면역체계를 위한 Echinacea에 관한 연구
Echinacea purpurea (L.) Moench is a perennial herb in the Asteraceae family, also known as “purple coneflower”. Native to North America, it has been found to have eight species and several varieties. Researchers have currently developed Echinacea purpurea (L.) Moench (also known as purple coneflower), purpurea (L.) Moench (also known as purple coneflower), Echinacea angustifolia (DC.) Hell and Echinacea pallida (Nutt.) Nutt have been developed as medicines by researchers. Echinacea has various pharmacological effects, including immunomodulation, antiviral, anti-inflammatory, antibacterial and regeneration-promoting effects. It also has a certain effect on lung function and the cardiovascular system, and can be used as a biological enhancer after surgery. The history of Echinacea use can be traced back to the 18th century, when North American Indians first used it medicinally to treat trauma, sepsis and toothache. In most Western countries, it is used to prevent and treat upper respiratory tract diseases such as colds and influenza, as well as skin diseases and asthma [1].
Echinacea is valued by researchers as a broad-spectrum immunomodulator and immunostimulant. Echinacea contains a variety of active compounds that can work together or against each other in specific proportions. The main immunologically active ingredients include high molecular weight components such as polysaccharides and glycoproteins, derivatives of caffeic acid, and various alkylamides. These main immunologically active ingredients can stimulate the body'의 면역 체계, T 세포 활동 및 대식 세포의 식세포 능력을 강화, 그렇게 함으로써 신체 '의 바이러스 및 세균 감염에 대한 저항성.최근 에키네시아 (Echinacea)의 면역활성에 대한 많은 연구가 이루어지고 있으나 면역학적으로 활성 성분과 작용기전에 대한 체계적인 요약은 부족한 실정이다.본 연구는 에키네시아의 면역학적 성분과 면역력을 향상시키는 작용기전을 요약하여 향후 에키네시아의 면역학적 효과에 대한 연구에 참고자료로 제공하고자 한다.
면역 활성 성분 1
1.1 다당류와 당단백질
Echinacea polysaccharides and glycoproteins are important active ingredients in Echinacea. The polysaccharides obtained from Echinacea mainly include xylose-glucose polysaccharides, inulin, xylan, pectin-like polysaccharides, etc. Among them, the highest content is inulin, which is mainly composed of six monosaccharides such as rhamnose, sorbitol, and xylose [2]. several studies have reported that the polysaccharides and glycoproteins in echinacea have significant immunomodulatory effects. Jia Qinghui [3] proved in vitro that echinacea polysaccharides can enhance the phagocytic capacity of macrophages. Wang Xiaoshan et al. [4] found that echinacea polysaccharides can promote the proliferation of rat small intestinal epithelial cell line IEC-6 through the MTT method, thereby exerting a protective effect on intestinal mucosal absorption and regulating immunity. Some researchers have found through experiments that Echinacea polysaccharides and glycoproteins can significantly increase the serum TNF-α and peripheral blood CD4+ and CD8+ T lymphocyte content of chicks, and are an extremely effective immune enhancer [5].
1.2 카페인산 유도체
카페인산 유도체 (CADs)는의 주요 극성 성분입니다Echinacea purpurea에 활성 성분다.이들은 caffeic acid acid와 cinnamic acid esters의 대사 산물로, 활성 구조 단위로서 caffeic acid를 기반으로 한다.지금까지 연구자들은 Echinacea 추출물로부터 caffeic acid, chlorogenic acid, chicoric acid, isochlorogenic acid, mono-caffeoyl-tartaric acid, echinacoside, articholic acid [6] 등 18개의 캐드를 분리, 확인하였다.에키네시아의 지상부분과 뿌리에는 주로 치코르산과 카페인산이 함유되여있다.꽃과 뿌리에 들어있는 치코르산의 함량이 줄기와 잎에 들어있는 치코르산의 함량보다 높다.Echinacea purpurea에는 치코르산의 양이 가장 적으나 Echinacea purpurea에는 없는 1, 3-caffeoylquinic acid와 1, 5-caffeoylquinic acid 가 함유되어 있습니다.치코르산은 면역자극효과가 있으며 일부 항바이러스작용도 있다.히알루로니다제를 억제하고 콜라겐을 분해하는 활성산소가 콜라겐에 영향을 미치는 것을 막을 수 있다.연구에 따르면 에키네시아에 들어있는 치코르산은 항호흡기 세포융합 바이러스 효과가 상당하며 치료제인 리바비린 [7]보다 효과가 더 뛰어나다고 한다.
