강황 커큐민은 항염증제인가요?
Curcumin (C21H20O6)은 강황의 리좀에서 추출되는 지용성 폴리페놀 화합물이다.약리학적 효과를 발휘하는 강황의 주성분이다.그것은 빛 및 내열성이 나쁘고 극도로 최소의 독성을 가지고 있습니다.국내외 학자들은 커큐민에 대한 연구를 통해 항산화 스트레스, 항염증, 항섬유화, 항종양 등의 약리학적 효과가 있다는 사실을 밝혀냈다.염증은 염증 매개체와 전사인자 간의 상호작용의 결과이다.
항염증 치료는 항상 임상 연구의 초점이 되어 왔다.커큐민은 염증 매개체와 전사인자를 억제함으로써 생물학적 효과를 발휘할 수 있으며, 글루코코르티코이드의 효과를 시너지 효과를 높여 효과적인 항염증 효과를 얻을 수 있다 [1].강력한 항염증 활성으로 인해 커큐민은 당뇨병이나 알츠하이머&와 같은 다양한 염증 관련 질환 치료에 널리 사용된다#39;s 병 (AD) [2].최근 커큐민의 항염증 효과에 대한 관심이 확산되고 있다.많은 학자들이 질병 치료에서 커큐민의 항염증 효과에 대해 연구해왔다.이 글은 국내외 질병 치료에서 커큐민의 항염증 효과에 대한 연구 진행 상황을 정리한 것이다.
1. 당뇨병성 신증 (DN)에 대한 curcumin의 항염증 효과
DN은 당뇨병의 합병증 중 하나로 최근 발병률이 증가하고 있다.발병 원인은 복잡하며 염증, 산화 스트레스, 신장 기능 손상, 신장 간질성 섬유증 등을 수반한다 [3].염증성 사이토카인은 DN의 발생에 핵심적인 역할을 하며 [4-5] DN의 주요 발병 기전 중 하나이다.최근 연구에 따르면 커큐민은 DN 염증에 억제 효과가 있는 것으로 나타났다.
어떤 학자들은 그 후에 그것을 발견했다치료는 커높은 포도당 수치의 HK-2 세포, NLRP3가 감소의 표현, 그리고 caspase-1의 활성화와 IL-1 β은 크게 억제의 진행을 억제 할 수 있는 커는 제안을의 활성화를 억제 하여 DN NLRP3 inflammasomes [6-7].천정은 등 8명은 DN rat 모델을 만들어 약물치료 후 관련 염증인자의 수치를 검출했다.그들은 다는 것을 발견 할 수 있는 커 upregulate의 표현 miaR-146a 메신저 rna과 대상을 억누르 Traf6 NF-κ B-mediated pro-inflammatory 인자 TNF-α 및 IL-1 β과 다른 유전자 메신저 rna 표현이다.일부 학자들은 발견 함유에서 파생 된 C66의 생산을 줄 일 수 있 다는 것을 아래 TNF-α 입증 자극, 증가의 표현을 억제 IL-1 β, TNF-α, IL-6,과 IL-12에 입증 함 으로써, 유도의 활성화를 억제하고 JNK/NF-κ B 신호 경로, 하여 DN [9]의 진전을을 방지 할 수 있습니다.
자오시위 [10]는 이를 근거로 커큐민 유도체 C66이 proinflammatory factors인 ICAM-1, VCAM-1, MCP-1의 발현을 하강조절하여 신장에 보호효과를 발휘한다는 사실을 밝혀냈다.문헌 [11]에 따르면 커큐민은 TLR4에 의해 활성화된 caveolin-1의 Tyr (14) 인산화를 역전시켜줌으로써 염증 인자의 작용을 억제하여 DN을 개선시킬 수 있다.홍진 등 (12)은 curcumin analogue J17의 항염증 효과가 P38 및 AKT 신호 경로의 억제와 관련이 있음을 발견하였다.Altamimi et al. [13]는 커 caspase-3 활성화를 억제, 할 수 있 다는 것을 보여주는 변환을 줄이 성장 인자 β-1 (1 TGF-β) 메신저 rna과 단백질 수준의 수준을 줄이고 염증 성 cytokines, 어느은 DN에 항 염증 치료 효과 가 있습니다.그러나 그 구체적인 항염증 기전은 아직 연구된 바가 없다.
