간 감소성 글루타치온의 효과 및 임상적 적용에 관한 연구 (Study on Effects and Clinical Application of Reduced Glutathione for Liver

Glutathione is a tripeptide containing a sulfhydryl group and a γ-amide bond, composed of glutamic acid, cysteine and glycine. It is distributed in various organs of the body and exists in the body in two forms:글 루타 티 온 감소and oxidized glutathione (GSSG). glutathione (GSSG) exists in the body. The ratio of reduced glutathione to oxidized glutathione (GSH/GSSG) is often used as an evaluation factor for cellular antioxidant capacity or cytotoxicity [1].

환원된 글루타치온이 주요 형태로 약 95%를 차지한다.이는 glyceraldehyde phosphate dehydrogenase와 phosphopyruvate dehydrogenase 및 glyoxalase의 coenzyme의 공동 인자이며, 생체 당 대사와 tricarboxylic acid cycle에 참여하며, mercapto (-SH) 효소 및 coenzyme과 같은 다양한 효소의 활성을 활성화시켜 체내 당, 단백질 및 지방의 대사에 영향을 미칠 수 있다 [2-6].

일부 연구 결과에 따르면 다음과 같다 reduced glutathione 간 및 신장 손상 예방 및 치료 및 화학 요법 후 암 환자의 회복에 사용할 수 있습니다.본 논문은 국내외 학자들의 간질환 치료에 감소된 글루타치온의 적용을 검토함으로써, 향후 간질환에서 글루타치온의 치료에 대한 연구에 참고가 되고자 한다.

1. Glutathione의 구조 및 약리학적 작용

글 루타 티 온 감소, 화학적으로 N-(N-L-γ-glutamyl-L-cysteinyl) glycine, 분자 C10H17N3O6S 공식을 가지고 있다.아미노산인 글리신, 글루타민산, 시스테인을 연결하는 펩타이드 결합에 의해 형성된다.간에서 가장 많은 양으로 합성되며 인체의 여러 조직에 널리 분포되어 있다.

1. 1 항산화 효과

글 루타 티 온 감소는 두 가지 주요 기능 구조:γ-glutamyl 본드와 mercapto 그룹, 전자 또는 양성자 기부하는 강 한 능력을 가 진 수소 [7]이다.hydroxyl 라디칼과 같은 반응성 산소 종을 불활성 생성물로 전환할 수 있으므로 대사 제거의 어려움을 줄일 수 있습니다.그 결과 글루타치온은 환원된 코엔자임 II (reduced coenzyme II, NADPH) [8]에 의해 환원된 글루타치온으로 환원될 수 있다.감소된 글루타치온은 반응성 산소종의 생성을 감소시키고 반응성 산소종을 제거하는 능력을 증가시킴으로써 세포 내 반응성 산소종의 수준을 감소시키며, 이를 통해 다양한 세포 기능이 정상적으로 진행될 수 있도록 한다 [9-11].감소된 글루타치온은 활성산소와 과산화지질을 제거하고 항산화 효소의 활성을 증가시켜 간 기능 이상을 회복시킬 수 있다.

1. 세포막의 안정성 유지 2

환원된 글루타치온은 세포막 sulfhydryl 단백질과 효소를 산화로부터 보호한다.감소된 글루타치온은 과산화효소를 통해 세포막을 손상시키는 지질과산화물을 제거함으로써 세포막 손상을 줄이고 세포막 온전성을 유지할 수 있다 [12, 13].환원된 글루타치온의 분해산물인 글리신은 세포막 투과도의 변화를 막고 들어오고 나가는 물질의 규칙성 변화를 막고 세포막의 안정성을 유지할 수 있다.따라서 바이러스성 간염의 치료에서는 항바이러스제와 함께 사용하여 바이러스 활성을 억제하고, 간세포의 산화 스트레스를 감소시키며, 간세포를 보호할 수 있다 [14].

2. 간 질환 치료에 감소 된 글루타치온의 임상 적용

2.1 약물로 인한 간 손상 (DILI)

약물유발성 간손상은 각종 화학약품, 한약조제, 보건품 및 기타 약물의 치료과정중 독성손상이나 약물에 대한 알레르기반응으로 인하여 발생한 간세포괴사, 간경변 및 동시성간염을 말하는데 약물유발성간염이라고도 한다.

최근 약물에 의한 간손상의 발생률은 해마다 증가하고 있다.병원에서는 약물로 인한 간손상의 주요치료방법으로 간손상을 일으킬수 있는 약물의 사용을 중지하고 간을 보호하고 간을 보호할수 있는 약물을 첨가하는것이다.Sun Yuming 등 [15]은 약물로 인한 간 손상 환자를 치료하기 위해 슈거닝 주사와 병용한 감소된 글루타치온을 적용했다.그 결과, 환원된 글루타치온만 사용했을 때보다 복합제 처치의 총 유효율이 17.5% 높았다.치료 후 환자의 임상증상과 간 생리학적 지표가 호전되었고, alanine aminotransferase (ALT), alkaline phosphatase (ALP), 혈청 총 빌리루빈 (TBil) 모두 치료 전에 비해 유의하게 감소하였으며 통계학적 유의성 (P<0.05), 유의한 부작용은 없었다.

