간 감소성 글루타치온의 효과 및 임상적 적용에 관한 연구 (Study on Effects and Clinical Application of Reduced Glutathione for Liver

글 루타 티 온은 tripeptide sulfhydryl을 포함하는 그룹과 γ-amide 본드, 글 루타 민산으로 이루어 져 있고,시 스 테인 그리고 glycine.인체의 다양한 기관에 분포하며 환원된 글루타치온과 산화된 글루타치온 (GSSG)의 두 가지 형태로 체내에 존재한다.글루타치온 (glutathione, GSSG)은 체내에 존재한다.환원된 글루타치온과 산화된 글루타치온의 비율 (GSH/GSSG)은 종종 세포 항산화 능력이나 세포 독성에 대한 평가 요소로 사용된다 [1].

환원된 글루타치온이 주요 형태로 약 95%를 차지한다.이는 glyceraldehyde phosphate dehydrogenase와 phosphopyruvate dehydrogenase 및 glyoxalase의 coenzyme의 공동 인자이며, 생체 당 대사와 tricarboxylic acid cycle에 참여하며, mercapto (-SH) 효소 및 coenzyme과 같은 다양한 효소의 활성을 활성화시켜 체내 당, 단백질 및 지방의 대사에 영향을 미칠 수 있다 [2-6].

일부 연구에 따르면 감소된 글루타치온은 간 및 신장 손상과 화학 요법 후 암 환자의 회복을 예방 및 치료하는 데 사용할 수 있습니다.본 논문은 국내외 학자들의 간질환 치료에 감소된 글루타치온의 적용을 검토함으로써, 향후 간질환에서 글루타치온의 치료에 대한 연구에 참고가 되고자 한다.

1. Glutathione의 구조 및 약리학적 작용

글 루타 티 온 감소, 화학적으로 N-(N-L-γ-glutamyl-L-cysteinyl) glycine, 분자 C10H17N3O6S 공식을 가지고 있다.아미노산인 글리신, 글루타민산, 시스테인을 연결하는 펩타이드 결합에 의해 형성된다.간에서 가장 많은 양으로 합성되며 인체의 여러 조직에 널리 분포되어 있다.

1. 1 항산화 효과

글 루타 티 온 감소는 두 가지 주요 기능 구조:γ-glutamyl 본드와 mercapto 그룹, 전자 또는 양성자 기부하는 강 한 능력을 가 진 수소 [7]이다.hydroxyl 라디칼과 같은 반응성 산소 종을 불활성 생성물로 전환할 수 있으므로 대사 제거의 어려움을 줄일 수 있습니다.그 결과 글루타치온은 환원된 코엔자임 II (reduced coenzyme II, NADPH) [8]에 의해 환원된 글루타치온으로 환원될 수 있다.감소된 글루타치온은 반응성 산소종의 생성을 감소시키고 반응성 산소종을 제거하는 능력을 증가시킴으로써 세포 내 반응성 산소종의 수준을 감소시키며, 이를 통해 다양한 세포 기능이 정상적으로 진행될 수 있도록 한다 [9-11].감소된 글루타치온은 활성산소와 과산화지질을 제거하고 항산화 효소의 활성을 증가시켜 간 기능 이상을 회복시킬 수 있다.

1. 세포막의 안정성 유지 2

환원된 글루타치온은 세포막 sulfhydryl 단백질과 효소를 산화로부터 보호한다.감소된 글루타치온은 과산화효소를 통해 세포막을 손상시키는 지질과산화물을 제거함으로써 세포막 손상을 줄이고 세포막 온전성을 유지할 수 있다 [12, 13].환원된 글루타치온의 분해산물인 글리신은 세포막 투과도의 변화를 막고 들어오고 나가는 물질의 규칙성 변화를 막고 세포막의 안정성을 유지할 수 있다.따라서 바이러스성 간염의 치료에서는 항바이러스제와 함께 사용하여 바이러스 활성을 억제하고, 간세포의 산화 스트레스를 감소시키며, 간세포를 보호할 수 있다 [14].