2. 광고에 대한 curcumin의 항염증 효과
AD는 진행성 신경 퇴행성 질환이다.커큐민은 신경계에서 항산화 및 항염증 효과가 있으며, AD의 치료 및 예방에 역할을합니다.Fadus et al. [14]는 커의 활성화을 억제 할 수 있 다는 것을 보여주 BV2 세포와 핵 요인 (NF)-을 억제 하여 GFAP κ B 신호 경로, 생산 성의을 줄이고, 따라서 개선 한 종류 cell-mediated 염증이다.덩 Yushuang [15]의 세포 모형 광고를 확립하고 있 다는 것을 발견 했는 커 upregulates DNA 경로, 메 틸 화를 통해 노동시장의 활동을 억제 함 으로써 NEP-mediated AKT/NF-κ의 단백질 수준을 B 신호 경로와 downregulating inflammatory-related 유전자 iNOS 그리고 2의 하류 경로 라고, 이로 인한 광고 염증 반응을 줄이 되고 있다.리 팬 [16]는 커의 내용을 줄 일 수 있 다는 것을 확인 TNF-α, IL-6의 표현을 억제 하여 없고 TLR4/NF-κ B 신호 경로이다.
류마티스 관절염 (RA)에 대한 커큐민의 항염증 효과 3
RA는 만성 자가면역질환이다.Dai et al. [17] 있 다는 것을 보여주는 커 mTOR를 통한 억제, TNF-α의 생산을 억제 함 으로써 쥐의 혈청과 관절 액에서 RA이다.또한, 커큐민이 라쥐에서 IL-6와 IL-7의 수치를 감소시킬 수 있다는 연구결과가 있으나, 구체적인 기전은 아직 불명확하여 연구가 필요하다 [18-19].Tianyi et al. [20] 억제 할 수 있는 커 다는 것을 발견 IL-1 β-induced 활성화에 의해 사멸 chondrocyte autophagy 억제 하여 NF-κ B 신호 경로, 그렇게 함 으로써 항 염증을 보호하고 류 머 티 스 성 관절염에 반대 한다.왕 et al. [21] 부기는 커 공동을 줄 일 수 있 다는 것을 발견 쥐에서 생체 실험, 그리고 그것의 저하를 억제 할 수 있는 커의 생산을 줄이고나는 κ B-α 2 체외에서 염증 성 RAW264.7 세포 LPS-induced이다. 라고
비알코올성 지방간 질환에 대한 커큐민의 항염증 효과 4
비알코올성 지방간 질환 (NAFLD)은 후천적인 대사성 스트레스로 인한 간 손상의 일종이다.다양한 종류가 있으며, 임상증상 또한 다르다.Curcumin은 항염증 효과를 통해 NAFLD에 대한 보호 효과를 가질 수 있다.Afrin et al. [22] 현저하게 줄 일 함유 한 다는 것을 발견의 표현과 같은 요소들을 pro-inflammatory interferon-gamma (IFN-γ)와 IL-1 β-induced 단백질, 뿐만 아니라 산화의 transcriptional 표현이 스트레스와 TLR4 및 NF-κ에서 B의 내쉬 마우스 모델이다.이 커의 진행을 차단 할 수 있 다는 것을나 타 냅 내쉬 HMGB1-NF-κ B 전사 억제 작용을 한다.Wu Pengbo 등 [23]은 NAFLD cell model을 확립하고 curcumin으로 처리하였다.테스트 관련 지표에 의해, 그것은 다는 것을 발견 했었는 커 개입 후,의 수준에서 TNF-α와 IL-6 HepG2 세포의 supernatant, 크게 감소시 켰었와 NF의 표현-κ B와 Caspase-3/9 단백질 또한 줄어들었습니다.이는 curcumin이 항염증 효과를 통해 NAFLD 로부터 보호할 수 있음을 시사한다.Mahmouda et al. [24]에서 TNF-α 중요 한 역할을 한 다는 것을 발견의 pathogenesis NAFLD를 자극 함 으로써 핵 요인 κ B (NF-κ B).자 후는 커, 적용 되었TNF-α와 CRP, 혈청 염증 성 마 커, 상당히 줄어들었다.
