Centella Asiatica 추출물 투여 형태에 관한 연구

중국의 허브 centella asiatica는 신남편&에서 처음 기록되었다#39;s Classic of the Materia Medica and has been used externally and internally for more than 2,000 years. Centella asiatica is the dried whole herb of the plant Centella asiatica (L.) Urb. in the family Apiaceae. It grows in shady, damp meadows or along the edges of ditches. It contains the pentacyclic triterpenoids asiaticoside, madecassoside, asiatic acid and madecassic acid, as well as flavonoids such as quercetin and kaempferol. Centella asiatica[1] is bitter, pungent and cold in nature, entering the liver, spleen and kidney channels. It has the effects of clearing away heat and dampness, detoxifying and reducing swelling. It is often used to treat damp-heat jaundice, heatstroke diarrhea, stone dysuria, carbuncle and swelling caused by poison, and injuries from falls and blows. Domestic and foreign researchers have further specified the pharmacological activity of Centella asiatica through animal experiments or clinical trials, and have sought to achieve better clinical results by preparing new preparations of Centella asiatica-related ingredients.

1 약리학적 활동

센텔라 아시아티카의 화학 성분은 주로 아시아티코사이드 (asiaticoside), 마데카소사이드 (madecassoside), 아시아산 (asiatic acid), 마데아스기 산 (madecassic acid) 등이 있다.Asiatic acid와 madecassic acid는 각각 asiaticoside와 madecassoside의 아글리콘이다.그림 1 참조.

1.1 항산화 스트레스 효과

Abdul Hisam EE et al. [2]은 moringa와 centella asiatica (TGT-PRIMAAGE)의 혼합 추출물이 인체 피부섬모세포에서 과산화수소 (H2O2)로 유발된 산화적 스트레스에 미치는 영향을 연구하였다.그들은 TGT-PRIMAAGE 가 h2o2로 유발된 반응성 산소 종의 생성을 효과적으로 줄일 수 있다는 것을 발견했다.TGT-PRIMAAGE를 처리한 세포에서는 superoxide dismutase와 catalase의 활성이 증가하였고, malondialdehyde의 함량은 유의적으로 감소하였다.이는 TGT-PRIMAAGE 가 h2o2로 유발된 산화적 스트레스로부터 세포를 보호하고 h2o2로 유발된 세포 노화를 방지할 수 있음을 나타낸다.

Lin Chenxi et al. [3]은 골든 햄스터의 고지혈증 모델에서 아시아티코사이드가 지방 병변을 줄이고 간 손상을 완화할 수 있음을 발견했다.이 기전은 간의 항산화 효과를 강화하고 혈중 지질 및 간 지질을 감소시키는 것과 관련이 있을 수 있다.

Mai Langjun et al. [4] found that asiaticoside can reduce inflammation and injury in the lungs of newborn rats caused by hyperoxia, and improve the symptoms of bronchopulmonary dysplasia, and there is a dose-dependent effect. It is speculated that the mechanism of action may be related to downregulating the expression of miR-155 and upregulating the expression of signal inhibitor of cytokine-1 (SOCS-1) in peripheral blood cells.

조직 치유 촉진 및 미세 순환 개선 1.2

Chiaretti M 등 (5)은 만성 항문 균열에 대한 치료 효과를 연구한 결과, Centella asiatica로 치료받은 환자들은 전통적인 치료법과 비교하여 플라보노이드가 치료 효과가 가장 좋은 조기 치유와 통증 완화를 경험하였다.Sastravaha G 등 (6-7)은 센ella asiatica와 석류껍질 복합 추출물이 스케일링 및 뿌리 planing 후 성인 치주염 환자에서 치주치유에 미치는 효과를 연구한 결과, 센ella asiatica와 석류껍질 추출물에 스케일링 및 뿌리 planing을 더하여 국소 투여하면 만성 치주염 환자의 임상증상을 현저히 개선할 수 있는 것으로 나타났다.Paocharoen V [8]는 Centella asiatica 추출물이 상처 치유를 촉진하는 효과가 있고, 당뇨병 상처 흉터를 억제할 수 있으며, 당뇨병 상처의 치유 시간을 단축시키는 것을 발견했다.

후 S 등 9명은이 같은 사실을 발견했다oral Centella asiatica preparations can improve local skin microcirculation, increase skin thickness, promote collagen production, improve elasticity, and repair skin damage during pregnancy. SHEN X et al. [10] found that asiaticoside can inhibit pro-inflammatory cytokines, promote skin hydration, promote hyaluronic acid secretion, and maintain skin homeostasis. and has potential medical and cosmetic applications. Cesarone MR et al. [11-13] found that the total triterpenoid fraction of Centella asiatica (TTFCA) has therapeutic and ameliorative effects on venous hypertension microvascular lesions and microcirculation, and has a positive effect on stabilizing low-echo, low-density carotid artery plaques. Incandela L et al. [14] found that the total triterpenoid fraction of Centella asiatica has a therapeutic effect on diabetic microangiopathy, neuropathy and edema.