Tan Huawen [16] applied reduced glutathione combined with polyene phosphatidylcholine capsules약물로 유발된 간질환을 치료하기 위해서이며, 그 결과 혈청 TBil, aspartate aminotransferase (AST), ALT, ALP, gamma glutamyl transpeptidase (GGT), 총담즙산 (TBA)이 유의하게 감소되었다.폴리엔 포스파티딜콜린은 간세포 재생을 촉진하고 활성산소를 억제하며 항염증 효과가 크다.감소 된 글루타치온과 결합, 그것은 간 세포 손상을 줄이고 효과적으로 약물 유도 간 질환의 치료율을 향상시킬 수 있습니다;가오진화 [17]는 약물로 인한 간 손상에 글루타치온 감소의 치료 효과를 관찰했다.114명의 환자를 무작위로 두 그룹으로 나누었다.대조군은 vitamin C, compound glycyrrhizin, aspartic acid ornithine 등의 치료를 받았고, 관찰군은 이를 근거로 glutathione을 감소시킨 추가적인 치료를 받았다.그 결과 대조군에 비해 치료 후 임상 치료의 총 유효율은 15.8% 증가했으며, 간 기능 지표의 함량도 유의한 하향 추세를 보였다.

Kang Jigen 등 (18)은 항암화학요법으로 유발된 간손상 환자 46명을 치료하기 위하여 환원된 glutathione과 마그네슘 isoglycyrhizinate를 병용하였다.대조군은 환원된 glutathione 처리를, 실험군은 환원된 glutathione과 마그네슘 isoglycyrhizinate 처리를 병행하였다.치료 후 두 환자군 모두 ALT, AST, TBil에서 어느 정도의 감소를 보였으며 실험군의 간보호치료 효율이 대조군에 비해 통계적 유의성 (P<0.05)이 유의하게 높았다.

Guo Xiaonan 등 (19)은 경구 terbinafine에 의해 유발된 약물 유발성 간 손상을 치료하기 위해 마그네슘 isoglycyrhizinate와 감소된 glutathione을 병용하였다.그 결과 병용요법의 총 유효율은 93.55%로 마그네슘 isoglycyrrhizinate 단독 처리 (70.97%) 및 글루타치온 감소 (74.19%)와 유의한 차이를 보였다.병용요법 후 환자의 ALT와 AST는 단독 사용에 비해 유의하게 감소하였으며 그 차이는 통계적으로 유의하였다 (P<0.05).감소된 글루타치온의 사용은 간 손상의 치료에 상당한 치료 효과를 보였다 [20, 21].감소된 글루타치온은 일부 외인성 독성 물질을 해독하며, 마그네슘 이소글리시리지네이트는 항지질 과산화를 통해 활성산소 생성을 억제하지 않음으로써 세포막 안정성을 향상시키고 간 세포막을 보호할 수 있습니다.이 두 가지가 결합되면 시너지 효과로 간 기능이 개선된다.

2. 2 알코올성 간질환 (ALD)

알코올성 간질환은 만성적인 과도한 알코올 섭취로 인해 발생하는 간질환이다.처음에는 지방간 질환으로 나타나다가 알코올성 간염, 간 섬유화, 간경변 등으로 진행된다.알코올성 간질환의 발병은 주로 알코올의 직 · 간접적인 독성에 의해 사이토카인의 분비, 면역 손상 산화적 스트레스 등으로 이어져 간 손상을 유발한다.산화 스트레스는이 과정에서 핵심적인 역할을 한다.산화 스트레스를 받으면 활성산소가 많이 생성되어 신체 's 항산화계에 대한 저항성을 가지며, Fas 리간드를 통한 apoptosis를 유도하여 간 손상을 유발한다.

Ding Binbin [22]은의 효과를 연구했다 reduced glutathione injections on 92 patients with alcoholic liver disease. The control group was given vitamin C, potassium magnesium aspartate and Ganlixin, while the observation group was given reduced glutathione injections in addition to the above. The results showed that the overall clinical improvement rate in the observation group was 97.83%, and in the control group, it was 80.43%. After treatment, ALT, TBil, AST and GGT all decreased significantly.

황릴리 등 (23)은 알코올성 간질환 48 례를 이소말토사이드 마그네슘으로 치료하여 글루타치온 감소와 병용하였다.대조군에는 재래식 처리 + isomaltoside 마그네슘을 투여하였고, 관찰군에는이 외에도 환원된 glutathione을 투여하였다.그 결과 관찰군의 전체 유효률은 95.8%, 대조군의 전체 유효률은 66.7%로 나타났다.처치 후 TBil, ALT, AST는 유의하게 감소하였으며, 그 차이는 통계적으로 유의하였다 (P<0.05).

