항균제에 대한 히알루론산의 사용에 관한 연구

병원성 박테리아 (특히 약물 내성 박테리아)에 의한 전염병은 세계 보건에 가장 큰 위협 중 하나이다 [1].항균약물이 널리 사용됨에 따라 병원성세균은 항균약물에 대한 내성이 증가하는 추세를 보이고있습니다.다제내성 슈퍼벌레인'에스카페'세균 [2] (Enterococcus faecium, Staphylococcus한ureus, Klebsiell한pneumoniae, Acinetobacter Baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp.)의 출현은 임상 치료에 큰 어려움을 초래했고 대량의 의료 보건 자원을 소모했다.세계적으로 갈수록 심각해지는 세균저항성문제에 직면하여 항균소약물의 합리한 사용통제외에도 세균저항성에 저항하는 신소재를 적극 모색하는것도 급선무입니다.

히알루론산, also known as나트륨 hyaluronate, 인간 결합 조직 세포의 세포 외 기질에 널리 분포하는 고분자 산성 선형 점액 당류이다.그것은 D-glucuronic 산들로 구성 되어 있 으며 β로 연결 N-acetylglucosamine-1, 4-1-그리고 β, 3-glycosidic 채권, 분자와 무게 1에서 10, 000 kDa에 이르기까지 [3].세포구조를 유지하고 에너지원을 제공하는 [4] 등의 다양한 생리기능을 가지고 있다.히알루론산은 생체적합성과 비면역성, 친수성으로 인해 최근 생의학 분야에서 널리 사용되고 있는데, 예를 들어 수술 중 유착 방지 [5], 무릎 골관절염 치료 [6], 피부 손상 회복 [7], 인공 눈물 [8] 등으로 사용된다.

루 론acids &의 도움으로 새로운 항균제 시스템 구축에 주목할 필요가 있습니다#39;s 접착방지 [9], 수용체 인식 [10], 손쉬운 구조 변형 [11] 특성은 현재 국내외에서 새로운 항균제 개발을 위한 연구 거점 중 하나가 되었다.그 분자 구조와히알루론산의 성질그리고 항균소에서의 역할은 그림 1에 표시되여있다.이 기사는 최근 항균제에서의 히알루론산의 응용 및 개발에 대해 요약하고 논의합니다.

히알루론산의 항균성 1

히알루론산이 임상적으로 광범위하게 응용되면서 연구자들은 병원성 세균에 미치는 영향에 주목하기 시작했습니다.Tiunnikov&의 초기 연구#39;s 군 [12] 히알루론산이 단순포진 바이러스 2 형 (HSV-2), 풍진 바이러스, 뉴캐슬 병 바이러스 및 단순포진 바이러스 1 형 (HSV-1)에 대한 항바이러스 활성이 뚜렷함을 발견하였다.그 후에 체르멜리 등 [13]이 그 사실을 알아냈다히알루론산은에 대한 강한 항바이러스 활성을 가지고 있었다Coxsackievirus B5, mumps virus와 influenza 한H1N1 virus, 그리고 생식기 헤르페스 바이러스 HSV-1과 돼지 파보바이러스에 대한 약한 효과.그러나 아데노 바이러스-5, 인간 헤르페스 바이러스 HHV-6 및 돼지 생식 및 호흡기 증후군 바이러스에 대한 유의한 항바이러스 효과는 발견되지 않았다.한편, 연구그룹인 아르디초니 (Ardizzoni) 등 [14]은 히알루론산이 진균종뿐만 아니라 임상적으로 조건부적으로 관련된 병원성 세균을 포함한 세균에 미치는 영향에 대해서도 심도 있게 조사하였다.staphylococcus, enterococcus, proteus, Escherichia coli (ATCC10536, ATCC25922), Pseudomonas aeruginosa, Candida albicans, Bacillus subtilis 모두 히알루론산 용량 의존적인 성장 억제를 보였다.또한 Streptococcus sanguinis는 높은 히알루론산 농도에서 억제되었으나, Escherichia coli (ATCC13768)와 Candida albicans는 가장 높은 농도에서 조절되지 않았다.

