COQ10은 심혈관 질환에 어떻게 사용되는가?

유비퀴논으로도 알려진 코엔자임 Q10은 1957년에 발견되었으며, 1958년 코엔자임 질문 10연구의 아버지라 할 수 있는 텍사스 대학의 카루포루카스 박사에 의해 화학 구조가 규명되었으며,이 공로로 미국 화학회 [1-2]의 최고 영예인 사제 메달을 수상하였다.

코엔자임 Q10은 비타민 k와 유사한 구조를 가진 지용성 퀴논으로 분자량이 863.36인 모핵의 6번째 위치에 있는 측쇄의 폴리이소펜테닐기의 중합도를 따서 명명되었다.그것은 빛에 의해 쉽게 분해된다.코엔자임 Q10의 분자량은 863.36이다.빛에 쉽게 분해되지만 온도와 습도의 영향을 덜 받는다.

코엔자임 Q10은 강력한 항산화제입니다.코엔자임 Q10은 인간의 생활에 없어서는 안 되는 가장 중요한 원소 중 하나이며 나사산 과립 호흡 사슬에서 전자 전달과 아데노신 삼인산 생성에 중요한 역할을 합니다.코엔자임 Q10은 심혈관, 신경근육, 종양 면역, 당뇨병 및 기타 질환에 널리 사용되며 수많은 연구의 대상이 되었습니다.

그것은 심혈관, 신경 근육, 종양 및 면역 질환, 당뇨병 및 기타 질환에 널리 사용되고 있습니다.20여 년 전 미국, 유럽, 일본 등에서 nutraceutical 및 식품첨가물로 널리 사용되었고, 최근 중국에서 강조되고 있어, 이제 최근 심혈관 질환에 CoQ10을 적용한 연구의 진행상황을 종합적이고 체계적으로 고찰해 보고자 한다.

1. 코엔자임 Q10의 인체 내 분포, 흡수, 대사

코엔자임 Q10은 인체에 널리 분포되어 있으며, 함량의 차이가 큽니다.종괴 농도는 간, 심장, 신장, 췌장과 같은 조직 및 장기에서 더 높습니다.인체내의 총함량은 500~1,500 mg이다.세포에서의 분포는 다음과 같다:핵에서 25%에서 30%, 미토콘드리아에서 40%에서 50%, 마이크로솜에서 15%에서 20%, 세포질에서 5%에서 10%.사람의 경우 코엔자임 질문 10합성 능력은 20세에 정점을 찍고 50세 경까지 안정적으로 유지되며 해마다 점차 감소합니다.특히 심장에서 코엔자임 질문 10농도의 감소가 두드러지는데, 77세 노인의 심장 근육 내 코엔자임 질문 10함량은 20세 [2, 4]보다 50% 이상 낮다.

그 body's 코엔자임 Q10은 주로 합성하고 식이요법으로 보충한다.코엔자임 Q10은 정어리, 꽁치, 동물의 내장 (심장, 간, 신장), 흑어, 소고기, 돼지고기, 땅콩 및 기타 식품에 비교적 많이 함유되어 있습니다.일반 식단에서 코엔자임 Q10의 하루 섭취량은 2~5mg으로 보디 &를 충족하는 것과는 거리가 멀다#39; 병적조건하에서의 욕구.외인성 코엔자임 Q10은 소장을 통해 서서히 흡수되어 림프관, 혈액 및 조직으로 들어갑니다.

연구 결과, 지용성 코엔자임 Q10의 흡수 및 생체이용성은 낮고, 개인차가 큰 것으로 나타났다.나이, 성별, 지단백 상태, 식단, 복용 형태 또는 다른 요인들이 그것의 생체 이용성에 영향을 미칠 수 있다.수컷 Wistar 쥐와 토끼는 0.6 mg/kg의 코엔 자임Q10을 한 번에 경구투여하였다.최대 혈중 약물 농도는 각각 1시간 및 2시간 후에 도달했습니다.6 mg/kg의 코엔 자임Q10을 수컷 Wistar 쥐와 토끼에게 1회 경구 투여하였다.최대 혈중 약물 농도는 투여 후 각각 1 h와 2 h에 도달하였다.4시간에 심장, 간, 신장과 같은 조직의 약물 농도가 증가하였으며, 투여 후 약물은 주로 간과 담낭을 통해 장에서 배설되었으며 (85%~91%), 소변으로 매우 적은 양이 배설되었다 [4-5].