2. 간 질환 치료에 감소 된 글루타치온의 임상 적용

2.1 약물로 인한 간 손상 (DILI)

약물유발성 간손상은 각종 화학약품, 한약조제, 보건품 및 기타 약물의 치료과정중 독성손상이나 약물에 대한 알레르기반응으로 인하여 발생한 간세포괴사, 간경변 및 동시성간염을 말하는데 약물유발성간염이라고도 한다.

최근 약물에 의한 간손상의 발생률은 해마다 증가하고 있다.병원에서는 약물로 인한 간손상의 주요치료방법으로 간손상을 일으킬수 있는 약물의 사용을 중지하고 간을 보호하고 간을 보호할수 있는 약물을 첨가하는것이다.Sun Yuming 등 [15]은 약물로 인한 간 손상 환자를 치료하기 위해 슈거닝 주사와 병용한 감소된 글루타치온을 적용했다.그 결과, 환원된 글루타치온만 사용했을 때보다 복합제 처치의 총 유효율이 17.5% 높았다.치료 후 환자의 임상증상과 간 생리학적 지표가 호전되었고, alanine aminotransferase (ALT), alkaline phosphatase (ALP), 혈청 총 빌리루빈 (TBil) 모두 치료 전에 비해 유의하게 감소하였으며 통계학적 유의성 (P<0.05), 유의한 부작용은 없었다.

탄후아웬 [16]은 약물성 간질환을 치료하기 위해 폴리엔 포스파티딜콜린 캡슐과 결합한 환원된 글루타티온을 적용하였고, 그 결과 혈청 TBil, 아스파르테이트아미노전이효소 (aspartate aminotransferase, AST), ALT, ALP, 감마글루타밀트라스피프티다제 (gamma glutamyl transpeptidase, GGT), 총담즙산 (TBA)이 유의하게 감소되었다.폴리엔 포스파티딜콜린은 간세포 재생을 촉진하고 활성산소를 억제하며 항염증 효과가 크다.감소 된 글루타치온과 결합, 그것은 간 세포 손상을 줄이고 효과적으로 약물 유도 간 질환의 치료율을 향상시킬 수 있습니다;가오진화 [17]는 약물로 인한 간 손상에 글루타치온 감소의 치료 효과를 관찰했다.114명의 환자를 무작위로 두 그룹으로 나누었다.대조군은 vitamin C, compound glycyrrhizin, aspartic acid ornithine 등의 치료를 받았고, 관찰군은 이를 근거로 glutathione을 감소시킨 추가적인 치료를 받았다.그 결과 대조군에 비해 치료 후 임상 치료의 총 유효율은 15.8% 증가했으며, 간 기능 지표의 함량도 유의한 하향 추세를 보였다.

Kang Jigen 등 (18)은 항암화학요법으로 유발된 간손상 환자 46명을 치료하기 위하여 환원된 glutathione과 마그네슘 isoglycyrhizinate를 병용하였다.대조군은 환원된 glutathione 처리를, 실험군은 환원된 glutathione과 마그네슘 isoglycyrhizinate 처리를 병행하였다.치료 후 두 환자군 모두 ALT, AST, TBil에서 어느 정도의 감소를 보였으며 실험군의 간보호치료 효율이 대조군에 비해 통계적 유의성 (P<0.05)이 유의하게 높았다.

Guo Xiaonan 등 (19)은 경구 terbinafine에 의해 유발된 약물 유발성 간 손상을 치료하기 위해 마그네슘 isoglycyrhizinate와 감소된 glutathione을 병용하였다.그 결과 병용요법의 총 유효율은 93.55%로 마그네슘 isoglycyrrhizinate 단독 처리 (70.97%) 및 글루타치온 감소 (74.19%)와 유의한 차이를 보였다.병용요법 후 환자의 ALT와 AST는 단독 사용에 비해 유의하게 감소하였으며 그 차이는 통계적으로 유의하였다 (P<0.05).감소된 글루타치온의 사용은 간 손상의 치료에 상당한 치료 효과를 보였다 [20, 21].감소된 글루타치온은 일부 외인성 독성 물질을 해독하며, 마그네슘 이소글리시리지네이트는 항지질 과산화를 통해 활성산소 생성을 억제하지 않음으로써 세포막 안정성을 향상시키고 간 세포막을 보호할 수 있습니다.이 두 가지가 결합되면 시너지 효과로 간 기능이 개선된다.