히알루론산의 항균 메커니즘을 연구하는 방법은 현재 크게 세 가지다.

1. 1 세균들이

CD44는 히알루론산을 결합하고 내부화하는 것을 주요 기능으로 하는 막간 접착 분자이다.히알루론산이 체내에 유입되어 CD44에 특이적으로 결합하면 대식세포/단핵세포에 의한 세포골격 재구조화, 활성화 및 세균의 식세포 증가를 유도함과 동시에 항염증 효과를 더욱 높일 수 있다 [15].다만 세균의 식균작용을 강화시키는 히알루론산의 항균성은 농도와 분자량 [16]에 한계가 있다.일부 학자 [17]는 저분자량을 발견하였다히알루론산 (<250 kDa)대식세포에서 염증 매개체의 생산을 증가시키는 경향이 있다;반대로 세포외기질에서 주로 발견되는 고분자량의 히알루론산 (>800 kDa)은 항염증 매개체의 생성을 촉진한다.더 중요한 것은 호중구의 CD44수용체와 결합하여 식균작용을 활성화시키는 것이다.중량 분자량의 히알루론산 (약.500 kDa) 가 식균작용에 가장 효과적이다.

1.2 접착방지 효과

히알루론산은 박테리아의 리간드와 표면 수용체 부위의 상호작용을 방해하고 다당류-물 상호작용을 통해 수화된 층을 형성함으로써 세포 및 고분자 기질에 대한 박테리아의 접착을 효과적으로 감소시키며, [18] 기질의 기질을 보호한다.히알루론산의 접착방지 특성은 세균의 접착과 응집으로 인한 세균의 생체막이 형성되고 대량의 다당류 단백질 [19]이 분비되는 것을 더욱 막을 수 있다.성숙된 생물막은 항생제와 기타 화학소독제에 강한 내성을 가진다.이히알루론산의 항생물질 특성항생제 [20]에 대한 세균의 내성을 감소시키는 핵심이다.

1.3세균 조직 투과도를 낮춘다

일부 연구에 따르면 병원성 세균은 효소를 통해 히알루론산의 분해를 촉진시키는 병원성 세균 확산 인자-히알루로니다제를 생산할 수 있다#39; s β-eliminati에과정이다.히알루론산은 세포외기질의 중요한 성분이다.일단 세균리소자임에 의해 분해되면 병원성세균의 조직투과성을 증가시켜 세균전염을 촉진하고 세균감염을 일으킨다.그러나 과도한 히알루론산은 세균의 히알루로니다제를 포화시켜 세균이 세포 밖 기질을 파괴하는 것을 효과적으로 막아 세균의 조직 투과도를 떨어뜨리고 활력을 떨어뜨린다 [21].

현재까지, 거의 없었다히알루론산 (루 론acid)에 대한 보고서단독으로 항균제로 사용되고 있습니다.이는 인간의 각종 조직 및 장기, 박테리아 세포 [22]에 히알루로니다아제가 다량 함유된 것과 관련이 있을 것으로 추측된다.적절한 양의 히알루론산은 히알루로니다제의 급속한 분해를 포화시킬 수 없으며, 분해되는 저분자량의 히알루론산은 부정적인 영향을 미치므로 미생물을 빠르고 효과적으로 죽이는 효과를 얻을 수 없다.이러한 문제점에도 불구하고 히알루론산의 좋은 자가항균성을 이용하여 항균제에서의 사용은 여전히 넓은 전망을 가지고 있다.

2 히알루론산 기반 항균제

…의 용법항균제에서의 히알루론산생체적합성, 비면역성 및 친수성의 생화학적 특성뿐만 아니라 독특한 분자 구조로부터 이점을 얻을 수 있습니다.히알루론산 분자에 카르복시기, 히드록시기, 아세타미도 세 가지 기능성 그룹이 존재하기 때문에 구조 개조에 이상적인 소재이다 [23].히알루론산은 물리적, 화학적 작용을 통해 항균제와 결합되어 다양한 교차결합젤 [24], 미셀 [25], 나노크렘 [26], 나노입자 [27] 및 기타 항균제를 형성하여 의료현장에도 개발되어 적용되고 있다.이러한 항균제 중에서 히알루론산은 주로 표적 인식, 지속 방출 매트릭스, 수송 벡터의 세 가지 역할을 한다.

