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Octacosanol is a monovalent high-grade saturated straight-chain fatty alcohol with anti-fatigue activity. It has been widely used in many industries such as food, pharmaceuticals, and daily chemicals. Recent studies have shown that octacosanol also has other important physiological functions, such as promoting metabolism, lowering blood sugar and lipids, regulating cardiovascular function, anti-inflammatory and anti-tumor.

옥타코사놀의 물리적, 화학적 특성 및 분포 1

옥타코사놀은 화학적으로 n-옥타코사놀 (n-octacosanol)로 알려져 있으며 몬타닐알코올 (montanylalcohol) 또는 폴리코사놀 (policosanol) 이라고도 한다.분자식이 CH3(CH2)26CH2OH인 단순한 포화 직선 사슬 지방알코올이다.옥타코사놀은 안정적이며 빛이나 열에 민감하지 않다.옥타코사놀은 물에 녹지 않지만 뜨거운 에탄올, 톨루엔, 벤젠 등 유기용매에는 잘 녹는다.다수의 친수성 히드록시기 및 소수성 알킬기를 포함하고, 에스테르화, 탈수 및 히드록실화, 할로겐화 등의 화학 반응을 겪을 수 있다.옥타코사놀은 안전성이 높다.급성독성실험 결과 쥐용 LD50은 18,000 mg/kg (경구용)으로 식탁용 소금 (LD50 = 3,000 mg/kg) [1]을 훨씬 초과하며, 옥타코사놀은 의약품이나 식품첨가물로서 부작용이 없다는 것을 시사한다.

Octacosanol mainly exists in nature in the form of a wax ester. In China, taking into account factors such as the cost of raw materials and production technology, rice bran wax is a relatively ideal source of octacosanol. Rice is one of the staples with the largest output in China, with an annual output of nearly 200 million tons. At the same time, about 10 million tons of rice bran are produced as a by-product. Using rice bran as a source of octacosanol 파우더 has very good economic benefits. In addition to rice bran, sugarcane wax, beeswax and shellac are also important natural sources of octacosanol. Recent reports have found that Antarctic krill is also rich in octacosanol, which adds a new option for the processing of octacosanol [2].

옥타코사놀의 생리적 기능 2

옥타코사놀은 미국 일리노이 대학에서 처음 발견됐으며 항피로 성질을 가진 것으로 알려져 있다.이후 많은 학자들에 의해보다 깊이 있게 연구되었다.

2.1 지구력을 강화하고 피로를 퇴치한다

옥타코사놀은 대표적인 항피로 물질이다다.옥타코사놀은 혈청 요소 질소, 독성 대사 산물, 간 글리코겐, 에너지 물질 및 기타 함량에 미치는 영향을 포함하여 실험동물의 운동 내성을 높이고 운동 후 관련 생화학적 지표를 개선할 수 있다는 많은 연구들이 있다 [3-7].옥타코사놀은 쥐의 수영 및 등산 시간을 연장시키고, 지구력을 강화시키며, 혈청 젖산 수치와 혈청 요소 질소 농도를 낮추고, [8] 체내 글리코겐 축적량을 증가시킨다.또한 심근세포와 골격근 세포에서 phosphofructokinase (PFK), succinate dehydrogenase (SDH), coenzyme i-tetrazolium reductase (NADH-Tr), myosin adenosine triphosphatase (ATPase)의 활성을 향상시킨다 [9].또한 옥타코사놀 준비물은 혈당과 혈청 테스토스테론 수치를 높이고 [10] 운동으로 인한 피로가 있는 쥐의 심근 손상을 예방할 수 있다.