다른 연구들의 정상적인 미사 혈장 농도다고 보고 코엔 자임하는 인간의 질문 10은 0.40 1.91 μ mol/L (0. 65 μ g/mL).인체가 코엔자임 Q10을 합성하려면 최소 7가지 비타민이 필요한데 여기에는 비타민 B2, 나이아신, 비타민 B6, 엽산, 비타민 B12, 비타민 C, 판토텐산 및 여러가지 미량원소가 포함된다.최소 12개의 단백질과 17개의 생합성 반응이 수반되는 복잡한 과정으로, 유전자, 나이, 영양, 약물 등과 같은 다양한 요인에 영향을 받기 쉽다 [2, 4, 6].

코엔자임 Q10의 내인성 수준은 생리적 요인에 의해 조절되며 신체 &와 관련이 있습니다#39;s 산화 활성.모핵인 벤조퀴논 부분은 체내에서 티로신을 원료로 사용하여 합성되며, 아이소프렌 부사슬은 메틸말론산 경로를 통해 아세틸 코엔자임 한원료로부터 합성된다.그러므로, β의 사용-blockers과 스타 틴, antihypertensive 되는 마약 mevalonate 경로를 차단 하여 작동하는, 또한 몸의 ubiquinone의 합성에 영향을 미하고,의 합성을 차례로, 코엔 자임 질문 10[4-5, 7].원발성 코엔자임 질문 10결핍은 신체 &에 결핍을 일으키는 유전적 이상입니다#39;s 코엔자임 질문 10합성 및 임상 적으로 심장, 뇌, 근육을 포함한 일련의 치명적인 다계 질환에 의해 나타납니다 [8].

2. 심혈관 질환을 예방하는 코엔자임 Q10의 메커니즘

코엔자임 Q10은 모든 세포의 미토콘드리아에서 호흡 사슬의 필수 구성 요소입니다.미토콘드리아 산화적 인산화의 핵심 보조 인자이며 아데노신 삼인산 생성의 핵심 성분이다.연구에 따르면 코엔자임 Q10은 미토콘드리아 전자 수송 중에 복합체 1 (NADH 코엔 자임Qreductase)에서 복합체 3 (cytochrome complex bc1)로, 복합체 2 (succinate dehydrogenase)에서 복합체 3으로 전자를 이동한다 [2-4].

심근 에너지 기질의 신진대사 장애는 심부전 발병에 핵심적인 역할을 한다.코엔자임 Q10은 심장 근육의 생물학적 기능에서 핵심적인 역할을 합니다.미토콘드리아에서 아데노신 삼인산을 생산하는 데 있어서 속도 제한 효소이며 [9].전자 수송 사슬의 핵심 요소이다.

코엔자임 Q10은 심장 근육에 풍부하다.수많은 연구에 따르면 심장 근육에서 코엔자임 Q10의 감소 또는 소모는 임상적 울혈성 심부전 발생에 중요한 메커니즘입니다.심지어 심장 근육에 들어있는 코엔자임 질문 10성분이 심부전의 정도 및 증상과 밀접한 관련이 있다는 연구결과도 있다.따라서 어떤 사람들은 코엔자임 Q10을 심장 근육 세포의 에너지 대사 촉진제 및 활성제라고 부른다 [10].

코엔자임 Q10은 직접적인 항산화 효과가 있습니다.미토콘드리아 외에도 활성산소와 직접 반응하여 산화된 비타민 E와 C.의 환원과 재생을 촉진함으로써 리소좀, 골지소포, 플라즈마 막에서 항산화 역할을 하며 활성산소로 인한 막인지질 과산화와 미토콘드리아 DNA 및 막단백질의 산화적 손상을 효과적으로 방지할 수 있습니다.코엔자임 Q10은 순환 중인 저밀도 지단백 (LDL) 입자를 안정시키고, 지질과산화를 방지하며, 심혈관계에 이로운 효과를 발휘할 수 있습니다 [11].

