 이용하여 측정하였다asiaticosides in Centella asiatica)는 기원이 다르고 시대가 다르다그리고 광시 난닝에서 6월부터 10월까지 수확한 Centella asiatica의 asiaticosides의 함량이 더 높다는 결론을 내렸다.Centella asiatica의 asiaticoside의 함량은 주로 잎에 풍부하며, 총 asiaticoside의 함량은 6.12%로 높은 반면, 줄기는 2.43%, 뿌리의 함량은 1.11% 만을 함유하고 있어 낮은 함량으로 결론났다.

2 약리학적 효과

2.1 상처 치유 촉진

연구 결과, 아시아티코사이드는 상처 치유 과정에서 섬유 모세포 증식과 세포 밖 기질 합성을 촉진할 수 있음을 확인했다.정현 이씨 등 [6]이 간섭할 때 발견했다인섬유아세포 (centella asiatica glucoside), centella asiatica glucoside는 인간 세포의 접착과 이동을 증가시키고, 인간 섬유 세포의 증식을 촉진시켜 피부 상처 치유에 적용될 수 있었습니다.LU L 등 [7]은 cDNA 마이크로어레이 기술을 이용하여 asiaticoside (30 mg/ml)를 처리한 사람 피부 섬유모세포의 유전자 발현 프로파일을 in vitro에서 조사한 결과, 세포 증식과 세포 밖 기질 합성을 담당하는 유전자가 서로 다른 시점에서 상향조절된다는 것을 발견하였다.또한 collagen type I과 III의 mRNA와 단백질 수준도 asiaticoside의 효과로 유의하게 증가하였다.

2.2 피부 흉터 형성 억제

체외에서 배양된 섬유아세포의 형태와 증식을 연구할 때 다음과 같은 사실이 밝혀졌다asiaticoside는 흉터 섬유아세포의 증식을 억제 할 수 있습니다, 그리고 asiaticoside의 농도가 0.1 mg/ml에서 1.0 mg/ml 범위일 때 섬유아세포의 증식이 유의적으로 억제되었다.이는 asiaticoside 가 과립조직이나 콜라겐과 같은 세포외 행렬의 합성을 감소시켜 섬유아세포의 성장을 억제함으로써 흉터의 형성을 감소시킨다는 것을 시사한다.한편, 1.0 mg/ml에서 asiaticoside는 scar 섬유모세포에서 type I과 type III collagen의 mRNA 발현을 억제할 수 있었으며, 이는 asiaticoside 가 콜라겐의 생성을 감소시킴으로써 세포외기질의 합성과 scar의 형성을 감소시킨다는 것을 시사한다.이 실험을 통해 cumquat glucoside 가 과다활동성 섬유모세포의 콜라겐 분비를 억제함으로써 콜라겐 생성과 흉터 형성을 억제한다는 것을 확인하였다 [8].

판수 등 9명은 유세포분석법, RT-PCR, 단백질 기술을 이용하여에 대해 연구하였다센텔라 아시아티카 글리코사이드 (centella asiatica glycoside)의 효과fibroblasts 흉터의 확산 및 Smad 경로에와 있 다는 것을 발견 centella asiatica glycoside 흉터 확산을 억제 할 수 있을 것, 그리고 기계장치 가 주로 증가의 표현 Smad 7, I-Smad 변환 신호를, 그리고 TGF의 병적인 효과를 억제-β 1, 이로 인해 fibroblasts 번식하, 그리고 콜라 겐 분비를 억제 된다.기계장치 가 주로 작품의 표현을 증가시 킴 으로써 I-Smad 변환 신호 Smad 7, 억제 TGF의 병적인 효과-β 1과 차단 fibroblasts의 확산이다.

Lee 등 [10]이 이를 발견했다centella asiatica glucoside는 인산화를 유도할 수 있습니다Smad2와 Smad3의.동시에 cumquat chloride 가 Smad3와 Smad4의 결합을 유도하며, 동시에 복합체의 핵전위를 유도한다는 것도 발견하여 cumquat chloride의 작용이 Smad 신호전달 경로와 관련이 있음을 제시하였다.그러나, SB431542, 억제 제야 내 가 산화효소의 TGF-β 수용체, 인산 화를 억제 하지 못 했 Smad2과나는 콜라 유형의 합성의 염화 cumquat에 의해 유도 된다.기초 한,리 유형의 결론을 합성에 의해나는 콜라 cumquat 염화 TGF을 통해 성취였다-β kinase-independent Smad 경로이다.