운동 피로군과 비교하여 28 알킬 알코올 준비군의 탈진까지의 시간, 혈청 superoxide dismutase (SOD) 활성, calcitonin gene-related peptide (CGRP)와 atrial natriuretic peptide (ANP) 수치는 유의하게 증가하거나 증진된 반면, malondialdehyde (MDA) 수치와 혈장 endothelin (ET) 수치는 감소되었다 [11].또한 옥타코사놀은 부신 비타민 C 농도의 감소와 스트레스로 인한 혈청 도파민 농도의 증가를 늦춰서 [12] 스트레스에 의한 부신 과다활동을 억제할 수 있다.이는 옥타코사놀 역시 신경내분비 조절을 통해 항피로 효과를 낼 수 있음을 보여준다.

2.2 저산소증 내성

옥타코사놀은 보디 &를 개선할 수 있습니다#39;s tolerance to hypoxia. In an animal normobaric closed hypoxia test, octacosanol significantly improved the tolerance of the test rats to cerebral ischemia and hypoxia, reduced mild dilation of the blood vessels in the heart and brain tissues and the degree of cell edema, and had a certain protective effect on the structure of tissue cells [13–14]. Human trials have shown that octacosanol can enhance human high-altitude work capacity and reduce the polycythemia caused by high-altitude hypoxia. Other studies have shown that octacosanol can reduce red blood cell volume, increase hemoglobin concentration in red blood cells, reduce blood viscosity, and improve microcirculation. It can also improve myocardial function in rats with chronic hypoxia by increasing the oxidative respiratory efficiency of myocardial mitochondria and adenosine triphosphate (ATP) synthesis rate [15].

2.3 항산화 효과

옥타코사놀은 심근 미토콘드리아를 효과적으로 보호하고 심근 손상을 예방할 수 있다.옥타코사놀은 쥐의 운동능력을 향상시키고, 심근 내분비 기능을 조절하며, [8] 철저운동시 쥐 심장의 미토콘드리아 중 MDA의 함량을 감소시키고, SOD와 글루타치온 페록시다아제 (GSH-Px)와 같은 항산화 효소의 활성을 유지하거나 증가시킨다는 것이 연구 결과 밝혀졌다.철저한 운동은 심근세포를 손상시키는 과도한 활성산소를 생성한다.옥타코사놀은 과산화 지질을 감소시키고 세포막의 구조와 기능을 보호하며 [16] 심장을 보호함으로써 활성산소로 인한 심근세포 미토콘드리아의 손상을 줄일 수 있다.

2.4에너지 대사 조절

Octacosanol can regulate the metabolism of many energy-related substances in the body. Supplementation with octacosanol can effectively increase the mRNA content of glucose transporters (GLUT–4), G proteins, signal transduction and RNA activated protein (StAR), AMP-dependent protein kinase (AMPK), etc. in the liver tissue, heart muscle and skeletal muscle of test rats and other muscle tissue cells, significantly enhancing the activity of PFK, SDH, NADH–Tr and ATPase. resulting in an increase in the synthesis of various enzymes involved in energy metabolism in the body, and ultimately enhancing the body', s 에너지 대사, 체력과 지구력 [7, 17].

혈중 지질과 콜레스테롤 저하 2.5

옥타코사놀은 시험동물의 혈중 젖산, 중성지방 (TG), 총콜레스테롤 (TC), 저밀도지단백 콜레스테롤 (LDL-C)의 농도를 유의적으로 낮추고 혈중 크레아티닌, 혈당, 젖산탈수소효소 (LDH), 고밀도지단백 콜레스테롤 (HDL-C)의 농도를 증가시킬 수 있다.3-Hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) reductase는 콜레스테롤 합성과 밀접한 관련이 있습니다.비왁스 (beeswax)에서 추출되는 트리티라민 (Trityramine)과 베헤닐 알코올 (behenyl alcohol)은 인간 간암세포 (HepG2) [18-19]에서 HMG-CoA의 분해를 현저히 촉진하고 합성을 억제할 수 있다.Pristanol (주성분은 octacosanol)은 칼슘 이온/칼모듈린 의존성 단백질 키나제 (CaMKK), AMPK, HMG-CoA 등의 인산화를 유도하여 HMG-CoA 환원효소의 활성을 억제하고 인간 탯줄 정맥 내피세포 (HUVEC) 및 간암세포에서 그 mRNA 발현을 감소시킬 수 있다 [20-21].118명의 지원자가 참여한 실험에서 옥타코사놀을 섭취한 후 평균 혈청 TC와 TG 수치가 현저히 감소된 것으로 나타났다 [22].유전성 고콜레스테롤혈증 청소년 40명을 대상으로 한 실험 결과, 폴리올식이 포함된 식이를 섭취한 후 TG, LDL-C, apolipoprotein B (ApoB) 가 현저히 감소되었다 [23].