1.3인지 기능과 신경 보호 기능을 강화합니다

Wong JH 등 [15]이 발견하였다Centella asiatica (CA) extract can enhance cognition and increase synaptic occurrence, improving learning and memory. Pharmacokinetic studies of CA have also shown that the bioactive components of CA have low lipid solubility and poor ability to cross the intestinal membrane, further reducing its oral bioavailability. However, it is worth noting that madecassoside and asiaticoside can reach various target organs, especially the brain, within 1 h after a single administration, and remain in brain tissue until the 4th hour of observation, suggesting that the active components of Centella asiatica have a cumulative effect in the body.

Alzheimer's 병 (AD)은 콜린성 기능 장애 및 산화 환원 항상성 손상과 관련된 신경 퇴행성 질환이다.D-gal은 노화물질이며, 알루미늄은 AD의 발병과 관련이 있는 것으로 알려진 신경독이다.Chiroma SM 등 16~18)은 D-gal과 염화알루미늄 (AlCl3)을 혼합하여 AD의 동물모델을 준비하고, D-gal과 AlCl3에 의해 유도된 쥐의 인지 및 뇌 미세구조에 대한 Centella asiatica의 보호효과를 구명하고자 하였다.그 결과 D-gal과 AlCl3는 쥐의 행동과 인지기능을 유의하게 손상시켰으며, 해마의 CA1 영역의 피라밋뉴런에 손상을 일으키고, 해마의 미세구조에 형태학적 변화를 일으켰다.Centella asiatica는 콜린성 기능을 회복시키고, 산화 스트레스를 감소시키며, 형태학적 이상을 예방함으로써 쥐의 인지 기능 장애를 완화시켰다.

Ar Rochmah M et al. studied the effects of Centella asiatica ethanol extract (CA) on the levels of tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), interleukin-10 (IL-10) and the levels of silent information regulator 1 (SIRT1) and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in the hippocampus of rats with chronic stress [19]. TNF-α, IL-10, SIRT1 and BDNF were measured in the experiment using enzyme-linked immunosorbent assay. It was found that the TNF-α level in the stress control group was significantly higher than that in the non-stress control group. Under all stress conditions, the rats receiving the highest dose of CA had the lowest average TNF-α and the highest average BDNF. There was no significant difference in IL-10 and SIRT1 levels between the stress control group and the non-stress control group. It is speculated that the lower TNF-α and higher BDNF may promote the neuroprotective effect of Centella asiatica on rats with chronic stress. Yadav MK et al. [20] found that Centella asiatica extract has the neuroprotective effect of inhibiting acetylcholinesterase activity and promoting spatial memory formation. Wattanathorn J et al. [21] found that Centella asiatica has the effect of alleviating cognitive function and mood disorders in healthy older adults.

1.4 항암 효과

Soyingbe OS 등 22)을 이용하여 Centella asiatica 추출물의 항균활성을 확인하였다.그 결과 본 추출물은 연구대상자로 선정된 암세포주에 대하여 항균 및 항증식 효과가 우수한 것으로 나타나 Centella asiatica 추출물이 면역억제암 환자의 감염을 예방하기 위한 면역증강 물질로 사용될 수 있음을 제시하였다.

MAO-B 수치가 높아지면 신경 퇴행성 질환이 발생할 수 있다.Subaraja M 등 23)은 monoamine oxidase A 및 B (MAO-A 및 MAO-B)의 수준과 활성에 미치는 asiaticoside (AD)의 효과를 평가하였다.그들은 AD 가 MAO-A와 MAO-B의 내용과 활동에 부정적인 영향을 미친다는 것을 발견했다.이러한 특징은 파킨슨&와 같은 신경퇴행성 질환의 예방과 치료에 매우 중요하다#39; s 질병이다.

1.5 항불안효과

Jana U 등 [24]은 센텔라 아시아티카 (Centella asiatica) 가 불안 관련 질병을 현저히 감소시킬 수 있으며, 스트레스와 관련 우울증도 현저히 감소시킬 수 있다는 것을 발견했다.또한, 센텔라 아시아티카는 학생 & 학생을 더욱 향상시킨다는 것이 밝혀졌다#39;적응성과 학습의지는, 따라서 Centella asiatica 가 불안장애 치료에 효과적인 약물로 사용될 수 있음을 나타내며 가까운 미래에 유망한 항불안제가 될 것으로 기대된다.

1.6 항염증 효과

Viswanathan G et al. [25] investigated the protective effect of Centella asiatica methanol extract (CAM) on mouse brain and astrocytes by administering CAM and paracetamol in combination. The results showed that CAM reversed the production of free radicals and reactive nitrogen induced by paracetamol, and increased clearance activity, which was more pronounced at high doses. CAM inhibited the damage caused by acetaminophen to primary mouse astrocytes by inhibiting the expression of pro-inflammatory cytokines and significantly increasing the expression of anti-inflammatory cytokines.