탕 B 외 [11]도 반흔 조직에서,centella asiatica glucoside TGF의 표현을 억제 할 수 있었다-β 1수용체 단백질과 mrna, 그리고 Smad7단백질과 mrna의 발현을 증가시키는 반면, 인산화된 Smad2와 Smad3 복합체인 Smad2, Smad3, Smad4에는 영향을 미치지 않았다.다고 믿는 이것을 바탕으로, 그는 콜라 겐의 확산 억제 된 메커니즘에 의해 cumquat glucoside Smad7,의 표현을 증가시 켜 서은 주로를 차례로 억제하는 병적인 TGF-β 1의 영향과 fibroblasts의 확산을 차단 합니다.Bylka 등 [12]은 cumquat glucoside 가 상처 치유를 촉진하고 흉터 형성을 억제하는 이중 효과가 있다고 믿었다.

2.3 항암 효과

현대 약리학 연구는 다음을 확인했습니다centella asiatica glucoside의 항암 효과다.그 기전은 주로 종양세포의 사멸을 유도하고 종양세포의 DNA 합성을 차단하며 종양세포의 증식을 억제한다.cumquat glucoside의 항암 연구에서 cumquat glucoside 가 경구 표피 암종 세포의 사멸을 유도할 수 있다는 것이 밝혀졌으며, 빈크리스틴과 시너지 효과가 있었다.시너지 기전은 세포 내 Ca+의 농도를 증가시키고 세포의 막 전위 (membrane potential)를 감소시켜 항암제에 대한 세포의 민감도를 증가시켰으며, 동시에 cumquat glucoside는 빈크리스틴에 의해 유도된 G2/M-phase block을 증가시킬 수 있었다.Flow cytometry, agarose gel swimming, morphology test를 통해 [13] 이를 확인할 수 있으며, Fatma J Al-Saeedi [14] 또한 centella asiatica glucoside 가 인간 유방암 세포의 사멸을 촉진하고 항암 활성을 강화할 수 있음을 확인하였다.손생미 등 [15]은 Centella asiatica glycosides 가 자궁경부암 Hela 세포에 미치는 영향을 조사한 결과, Centella asiatica glycosides 가 자궁경부암 Hela 세포에 미치는 영향을 농도와 시간 의존성에 따라 유의한 억제효과가 있음을 발견하였다.그 기전은 apoptosis 억제 계열의 일종이며 Spase-3의 발현을 억제하여 apoptosis 과정을 차단할 수 있는 Asiaticoside에 의해 유도된 Spase-3발현의 증가와 Survivin 단백질의 감소로 분석되었다 Bunpo 등 [16]은 Centella asiatica glucoside 가 종양세포에서 DNA 합성을 억제하고, methylene oxide-induced variant cystic foci를 억제하여 종양세포의 증식을 늦혀 발암 발생을 억제한다는 것을 발견하였다.

구중권 등 [17]이 그 사실을 발견했다Gotu Kola melanocytes에서 melanogenesis를 줄일 수 있었나요, 그리고 추가적인 연구를 통해 centella asiatica glycosides 가 눈꺼풀 관련 전사인자를 통해 tyrosinase mRNA의 발현을 감소시킴으로써 melanogenesis를 억제할 수 있음을 확인하였다.

2.4섬유화 방지 효과

아시아티코사이드 (Asiaticoside)는 항섬유성 효과가 있다다.왕스 (Wang Ce) [18]는 centella asiatica glucoside를 이용하여 쥐의 경색 후 모델에 개입하였으며, centella asiatica glucoside 가 경색된 쥐의 심근 조직 중 경색되지 않은 부위의 콜라겐의 발현을 개선하고, 세포 외 기질의 축적을 완화하여 심근의 간질 섬유화에 항섬유화 효과를 발휘할 수 있음을 발견하였다.그 메커니즘은 주로 세포 외 행렬의 표현을 규제 함 으로써 변환을 깨 달았TGF-β 1 성장 요인이다.또한 Asiaticoside는 시냅토포딘, 네프린, 포도신 유전자의 발현을 증가시키고 쥐에서 아드리아마이신 유발 신경화증에서 데스민 유전자의 발현을 감소시켜 신장 간질성 콜라겐의 발현을 감소시키고 신장 간질성 섬유증의 발생을 늦춘다 [19].