최근에 연구자들은 prilol, Armolipid Plus를 함유한 nutraceutical 혼합물이 혈압과 혈중 지질을 낮추고, TC와 LDL-C 농도를 낮추고, 포도당 대사를 촉진하며, ApoB/ApoA1을 낮추는 여러 가지 효과 중에서 큰 부작용 없이 작용 할 수 있다는 것을 발견했다 [24-26].푸에르아린은 혈중 지질이 높은 제브라피시의 콜레스테롤 에스테르 전달 단백질 (CETP)의 기능을 억제하고, 고밀도 지단백질을 증가시키며, 체내 TC 수준을 낮추고, 지방간의 증상을 개선하며, 미세아교세포 BV-2의 증식과 조직 재생 능력을 향상시킬 수 있다 [27].합성 개량 프리스타놀 (PCO-rHDL)은 강력한 항산화 및 항당화 능력과 더불어 CETP 기능 억제, 조직 재생 촉진, 노화 방지 [28] 등의 효과가 있다.120명의 남성 고지혈증 환자를 대상으로 한 연구에 따르면 simvastatin과 puerolide를 복용한 환자에게서 LDL-C와 TC의 감소율이이 약만 복용한 환자보다 높았는데 [29], 이는 puerolide 가 고지혈증에 대한 보조 치료 효과가 좋은 것으로 나타났다.

2.6 면역기능

옥타코사놀은 쥐의 delayed-type cell immunity (SRBC-DTH) 수치와 비장지수를 향상시키고, 비장 내 T, B 림프구의 증식과 B 세포 용혈성 항체 [3]의 분비를 크게 자극할 수 있다.운동선수들이 매일 옥타코사놀 20 mg을 섭취한 후, 혈청 내 CD4/CD8에 대한 T 림프구의 비율이 유의하게 증가하여 면역세포의 기능이 향상되었다 [30].

2.7 당뇨병에 대한 효과

옥타코사놀은 당뇨병 관련 증상에도 일정한 완화 효과가 있다.In vitro 실험 결과 쌀겨에서 추출한 퓨리놀 (옥타코사놀의 주성분)은 인슐린 분비를 촉진하는 효과가 크며 [31], 또한 환자를 감소's 항 인슐린 지수, 총/저밀도 지단백, 혈당 수치 및 수축기 혈압 [32].제2 형 당뇨병 환자에서 8주 동안 투여한 로바스타틴과 프라바스타틴은 LDL-C, TC, TG의 혈청 수치를 유의하게 감소시켰다 [33].

2.8 간 보호

Octacosanol has a protective effect on the liver. In a test using carbon tetrachloride to cause liver damage in mice, octacosanol inhibited the increase in serum glutamic pyruvic transaminase (GPT), liver myeloperoxidase (MPO), and xanthine oxidase (XOD) activity, reduced the concentration of lipid peroxide (LPO), and reduced the loss of SOD. Octacosanol also enhances the function of glutathione (GSH), reduces the ratio of swollen cells, reduces liver cell liposomes, increases the ratio of normal cells, and reduces tissue necrosis, the degree of inflammation, and lipid peroxidation in the liver [34–35].