동맥경화증 (AS)에 대한 커큐민의 항염증 효과 5
AS는 서서히 진행되는 질병이다.연구에 따르면 동맥의 만성 염증이 특징이라고 한다 [25].팬아이유 등 [26]이 AS 토끼 모델을 정립하면서 토끼들에게 AS 염증을 유발했다.를 테스트 해 그리고 나서 그들은 염증 성 요인과 관련 있 다는 것을 발견 한 수많은 염증 성 요인들이 석방 되었, hs-crp과 함께, IL-6, TNF-α, 등, 모두 상당히 높다.이에 반해 커큐민 처리군은 이들 지표의 수치가 유의하게 낮게 나타나 커큐민이 항염증 효과가 크다는 것을 알 수 있었다.
판하이룽 [27]은 쥐를 모델로 삼아 동맥경화증 염증과 지질대사와 관련된 PI3K/AKt 신호경로 단백질의 발현을 검출했다.그 결과는 커 PI3K/AKt의 표현을 크게 줄 일 수 있는 유전자와 단백질, 있을 수 있 으며의 사멸을 규제하는 염증 성 요인이 경로를 통해, 상당히 줄이 혈청 경관, TG, LDL 수준과 생산을 억제의 염증 성 요인 IL-6와 쥐 모형에서 TNF-α에 대동맥의 염증, 지질 성분의 축적을 줄이고 침입 대동맥 염증 성을 줄이 했다.Ouyang et al. [28] 억제 할 수 있는 커 다는 것을 발견 HIF-1 α-induced 대식 세포 ERK 신호 경로를 통해 세포 사멸과 염증을 줄이고 IL-6과 TNF-α의 표현이다.
대장염에 대한 커큐민의 항염증 효과 6
대장염은 다양한 이유로 인해 발생하는 대장의 염증성 병변을 말한다.염증성 손상은 친염증성 인자와 항염증성 인자의 균형이 깨질 때 발생할 수 있다.커큐민의 항염증 효과는 대장염의 염증 손상을 치료하는 데 사용될 수 있습니다.일부 학자들은 친염증 인자와 항염증 인자의 균형을 조절하면 점막 손상을 완화할 수 있다는 사실을 발견했다 [29-30].왕야오 등 [31]은 궤양성 대장염의 실험용 생쥐 모델을 재현해 커큐민으로 치료했다.
시술 후 대장 조직 내 GM-CSF, IL-2, IL-12P40, IL-21의 발현은 유의하게 감소하였으며, IL-4와 IL-15의 발현은 유의하게 증가하였다.이는 커큐민이 이러한 인자들을 조절함으로써 친염증 인자와 항염증 인자 사이의 균형을 유지하여 대장염을 치료하는 목적을 달성할 수 있음을 나타낸다.왕 Danni [32] 함유 Notch1의 표현을 억제 할 수 있 다는 것을 발견하고 DLL1 단백질 신호 노 치에 경로, 그렇게 함 으로써 IL-17의 표현을 억제와 TNF-α 단백질과 염증을 줄이 결장의 점막의 반응이다.류춘바오 등 33명은 커큐민이 대장염 토끼 모델에서 염증 반응을 줄일 수 있다는 것을 발견했다.그 기전은 VCAM-1의 발현을 억제하고 면역세포의 모집을 감소시켜 항염증 효과를 발휘하는 것을 통해서일 것이다.그러나 그 구체적인 메커니즘은 아직 명확하지 않아 좀 더 연구할 필요가 있다.