2.1 히알루론산-항균표적 인식분자

2.1.1 숙주세포를 대상으로 하는 히알루론산-cd44 수용체

병원성 세균의 공격 중에는 종종 신체의 적응적 방어 반응으로 염증 반응이 일어난다.내피세포와 단핵대식세포에 CD44가 많이 발현되는 두 가지 특성과 특이성을 이용한 것이다히알루론산이 CD44에 결합[28], 히알루론산은 항균제의 운반체로 사용될 수 있으며, 이를 통해 병원성 세균에 의해 감염되는 염증 부위로의 표적 약물 전달을 달성할 것으로 기대된다.근년에 과학자들은 히알루론산-cd44 표적항균제에 대한 탐사와 실험을 많이 하였다 [29-31].

Northwest A&FUniversity [25]의 Lu 등은 항균제인 levofloxacin을 o-페닐렌디아민을 통해 히알루론산에 결합시켜 질소산화(NO-sensitive 루 론acids-기초levofloxac에서nanomicelles(HA-NO-LF)를 제조하였다.HA-NO-LF는 히알루론산-cd44 매개 내분비를 통해 숙주세포에 들어갈 수 있다.내인성 NO에 노출, 그리고 점진적인 약물 방출.그것은 폐성 전염병에 강한 치료 효과가 있다.HA-NO-LF는 황색포도상구균에 대한 에서생체 실험살균 효과가 levofloxacin보다 우수하며, 이는 감염성 질환의 표적 치료를 위한 히알루론산 기반 CD44 수용체 인식의 장점을 충분히 보여준다.

아르샤드 외 [26]화학적으로 결합된 히알루론산항균제 ciprofloxacin에 히알루로닉 산 기능화 된 나노 에멀젼 물방울형 약물 전달 시스템을 준비한다.이는 염소의 장 점액 속 시프로플록사신의 투입을 강화시켰다.살모넬라균에 의한 장내 감염의 표적 치료는 염증성 장내 세포에 과발현 된 CD44 수용체가 히알루론산을 특이적으로 섭취함으로써 이루어졌다.이 나노 에멀젼 시스템은 ciprofloxacin에 비해 항균 활성을 향상시킬뿐만 아니라 더 높은 생체 적합성과 더 나은 경구 약리성을 나타내며 히알루로닉 애시드 &의 장점을 더욱 입증합니다#39;s 좋은 생체 적합성 및 표적 항균 특성.

두바셴스카야 등 [32]은 a를 준비했다히알루론산 기반 폴리믹신 탑재 중합체 운반체, 이는 다제내성 그람음성균에 의한 감염 치료를 위한 콜리스틴의 약물 전달 효과를 향상시키는 것을 목적으로 한다.항균 테스트 결과 복잡하 다는 것을 보여주 캐리어를 줄이지 않았다 colistin의 항균 효과, 그리고 녹 농 균에 비해 최소 억제 농도 된는 1 μ g · mL-1다.약리학적 연구 결과는 히알루론산 기반 콜리스틴 함유 중합체 운반체가 콜리스틴의 느린 방출을 얻을 수 있음을 보여주었다.무변형 콜리스틴은 15분 이내에 100% 방출된 반면, 히알루론산 최적화 콜리스틴 중합체 입자는 15분에 45%, 60분에 85% 방출을 달성 할 수 있었으며, 조절되고 표적 방출이 가능한이 항균제 복합체는 다제 내성균에 의한 감염 치료에 도움이 됩니다.

위의 연구 결과가 그것을 보여준다루 론 acid-CD44표적 항균제는 원래 약물의 생체 적합성과 약리 인자를 향상시킬 수 있을 뿐만 아니라 감염 부위에서의 약물 유효 용량을 증가시키고 약물 내성 세균 감염에 대한 치료 효과를 높일 수 있습니다.이는 히알루론산이 감염성 질환에 적용 가능성이 크다는 것을 나타낸다.