echinacea 잎에서 다양한 caffeic acid 유도체가 연속적으로 분리되고 확인되었다.Caffeic acid, chicoric acid 및 chlorogenic acid는 Echinacea 추출물의 주요 페놀산 성분이며, chicoric acid 가 가장 많이 함유되어 있다.지시성분으로는 카페인산, 클로로겐산 다음으로 많이 쓰인다.Echinacea 추출물의 총 페놀산 및 지시약 성분의 함량은 원산지에 따라 차이가 있는데, 이는 주로 한약재의 생장환경의 차이 및 채취, 건조, 저장 과정 중의 차이에 기인한다.Wu Jianming et al. [8]에 키에 3 immunologically의 효과를 연구 했 활발하게 쓰이는 재료에 purpurea ConA-stimulated lymphocyte 면역 요인의 확산과 그들의 분비물 interleukin-2 (IL-2)과 인터페론-γ (IFN-γ) 정상적인 마우스 lymphocyte 문화 기술을 사용 하여 MTT와 엘리사와 결합 방법이다.그 결과 세 종류의 성분 모두 코나 자극 마우스 비장 림프구의 증식능력을 향상시킬 수 있었다.caffeic acid 유도체가 가장 큰 효과를 나타내었다.
1. 3 Alkylamides
알킬아마이드는의 화합물 중에서 가장 흔한 지방성 화합물이다Echinacea의 활성 성분다.그들은 식물 내에 매우 적은 양으로 존재하며 분리하기가 어렵다.에키네시아에 포함된 알킬아미드는 주로 dodeca-2E, 4E, 8Z, 10E/z-테트라에노산 이소부틸아미드 및 31가지 [9] 가 있다.
echinacea의 alkylamide 성분은 알킬 그룹에 4개 또는 5개의 탄소 원자를 가진 불포화 지방 아실아마이드 구조를 가진 살충제 활성을 가진 물질을 찾기 위해 처음 연구되었습니다 [2].
Echinacea purpurea에 포함된 왁스 아미드가 프로스타글란딘 생성의 주요 효소들 (cyclooxygenase 및 5-lipoxygenase)의 억제 물질이라는 것이 밝혀졌습니다.연구자들은 프로스타글란딘 억제제 인도메타신이 백혈병에 걸린 생쥐의 NK 세포를 자극하고 [10]생쥐의 면역 기능을 강화시킨다는 것을 밝혔다.GOEL V et al. [11]은 Echinacea purpurea 로부터 분리 및 정제된 투여량이 다른 세 성분 (치코르산, 다당류 및 알킬아미드류)의 면역조절 효과를 조사하였다.그 결과 alkylamides는 폐포 대식세포의 식세포 활성과 식세포 지수를 유의적으로 증가시켰으며, 면역조절 효과는 비장보다 폐에서 더 두드러지는 것으로 나타났다.
면역 조절 작용의 기전 2
2.1 면역기관의 성장과 발달을 조절한다
흉선과 비장은 동물에서 중요한 면역기관이며 발육상태는 일정한 정도에서 신체&의 발육과 성장상태를 나타낸다#39, s 면역체계.면역기관의 발달상태는 신체&에 영향을 미친다#39;s immunity. Xu Xin [12] found through an experiment with Salmonella typhimurium infection that Echinacea extract can enhance the expression of non-specific immune genes in mice, increase antibody secretion, promote the growth and development of their spleens, significantly increase the spleen index of normal mice, and thus enhance the body', s 면역체계.Niu Xiaofei 등 13은 실험을 통해 에키네시아 추출물이 면역 억제 생쥐의 흉선과 비장의 발달을 촉진하고 cyclophosphamide에 의한 면역 기관의 위축에 저항할 수 있음을 발견했다.
