간 보호를 위한 인삼 추출물 Ginsenoside에 관한 연구

Ginseng is 한medicinal plant 에서이genus 파낙 스의이Araliaceae family다. As 한traditional precious medicinal herb, it h로extremely high medicinal value 그리고c한tonify 이vital energy, invigorate 이spleen 그리고benefit the lungs, engender body fluids, calm the mind 그리고improve intelligence. Panaxoside is the ma에서active ingredient 에서ginseng. Previous studies have mainly focused 에its 효과에the nervous system, endocrine system, anti-tumor synergy, 그리고lowering blood sugar [1-2]. In recent years, ginsenosides have been increasingly valued for their applicati에에서간diseases, 그리고related research has involved 간cancer, 간fibrosis, 간damage, hepatitis 그리고other diseases. 연구have shown that the mechanism 의acti에의ginsenosides in different 간diseases is quite different, 그리고the research 에the therapeutic applicati에의different ginsenosidemonomers in various liver diseases is also different. Therefore, an in-depth explorati에의the therapeutic 효과그리고mechanisms 의ginsenosides in different liver diseases is 의great significance 을clinical application 의ginsenosides in the 치료의liver diseases. 이author combines domestic and foreign literature 을review the application and related mechanisms of ginsenosides in liver diseases, 와a view 을further improving the clinical application value of ginsenosides.

진세노사이드의 분류 및 약리학적 효과 1

현재까지 150개 이상의 진세노사이드 단량체가 분리되었다 [3].서로 다른 아글리콘에 따라 진세노사이드는 올레아네인 (oleanane)과 다마라인 (damarane) 두 종류로 나눌 수 있다.화학 구조는 그림 1에 표시되어 있습니다.oleanane 형에 속하는 ginsenoside Ro를 제외한 나머지 ginsenoside 들은 모두 damarane 형에 속한다.담마라네 타입의 진세노사이드는 디올 타입의 진세노사이드와 트리올 타입의 진세노사이드로 더 나뉘는데, 둘의 구조적 차이는 C-6 [4]에 하이드록시기가 있느냐 없느냐이다.디올형 사포닌으로는 진세노사이드 (ginsenoside) Ra1, Ra2, Ra3, Rb1, Rb2, Rb3, Rc, Rd, Rg3, Rh2, Rs1 및 Rs2, 그리고 프로파노일 (propanoyl-ginsenosides) Rb1, Rb2, Rc 및 Rd, 노토인삼 사포닌 (noto인삼 saponin R4), 미국인삼 사포닌 (American 인삼 saponin R1, 20(S)-ginsenoside Rg3, 20(R)-ginsenoside Rh2, 20(S)-ginsenoside;진세노사이드 Re, Rf, Rg1, Rg2, Rh1, Rh3, Rf1, 20-glucosylginsenoside Rf, 20(R)-glucosylginsenoside R1, 20(R)-glucosylginsenoside R1, notoginsenoside R1, pseudoginsenoside R11, Rp1, Rt1,ginsenoside IV 및 IVa, 20(R) protopanaxatriol[2]을 포함한 트리테르페노이드 사포닌.더 많이 연구된 진세노사이드 단량체는 Rh2, Rg3, Rg1, Rb1, Rh1이다.진세노사이드 단량체 간의 구조 차이로 인해 약리학적 효과도 다소 차이를 보인다. 

Among the above-mentioned monomers, ginsenosides Rh2and Rg3are currently commonly used anti-tumor drugs in clinical practice. Rh2 has the 효과of enhancing the body's 면역력과 체력을 빠르게 회복시키며, 종양세포의 다른 장기로의 전이를 억제할 수 있습니다.Rg3는 세포주기의 G2단계에 작용하여 종양세포의 mitotic protein과 ATP의 합성을 억제하고, 종양세포의 사멸을 촉진하며, 종양세포의 성장과 침윤을 억제하고, 종양세포의 전이를 억제할 수 있다 [5-6].또한 Rg1은 피로를 빠르게 회복시키고 학습과 기억력을 향상시키며 노화를 지연시키고 중추신경계를 흥분시키고 혈소판 응집을 억제한다.Rb1은 콜린계를 강화시켜 아세틸콜린의 합성과 분비를 증가시키고 기억력을 향상시키는 기능을 가지고 있다.Rh1은 간세포 증식과 DNA 합성을 촉진하는 기능이 있으며, 간염 및 간경변 치료 및 예방에 사용될 수 있다 [5-6].

2. 간질환에 대한 ginsenosides의 효과

Ginsenosideshave been shown to have a beneficial effect in a variety of liver diseases. Their mechanism of action is complex and diverse, and they 보호liver 세포and regulate liver function mainly 을 통해antioxidant, anti-inflammatory and cytochrome P450 억제effects.