산화 스트레스가 심장 기능에 큰 영향을 미친다는 연구 결과가 나왔다.활성산소종 (reactive oxygen species, ROS)의 수치가 상승하면 수많은 단백질, DNA, 세포막 및 기타 생체분자와 반응하여 세포손상을 크게 일으킨다.renin-angiotensin-aldosterone 시스템은 비정상적인 심근 구조와 기능의 발달에 중요한 역할을 합니다.

ROS와 안지오텐신 II의 생성 증가는 c-jun amino terminal kinase와 mitogen-activated prote에서kinase p38 signal regulatory kinase-1을 유도한다.또한, 증가된 산화 스트레스 산물과 사이토카인은 직접적으로 심근세포의 성장과 비대를 촉진한다.과도한 심근섬유증과 순응도 감소는 심부전을 악화시키는 중요한 원인이다.심한 산화 스트레스는 심장의 근혈관 및 조직 섬유화, 심근세포의 비대를 초래하고, 그 후에 확장성 심부전 [4, 12]을 초래할 수 있다.

감소 된 코엔자임 Q10은 지질 과산화의 시작 과정에 영향을 주어 지질 과산화물 라디칼의 형성을 방지합니다.지질 과산화는 지질의 효율적인 연속 재생에 의해 시작되고 참여하는데, 이는 코엔자임 Q10이 생물막에서 활성산소에 대한 효율적인 항산화제로 작용하는 이유를 설명한다 [13].

산화스트레스로 인한 세포사멸은 심부전 발생의 중요한 요인이며, 특히 후기에 많이 발생한다.산화 스트레스가 증가함에 따라 신경내분비 및 염증 반응이 활성화되어 심근세포가 프로그램화된 죽음을 시작하게 된다.코엔자임 Q10에 의해 조절되는 7개의 유전자가 세포사멸 과정에 관여하는 것으로 알려져 있다 [14].

최근 연구들은 코엔 자임이 질문 10의 표현에 영향을 미 칠 수 있는 수백 명의 유전자를 통해 서 다양 한 생물학적 영향을 행사의 유도 유전자 전사, 핵 요인을 통하여과 행사 항 염증 효과-κ B1-dependent 유전자 발현;따라서, 효과적인 유전자 조절제로 사용될 수 있다 [15].

만성 심부전은 만성 염증과 관련이 있다.만성 심부전 환자에서 순환 사이토카인, 수용성 수용체, 수용성 유착 분자의 수치가 증가한다는 연구 결과가 있다.만성적으로 활성화된 염증반응은 세포 종류에 따라 사이토카인과 케모카인의 분비를 활성화시켜 심근섬유증을 유발하고 좌심실의 구조적 형태에 변화를 일으켜서 심부전의 발생을 촉진한다.최근 연구에서도 코엔자임 Q10이 항염증 효과가 있다는 것이 확인되었으며, 그 메커니즘은 하향 조절 일산화질소 (NO) 수준과 관련이 있을 수 있다 [16].

3. 심혈관 질환 치료에 코엔자임 질문 10임상 적용

3.1 코엔자임 Q10과 심부전

에너지 대사와 미토콘드리아 생합성 장애는 심근 기능 부전과 심부전의 진행에 중요한 역할을 한다.기초 실험과 임상 연구에 따르면 동물과 급성 · 만성 심부전 환자에서는 ROS 생성이 증가하고 심근 미토콘드리아 기능이 급격히 악화된다.

만성 심부전 환자는 혈액과 심장 근육 모두에서 코엔자임 질문 10수치가 현저히 낮다는 것이 수많은 임상 연구를 통해 반복적으로 입증되었습니다.따라서 심부전은 산화기계의 만성적인 악화로 산화적 스트레스가 증가하고 정상적인 미토콘드리아 기능을 유지할 수 없는 상태를 말한다.코엔자임 Q10의 항산화 효과와 미토콘드리아에서의 특별한 위치는 코엔자임 Q10이 심부전을 치료하는 것을 가능하게 합니다 [2-4, 11, 17].

지난 20년 동안, 심부전 치료로서 코엔자임 Q10의 효과에 대한 풍부한 임상 증거가 있었습니다 [1, 3-4].만성 심부전의 보조 치료로서 코엔자임 Q10의 안전성과 임상적 효능은 여러 대형 다기관 (비 이중맹검) 연구에서 확인되었다.이러한 연구를 통해 코엔자임 Q10은 다양한 정도 및 다양한 원인에 의한 만성 심부전 환자의 청색증, 부종, 폐 라일, 호흡곤란, 두통, 피로, 부정맥 등의 임상 증상을 효과적으로 개선하고, 박출 분율을 개선하며, NYHA 기능 분류 [18]를 현저히 향상시킬 수 있음을 반복적으로 증명했다.