Liang et al. [26] lipopolysaccharide으로 기본 양식 뇌기능을 한 다는 것을 발견 촉진 (lp)의 석방을 상당히 증가 했고 염증 성 요인 TNF-α,의 표현 interleukin-1 β (IL-1 β)과 빈 제어 그룹에 비해 혔 (IL-6)다.아니고의 석방과 개입 한 후 asiaticoside, TNF-α의 표현, IL-1 β와 IL-6 concentration-dependent 한 방법으로 down-regulated 있었다.asiaticoside 가 성상세포에서 lipopolysaccharide에 의해 유도된 NO의 방출을 효과적으로 억제하고 관련 염증인자의 발현을 down-조절 할 수 있다는 결론을 내렸으며, 이는 asiaticoside 가 세포의 염증 손상을 개선하는데 좋은 효과가 있음을 시사한다.

1.7 항당뇨 효과

Oyenihi AB 등 27)을 대상으로 Centella asiatica 추출물이 제2 형 당뇨병 쥐에서 골격근 내 포도당 및 글리코겐 대사에서 주요 효소에 미치는 영향을 조사하였다.차량용, Centella asiatica (500, 1000 mg/kg) 또는 metformin (300 mg/kg)을 당뇨병 쥐에 14일 연속 투여한 후 골격근 내 hexokinase (HK), phosphofructokinase (PFK) 및 fructose 1,6-bisphosphatase (FBPase)의 활성을 분광광도측정법을 이용하여 측정하였고, glycogen synthase (GS) 및 glycogen phosphorylase (GP)의 활성을 방사화학법을 이용하여 측정하였으며, 골격근 조직학적 검사를 하였다.비당뇨쥐와 비교하여 제2 형 당뇨쥐에서 HK (25%), PFK (88%) 및 GS (38%)의 활성이 감소된 것으로 나타났다.Centella asiatica (500 mg/kg)를 경구 투여한 후 제2 형 당뇨쥐에서 PFK (7배)와 FBPase (23%) 활성도가 증가하였고, GS (27%)와 GP (50%) 활성도는 Centella asiatica (1000 mg/kg)를 경구 투여한 후 증가하였으며, GS와 GP 활성도는 유의한 변화가 없었다.이 결과는 Centella asiatica 가 쥐의 혈당 수치를 낮추고 골격근 글리코겐 함량을 증가시킬 수 있음을 시사한다.또한, 본 연구에서는 제2 형 당뇨병 쥐에 센텔라 아시아티카 (Centella asiatica)를 경구 투여한 결과 골격근섬유의 형태학적 손상이 억제되는 것을 확인하였다.

Forte R 등 (28~29)은 센텔라 아시아티카 (Centella asiatica)와 루테올린 (luteolin)을 병용투여한 플라보노이드가 황반이 굳지 않은 당뇨병성 황반부종에 대한 치료 효과를 연구한 결과, 세 가지 경구 투여의 병용이 당뇨병성 황반부종 환자가 망막 민감성을 유지하는데 도움이 되는 것으로 나타났다.

1.8 항 허혈성 재관류 손상 효과

Wang Di [30]는 asiaticoside 가 쥐의 신장 허혈-재관류 손상에 보호 효과가 있다는 것을 발견했다.asiaticoside는 신장 조직 내 혈청 superoxide dismutase (SOD)의 발현을 상향 조절하고, malondialdehyde (MDA)의 발현을 하향 조절하며, b-림프구 tumor-2 유전자 (Bcl-2)의 발현을 상향 조절하여 BCL2-Associated X (Bax) 및 cysteine protease (Caspase-3)의 발현을 억제함으로써 신장 허혈-재관류 손상으로부터 보호한다고 추측된다.

2 New 준비

2.1 아시아티코사이드의 새로운 준비

Centella asiatica total glucosides (CTG) is an extract of Centella asiatica. The active ingredients are triterpene saponins and their derivatives, of which asiaticoside and madecassoside have the highest content and the strongest activity. However, because CTG is mostly composed of polar macromolecules, it is not easily absorbed through the skin epidermis or the intestinal tract to reach the lesion site, so its efficacy and application are somewhat limited. The new formulation provides a solution to this problem.

2.1.1 Liposomes

리포솜 (Liposomes) [31]은 물에 분산된 하나 이상의 동심원 또는 비동심원의 지질분자막이 형성된 구형체이다.리포좀의 구조는 세포막의 구조와 비슷하다.asiaticoside를 캡슐화 할 때 사용하면 약물을 특정 부위로 전달하고 천천히 약물을 방출하는 약물 전달체로 사용할 수 있습니다.이들은 상당한 침투 촉진 효과와 오랫동안 작용하는 지속 방출 효과가 있어 약물의 생체 이용성 향상에 이롭다.그것들은 이상적인 국소 피부 약물 전달 수단이다.