양광 등 (20)은 사염화탄소로 유발된 간섬유증 연구에서 cumquat chloride 가 간섬유증을 감소시킬 수 있다는 것을 발견하였으나, 본 연구의 메커니즘은 관여하지 않았다.

호 량 Shiqiang et al [21]의 메커니즘을 연구 했 스텐트 restenosis 개입 체외에서 염화 cumquat과 생체 실험 설계와 염화 cumquat를 크게 줄 일 수 있 다는 것을 발견의 합성과 분비 세포 외에 의해 행렬 up-regulating의 표현 Smad7 단백질과 TGF의 표현을 억제하는 것-β 1,의 확산을 억제 endomembrane stenting 후, 그리고 피 기능 세포라의 손상을 완화,그리고 그것은 라파마이신의 효과적인 생화학적 조절제입니다.그것은 라파마이신의 효과적인 생화학적 조절제이며, 또한 그것을 증명합니다Asiaticoside는 섬유증을 억제하는 데 매우 좋은 효과가 있습니다.

신경계에 미치는 영향 2.5

신경 보호 효과 2.5.1

진옌 등 [22]은 streptozotocin을 이용하여 당뇨병성 말초신경통 모델을 만들었고, 주었다성공적인 모델링 후 asiaticoside의 높은 용량과 낮은 용량다.그 결과 asiaticoside 상당히 microglia의 활성화을 억제 할 수 있 척수의 등 호른, 척수의 석방과 down-regulate IL-β 1과 TNF-α, 열 nociceptive 과민 증를 효과적으로 억제 할 수 있하고 tactile-evoked 과민 증 당뇨병 말초신경 부상에 의해 유도 된다.

Qi Fengyan 등 [23]은 대뇌피질 신경세포에서 N-methyl-D-aspartate 손상에 대한 1차 배양 모델을 사용하였으며, cumquat glucoside 가 N-methyl-D-aspartate로 유발된 신경세포 손상에 대해 농심 의존적으로 유의한 보호 효과가 있음을 발견하였다.…인 것으로 밝혀졌다센텔라아시아티카 (Centella asiatica)는 상당한 보호 효과가 있었다N-methyl-D-aspartate에 대해 집중의존적인 방식으로 신경세포 손상을 유도하였다.그 기전은 아시아티코사이드가 글루탐산 N2B 수용체의 발현을 하향조절한 다음 글루탐산 N2B 수용체 매개 세포 내 칼슘 과부하를 억제 또는 부분적으로 억제하고, 세포사멸과 관련된 단백질 Bcl-2의 발현을 감소시켜 N-methyl-D-aspartic acid에 의해 유발되는 엑토독성 손상으로부터 피질 뉴런을 보호할 수 있다는 것이다.D-aspartate, 그럼으로써 n-methyl-d-aspartate 가 유발한 흥분 독성으로부터 피질 뉴런을 보호한다.

마쉬핑 [24]은 파킨슨 &의 쥐 모델에 1-메틸-4-페닐-1,2,3,6-테트라하이드로피리딘 (MPTP)을 사용하였다#39;s 병이며 mptp 가 유발한 신경독성을 길항시킬 수 있음을 발견하였다.이센텔라 아시아티카 글루코사이드 (centella asiatica glucoside)로 치료mptp로 유발된 신경독성을 길항하고, 도파민성 뉴런을 보호하며, 운동 기능 장애를 개선할 수 있습니다.또 다른 연구에서는 센텔라 아시아티카 (centella asiatica) 가 콜히친으로 유발된 인지 기능 장애와 관련된 산화적 손상에 보호 효과가 있는 것으로 나타났다 [25].