2.1.2병원성 세균을 대상으로 하는 히알루론산-히알루로니다제

분자생물학 기술의 발달로 streptococci, staphylococci, enterococci, Clostridium, 혐기성 bacilli, streptomyces [33] 등 다양한 병원성 세균에서 히알루로니다제의 존재가 발견되었다.일부 문헌 [34] 에서는 균주가 분비하는 히알루로니다아제의 양이 균주의 지수 성장 기간이 시작되기 전에 최대치에 도달한다고 지적하였는데, 이는 히알루로니다아제의 수치가 높으면 세균 감염의 초기 징조로 간주될 수 있음을 의미한다.

항균제를 잔뜩 넣은 히알루론산병원성 세균이 방출하는 히알루로니다제에 의해 가수분해되며, 항균제는 표적 방식으로 방출되어 효능을 발휘한다 [35].히알루론산과 가수분해효소의 이러한 표적 효과는 새로운 표적 항균제의 개발에 대한 새로운 아이디어를 제공합니다.예를 들어 류유다 등 [36]은 고분자 나노기술을 이용하여 히알루로니다스에 반응하는 히알루론산 나노겔을 제조하였다.감염 부위에서 세균이 분비하는 히알루로니다제의 작용으로 히알루론산이 분해되어 노르플록사신을 세균 감염 부위로 정확하게 전달할 수 있게 된다.

유닝샹 등 37명은 a히알루론산/은 나노입자/히알루로니다제에 의해 촉발된 겐타마이신 나노캐리어.그 결과 복합소재는 세포의 부착 및 확산에는 영향을 미치지 않으면서 박테리아의 성장과 접착에 강한 억제 효과를 보였다.가장 중요한 것은 에서vivo 실험 결과에서 복합재료가 쥐의 상처에서 황색포도상구균의 성장을 현저히 억제하고 상처 치유를 가속화할 수 있다는 것을 보여주었다.마찬가지로, R한등 [38]은 세균 감염 치료를 위해 히알루론산 보호은 나노 입자와 산화 그래핀을 기반으로 하는 히알루로니다스 트리거 광열 플랫폼을 개발했다.그 결과 복합소재는 감염 부위에서 히알루로니다제에 의해 공격 및 파괴되어은 나노입자와 산화 그래핀을 방출하여 시너지 항균 효과를 나타내 황색포도상구균에 상당한 항균 효과가 있으며 비감염 부위에서도 세포 독성을 효과적으로 감소시키는 것으로 나타났다.

요약하면, 루 론acid-hyaluronidase를 기반으로 한 항균 제제는 항균제를 수요에 따라 방출하고 에서situ, 즉, 병원성 세균의 감염 현장에서 조절된 약물 방출을 할 수 있는 항균 복합 시스템으로, 약제 내성 세균 감염 치료에 매우 중요합니다.

2.2 항균제용 히알루론산 상처 부위 지속 방출 매트릭스

수술, 외상, 화상 또는 당뇨병이나 말초혈관질환과 같은 만성질환으로 인한 심각한 신체 표면 손상은 가장 중요한 임상문제 중 하나가 되고 있다.신체 표면의 구조적 온전성의 파괴는 병원성 감염의 발생을 상당히 증가시키며, 상처 표면의 병원성 오염은 상처 치유에 큰 장애물이다 [39].항균소약물은 진단, 치료, 예방에 널리 사용되고있다.그러나 항균약물의 과용과 신속한 분비는 상처표면에 심각한 불량반응을 가져올뿐만아니라 약물에 내성이 있는 세균이 출현하게 된다 [40].히알루론산은 수분 흡수가 잘 된다, 생체적합성과 내재된 생체접착성 [41].조직 재생 [42]과 혈관 생성에 중요한 역할을 하며 [43], 표피 세포의 증식과 이동을 조절할 수 있고, 진피 재생을 촉진하고 상처 치유를 가속화한다.피부 상처에 적용했을 때 항균 활성을 연장시킬 수 있는 잠재력이 크다.