결론 및 전망 7
강 황 추출중국의 전통 한약재로서 오랜 연구 역사를 가지고 있으며 점차 연구의 거점이 되고 있다.임상 실무에서 더 나은 발전 전망을 가지고 있다.최근 국내외 많은 학자들이 커큐민의 염증 억제 임상 응용을 연구하고 있다.염증성 질환은 신체의 다양한 양상으로 나타나며, 질병 유형에 따라 심혈관 질환, 뇌 질환, 호흡기 질환, 소화기 질환, 호르몬 관련 질환 등으로 분류할 수 있다.염증성 질환에서 커큐민의 치료 효과에 대한 연구가 진행되고 있지만, 항염증 효과는 염증인자의 활성과 이들 질환 발생에 있어 친염증인자의 발현을 억제한다.하지만, 대부분의 현재 연구 억제에 초점을 맞추고 다양 한 신호 통로의 함유로, 단백질 표현, 개선하는 염증 성 반응,을 줄이고 차례로 염증 성 같은 요소들 줄이 TNF-α와 IL-1 β다.커큐민이 항염증 효과를 발휘하는 다른 방법에 대한 연구는 여전히 개선되어야 한다.동시에 염증성 질환에서 커큐민에 대한 연구는 한계가 있어 연구 속도를 높일 필요가 시급하다.
커큐민의 항염증 효과에 대한 향후 연구를 위해서는 다음과 같은 측면에서 시작할 수 있다:(1) 염증체의 활성화는 염증성 질환의 발생에 핵심적인 역할을 한다.현재는 커큐민이 NLRP3 염증체의 활성화를 억제하여 염증인자의 수준을 조절하고 항염증 치료적 역할을 한다는 것만 밝혀졌을 뿐 충분히 포괄적이지 못하다.
향후 커큐민의 NLRC4 염증 및 AIM2 염증에 대한 활성화 및 조절 효과에 대한 연구를 수행할 수 있다.(2) 제2 형 선천적림파세포군 (ILC2)은 새로 발견된 선천적림파세포군이다.일부 연구에 따르면 ILC2가 염증성 질환 발생에 역할을 하는 것으로 나타났습니다.향후 커큐민이 ILC2에 작용하여 항염증 효과를 발휘할 수 있는지에 대한 연구를 시도할 수 있다.(3) 최근 연구에 따르면 케모카인 리간드 21 (CCL21)은 많은 만성 염증성 질환의 발병에 관여합니다.앞으로 커큐민이 보디 &를 줄일 수 있는지 연구할 수 있다#39; CCL21의 발현을 억제함으로써 염증반응을 s.질병 치료에서 커큐민의 항염증 효과와 효과적인 유도체 개발에 대한 연구자들의 추가적인 연구와 함께 커큐민의 응용'의 질병에서의 항염증 효과는 더욱 널리 인정될 것이다.동시에 염증을 억제하는 커큐민의 임상 적용에 더 많은 가능성을 제공합니다.
참조
[1] Shi Ying, Li Shuping (리수핑).커큐민의 임상적 효능에 대한 연구 진행.요녕한의대학교 논문집 2019, 21(6):175-178.
[2] Shatadal G,Sharmistha B,Parames C s. curcumin의 염증, 당뇨병 및 신경 퇴행성 질환에 대한 유익한 역할:최근 업데이트 [J].식품 Chem Toxicol,2015,83:111-124.
[3] 이지준 (Li Zhi-Jun), 왕리 (Wang Li), 왕하오 (Wang Hao).당뇨병성 신증 개선에서 curcumin의 메커니즘.의료정보, 2018, 31(24):35-38.
[4] Matoba K,Takeda Y,Nagai Y, 등 당뇨병성 신장질환의 발병에 있어 염증의 역할을 풀어내고 있다.Int J Mol Sci,2019,20(14):3393.