동쟈오쟈오 [31]는 수정되지 않은 마데카소사이드 리포솜이 액체와 같은 유동성을 가지고 있다는 것을 발견했다.화상이나 가리개에 바르면 접착력이 떨어지고 약물이 빠지기 쉬워 드레싱 변경 빈도가 높아진다.이 문제를 해결하기 위해 동자오 등은 온도감응성 물질인 PEG-PCL-PEG (PECE)를 합성하였는데, 2차 유화법으로 마데카소사이드 리포솜을 제조할 때, 질량비가 다른 EPC와 PECE 가 막물질로서 함께 유기상에 용해되었다.마지막으로 피부 밀착력이 좋고 약물 이용률이 높고 상처 치유를 크게 촉진하는 PECE-modified madecassoside 리포솜이 선택되었습니다.

천정이등 [32]은 아시아티코사이드 리포솜, D-mannose-asiaticoside 리포솜, stearylamine-asiaticoside 리포솜 3가지 조제를 준비하였다.그들은 asiaticoside 가 liposomal 준비로 수정된 후, asiaticoside의 지속적인 방출이 현저히 향상되었으며, 타겟팅 효과가 향상되었음을 발견했다.천정이 등 [33]도 천연 고분자 전해질을 캡슐 소재로, 아시아티코사이드 (asiaticoside)를 모델 약물로 사용하여 현탁성 리포솜을 템플릿으로 사용하는 새로운 형태의 리포솜 캡슐을 준비하였다.얻어진 asiaticoside liposome-encapsulated 캡슐은 캡슐화율이 높고 재현성이 우수하였다.

본 연구를 통해 생의학 분야에서 리포좀 캡슐화 캡슐을 확실히 적용하기 위해서는 이들의 제제가 세포 또는 단백질의 생물학적 활성을 최대한 보장할 수 있는 온화한 공정 조건에서 수행될 필요가 있음을 알 수 있었다.리포좀 기반 리포좀 캡슐화는 핵생성 단계를 없애고, 핵생성 시약에 의한 독성이나 상호작용을 감소시키며, 외부 힘에 의한 캡슐화 구조의 손상을 방지합니다.동시에 리포좀을 이용하여 제조된 리포좀 기반 리포좀 캡슐화의 입자 크기가 상대적으로 작고, 약물 로딩량이 상대적으로 높으며, 완성된 리포좀은 젤과 같은 점탄성을 갖는다.키토산은 생체적합성이 높고 독성이 낮으며 생분해성이 있어 다전해질 마이크로캡슐의 소재로 선정되고 있다.

Yan Dan 등 34)은 Centella asiatica total glucoside (CTG) 리포솜의 제조 과정을 최적화하여 콜레스테롤과 레시틴의 질량비가 4:1일 때, 레시틴과 CTG의 질량비가 23.22:1, 유기상과 수용상의 부피비가 7:1일 때, 그 결과 리포솜은 구형의 형태를 띠고 표면이 매끄러우며 접착성이 없고 안정성이 우수함을 발견하였다.CTG 리포좀은 캡슐화율이 높고 입자 크기가 작으며 피부 유지력이 높고 지속 방출 효과가 뚜렷하다.

2.1.2 Microspheres

다공성 소구 [35]는 다공성 구조를 가진 소구의 일종으로, 마이크로 스폰지라고도 한다.마이크로스피어의 내부는 교차로 연결된 모공으로 채워져 있는데,이 모공은 높은 약물적재량을 가지고 있어 안정성을 높이고 부작용을 줄일 수 있으며, 최소의 유효용량으로 약물의 느린 방출을 조절할 수 있다.피부 친화력이 우수하고, 세균과 미생물의 생장에 취약하지 않으며, 크기가 커 표피를 침투하지 못하기 때문에 더 안전하게 사용할 수 있다.

시생양 [35]은 용매 확산법을 이용하여 약물 봉지율이 우수하고 입자 형상이 우수한 최적화된 다공성 미립구를 제조하였다.약용액과 비교하여 다공성 미세구에 의한 약물의 세포흡수율은 5.6-9.1배 증가하였다.In vivo 상처 치유 실험 결과 Centella asiatica 다당류 다공성 미립구는 상처 치유 촉진에 상당한 효과가 있는 것으로 나타났다.쥐 피부의 이학적 연구를 통해 Centella asiatica 다당류 다공성 미립구가 콜라겐과 피부 부속의 재생을 현저히 촉진할 수 있음을 보여주었다.또한이 결과는 에틸 셀룰로오스 미립구가 아시아티코사이드에 효율적인 로딩 및 지속 방출 효과를 나타내며, 아시아티코사이드의 안정성을 향상시키고, 세포 흡수를 증가시키며, 피부 손상 회복 및 재생을 가속하는 효과를 향상시킬 수 있음을 보여준다.