후시후이 등 [14]이 이를 발견했다Echinacea purpurea 포뮬라파브리시우스 지수의 흉선, 비장, 우사를 현저히 증가시키고, 면역기관의 발달을 촉진시킬 수 있다.이완 등 15)은 Echinacea purpurea 추출물의 고용량군은 생쥐의 비장지수를 유의적으로 증가시킬 수 있고, 고농도, 중농도, 저용량군에서 생쥐의 흉선지수도 증가되며, 고농도 및 중농도 투여군은 생쥐의 HC50 값을 증가시킬 수 있다고 하였다.앤 등 [16]은 실험을 통해 Echinacea purpurea 추출물이 브로일러의 흉선 지수와 파브리시우스 지수의 부르사를 크게 증가시켜 신체 &를 강화시킬 수 있다는 것을 발견했다#39, s 면역기능.송홍웨이 등 (17)은 Echinacea purpurea 추출물이 병아리의 중추면역기관인 파브리시우스 (bursa)의 성장과 발육을 촉진하는 동시에 그 안에 있는 B 림프구를 보호하고 항체 수치를 크게 증가시킬 수 있다는 사실을 발견했다.
2.2 혈액의 면역기능과 생화학적 지표를 향상시킨다
연구원들은 면역학적 혈관 형성 실험에서 에키네시아 면역학적 방울을 저용량과 고용량 모두 비장 림프구의 혈관 생성 활동을 크게 자극할 수 있다는 것을 발견했다 [18].적혈구는 혈액의 면역반응에 있어서 매우 중요한 역할을 한다.그들은 보완 시스템을 활성화하고 천연 면역 분자의 수용체를 보완, 면역 부착, 병원체를 포집 할 수 있습니다.병원체의 수용체이기도 한 적혈구의 세포막에는 많은 자연면역분자가 있다.병원균을 직접 인식하고 포집할 수 있으며 병원균을 다른 자연면역세포와 T, B 림프구에 전달하고 면역반응을 활성화시킬 수 있다.가오시안 (Gao Xian) 등은 에키네시아 (Echinacea)를 사료에 첨가하면 돼지 생식 및 호흡기 증후군 바이러스 (PRRSV)와 피글렛 &의 IgM에 대한 특이 항체의 농도를 현저히 증가시킬 수 있다는 사실을 발견했다#39;혈청.
혈청 단백질은 종종 body&의 지표로 사용된다#39;의 면역기능 및 단백질 대사 수준.면역글로불린 Y (IgY)는 사람의 혈장 감마글로불린 중 가장 많은 비율을 차지하며 단핵대식세포의 식세포 능력을 촉진시켜 신체 &를 조절할 수 있다#39, s 면역기능.이완 등 15)은 Echinacea purpurea 추출물이 정상 생쥐의 비장과 흉선의 기능을 향상시킬 뿐만 아니라 혈청 hemolysin (IgM과 IgG) 수치를 증가시킨다는 것을 실험적으로 증명하였다.세포 및 체액성 면역을 강화하는 효과가 있으며, 면역 기능이 낮은 쥐에서도 동일하게 효과가 있다.또한 상당한 효과가 있으며, 두 가지 면역 효과 사이에는 일정한 용량 효과 관계가 있습니다.
면역세포 기능 조절 2.3
현재 알려진 메커니즘은 다음과 같습니다Echinacea extract regulates immune cell function include stimulation of phagocytic activity and macrophage activation and enhancement of NK cell activity, activation of the innate immune system; mitogen-stimulated lymphocyte proliferation and specific antibody production are also enhanced, suggesting that the mechanism may also activate the adaptive immune system.