바조 등 [1]은 2,664명의 심부전 환자를 포함한 대규모 오픈 라벨 연구를 실시했다.본 연구는 치료를 위해 매일 150 밀리 그램의 코엔자임 Q10을 투여한 무작위 위약 대조 임상 시험이었다.본 연구에서는 코엔자임 Q10이 만성심부전 환자에서 심부전의 증상과 징후 및 좌심실 박출율에 미치는 영향을 조사하였다.그 결과 코엔자임 Q10이 상당한 효과를 보였으며 [19]만성 심부전의 보조 치료제로 추천되고 있다.표 1은 만성 심부전에 대한 코엔자임 Q10에 대한 주요 임상 시험을 요약한 것입니다.

만성 심부전에 대한 코엔자임 Q10의 임상시험 표 1

Q-SYMBIO 연구의 예비 결과는 2013년 제7차 유럽심장학회에서 발표되었다 [3, 20].심부전 치료제로서 코엔자임 Q10의 효과에 대한 현재까지 가장 유력한 증거는 2014년 6월 JACC에 발표되었습니다.이 연구는 무작위 이중 맹검 다기관 실험이었다.그 결과 420명의 심부전 환자가 투여된 것으로 나타났다코엔자임 질문 10100 mg하루 3회 위약 투여로 표준 치료를 받은 사람보다 심부전 증상과 예후에 더 좋은 장기 치료 효과를 보였다.

Q-SYMBIO 연구에서는 코엔자임 Q10이 표준요법으로 치료받은 환자에 비해 심부전 증상, 심장 기능 분류, β-bra에서natriuretic peptide 가 유의하게 개선되는 것으로 나타났다.심부전 증상, 심장 기능 분류, b 형 뇌 natriuretic 펩타이드는 유의하게 개선되었으며 심부전 입원을 포함한 주요 심혈관 질환 사망은 43%, 심혈관 질환 사망은 43%, 어떤 원인에 의한 사망은 42% 유의하게 감소되었으며 코엔자임 질문 10군 (13%/19%)에서 부작용이 낮았다.Subgroup 분석 결과 코엔 자임Q10은 노인, 남성, 심장함수class III (ejection fraction ≥30%), dilated cardiomyopathy, amino-terminal bra에서natriuretic peptide precursors ≥300 pg/mL에서 더 효과적이었다.

본 연구는 10년 이상 지속되는 선행 연구였다.표본 크기는 작았지만 설계는 꼼꼼하고 엄밀했으며, 결론은 신뢰할 수 있었다.심부전 치료에 코엔자임 Q10의 적용을 강력하게 촉진 할 것입니다.ESC 심부전 포럼의 전문가들은 코엔자임 Q10은 지난 10년간 안지오텐신 전환 효소 억제제와 베타 차단제 다음으로 만성 심부전 환자의 생존율을 크게 향상시키는 것으로 입증된 약물이라고 지적했다.표준 심부전 치료 [21]에 추가되어야 한다.최근 일부 전문가들은 코엔자임 Q10 보충제가 영양 실조와 전신 부전을 겪고 있는 질병 말기의 심부전 환자에게 특히 유용하다고 지적했다 [22].

3.2 코엔자임 Q10과 고혈압

산화스트레스는 고혈압의 모든 측면에서 중요한 역할을 한다.서로 다른 원인들로 인해 공통된 결과, 즉, 과도한 ROS 생성이 고혈압을 유발하고 악화시킬 수 있습니다.ROS의 과도한 생성 외에도 항산화 능력의 감소도 고혈압 환자에서 산화적 스트레스를 촉진하는 중요한 요인이다.노인에서 코엔자임 Q10 수치가 낮을수록 고혈압 유병률이 높은 것으로 확인됐다.코엔자임 Q10은 복합체 I과 II에서 전자 전달 효율을 높임으로써 미토콘드리아 초산화물의 생성을 감소시킵니다.또한 코엔자임 Q10은 활성산소를 제거하고 혈장막 수준에서 지질과산화를 감소시켜 항산화 효과를 발휘한다.