2.1.3 Microemulsion

마이크로에뮬레이션 [36]은 유상, 유화제, 공동유화제의 존재로 인해 세포막의 구조를 변화시키고 각질층의 투과성을 향상시킬 수 있으며 약물의 경피흡수를 촉진하는 효과가 있다.

웅희민 외 36명은 센텔라아시아티카사포닌 마이크로에멀젼 처방을 최적화했다.얻어진 Centella asiatica saponin 마이크로에멀젼은 둥글고 규칙적인 모양이었으며, 비교적 균일한 입자 크기 분포를 보였다.비교 결과 12시간 이내에 Centella asiatica saponin 마이크로에멀젼과 마이크로에멀젼 겔의 누적 경피약 투과는 Centella asiatica saponin 크림 연고에 비해 유의적으로 높았다.피부에 잔류하는 약물의 양은 아시아티코사이드 크림 연고의 각각 3.3배, 6.7배였다.asiaticoside microemulsion gel은 누적된 경피약물전달을 현저히 증가시키고 피부 내 약물의 유지력을 향상시킬 수 있다는 결론을 얻었으며, asiaticoside의 새로운 국소약물전달시스템으로 자리 잡을 것으로 기대된다.

2.1.4 Nanomilks

나노밀크 [37]는 약물의 용해도 증가, 피부 친화력 향상, 피부 장벽 효과 감소, 약물의 경피 속도 증가, 피부 내 약물의 보유량 증가 등의 장점이 있기 때문에 약물 전달체로서 경피 약물 전달 연구에 점점 더 많이 사용되고 있다.

Peng Qian 등 [37]은 아시아티코사이드 나노밀크 (ASI-NEs)와 나노탄환 (ASI-NBGs)을 준비하였고, 이들의 체외 경피 특성을 시중에 유통되는 연고의 특성과 비교하였다.in vitro 경피 결과, 경피 투여 12시간 후 ASI-NEs와 ASI-NBGs의 단위면적당 누적 투과량은 시판중인 연고 대조군에 비해 각각 6.57배, 2.23배, 피부 보유량은 시판중인 연고 대조군에 비해 각각 5.93배, 4.48배였다.그는 염색을 통해 ASI-NEs와 ASI-NBGs를 사용한 후 표피구조가 기본적으로 온전하였고, 각질층이 느슨하고 얇아졌으며, 케라틴 조각이 증가하였고, 가시층의 세포 사이의 공간이 증가하였으며, 기저층의 세포가 느슨하게 배열되었음을 알 수 있었다.

레이저 스캔 공초점 현미경 (CLSM) 연구 결과, fluorescein isothiocyanate (FITC) 형광 탐침으로 표지된 ASI-NEs는 피부에 빠르게 침투했으며, 도포 후 6시간 동안 진피에 고르게 분포되었습니다.형광면적과 적분광밀도 (IOD)는 각각 FITC 수용액 대조군의 28.81배, 32.51배였다.그 결과 준비된 ASI-NEs 및 ASI-NBGs는 양호한 경피특성을 갖는 것으로 나타났다.경피기전은 주로 각질층의 미세구조를 파괴하고 피부의 부속물들을 리용하여 피부를 통해 약물을 수송하여 치료효과를 발휘하는것이다.또한 NBGs는 나노에멀젼의 유동성을 향상시키고, 나노에멀젼이 피부에 체류하는 시간을 연장시키며, 약물의 안정성을 높이고, 경피 흡수율을 향상시킬 수 있다는 것을 이번 연구를 통해 확인하였다.이는 응용전망이 넓은 신형 경피약물전달시스템이다.

2.1.5 젤

겔 연고 [38]는 친수성 겔 매트릭스를 비직물이나 기타 보조물질에 코팅하여 만든다.반죽이 균일하고 기름지지 않을 뿐만 아니라 행정 횟수도 줄어들어 환자의 순응도가 크게 향상된다.최샤오준 [38]은 센텔라아시아티카 토탈 글리코사이드와 알로에 베라겔을 베이스로 준비한 센텔라아시아티카 젤 연고로 NP700을 사용했으며, 시중에 유통되는 약물과 비교했을 때 센텔라아시아티카 젤 연고 방출 속도가 더 빠르고, 체외 방출 운동 과정이 히구치 모델에 더 부합하며, 더 나은 scar 치유 효과를 가진 것으로 밝혀졌다.동시에 알로에베라를 첨가하면 흉터치료시간도 효과적으로 가속화되였다.

센텔라아시아티카산 유도체 2.2

Centella asiatica acid is a multifunctional active ingredient, but its application is limited due to its low solubility, low bioavailability, and difficulty in crossing the blood-brain barrier. Some researchers have modified the structure and improved the properties of centella asiatica acid to obtain derivatives with higher bioavailability and better activity, which is of great significance for the application and development of centella asiatica acid [39].