임파구에 대한 효과 2.3.1
림프구는 신체의 중요한 세포 구성 요소입니다 ', s 면역반응.Echinacea 추출물은 마우스 비장 림프구의 LIA 활동을 크게 자극하여 신체 &를 강화시킬 수 있습니다#39, s 면역능력.GABRIELE B M 등 [20]은 실험을 통해 에키네시아가 비장의 T 림프구를 현저히 증가시킬 수 있으며 면역 자극제로 사용될 수 있음을 증명했다.실험 결과 [21]에키네시아 투여 후 생쥐의 말초혈액에서 대식세포에서 분비되는 사이토카인이 보조 T 세포의 증식을 활성화시켜 면역학적으로 방사선 보호를 활성화시켜 방사선 보호제로 사용될 수 있다는 사실이 밝혀졌다.마쉐밍 (Ma Shaoming) 등은 일정량의 에키네시아 복합체가 돼지의 말초혈액 림프구의 변화율을 현저히 높이고 돼지의 호흡기 및 생식 질환에 대한 백신의 항체 수준을 현저히 높일 수 있다는 것을 발견하였다.
NK 세포는 면역조절인자를 분비할 수 있는 세포용해활성을 가진 effector 림프구이다.NK 세포는 T/B 림프구와 달리 선천면역과 적응면역의 특징을 모두 가지고 있다.Echinacea purpurea 추출물은 정상 생쥐의 골수와 주요 기능 기관인 비장의 natural killer (NK) 세포와 단핵구의 증식을 촉진하고 백혈병에 걸린 생쥐의 비장의 NK 세포 수를 증가시킬 수 있다는 것이 수많은 실험 결과로 밝혀졌다.시험관 실험에서 에키네시아 푸르퓨레아가 목표물에 결합하는 능력을 향상시키고 [23]결합된 표적 세포를 죽임으로써 NK 세포 하위 집합을 활성화시키는 것으로 나타났다.
단핵구/대식세포에 대한 효과 2.3.2
Echinacea는 IFN과 유사한 효과를 가지고 있으며 대식세포를 활성화시키고 IL-1과 IFN의 생성을 유도하며 또한 대식세포를 자극하여 사이토카인을 분비하게 하여 결과적으로 보조 T 세포의 증식을 촉진시킨다.에키네시아 (Echinacea)는 좋은 면역 활성제로, 세포 손상을 주지 않으면서 대식세포의 면역 반응을 강하게 활성화시키고, 침입한 병원균에 대한 면역 반응을 빠르게 일으키며, 세포 면역 기능을 강화시킨다 [24].
Echinacea 추출물은 선천적인 면역반응을 활성화하고 tlr4의존성 및 비의존성 기전을 통해 대식세포에서 신호폭주를 개시하여 세포 ' 세포 외 조절 단백질 키나아제 (ERK), p38 및 c-Jun N-terminal kinase (JNK) [25]와 같은 s mitogen-activated protein kinases (MAPK) 신호 경로.MAPK) 신호 경로 관련 단백질, 세포 외 규제 같은 단백질 산화효소 (ERK), p38과 c-Jun N-terminal 산화효소 (JNK), 활성화 됩니다, 궁극적으로 핵 요인-활성화 κ B (NF-κ B), 자극 IL-6, TNF, IL-12 그리고 대식 세포를 체외에 생산에, 따라서 upregulating 대식 세포 기능이 있다.FU A K 등 [25]은 Echinacea purpurea 추출물이 쥐의 뼈마로 유래 대식세포를 JNK 신호경로를 활성화하고, 대식세포 활성화 및 항원 발현을 유도하며, 면역기능을 강화함으로써 고전적인 활성화 대식세포 표현형으로 분극시키는 것을 확인하였다.추출에 키 purpurea 마우스 대식 세포 immunostimulatory 효과를 가지고 있고 인간의 말초 혈 mononuclear 세포 (PBMC), 대식 세포의 활성화를 자극 할 수 있는과 파생의 분비 요인 (TNF-α를 포함 한 IL-1 α, IL-1 β, IL-6, IL-10 이고)이 없다.야오 릴리 등 [26]은 실험을 통해 에키네시아 다당류와 에키네시아 다당류가 황화 (sulfated) 된 것이 신체 &를 조절할 수 있다는 것을 발견했다#39; 말초혈액의 IL-2와 IL-6의 농도를 상승시켜 면역기능을 s.