2. 2 알코올성 간질환 (ALD)

알코올성 간질환은 만성적인 과도한 알코올 섭취로 인해 발생하는 간질환이다.처음에는 지방간 질환으로 나타나다가 알코올성 간염, 간 섬유화, 간경변 등으로 진행된다.알코올성 간질환의 발병은 주로 알코올의 직 · 간접적인 독성에 의해 사이토카인의 분비, 면역 손상 산화적 스트레스 등으로 이어져 간 손상을 유발한다.산화 스트레스는이 과정에서 핵심적인 역할을 한다.산화 스트레스를 받으면 활성산소가 많이 생성되어 신체 's 항산화계에 대한 저항성을 가지며, Fas 리간드를 통한 apoptosis를 유도하여 간 손상을 유발한다.

Ding Binbin [22]은 알코올성 간질환 환자 92명을 대상으로 글루타치온 감소 주사의 효과를 연구했다.대조군에는 비타민 C, 칼륨 마그네슘 아스파르트산 및 간리신을 투여하였고, 관찰군에는 상기 투여 외에 감소된 글루타치온 주사를 투여하였다.그 결과 관찰군에서는 97.83%, 대조군에서는 80.43%의 전반적인 임상 개선률을 보였다.치료 후 ALT, TBil, AST 및 GGT 모두 유의하게 감소하였다.

황릴리 등 (23)은 알코올성 간질환 48 례를 이소말토사이드 마그네슘으로 치료하여 글루타치온 감소와 병용하였다.대조군에는 재래식 처리 + isomaltoside 마그네슘을 투여하였고, 관찰군에는이 외에도 환원된 glutathione을 투여하였다.그 결과 관찰군의 전체 유효률은 95.8%, 대조군의 전체 유효률은 66.7%로 나타났다.처치 후 TBil, ALT, AST는 유의하게 감소하였으며, 그 차이는 통계적으로 유의하였다 (P<0.05).

천강 [24]은 폴리-알파-리놀레오일포스파티딜콜린과 환원된 글루타치온을 병용하여 120명의 알코올성 간질환 환자를 2개월간 치료하였다.대조군에는 poly-α-linoleoylphosphatidylcholine을 투여하여 치료하였고, 관찰군에는 환원된 glutathione과 결합한 poly-α-linoleoylphosphatidylcholine을 투여하였다.치료 후 관찰군의 총 유효율은 대조군에 비해 높았고, 관찰군의 AST, ALT, GGT 및 TBil은 대조군에 비해 유의하게 낮았으며, 그 차이는 통계적으로 유의하였다 (P<0.05).

자오자하이 (Zhao Jiahai) [25]는 알코올성 간 질환 환자를 치료하기 위해 복합 글리시rrhizinate와 함께 감소 된 글루타치온을 사용했는데 총 유효률이 94% 이고 간 글리시rrhizin의 현저한 개선으로 항염증, 바이러스 불활성화 및 면역 조절 효과가 있는 반면환원된 글루타치온은 과산화물 이온을 청소하는 기능이 있다그리고 다른 활성산소들.메틸 그룹과 에틸 그룹을 옮겨 담즙산 대사를 증가시키고, 위장관에서 지방 및 지용성 비타민의 흡수를 촉진하며, 활성산소의 배출을 가속화시키고, [26] 간세포의 손상을 감소시킨다.그 두

2.3 바이러스성 간염

바이러스성 간염은 여러 종류의 간이방성 바이러스에 감염되어 발생하는 간 손상의 질환으로 전염성이 매우 높다.발병 후 환자는 간에 염증이 생길 수 있는데 병이 진행됨에 따라 급성 간염, 만성 간염 또는 중증 간염으로 분류할 수 있다.심한 경우, 간성 혼수나 간부전으로 이어질 수 있다.바이러스성 간염의 병원성 기전은 주로 바이러스 감염과 자가면역능력 감소에 의해 발생한다.