산화질소 (NO)는 고혈압 및 합병증의 발생 및 진행에 중요한 역할을 한다.Reactive oxygen species (ROS)는 low density lipoprote에서(산화저밀도 지단백)의 산화적 변형을 통해 NO와 직접 반응하여 nitrous peroxide를 형성함으로써 NO의 효과를 감소시킨다.코엔자임 Q10은 산화된 저밀도 지단백에 의해 매개되는 endothelial nitric oxide synthase의 하향조절 및 inducible nitric oxide synthase의 상향조절을 억제할 수 있습니다.코엔자임 Q10은 NO를 보존하여 말초 저항을 감소시킵니다.어떤 형태의 고혈압에서는 superoxide라디칼 생성이 증가하므로 아무런 활동도 감소하지 않습니다.코엔자임 Q10은 항산화 효과 [23]를 통해 활성산소에 의한 NO의 불활성화를 막을 수 있다.

프로스타글란딘은 효과적인 혈관 확장 물질이다.코엔자임 Q10은 프로스타글란딘과 프로스타글란딘의 생성을 촉진하고 프로스타글란딘에 대한 동맥 평활근의 민감도를 향상시킬 수 있습니다.

임상 시험에 따르면 혈압이 상승한 일부 환자는 코엔자임 Q10 보조 요법의 혜택을 받을 수 있습니다.버크 등 [24]은 무작위 이중맹검 위약 대조 실험에서 12주간의 코엔자임 Q10치료가 고혈압 환자의 수축기 혈압을 감소시켰다고 밝혔다.비증거에 기반한 검토 [25]에 따르면 코엔자임 Q10은 큰 부작용이 없는 고혈압 환자에서 수축기 혈압을 최대 17 mm Hg (1 mm Hg = 0.133 3 kPa), 확장기 혈압을 최대 10 mm Hg까지 낮출 수 있다고 결론지었다.

최근 이중맹검 무작위 대조 연구에 따르면 코엔자임 Q10을 이용한 치료가 비만 대상자의 혈압에 크게 영향을 미치지 않는 것으로 나타났다 [26].건강한 동물이나 사람에게 코엔자임 Q10은 직접적인 혈관 확장 또는 혈압 저하 효과가 없다는 점에 주목할 필요가 있습니다.이는 코엔자임 Q10의 혈압 저하 효과가 산화적 스트레스가 증가한 고혈압 환자에게 특이적으로 나타난다는 것을 시사한다.2016년 메타 분석에서는 코엔자임 Q10 [27]의 확실한 혈압 저하 효과가 입증되지 않았다.

3.3 코엔자임 Q10과 동맥경화증 및 스타틴 요법

코엔자임 Q10은 LDC에 대한 산화적 손상을 억제함으로써 NO의 불활성화 속도를 줄이고 혈관 기능에 간접적으로 영향을 줍니다.최근에는 코엔자임 Q10도 관상동맥질환, 심부전, 당뇨병 환자의 내피 기능을 개선하는 것으로 나타났다.코엔 자임 질문 10 항 염증을 행사 및 anti-angiogenic 효과에 의해 핵에 영향을 미치는 요인-κ B와은의 예방과 치료에 참여하고 동맥경화증 [28].꽃등 29)은 체계적으로 문헌을 검토하고 코엔자임 Q10이 일차적인 심혈관 예방에 중요한 역할을 할 수 있다고 지적했다.

최근 Pirro 등의 체계적 검토 및 메타분석 [30]에 따르면 코엔자임 Q10이 포함된 영양보충제를 장기간 섭취하면 혈당과 지질 수치 모두에 유익한 영향을 미쳐 총 콜레스테롤 (-0.68 mmol/L, P <0. 001), LDL 콜레스테롤 (-0.62 mmol/L, P <0. 001), 중성지방 (-0.16 mmol/L, P <0. 001)과 혈당 (-0.14 mmol/L, P = 0이다.010), 그리고 높아진 고밀도 지단백 콜레스테롤 (0.07 mmol/L, P <0. 001)이다.최근 경피적 관상동맥 중재술 (PCI) 전에 투여한 코엔자임 Q10 300 mg은 PCI-related myocardial infarction를 감소시키지는 못하지만, [31]과민 반응 c-반응 단백질 수치를 현저히 감소시킨다고 보고되었다.지단백 한상승이 관상동맥 심장질환의 중요한 위험인자라는 것은 잘 알려져 있으며, 코엔자임 Q10이 높아진 지단백 [32]을 감소시킬 수 있다는 것이 보고되었다.