천강 [24]은 폴리-알파-리놀레오일포스파티딜콜린과 환원된 글루타치온을 병용하여 120명의 알코올성 간질환 환자를 2개월간 치료하였다.대조군에는 poly-α-linoleoylphosphatidylcholine을 투여하여 치료하였고, 관찰군에는 환원된 glutathione과 결합한 poly-α-linoleoylphosphatidylcholine을 투여하였다.치료 후 관찰군의 총 유효율은 대조군에 비해 높았고, 관찰군의 AST, ALT, GGT 및 TBil은 대조군에 비해 유의하게 낮았으며, 그 차이는 통계적으로 유의하였다 (P<0.05).

Zhao Jiahai [25] used reduced glutathione in combination with compound glycyrrhizinate to treat patients with alcoholic liver disease, with a total effective rate of 94% and significant improvement in liver glycyrrhizin has anti-inflammatory, virus-inactivating, and immune-modulating effects, while reduced glutathione has the function of scavenging superoxide ions and other free radicals. It increases bile acid metabolism by transferring methyl groups and ethyl groups, promotes the absorption of fat and fat-soluble vitamins in the gastrointestinal tract, accelerates the excretion of free radicals, and reduces damage to liver cells [26]. The two

2.3 바이러스성 간염

바이러스성 간염은 여러 종류의 간이방성 바이러스에 감염되어 발생하는 간 손상의 질환으로 전염성이 매우 높다.발병 후 환자는 간에 염증이 생길 수 있는데 병이 진행됨에 따라 급성 간염, 만성 간염 또는 중증 간염으로 분류할 수 있다.심한 경우, 간성 혼수나 간부전으로 이어질 수 있다.바이러스성 간염의 병원성 기전은 주로 바이러스 감염과 자가면역능력 감소에 의해 발생한다.

기존의 치료제에 감소 된 글루타치온을 첨가하면 바이러스성 간염 환자의 전반적인 치료 효능을 효과적으로 향상시킬 수 있다는 것이 많은 연구 결과 [27-29] 밝혀졌습니다.기존의 치료와 비교하여 병용치료로 환자가 감소's TBA, AST, ALT, TBil 값을 보였으며, 그 차이는 통계적으로 유의하였다 (P<0.05).오심과 구토, 복부팽만, 식욕부진 등의 임상증상이 다양하게 완화되었다.등홍주 [30]는 A 형 간염 바이러스 환자를 치료하기 위해 디아모니움 글리시리지네이트 (diammonium glycyrrhizinate)를 감소시킨 글루타티온과 병용하였다.그 결과 복합치료 후 환자 's ALT, TBil, AST 모두 감소되었다.

리자오 (Li Jiao) [31]는 B 형 간염 환자의 치료에 디아모니움 글리시리지네이트 (diammonium glycyrrhizinate)와 글루타티온 (glutathione)을 감소시킨 것을 함께 사용한 것을 분석했다.그 결과 두 가지를 병용한 경우 ALT, TBA 및 TBil은 diammonium glycyrrhizinate 단독 사용시보다 유의적으로 감소하였으며, 임상적 효능도 유의적으로 향상됨을 확인할 수 있었다.디아모니움 글리시리지네이트는 항산화, 항감염, 간 보호 효과가 있으며 간 섬유화, 간 세포 괴사 및 기타 현상을 억제할 수 있습니다.감소 된 글루타치온과 함께 사용하면 치료 효과를 개선하고 재발률 및 부작용을 줄입니다.일부 학자들 [32, 33]은 B 형 간염 바이러스 감염 환자를 치료하기 위해 라미부딘을 감소된 글루타티온과 병용하는 방법을 탐구하였다.그 결과 두의 조합의 수준을 줄 일 수 있 TBil, 변환 성장 인자-β 1, hyaluronidase, 등, 그리고은 간기능 개선에 좋은 효과 가 있습니다.

류홍밍 (劉洪明) [34]은 글루타치온을 감소시킨 단센 주사와 병행한 바이러스성 간염 임산부의 치료를 조사한 결과 병행 치료가 환자의 피로, 묽은 변, 복부 팽만, 간 통증 등의 임상 증상을 개선시켰으며 치료 중 큰 부작용은 발생하지 않았다.위안슈화 등 [35]은 중기와 말기에 만성 B 형 간염 임산부 환자에서 폴리엔 포스파티딜콜린과 감소된 글루타티온을 병용한 치료를 조사하였다.그 결과 복합처치가 (adenosine triphosphate, coenzyme a, creatinine을 사용한) 대조군보다 전반적인 치료 효능이 유의적으로 높았으며, ALT, TBil, AST의 수준이 유의적으로 감소되었음을 알 수 있었다.

3. 요약

Reduced glutathione is an important regulator of cellular metabolism and an antioxidant. It has the effect of scavenging harmful free radicals and peroxides in the human body, reducing oxidative stress in the body, and promoting detoxification and immunity regulation. It is widely used in the treatment and adjuvant treatment of liver, pancreatic, renal and other diseases. With the continuous research on reduced glutathione, its scope of application is also constantly expanding, but the mechanism of action still needs to be further studied.

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