히알루론산은 항균제 전달을 위한 지속 방제 매트릭스로 사용되며, 대부분 상처 드레싱 형태로 사용되며 [44~45], 하이드로겔 드레싱이 주된 종류이다 [46].주지 등 (47)은 클로르헥시딘 디아세테이트가 로드된 나노겔과 아미노에틸 메타크릴레이트 히알루론산과 메타크릴레이트 메톡시 폴리에틸렌 글리콜의 복합 하이드로겔을 이용하여 새로운 복합 하이드로겔을 제조하고, 마우스 모델과 agar plate 확산시험을 이용하여 상처 치유 및 항균성을 평가하였다.그 결과이 히알루론산 기반 하이드로겔은 세포 적합성, 지속적인 항균 특성, 지혈 및 상처 치유 능력을 가지고 있음을 알 수 있었습니다.

JONet알다.[48]은 알긴산 나트륨의 혼합 매트릭스를 기반으로 한 새로운 상처 드레싱을 보고하였으며,히알루론산과은 나노입자다.In vitro 연구에서 드레싱이 포도상구균 (포도 상구 균aureus)과 녹농균 (Pseudomonas aeruginosa)의 활성을 효과적으로 억제하고 성숙한 박테리아 생체 조직의 형성을 억제할 수 있음을 발견했습니다.동시에 방출된 히알루론산은 상처 치유를 촉진시킬 수 있습니다.이는 히알루론산이 약제 내성 박테리아의 생성을 억제하고 상처 치유를 촉진하는데 매우 중요한 역할을 한다는 것을 보여줍니다.

의 관계를 조사하는 것히알루론산 농도그리고 약물 지속 방출의 효과 마리넬리 등 [49]은 약물 함유 젤에 함유된 히알루론산의 비율이 다른 것이 항균 성질과 점탄성 성질에 미치는 영향을 연구하였다.그 결과, 히알루론산의 농도가 증가할수록 겔 구조가 더욱 촘촘해지고, 항균제의 확산속도가 낮아졌으며, 지속방제 효과가 더욱 두드러졌다.히알루론산의 비율이 증가함에 따라 복합체의 항균 및 기계적 특성이 점차 개선되었으며, 이는 세포 밖 공간으로의 항균제 방출뿐만 아니라 영양소나 용질의 수송에 도움이 되는 히알루론산의 친수성에 의존하였고 조직 수분 및 항균 활성을 보장하였다.

상처에서 약물의 지속적인 방출을 얻기 위해 하이드로겔 드레싱을 사용하는 것 외에도,히알루론산은 단독으로 입자를 준비하는 데에도 사용될 수 있습니다, 이는 항균소약물과 공유하게 결합되여 상처표면의 항감염을 얻을수 있습니다.예를 들어, 장 등 (50)은 화학적 결합과 물리적 흡착을 결합하여 항균약 로드를 조절할 수 있는 히알루론산 입자를 제조하였다.이러한 히알루론산 입자는 각막 전방 점액층과 직접 상호작용할 수 있어 약물이 함유된 입자가 안구 상처에 효과적으로 부착되어 수술 후 상처에서 약물의 거주 시간을 증가시켜 항균제의 장기간 안정적인 방출을 얻을 수 있습니다.

요약하면, 감염 예방 목적으로 상처 드레싱에 히알루론산을 도포하면 상처 삼출물을 흡수하고 상처 표면의 기계적 무결성을 유지하는 데 도움이 됩니다.또한 상처표면에 항균약물의 체류시간을 늘이고 약손실을 줄이며 약내성의 발병률을 낮추고 생물리용성을 향상시키는데 도움이 된다.

2.3 히알루론산-체내에서 항균약을 운반하는 운반체

히알루론산이 항균제를 운반하는 방식에 따라 현재 히알루론산을 원료로 하는 생체 내 항균제 운반체는 크게 두 종류가 있다.첫 번째 유형은 히알루론산의 카르복시기, 히드록시기 및 아세트아미도 기능 그룹이 쉽게 화학적으로 변형되고 음의 표면 전하를 가진다는 사실을 이용합니다.히알루론산-카르복시기, 히드록시기, 아세트아미도의 세 가지 기능기는 화학적으로 변형 [51] 되거나 케이션 (cation) [52]으로 대전될 수 있다히알루론산을 약물 분자와 연결시켜 프로드럭을 만든다다.두 번째 방법은 히알루론산을 이용하여 약물 분자 [53-55]를 결합할 수 있는 다른 유기 또는 무기 화합물과 복잡한 운반체를 형성하여 약물을 수송하는 것이다.