스타틴의 광범위한 사용과 함께, 스타틴과 관련된 근병증이 증가했다.콜레스테롤과 코엔자임 Q10은 같은 생화학적 경로를 통해 체내에서 생성되기 때문에 스타틴 처리를 하면 어느 정도는 코엔자임 Q10 수치가 감소하게 됩니다.연구에 따르면 근육 조직 내 코엔자임 Q10 수치가 감소하면 미토콘드리아 기능 장애를 일으켜 [33] 근병증의 위험이 증가한다고 한다.코엔자임 Q10은 스타틴으로 인한 코엔자임 Q10의 감소를 막고 저밀도 지질 산화 생성물의 생산을 줄임으로써 스타틴 관련 근병증을 포함한 스타틴의 부작용을 되돌릴 수 있습니다.그러나 최근 코엔자임 Q10이 스타틴 근병증 개선에 미치는 효과에 대해 의문을 제기하는 기사들이 나오고 있으며, 추후 엄격한 설계를 통한 대규모 통제 연구가 기대되고 있다.

3.4 코엔자임 Q10은 심혈관 질환 및 기타 많은 질병의 증상을 개선합니다

세포 대사에 대한 기본적인 역할, 강력한 항산화 효과, 유전자 조절 및 변형 가능성으로 인해 코엔자임 Q10은 신경성 신장 및 종양 병변을 가진 고령의 심혈관 환자에게 특히 유용합니다.코엔자임 Q10은 알츠하이머&와 같은 많은 신경퇴행성 질환과 병용하면 이롭다#39;s 병과 파킨슨 ' s 질병이다.당뇨병은 심혈관 질환의 주요 위험 인자이며, 최근 코엔자임 Q10도 당뇨병에 매우 유익하다는 보고가 더 많이 나왔다 [34].

심혈관계 환자들은 심부전이나 베타 차단제, 스타틴 등의 약물 사용으로 인해 더 피곤함을 느끼고 삶의 질이 떨어지는 경우가 많다.많은 임상 연구에 따르면 일상적인 코엔자임 Q10 보충제가이 증상을 개선하고 삶의 질을 향상시킬 수 있습니다.최근 코엔자임 Q10이 바이러스성 심근염 치료에 효과가 있다는 것이 보고되어 [35] 심근염 치료에 코엔자임 Q10을 사용하는 의사들에게 고무적이다.

스웨덴 학자들은 지난해 무작위 이중맹검 위약 대조 실험에서 심혈관 질환을 가진 노인 환자 443명을 10년간 추적 관찰한 결과, 코엔자임 Q10과 셀레늄을 4년간 병용한 후 다인자 회귀분석 결과 치료군의 심혈관 사망률이 49% 감소했으며 (HR 0.51, 95% CI 0.36-0.74, P = 0.0003), 허혈성 심장질환 위험도 49% 감소했다고 발표했다 (HR 0.51,95% CI 0.27-0.74, P = 0.0003).000 3), 그리고 허혈성 심장질환의 위험도 49% 감소하였다 (HR 0.51, 95% CI 0.27-0.97, P = 0.04).

이 놀라운 결과는 광범위한 관심을 끌었고, 최근에는 코엔자임 Q10의 임상 적용에 대한 더 넓은 가능성을 보여준이 연구 결과에 큰 관심을 나타내는 기사들이 있었습니다.97, P = 0.04),이 놀라운 결과는 광범위한 관심을 끌었고, 최근에는 코엔자임 Q10의 임상적 응용에 대한 더 넓은 가능성을 보여준 연구 결과에 깊은 관심을 표현하는 많은 글들이 있었다 [36].

4. 결론

지난 몇 년 동안 코엔자임 Q10의 임상 연구 및 응용은 큰 진전을 이루었습니다.많은 연구에 따르면 코엔자임 Q10은 심부전과 혈관 보호 모두에 매우 중요합니다.

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