[5] Junling G,Wei H,Wenqian Z,et al.Sodium butyrate 가 완화된다 고글루코스로 유도된 신장 사구체 내피세포 손상 화혈증을 억제하는 것을 통해 [J.Int Immunopharmacol,2019,75:105832.
[6] 루미아오먀오, 장화광, 동모옌 등.당뇨병성 신증에서 NLRP3 염마좀의 활성화에 미치는 커큐민의 효과 및 기전 (J.Advances in Anatomical Sciences, 2018, 24(4):393-396, 400.
[7] Miaomiao L,Nanchang Y,Wei L,et al.Curcumin은 NLRP3인플레마좀 신호를 억제함으로써 당뇨병성 신증을 개선한다 [J].Biomed Res Int,2017,2017:1516985.
[8] 천징, 왕취안, 왕카이 등이 있다.보호의 메커니즘에 관 한 연구는 커 당뇨 신에 억제 하여 쥐의 NF-κ B 신호 오솔길을 miR-146a다 [J다]Hebei Medical University Journal, 2021, 42(2):134-139.
[9] 용 P,이 W, 루 C, 등 새로운 curcumin 유도체에 의한 고글루코스에 의한 염증반응과 대식세포 침윤을 억제하여 당뇨병 쥐에서 신손상을 예방한다 [J].Br J Pharmacol,2012,166(3):1169-1182.
[10] 자오시위.curcumin 유도체 C66 [D]에 의한 당뇨병성 신증 예방에서 JNK 신호경로에 의해 조절되는 자동파지의 역할.창춘:지린대학, 2018.
[11] Li-Na S,Zhi-Ying Y,Sha-Sha L,et al.Curcumin은 caveolin-1 Tyr14인산화 영향을 받은 TLR4 활성화 [J]를 반전하여 염증 반응에 대한 당뇨병 신증을 방지합니다.2014년 정수 Immunopharmacol, 23일 (1):236-246다.
[12] 홍진 C,시 Y, 콩친 L 등. 고포도당 억제- 새로운 curcumin 유도체에 의해 염증과 섬유증이 유발되었습니다 당뇨병 쥐의 신장 및 심장 손상을 예방합니다 [J]., Toxicol Lett, 2017,278:48~58 쪽.
[13] Altamimi J Z,Alfaris N A,Al-Farga A M, 외. curcumin streptozotocin으로 유발된 당뇨병에서 당뇨병성 신증을 반전시킵니다 쥐의 억제에 의해 PKC β의/p66Shc 축 및 활성화 FOXO-3a다 [J다]한국영양생화학회지,2021, 87:108515.
[14] Fadus M C,Lau C,Bikhchandani J,et al.Curcumin:오래된 항염증 및 항신형성제.J Tradit Complement Med,2017,7(3):339-346.
[15] Deng Y S. Alzheimer&에서 염증을 감소시키기 위해 DNA 메틸화를 통해 NEP 발현을 조절하는 curcumin의 메커니즘에 관한 연구#39;의 질병 세포 모델 [D].충칭:충칭의과대학, 2015.
[16] 리팬.Curcumin은 Alzheimer&를 가진 수평 생쥐의 뇌의 뉴런 손상을 완화합니다#39; TLR4/NF-kB 신호경로를 억제함으로써 s 병.해부학연구, 2017, 39(2):102-105.
[17] Dai Q,Zhou D,Xu L,et. curcumin은 류머티스를 완화시킨다 관절염으로 인한 염증과 활액증식증 by 쥐의 mTOR 경로를 대상으로 함 [J].Drug Des Devel Ther,2018, 12:4095-4105 참조.
[18] Claudia L,Sara L,Matteo B,et. curcumin의 장상피성 염증성 손상 모델에서 항세포자멸사 작용.영양분, 2017년, 9 (6):578.