2.9기타 심혈관계에 미치는 영향

옥타코사놀은 심혈관계에 대해 많은 독특한 보호 기능을 나타낸다.Octacosanol은 편측성 또는 양측성 경동맥 결찰에 의한 생쥐의 뇌허혈을 현저히 개선한다.옥타코사놀 투여는 생쥐의 사망률을 낮추고, 조직 부종과 신경세포 괴사를 감소시키며, 순환 아데노신 단인산 (cAMP) 수치를 증가시킨다 [36].고지방 식이를 섭취한 쥐에 옥타코사놀을 중재한 후, 근신 지방 조직의 질량이 유의하게 감소되었고, 혈중 중성지방 농도는 낮아졌으며, 지방산 농도는 증가되었으며, 근신 조직의 지단백 리파아제의 활성과 근육의 총 지방산 산화율이 향상되었다 [37].isoproterenol을 투여한 생쥐에 심근괴사를 유도한 후, octacosanol을 투여하면 심근경색 부위, 다형핵백혈구, mast cell [38]이 현저히 감소되었다.토끼의 동맥벽 손상에 대한 실험에서 옥타코사놀은 동맥 내피 손상과 내피하 막으로의 혈소판 유착을 감소시키는 것으로 밝혀졌다 [39].옥타코사놀은 혈소판 응집을 억제해 동맥경화증의 위험도 낮출 수 있다 [40].내피기능장애, 지질강하, 염증반응이 동맥경화증의 주요특징이다.Human umbilical vein endothelial cells (HUVEC)는 phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/protein kinase B (Akt)와 mitogen-activated protein kinase (MAPK)/extracellular regulated protein kinase (Erk) 경로를 조절함으로써 octacosanol에 의해 개입하고, Akt와 Erk1/2의 인산화 수준을 증가시켰으며, 세포의 생존성과 이동성을 현저히 증가시켰다 [41].

파킨슨&에 대한 효과 2.10#39; s 질병

After oral administration of octacosanol (35–70 mg/kg) to mice for 14 consecutive days, the behavioral changes associated with Parkinson' s 질병 모델로 인한 쥐 6-hydroxydopamine (6-OHDA) 현저하게 개선 될 수 있,의 활성 산소 청소 용량을 선조체 쥐의 뇌에 강화 될 수 있고, 그리고 사멸 뉴런을 억제 할 수 있습니다.또한 신경성장인자의 전구체인 proNGF-p75NTR 복합체와 다운스트림 관련 단백질의 발현을 현저히 억제한다.옥타코사놀은 proNGF:NGF와 관련 수용체인 p75NTR:TrkA [42]의 비율을 조절함으로써 신경성장인자 (NGF) 및 관련 증상의 감소를 억제한다.C57BL/6N 생쥐에 테트라하이드로피리딘 (tetrahydropyridine, MPTP)을 처리하여 모델을 확립하였다.pristane (100 mg/kg)의 경구 투여가 생쥐의 신경 독성 증상을 유의하게 완화시키고, 흑질 내 뉴런의 형태를 개선시켰으며, MPTP 처리로 인한 p38MAPK와 JNK의 인산화를 억제한다는 것이 밝혀졌다 [43].허혈-재관류 후 게르빌스에게 투여된 Prilocaine과 atorvastatin은 해마 CA1 부위의 신경세포 손상을 줄일 수 있다 [44].