리샤오샤오 (40~41)는 납 화합물로 아시아산을 사용했고 컴퓨터를 이용한 약물 설계 방식을 채택했다.Survivin 단백질과 소분자 억제제의 도킹을 모사하여 활성 그룹을 추출하여 아시아산 A 링에 도입하였다.동시에 C-28의 위치구조를 개조하여 일련의 아시아산 유도체를 얻었다.독성이 높고 합성이 어려운 화합물을 제거한 후 새로운 구조와 뛰어난 활성을 가진 12 종의 센텔라산 유도체를 가상으로 스크리닝한 결과, 합성된 화합물의 항암활성이 모체 센텔라산보다 우수한 것으로 확인되었다.

주빙 등은 3,23-O-isopropylidene asiatic acid (A1) 유도체를 아시아산의 제3자리와 제23자리 사이에 이소프로필리덴 그룹을 도입하여 합성하였고, 제28자리에 벤질기를 도입하여 아시아산 벤질에스테르 (Z3) 유도체를 합성하였다.이 두 가지 유도체를 gavage에 의해 쥐에 투여하고 아시아산을 이용한 gavage 후의 약리변수들과 비교한 결과, A1의 절대생체가용도가 아시아산의 4.67배였으며, 약리특성도 아시아산에 비해 우수하여 향후 개발 및 연구할 가치가 있는 것으로 나타났다.

풍중화 등 [43]은 마데아스기산의 구조를 개조하여 6가지 새로운 마데아스기산질소 유도체를 합성하였다.마데아스기 산 자체는 일정한 항암 활성을 가지고 있으며, 개조 후 얻은 마데아스기 산성 질소 유도체는 더 강한 항암 활성을 나타낼 것으로 기대된다.

3 논의 및 결론

In the current research on new Centella asiatica preparations, the pharmacological activity of Centella asiatica glycoside preparations has mostly focused on transdermal absorption, while there have been relatively more studies on the in vivo pharmacological activity of Centella asiatica acid derivatives. Some researchers have found that the fat solubility of the bioactive ingredients in Centella asiatica is low, and that they have poor ability to cross the intestinal membrane, which further reduces their oral bioavailability. In response to this problem, if Centella asiatica is prepared into a new formulation for clinical application, can the in vivo pharmacological activity of Centella asiatica be increased to achieve better clinical therapeutic effects? However, there has been little research on the pharmacological activity of Centella asiatica in vivo. The author believes that this can be a research direction for further study.

센텔라 아시아티카 (Centella asiatica)는 센농벤조징 (Shennong's 고전 Materia Medica)는 일찍이 5세기에 만들어졌다.수천 년 동안 의학에 사용되어 왔으며 효과가 입증되었습니다.하지만 2015년 발간된'피플& 약전'에는'센텔라아시아티카'가 함유된 중국 독점 의약품 2 종만이 포함돼 있다#39;s Republic of China, indicating that centella asiatica still has great research value and broad application prospects in the clinic. In future research, we should use modern techniques and methods to study the in vivo activity of new Centella asiatica preparations, explore their bioavailability, and conduct more in-depth and extensive preclinical research, in order to play a positive role in the development of new Centella asiatica drugs.

참조

[1] 국가약사위원회.약전 (Pharmacopoeia of the People' 중화민국 (中華民國) [편집]북경:중국의학과학기술출판사, 2015:283.

[2] Abdul Hisam EE,Rofiee MS,Khalid AM,et al. Moringa oleifera와 Centella asiatica의 혼합 추출물은 과산화수소로 유도된 인간 진피 섬유아세포에서 산화적 스트레스와 노화를 조절한다. turk J Biol,2018,42 (1):33-44.

린첸시, 첸유, 첸링 등 [3].고지혈증 골든 햄스터에 대한 asiaticoside의 지질 조절 및 간 보호 효과에 관한 연구 (J.대한한의학회지 Journal of Integrated Traditional and Western Medicine, 2019, 39 (4):475-479.

[4] 마이랑준, 푸쑤싱, 허강 등.hyperoxia에 의한 신생아 쥐의 기관지 폐이형성증에 대한 asiaticoside의 보호효과 및 기전.Chinese Journal of Contemporary Pediatrics, 2020, 22 (1):71-76.

[5] 만성 항문 균열 치료를 위한 Chiaretti M,Fegatelli DA,Ceccarelli G,et al.의 플라보노이드와 Centella asiatica 비교.A randomized clinical trial (J). ann Ital Chir,2018,89 (7):330-336.

[6] Sastravaha G,Yotnuengnit P,Booncong P, 외 Centella asiatica와 Punica granatum 추출물을 첨가한 치주처리.예비연구 (J).J Int Acad Periodontol,2003,5 (4):106-115.

[7] Sastravaha G,Gassmann G,Sangtherapitikul P,et al. Adjunctive periodontal treatment in Centella asiatica and Punica granatum extracts in supportive periodontal [J].J Int Acad Periodontol,2005,7 (3):70-79.