이히알루론산 운반체의 장점항균제의 수용성 향상, 생리학적 조건에서의 안정성 증가, 약물의 생체 이용성 향상 등 주로 다음과 같은 측면에서 반영됩니다.샤르마 등 [56]은 히알루론산을 커큐민에 화학적으로 결합시켜, 커큐민의 부족한 수용성과 기존 항균제 전달의 제한된 효능을 개선한 히알루론산의 높은 친수성을 활용했다.가마라 등 (52)은 히알루론산에 브롬화 알킬트리메틸lammonium 사방계 포스포늄 염 계면활성제를 결합시켜 빗살처럼 안정적인 구조를 가진 이온 복합체를 형성하였으며, 좋은 항균 특성을 보였다.류 등은 히알루론산을 도입하여 반코마이신 캡슐화된 유기 금속 프레임워크 (제올라이트 이미다절산 프레임워크, ZIF-8)의 집합성과 부족한 물 분산성을 개선하였다.이를 통해 ZIF-8의 안정성을 효과적으로 개선하였으며 메티실린 내성 황색포도상구균에 대한 항균활성도 강화하였다.이러한 히알루론산을 기반으로 한 용해도 및 안정성 향상 전략은 잘 용해되지 않는 항균제의 생체 내 가용성을 향상시키는 새로운 방법을 제공할 수 있다.

약물 세포 독성을 줄이고 생체 적합성을 향상시킵니다.예를 들어 위안 등 [53]이 사용했다현탁성 공중합체 올리고머를 공유결합시키기 위한 히알루론산(oligo-thiophene ethynylene, OTE) 항균활성을 가지고 OTE 끝이 중심부에 캡슐화된 나노입자를 형성한다.생체적합성이 우수한 히알루론산 캐리어를 사용하면 OTE 모이어티의 강한 세포독성을 효과적으로 차단하고 체내 항균제의 항균 적용성을 높일 수 있다.K ł odzi ń 스 카 et알다.[57] 준비 가 되어 일종의 신산 octenyl anhydride-modified 낮은 분자 무게 루 론 산성 (OSA-HA) nanogel azithromyc에서캐리어를 운송하는 것다.변형되지 않은 아지트로마이신과 비교했을 때,  OSA-HA는 azithromyc에서자체의 세포 독성을 현저히 감소시키고, anti-Pseudomonas aeruginosa biofilm특성을 증가시키며, 감염의 치료 효과를 향상시킬 수 있습니다.

항균소약물로 인한 손상을 줄이고 약적재량을 개선하고 통제할수 있습니다.장내 프로바이오틱스는 병원성 세균의 경쟁력 있는 억제제로 병원에서 많이 사용되고 있으나, 대부분의 프로바이오틱스를 경구 투여할 경우 위장관의 높은 산도와 높은 담즙염 환경으로 인해 활력과 생물학적 활성이 크게 저하되는 경우가 많다.샤오야오 등 [58]은 락토바실러스람노수스를 캡슐화하기 위해 히알루론산 자가가교 하이드로겔을 사용하였다.이 하이드로겔은 위장액의 침식으로부터 프로바이오틱스를 보호할 뿐만 아니라 위장에서의 프로바이오틱스의 활동을 향상시킨다.또한 장내 프로바이오틱스의 목표 분비를 달성하여 살모넬라 장염의 효능을 높일 수 있습니다.다른 연구에 따르면 화학적 결합과 물리적 흡착을 함께 사용하면 투명한 히알루론산 복합 입자에 시프로플록사신을 캡슐화할 수 있으며, 이를 통해 시프로플록사신의 약물 로드를 6.5배 가까이 증가시킬 수 있다.세균성 검사 결과,이 복합체는 시간이 지남에 따라 Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Bacillus subtilis에 대한 세균성 효과가 점차 증가하는 경향을 보였다 [59].