기존의 치료제에 감소 된 글루타치온을 첨가하면 바이러스성 간염 환자의 전반적인 치료 효능을 효과적으로 향상시킬 수 있다는 것이 많은 연구 결과 [27-29] 밝혀졌습니다.기존의 치료와 비교하여 병용치료로 환자가 감소's TBA, AST, ALT, TBil 값을 보였으며, 그 차이는 통계적으로 유의하였다 (P<0.05).오심과 구토, 복부팽만, 식욕부진 등의 임상증상이 다양하게 완화되었다.등홍주 [30]는 A 형 간염 바이러스 환자를 치료하기 위해 디아모니움 글리시리지네이트 (diammonium glycyrrhizinate)를 감소시킨 글루타티온과 병용하였다.그 결과 복합치료 후 환자 's ALT, TBil, AST 모두 감소되었다.

리자오 (Li Jiao) [31]는 B 형 간염 환자의 치료에 디아모니움 글리시리지네이트 (diammonium glycyrrhizinate)와 글루타티온 (glutathione)을 감소시킨 것을 함께 사용한 것을 분석했다.그 결과 두 가지를 병용한 경우 ALT, TBA 및 TBil은 diammonium glycyrrhizinate 단독 사용시보다 유의적으로 감소하였으며, 임상적 효능도 유의적으로 향상됨을 확인할 수 있었다.디아모니움 글리시리지네이트는 항산화, 항감염, 간 보호 효과가 있으며 간 섬유화, 간 세포 괴사 및 기타 현상을 억제할 수 있습니다.감소 된 글루타치온과 함께 사용하면 치료 효과를 개선하고 재발률 및 부작용을 줄입니다.일부 학자들 [32, 33]은 B 형 간염 바이러스 감염 환자를 치료하기 위해 라미부딘을 감소된 글루타티온과 병용하는 방법을 탐구하였다.그 결과 두의 조합의 수준을 줄 일 수 있 TBil, 변환 성장 인자-β 1, hyaluronidase, 등, 그리고은 간기능 개선에 좋은 효과 가 있습니다.

류홍밍 (劉洪明) [34]은 글루타치온을 감소시킨 단센 주사와 병행한 바이러스성 간염 임산부의 치료를 조사한 결과 병행 치료가 환자의 피로, 묽은 변, 복부 팽만, 간 통증 등의 임상 증상을 개선시켰으며 치료 중 큰 부작용은 발생하지 않았다.위안슈화 등 [35]은 중기와 말기에 만성 B 형 간염 임산부 환자에서 폴리엔 포스파티딜콜린과 감소된 글루타티온을 병용한 치료를 조사하였다.그 결과 복합처치가 (adenosine triphosphate, coenzyme a, creatinine을 사용한) 대조군보다 전반적인 치료 효능이 유의적으로 높았으며, ALT, TBil, AST의 수준이 유의적으로 감소되었음을 알 수 있었다.

3. 요약

감소된 글루타치온은 세포 대사의 중요한 조절자이자 항산화 물질입니다.인체 내 유해 활성산소와 과산화물을 제거해 체내 산화스트레스를 줄이고, 해독과 면역력 조절을 촉진하는 효과가 있다.그것은 간, 췌장, 신장 및 기타 질병의 치료 및 보조 치료에 널리 사용됩니다.감소된 글루타치온에 대한 연구가 지속적으로 이루어짐에 따라 그 적용 범위 또한 지속적으로 확대되고 있으나 작용 메커니즘은 아직 더 많은 연구가 필요하다.

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