[8] Paocharoen V. 당뇨병 상처 환자에서 상처 치유 촉약을 위한 경구 Centella asiatica 추출물의 효능 및 부작용 (The efficacy and side effects of oral Centella asiatica extract for wound healing promotion in diabetes wound patients)J Med Assoc Thai,2010,93 (7):166-170.

[9] Hu S,Belcaro G,Hosoi M,et al. Postpartum stretchmarks:repair activity of an oral Centella asiatica supplementation (Centellicum(R))[J]. minerva Ginecol,2018,70 (5):  629-634다.

[10] SHEN X,GUO M,YU H,et al. Propionibacterium acnes 관련 항염증 및 Centella asiatica[J]의 pentacyclic triterpene saponin인 madecassoside의 피부 수분 활성.Biosci Biotechnol Biochem,2019,83 (3):561-568.

[11] Cesarone 씨,Belcaro G,De Sanctis MT,et al., the Effects of the total triterpenic fraction of Centella asiatica in venous hypertensive microangiopathy:a prospective,placebo-controlled,randomized trial[J].Angiology,2001,52 (2):

18살다.

[12] Cesarone 씨,Belcaro G,Nicolaides AN, 외, Centella asiatica의 총 triterpenic fraction과 치료 후 echolucent carotid plaques의 echogenicity 증가:a prospective, placebo-controlled,randomized trial[J]. angiology,2001,52 (2):19-25.

[13] Cesarone 씨,Incandela L,De Sanctis MT,et al., Flight microangiopathy in medium to long distance flights:prevention of edema and microcirculation alterations with total triterpenic fraction of Centella asiatica[J]. angiology,2001,52 (2):33-37.

[14] Incandela L,Belcaro G,Cesarone 씨, 외, Centella asiatica의 총 triterpenic fraction을 이용한 당뇨병성 미세혈관병증 및 부종의 치료:전향적, 위약대조 랜덤화 연구 [J].Angiology,2001,52 (2):27-31.

[15] Wong JH,Muthuraju S,Reza F,et al.의 entorhinal cortex과 hippocampal subfields의 α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid(AMPA)와 N-methyl-D-aspartate(NMDA) 수용체의 Differential expression은 Centella asiatica [J] 투여에 따른 쥐의 학습과 기억력을 향상시켰다. biomed Pharmacother,2019,2 (110):168-180.

[16] Chiroma SM,Hidayat Baharuldin MT,Mat Taib CN,et al. D-galactose 및 알루미늄 염화 유발 쥐에 대한 Centella asiatica의 보호 효과:Behavioral and ultrastructural approaches[J]. biomed Pharmacother,2019,1 (109):853-864.

[17] Chiroma SM,Baharuldin MTH,Mat Taib CN, 외 산화 스트레스 억제와 Acetylcholinesterase 수준의 감쇠를 통한 D-gal/AlCl로 유발된 인지 결손증에 대한 Centella asiatica의 보호 효과 [3].Toxics,2019,7 (2):1-19.

[18] Chiroma SM,Baharuldin MTH,Mat Taib CN,et al. Centella asiatica는 d-Galactose/AlCl3 매개 알츠하이머 &를 보호합니다#39;s Disease-Like Rats via PP2A/GSK-3beta Signaling Pathway in Their Hippocampus[J]. intj Mol Sci,2019,20 (8):20-43.

[19] Harini IM,Septyaningtrias DE. Centella asiatica는 만성 스트레스의 쥐 모델에서 뇌 유래 신경영양인자 (Brain-Derived Neurotrophic Factor)에 대한 효과와 독립적으로 해마 종양 괴사 인자 (Hippocampal Tumor Necrosis Factor-alpha)의 증가를 예방한다 [J]. biomed Res Int, 2019,3 (6):264-281.

[20] Yadav MK,Singh SK,Singh M,et al.의 Scopolamine-Induced Amnesia에서 Evolvulus alsinoides &;Centella asiatica Ethanolic 추출물의 신경보호활성 (Neuroprotective Activity of Evolvulus alsinoides &;Centella asiatica Ethanolic Extracts in Swiss Albino Mice[J])Open Access Maced J Med Sci,2019,7 (7):1059-1066.

[21] Wattanathorn J,Mator L,Muchimapura S 등 Centella asiatica[J].J Ethnopharmacol 투여에 따른 건강한 노인자원봉사자의 인지와 기류의 긍정적 조절,2008,116 (2):325-332.

[22] Soyingbe OS,Mongalo NI,Makhafola TJ,et al. Centella asiatica(L.)Urb,Warburgia salutaris 잎 추출물의 In vitro 항균 및 세포독성 활성 (Bertol.F.)Chiov과 Curtisia dentata(Burm.f.) C.A.Sm-약용 식물 used in South Africa[J].BMC Complement Altern Med,2018,18 (1):315.

[23] (영어) Subaraja M,Vanisree AJ.Centella asiatica에서 분리한 새로운 식물성분 asiaticoside-D는 Lumbricus terrestris의 rotenone 퇴화된 cerebra 신경절에서 monoamine oxidase-B 억제 가능성을 보인다 [J].Phytomedicine,2019,5 (58):152-183.