국소 약물 농도를 높이면 전신 부작용이 감소합니다.진핵세포의 세포막을 가로지르는 항균제의 낮은 투과성으로 인해 세포에서의 활성 농도가 제한된다.세포내감염을 치료하는데는 보통 항균소약물사용기간을 연장하고 약물의 용량을 늘임으로써 그 효능을 높이게 됩니다.그러나 이러한 방법은 항균제의 부작용을 크게 증가시킬 뿐만 아니라 [60] 약물에 내성이 있는 세균의 생성을 초래한다.

왕자오제 등 [61]이 적재적소히알루론산에 아미카신, CD44와 같은 세포막 표면의 다양한 운반체 단백질을 통해 세포 내로 빠르게 전달되어 세포 내 약물 농도를 높이고 세포 내 세균을 효과적으로 제거하는 목표를 달성할 수 있습니다.Qiu 등 [51]도 히알루론산의 수용체 매개체 진입을 숙주세포에 이용하여 히알루론산을 스트렙토마이신과 화학적으로 커플링하였다.이러한 조합은 VERO 세포와 RAW264.7세포의 세포 내 살균 능력을 향상시킬 수 있으며, 적은 신독성을 나타낸다.이러한 발견은 세포 내 감염에 대한 새로운 치료법을 열 수 있다.

결론 및 전망 3

의 폭 넓은 적용으로히알루론산 에서biomedicine, 히알루론산은 또한 항균 응용에서 점차 독특한 장점을 보이고 있으며 넓은 응용 전망을 가지고 있습니다.특히 히알루론산은 CD44 수용체와 히알루로니다제에 의해 인식되는 표적 분자로 사용될 수 있어 약물의 국소 효능을 향상시키고 감염 부위의 특정 치료 가능성을 제공할 수 있다.히알루론산은 또한 항균제의 작용 시간 연장, 항균제 사용 조절, 약물 세포 독성 감소, 약물 순응도 향상에 이로운 지속 방출 매트릭스 및 약물 전달체로 사용될 수 있습니다.항균소에서의 히알루론산의 응용은 약물에 내성이 있는 세균감염을 퇴치하는 효과적인 전략이다.또한 히알루론산은 표적, 생체 적합성, 생분해성 및 비면역성 [62]이 우수하여 이상적인 약물 전달 물질일 뿐만 아니라 [63] 조직 공학 분야에서도 독특한 장점을 보여준다.

외상성 손상에 대한 상처 드레싱으로 사용되는 히알루론산 하이드로겔은 항균제의 국소 방출을 돕고 다른 한편으로는 외부 병원균의 영향을 물리적으로 차단할 수 있습니다.그들은 또한 상처 삼출물을 흡수하고 상처의 기계적 온전성을 유지할 수 있습니다.이것은 잠재적인 응용을 보여줍니다히알루론산의 값입니다의료용 임플란트 재료 및 상처 드레싱으로.히알루론산을 뼈를 형성하는 물질과 결합해 3D프린팅 발판을 준비하고 뼈 결함에 적용한다면 항생성과 뼈 형성의 이중 효과를 얻을 수 있을 것으로 기대된다.

하지만, 여전히 사용하기에는 몇 가지 단점들이 있습니다항균제에서의 히알루론산이를테면 인체의 각종 조직 및 기관에 대량의 히알루로니효소가 존재하는것 등이다.이러한 히알루로니다제는 히알루론산이 체내에서 급격히 분해되게 한다.현재의 연구는 대부분 히알루론산의 체내 순환 시간을 향상시키기 위한 화학적 변형을 기반으로하고 있다.그러나 화학 결합 과정이 복잡하고, 제품을 정제하기 어려워 히알루론산의 더 이상의 항균 적용에 어려움이 있습니다.많은 문제와 도전에도 불구하고 히알루론산은 여전히 매우 유망한 항균물질입니다.차후의 연구에서 재료학, 약리학, 생리학, 조직공학 등 여러 분야의 발전이 결합되면 점차 의료항균분야에서 히알루론산의보다 나은 응용을 촉진하고 향상될 것으로 생각된다.

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