염증과 종양에 대한 효과 2.11

옥타코사놀은 잠재적인 항염증 및 항종양 효과가 있다.브라질 아마존 유역에서 재배된 식물에 대한 연구에서 현지인들이 해열 및 말라리아 치료에 사용했는데, 여기서 추출한 옥타코사놀이 진통 및 항염증 효과 [45] 가 있다는 것이 밝혀졌다.carrageenan는 막 염을 유도 하기 위해 사용 되었쥐에 있을 때, 현저하게 줄 일 eicosanol 총 백혈구 수치와 호중 구의 유입을, 그리고 또한 종양 괴의 표현 감소 요인 (TNF-α), eicosanol 나타내는 관련 염증 성 요인의 신호 경로를을 방해 할 수 있습니다.일련의 연구결과에 따르면 혈관생성은 종양의 성장과 전이에 중요하다.Octacosanol,에서 추출 되어 담 즙의 보스는 황소자리, 피 기능 세포와 e라 혈관의 확산을 억제 할 수 있 복수 종양 세포 생체 실험, 복수 분비물 뿐만 아니라, 피 기능 성장 인자 (VEGF)라 혈관 생산을 줄이고,의 활동을 약화시 킬 행렬 metalloproteinases (MMPs), 전사의 전송에 영향을 미 친 요인 (NF-κ B)에 핵과 그들의 DNA 바인딩하는 능력, 그렇게 함 으로써 그것의 억제 효과 [46]을 가 할 수도 없다.일부 학자들은 달맞배나무 정유에서 추출한 긴사슬지방알코올 (octacosanol이 7.64%)의 혼합물이 lipopolysaccharide (LPS)로 유도된 생쥐의 복막 대식세포에서 NO 함량과 phospholipase (PLA2)와 thromboxane (TXB2)의 분비를 감소시켜 관련 염증반응을 일으킨다는 것을 발견하였다.cyclooxygenase의 표현 (2) 라고, 염증 성 cytokines, interleukin IL-1 β, 그리고 TNF-α.이는 옥타코사놀이 상기 기전 [47]을 통해 항염증 효과를 발휘할 수 있음을 나타낸다.

옥타코사놀의 주요 작용 메커니즘 3

Although there have been many studies on some of the octacosanol의 생리적 기능, 그것의 작용 메커니즘 및 분자 메커니즘은 아직 더 많은 조사가 필요합니다.문학 관련 보도에 따르면, octacosanol에는 많은, 생리적인 기능에 미치는 영향을 로부터 떨 어질 수 없는 많은 중요 한 같은 세포 신호 전달 경로 AMPK, PI3K/Akt 및 MAPK/NF-κ B.AMPK는"세포 에너지 조절자"로 알려져 있으며, 하류 표적 단백질은 주로 에너지 대사 조절과 관련이 있습니다.AMPK는 세포 성장, 노화, apoptosis, 신체 &에 중요한 효과를 발휘합니다#39;s 탄수화물, 지질, 단백질의 대사 및 심혈관 기능.체내 AMP/ATP 비의 증가는 AMPK를 활성화시켜 insulin 및 catabolic 활동을 감소시키고 ATP 생성 대사활동을 강화시킨다.AMPK는 acetyl-CoA carboxylase (ACC), glycerol phosphate transferase (triglyceride 합성), HMG-CoA reductase (콜레스테롤/isoprenoid 합성)를 인산화하여 지질 합성을 억제할 수 있습니다.

또한 AMPK는 포도당 운반체인 GLUT-1과 GLUT-4를 활성화시켜 포도당 섭취를 증가시킨다.해당과정은 속도제한효소 PFK의 인산화에 의해 촉진된다.octacosanol은 AMPK 경로와 관련이 있는 GLUT-4, GS, StAR 및 AMPK의 세포 mRNA 수준을 증가시키고, PFK, SDH, NADH-Tr 및 ATPase의 활성을 향상시켜 에너지 대사에 영향을 미치는 것으로 나타났다 [7, 9, 17].Polyprenol은 HUVEC 및 간암세포에서 HMG-CoA reductase mRNA의 발현을 억제하고 AMPK의 인산화를 유도하며 HMG-CoA 합성을 억제할 수 있다 [20-21].옥타코사놀이 심혈관 및 에너지 대사에 미치는 영향은 AMPK 경로의 기능 조절과 밀접한 관련이 있다.