다른 면역세포에 대한 효과 2.3.3
수지상세포 (DCs)는 면역계의 선천적 팔과 적응적 팔 사이의 계면에서 작용하는 전문적인 항원 제시 세포 (APCs)입니다.감염에 대한 반응으로, DCs는 이펙터 CD4+ T 도우미 1 (Th1)과 CD8+ T 세포 지배 면역 반응의 생성을 촉진할 수 있다.이러한 이펙터 반응에 대해 DCs는 내성 (tolerance)의 원천이 되어 조절 T 세포 (Tregs)를 증가시켜 이펙터 T 세포 반응을 제어할 수 있도록 유도할 수 있다.또한, DCs는 자가항원 및 감식성 미생물에 대한 내성뿐만 아니라 병원균에 대한 면역을 자극하고 조절할 수 있다.에키네시아는 수지상세포 분화와 수지상세포 특이적 면역 관련 유전자의 발현을 조절할 수 있습니다.ASHMAWY 등 27)은 Echinacea purpurea 추출물이 생쥐 비장 수지상세포에 면역 효과가 있음을 생체 내에서 검증하였다.
2. 4 다른
Echinacea purpurea 추출물은 리간드로서 cannabinoid receptor-2 (CB2)에 결합하고, 관련 신호 경로를 활성화하며, 면역 조절 효과를 발휘할 수 있습니다.연구는에 키 추출 물을 바인딩 으로써 면역체계를 활성화 할 수 있을처럼 보인 receptor-2 (과전류를)와 반복 아데노신을 규제하는 monophosphate (캠프), JNK 및 p38/MAPK 산화효소 활성화은, 중재의 활동을하는 동안 NF-요소 κ B와 전사 factor-2 활성화/cAMP-response 바인딩 protein-1 (ATF-2/CREB-1)은 동시에 증대이다.이는 에키네시아 연구를 위한 새로운 길을 열어줄 수 있다.
에키네시아 추출물은 세포 면역과 관련된 유전자의 발현을 조절하여 면역계의 기능에 영향을 줄 수 있다.항바이러스 선천면역 경로를 촉발하고, 선천면역 유전자의 발현을 증가시키며, 패턴 인식과 IFN 신호의 케모키 매개 조절을 통해 단핵구의 항바이러스 선천면역 유전자 발현을 강화할 수 있다 [29].
3 결론
에키네시아는 이제 비교적 안전한"면역"약초가 되었다.점점 더 많은 연구에서 에키네시아의 면역력 강화 효과가 입증되었고, 그 효과는 중국에서 면역력을 강화시키는 많은 중국 전통 의약품과 비교할 수 있습니다.그 뛰어난 약효는 점차 인정받게 되었다.에키네시아 (Echinacea)는 중국의 일부 지역에서 성공적으로 도입되어 식물 원천과 원료 문제를 해결했습니다.또한, 국내에서 생산되는 에키네시아의 화학적 조성과 활성에 대한 연구가 점차 수행되어 국내 에키네시아의 개발 및 적용, 관련 의약품 연구 개발에 필요한 토대를 마련할 것이다.그러나 에키네시아의 면역활성에 대한 연구에는 아직 몇 가지 문제점이 있다:(1) 에키네시아의 면역활성 성분은 서로 다른 면역기전을 통해 작용한다.추출 방법의 차이와 그에 따른 추출물로 인해 면역 효과에도 약간의 차이가 있다.추출물의 면역 효과를 극대화하는 추출 방법이 향후 연구의 초점이 될 수 있다.(2) Echinacea는 해외에서는 임상에서 널리 사용되고 있으나 중국에서는 상대적으로 적게 사용되고 있으며, 임상효과의 작용기전은 잘 기술되어 있지 않다.(3) 세포 및 유전자 기반 기술이 발달되지 않아 에키네시아의 면역 효과에 대한 특이성과 기전은 더 많은 연구와 명확화가 필요하다.
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