[19] Manca M L,Lattuada D,Valenti D, 등 류마티스 관절염의 병인에 관여하는 염증 및 산화 과정에 대한 curcumin을 함유한 히알로somes의 잠재적 치료 효과:활액에서 배양된 fibroblast-like synovial cell의 사용 (J.유럽제약 및 생약학회지 2019년, European Journal of pharmaceutical tics and Biopharmaceutics, 136:84-92.
[용] [20] Tianyi C, Renpeng Z, C, et al.Curcumin 감면 IL-1 β autophagy과 억제을 활성화 하여 사멸-induced으로 NF ‐ κ B 쥐의 원발성 관절연골세포에서의 신호경로 [J.Cell Biol Int,2021,45(5):976-988.
[21] Wang Q,Ye C,Sun S,et al.Curcumin은 항염증 및 세포자멸사 효과를 통해 콜라겐으로 유발된 쥐 관절염을 약화시킨다 [J].정수 Immunopharmacol, 2019년, 72:292-300.
라 흐만 [22] Afrin R, Arumugam S, A, et al.Curcumin 감면 간 손상 및 내쉬 NASH-HCC에서 쥐의 진행 모델 HMGB1-NF-κ B 전위 조절 함 으로써 가능하다 [J다]정수 Immunopharmacol, 2017년, 44:174-182.
[23] 우펭보, 송기, 유유지 외.커큐민의 비알코올성 지방간 세포모델에 대한 보호효과 및 기전.실천간담회학회지 2020, 23(3):324-327.
[24] Mahmouda A M,El-Hagag N,El-Bitar H, 외 쥐에서 고지방 식이로 유발된 비알코올성 지방간 질환에서 curcumin의 잠재적 보호효과 (J.현의연구실천학회지 2021,6(1):92-98.
[25] Haftcheshmeh S M,Karimzadeh M R,Azhdari S 등. 의 atherogenic 활성에 미치는 curcumin의 Modulatory effects 염증성 단핵구:체외 및 동물로부터의 증거 models of human atherosclerosis[J]. biofactors,2020,46(3):341-355.
[26] 팬아이위, 우상준, 샤오 아이민 외.curcumin이 죽상경화증 토끼의 혈중 지질, 염증인자 및 내피기능에 미치는 영향 (J.대한한의학회지 2020년, 27(3):373-375.
[27] 판하일룡.curcumin이 죽상경화증 쥐에서 PI3K/AKt 신호경로의 mRNA 및 단백질 발현에 미치는 영향 [D].칭다오:칭다오 대학, 2020.
[28] Ouyang S야 오 Y H, 장 Z M, et al.Curcumin 저 산소 증을 억제 inducible factor-1 α-induced 염증과 강화를 통해 대식 세포에서 사멸 ERK [J] 경로를 종속 되어 있습니다.Eur Rev Med Pharmacol Sci,2019,23(4):1816-1825.
[29] Palash B,Isadore B,Medha S, 외 GM-CSF의 겸역 Pro-Inflammatory and a Regulatory Cytokine:Implications for. 염증과 조절 사이토카인 면역 요법 [J]이다.J 인터페론 사이토카인 Res,2015,35(8):585-599.
[30] 장엔, 탕제이, 윤성 X 우 등 항암 분야 진행 GM-CSF[J]의 면역요법.대한면역학회지,2015, 31(8):717-722.
[31] 왕이 X 푸 X 장 C 외.커큐민은 대장염에 걸린 쥐의 대장 조직에서 관련 사이토카인의 발현을 조절한다 [J].천진대학교 한의과대학 논문집 2020, 39(6):686-689.
[32] 왕, 다니.궤양성 대장염의 장 점막에 대한 curcumin과 demethoxycurcumin의 보호 효과 및 기전 연구.창춘:2020년 지린대학.
[33] 류춘바오, 조우준, 하량 외.대장염 동물모델에서 curcumin이 염증반응과 VACM-1발현에 미치는 영향 (J.화중과학기술대학 (의과학) 논문집 2020, 49(3):281-285.