NF-κ B 및 MAPK은 주요 신호 통로 세포 염증 반응에 관련 되어 있다.핵 요인 NF-κ B은 단백질 전사의 가족 요인이다.정상적인 상황, NF-κ B dimers (주로 p50 p65)을 바인딩 억제 단백질 (나는 κ B)과 세포 질에 존재 한다.그 세포는 자극을 받을 때, 막 수용체 가 활성화 되고 NF-κ B는 세포핵으로 옮 겨 놓는, 그것이 어디에 참가 transcriptional 규제의 유전자 염증 성 중재자들과 관련이 있다.MAPKs는 세포에 있는 세린과 트레오닌 단백질 인산화효소의 한 종류입니다.전형적인 MAPKs 계열의 아과 경로는 p38 mitogen-activated protein kinase (p38MAPK), extracellular regulated protein kinase 1/2 (ERK1/2), c-Jun amino-terminal kinase (JNK) 가 있다.JNK와 ERK는 세포증식 및 세포사멸과 밀접한 관련이 있으며, 생리적 및 병리적 과정 모두에서 매우 중요한 역할을 한다.염증인자와 외부 환경자극의 자극하에서 p38MAPK는 인산화되어 활성화되며, 이는 다시 핵전사인자를 활성화시키고 염증인자와 다른 유전자의 전사조절에 참여한다.문학 다는 것을 보여 준 octacosanol 상당 한 억제하는 효과 가 있 염증 성 반응, 어느의 표현과 석방을 크게 줄 일 수 있는 관련 염증 성 중재자와 pro-inflammatory 요인 (2, 라고 iNOS, IL-1 β, TNF-α, 등),의 전송에 영향을 미치는 NF-κ B에 핵과 DNA [46-47] 바인딩 할 수 있는 능력을 갖 춘다.또한 MPTP에 의한 p38MAPK와 JNK의 인산화를 억제함으로써 C57BL/6N 생쥐의 신경학적 증상을 현저히 감소시킬 수 있다 [43].그러므로, octacosanol는 강력 한 규제 NF-κ B/MAPK 경로에 영향을 미치다.

PI3K/Akt 경로는 세포사멸을 조절할 수 있으며 세포의 성장, 증식 및 분화 조절에 관여한다.PI3K 가 과도하게 활성화되면 세포가 암이 될 수 있다.PI3K/Akt 신호 경로은 또한 NF과 펩 티-κ B/MAPK 신호 경로이다.연구에 따르면 옥타코사놀은 HUVEC의 PI3K/Akt와 MAPK/Erk 경로에 개입하여 Akt와 Erk1/2의 인산화 수준을 증가시키고 [41] 세포의 생존 능력과 이동을 현저하게 향상시킬 수 있다.

요약하면, AMPK 같은 octacosanol 세포 신호 경로에 영향을 미 칠 수 있, NF-κ B/MAPK, 그리고 PI3K/Akt, 그렇게 함 으로써 다양 한 생리적 기능을 가 할 수도 없다.옥타코사놀 작용의 잠재적 표적에 대한 추가적인 연구를 통해 세포 신호 경로를 조절하는 분자 메커니즘을보다 효과적으로 탐색할 수 있다.또한, octacosanol의 신호 경로의 역할 또한 잠재적인 생리적 기능을 더 탐색하는데 사용될 수 있다.

4 결론

수많은 연구가 그것을 증명했다octacosanol is a natural substance with many significant physiological functions and is also very safe. At present, many achievements have been made in the extraction of octacosanol, the production of functional foods, medicine, cosmetics, and feed, both domestically and abroad, and the market application prospects are very broad. China has a wealth of natural raw materials for the extraction of octacosanol, which has created favorable conditions for the full development of octacosanol. With people's 건강에 대한 인식이 커지고 과학 기술의 지속적인 발전으로 옥타코사놀의 생리적 기능과 분자 메커니즘에 대한보다 심도 있는 연구를 수행하여 산업 발전을 개선하고, 잠재적 특성을 최대한 발휘할 필요가 있다.

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