[24] Jana U,Sur TK,Maity LN, 외, Centella asiatica[J]를 이용한 일반화된 불안장애의 관리에 관한 임상적 연구. nepal Med Coll J,2010,12 (1):8-11.

[25] Viswanathan G,Dan VM,Radhakrishnan N,et al. Protection of mouse brain from paracetamol-induced stress by Centella asiatica methanol extract[J].J Ethnopharmacol,2019,5 (23):474-483.

[26] Lingu Lang, Jia Youjing, Chen Jing 외.asiaticoside 가 성상세포에서 lipopolysaccharide-induced inflammatory damage에 미치는 영향 (J.준의대학논문집 2018년, 41 (2):160-164.

[27] Oyenihi AB,Langa SOP,Mukaratirwa S, 외, Centella asiatica 가 제2 형 당뇨병 쥐에서 골격근 구조와 포도당 및 글리코겐 대사의 주요 효소에 미치는 영향 (J.Biomed Pharmacother,2019,4 (112):108-115.

[28] Forte R,Cennamo G,Finelli ML, 외, 당뇨병성 방광성 황반부종에 대해 Centella asiatica와 Melilotus와 함께 플라보노이드를 조합하여 황반 농화없이 복용한 경우 [J].J Ocul Pharmacol Ther,2011,27 (2):109-113.

[29] Forte R,Cennamo G,Bonavolonta P,et al. 장기간 추적-황반 농축 없이 당뇨병성 방광성 황반 부종에 대한 플라보노이드,Centella asiatica 및 Melilotus의 경구 투여 [J].J Ocul Pharmacol Ther,2013,29 (8):733-737.

[30] 왕디.쥐에서 신장 허혈-재관류 손상에 대한 asiaticoside의 보호효과 및 기전 [D].정저우:허난중의약대학, 2018.

[31] 동쟈오쟈오.PEG-PCL-PEG modified hydroxy asiaticoside thermosensitive liposomes의 제조 및 화상 치유 효과 평가 (Preparation and burn healing effect evaluation of PEG-PCL-PEG modified hydroxy asiaticoside thermosensitive liposomes)광저우 (廣州):중국과학기술대학 (中國科技大學), 2018.

[32] 천정이, 렌샹, 왕샤오후이 등.쥐에서 아시아티코드 변형 리포좀의 약리작용과 조직분포 (J.한약학, 2017, 48 (21):4419-4424.

[33] Chen Jingyi, Ren Xiang, Peng Qian 등.리포좀을 템플릿으로 한 층별 자기조립법을 이용한 센텔라아시아티카 글리코사이드 캡슐화 캡슐 제조 [J.무장경찰병참대학 논문집 (의학편) 2018년, 27 (2):116-120.

[34] Yan D, Jiang M, Wang Y 등.Centella asiatica total glycoside liposomes의 준비와 in vitro transdermal study [J].한약학, 2018, 49 (9):2041-2048.

[35] 센텔라 아시아티카 글리코사이드 다공성 미세구의 제조 및 상처 회복에 미치는 영향에 대한 연구 [D] Xie S.항저우:절강대학, 2019.

[36] 웅희민, 양상국, 장린.Centella asiatica 추출물 microemulsion gel의 제조 및 in vitro transdermal study (J.서중약학저널, 2019, 34 (1):27-32.

[37] 펭 Q,시 W, 첸 J 등.Centella asiatica 추출물 nanomilks와 nanomilky gels의 Transdermal properties and mechanism.한의학회지, 2018, 43 (9):1857-1863.

[38] 최샤오준.compound Centella asiatica gel ointment [D]에 대한 자료입니다.칭다오:칭다오과학기술대학, 2018.

[39] 펑수, 궈페이페이, 자오롱 등.아세트산의 약리학적 효과와 구조개량에 대한 연구 진행 [J.한약학, 2014, 4 (7):1037-1042.

[40] 리샤오샤.survivin target에 기초한 Centella asiatica acid 유도체의 합성 및 생물학적 활성 (Synthesis and biological activity of Centella asiatica acid derivatives based on the survivin target [D])선양:Shenyang University of Chemical Technology, 2019.

둥허, 리샤오샤오, 닝니안펑 등 [41].Centella asiatica acid 유도체의 합성 및 in vitro 항암 활성 (J.Chinese Journal of Medicinal Chemistry, 2019, 29 (1):10-17.

[42] 주 B,리 S, 자오 N 외.쥐에서 아시아산 유도체의 합성과 그 약리작용 (Synthesis of asiatic acid derivatives and their pharmacokinetics in rats [J].의약품 서비스 및 연구, 2018, 18 (6):434-438.

[43] 풍중화, 류신위, 가오슈친 등.아시아산 [J]의 질소함유 유도체의 합성 및 특성.대련학회지 2017, 38 (6):50-54.