걱정성 및 항우울제 효과 2.5.2

현재 임상에서 사용되고 있는 항우울제 약물의 효능이 만족스럽지 못하고, 부작용도 많다.우울증의 병인은 명확하지 않으며, 임상에서 사용되는 주요 항우울제 약물은 노르에피네프린, 5-히드록시트립타민, 도파민 등의 모노아민 수용체를 표적으로 하여 개발된다.천야오 등 [26]은 클로라이드 컴쿼트가 몸&를 증가시켜 항우울제 역할을 한다는 것을 발견했다#39;s 다양한 비특이적 자극에 대한 저항성과 신체의 과자극으로 인한 시상하부-뇌하수체-부신피질 및 시상하부-뇌하수체-갑상선 축의 기능장애를 피한다.또한 Liu 등 [27]의 연구를 통해 asiaticoside 가 항우울제가 될 수 있다는 것을 확인하였고, asiaticoside 가 우울증 쥐의 해마에서 BDNF, PSD95, synapsin I을 정상 쥐 수준으로 회복시킬 수 있다는 것을 확인하였으며, 그 기제가 바로 그것이다아시아티코사이드는 항우울제 효과를 낼 수 있다BDNF 신호 경로를 통해.

염증 억제 및 폐 보호 2.6

징위안완 등 [28]은 lipopolysaccharide를 쥐에 주입해 열과 염증 모델을 만든 다음centella asiatica glucoside를 투여했습니다고, 다는 것을 발견 centella asiatica glucoside antipyretic의 영향을 가지고 있었고 anti-infective, 및의 메커니즘의 액션 pre-inflammatory 요인의 표현을 억제하는 것이었, 종양을 포함 한 네 크 로시 스 팩 터-α 혔, cyclooxygenase-2과 프로 스타 글 란 딘 E2, cyclooxygenase-2의 표현과 프로 스타 글 란 딘 E2다.행동의 메커니즘은의 표현을 억제하는 것이 pre-inflammatory 요인, 종양 괴 팩 터-α를 포함 한 혔, cyclooxygenase-2, 그리고 프로 스타 글 란 딘 E2, heme oxygenase-1를 조절 함 으로써이다.이 논문에서, 연구원들은 ZnPPIX 사용 억제 요소의 heme oxygenase-1, 개입하는, 그리고이 차단 할 수 있 다는 것을 발견 블록 염화 cumquat의 antipyretic 효과, 그리고 부분적으로 변화의 효과에 염화 cumquat의 수준을 억제-α와 혔 종양 괴 요인이다.

장주오 등 [29]도 그것을 증명했다centella asiatica glucoside의 표현을 억제 할 수 있을 것 염증 성 종양 괴 사 인자-α와 혔, 증가 시키고 루 킨의 표현에 관 한 실험적 연구, 그리고 centella다고 결론을 내 asiatica glucoside 사이의 동적 균형을 유지 할 수 있 염증과 lipopolysaccharide-induced 폐에 염증 보호 역할을 한다.

그러나 Jiaming Qiu 등 [30]은의 메커니즘을 제시했다centella asiatica glucoside의 폐 보호NF-κ B 신호 경로를 통해 일한다.이 연구에서 asiaticoside 용량은 염증, 병적 폐 손상, 사이토카인 및 폐 부종을 의존적으로 감소시킨다는 것이 밝혀졌다.의 활성화를 현저하게 줄 일 Asiaticoside NF-κ Bp65과나는 κ B α의 표현이다.

게다가,당화 (centella asiatica glycosides)는 간 보호 작용을 한다[31], 치매인지 [32], 항궤양 [33] 효과.

현대 약리학의 지도 아래,센텔라 아시아티카 (Centella asiatica)와 그 구성 요소들은 점차적으로 환자에게 서비스를 제공하기 위해 클리닉에 적용됩니다다.약물 기전 연구에서 세포 및 분자 생물학 기술이 광범위하게 응용됨에 따라 센텔라 아시아티카 (Centella asiatica)와 그 성분이 질병에 대한 작용 기전이 점점 더 명확해질 것이며 이는 중국 중의학의 발전에 넓은 아이디어를 제공할 것이 분명하다.

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