2.1. 간암

원발성 간암은 임상에서 가장 흔한 악성 종양 중 하나입니다.인삼 사포닌은 항암효과가 경미하고 부작용도 비교적 적어 원발성 간암 치료에 독특한 장점을 가지고 있다.여러 임상 연구 결과에 따르면 진세노사이드는 body&를 상당히 강화할 수 있습니다#39;의 면역기능, 간암 관련 증상 완화, 중재요법의 부작용 감소, 간동맥화학색전술 (TACE)과 함께 사용하여 원발성 간암 치료, 생존기간 연장, 삶의 질 향상 등을 할 수 있다 [7-9].간염과 간경변증은 간암으로 진행될 가능성이 매우 높다.간염이나 간경변 환자 300명 중 홍삼 1 g (주요 활성 성분은 진세노사이드)을 5년 동안 매일 복용한 사람은 홍삼 1 g을 복용하지 않은 사람보다 생존율이 높았다 [8].또한, SD쥐에서 diethylnitrosamine으로 유도된 간암 모델에서 1% 홍삼 추출물이 함유된 식품을 10주간 섭취한 후 실험군이 세포의 산화환원 환경을 조절하고 세포에 대한 산화적 손상을 감소시켜 간기능을 현저히 향상시킬 수 있음을 확인하였으며, 간암 환자에서도 간보호 및 항바이러스 효과가 있음을 알 수 있었다 [10].암 예방 측면에서 산삼물 추출물 (50 mg·kg-1·d-1)을 SD 쥐에서 선택적으로 cytochrome P450의 활성을 억제하고, 유전자 발현을 하향 조절하여 benzo[a]pyrene에 의해 유도된 CYP1A1 활성의 증가를 억제하여 benzo[a]pyrene의 발암 활성을 억제할 수 있음을 확인하였다 [11].

또한 ginsenoside monomer에 따른 간암 항암 효과에 대한 많은 연구가 수행되어 왔다.GinsenosideRg3는 현재 항간암 분야에서 가장 많이 연구되는 Ginsenoside단량체로, 더 나은 효능을 얻기 위해 항암화학요법과 함께 사용되는 경우가 많습니다.Zhou 등 12)은 버팔로 간세포암의 쥐 모델에서 ginsenoside Rg3(1 mg·kg-1)을 4주간 경구 투여한 후, 기교성 간이식 환자에서 TACE 후 간세포암의 과발현이 감소될 수 있음을 발견하였다.Yu 등 [13]은다 큰 토끼에서 간 VX2 종양 모델을 이용하여 Rg3가 TACE와 결합하여 간동맥을 조절하여 간암을 치료하는 것을 발견하였다.또한 gavage 가 10일 동안 지속적으로 투여한 ginsenoside Rg3(5 mg·kg-1·d-1)는 쿤밍 마우스의 간암 혈관 형성에 현저한 억제 효과가 있으며, 5-fluorouracil과 함께 투여하면 5-fluorouracil 단독 투여보다 효능이 현저히 우수한 것으로 나타났다 [14].

그 작용 메커니즘이 바로 그것일 수 있다ginsenoside Rg3 inhibits the expression of vascular endothelial growth factor, basic fibroblast growth factor and matrix metalloproteinase-2, which are tumor vascular growth regulatory factor proteins [15]. In addition, ginsenoside monomers also have the effect of improving the body', s 면역기능.간셴이 캡슐 (활성성분은 ginsenoside Rg3)을 복용하는 시험군 (61명)과 대조군 (30명)의 임상적 효능, T 림프구 및 하위군 변화를 비교함으로써 유방암 환자의 항암화학요법 중 간셴이 캡슐을 적용하면 종양 환자의기 결핍 증상을 현저히 개선하고 면역기능을 향상시킬 수 있음이 증명되었다 [16].

ginsenoside Rg3의 분해 산물로서 ginsenoside Rh2는 항종양 세포 전이 효과가 더욱 뚜렷합니다.히스톤 탈아세틸라제를 회복시키고 활성화 단백질 1전사 인자를 억제함으로써 인간 HepG2 간종양 세포의 전이를 억제할 수 있으며 [17]간암 치료에도 독특한 효과가 있다.리린준 등 [18]은 진행성 원발성 간암 환자 총 60명을 선별하여 무작위로 치료군과 대조군으로 나누었다.두 군 모두 경동맥 화학색전술을 시행하였고, 치료군에는 ginsenoside Rh2를 추가로 투여하였다.이는 큰 부작용 없이 환자의 질병 진행과 전체 생존기간을 연장할 수 있다는 것을 발견했다.판관화 등 19명은 flow cytometry를 이용하여 ginsenoside Rh2가 간암세포주인 Bel-7047에 세포사멸을 유발하는 효과가 있음을 확인하였다.세포사멸률은 ginsenoside Rh2의 농도와 효과지속기간에 따라 증가하였으며, G1 상에서 세포주기를 차단하여 세포사멸을 유도함을 확인하였다.Cheong 등 [20]은 Rg3와 Rh2의 서로 다른 입체 이성질체에 의한 간종양 세포의 억제가 다르다는 것을 발견하였다.Rg3와 Rh2의 20(S) 구성은 미토콘드리아 및 칼슘 관련 채널을 통해 인체 간종양 세포에서 자가포식 및 세포사멸을 유의적으로 유도하며, Rg3와 Rh2의 20(S) 이성질체는 20(R) 이성질체보다 강한 항암 활성을 가지고 있어, 이의 이성질체를 분리하는 것이 간암 치료의 효능 향상에 도움이 될 것으로 사료된다.에서 Rg3과 Rh2 뿐만 아니라, 최근의 연구들은 Rg1상피을 억제 할 수 있 다는 것을 발견 성장 인자-β 1 변환 하여 중간 엽 전환 유도를 줄이기 간암 세포 종양 세포 침략과 암세포 전이 [21]다.

2.2 간 손상

약물, 알코올, 감염 및 중독에 의한 급성 및 만성 간독성은 간 손상과 간 섬유화를 유발할 수 있다.연구에 따르면 ginsenosides는 in vitro 간세포 손상 모델에 보호 효과가 있을 뿐만 아니라 과산화수소 [22], 알코올 [23], CCl4 [22-25], 아플라톡신 B1[26-27], 푸모니신 [27], tert-butyl hydroperoxide[28], 염화카드뮴 [29-30], 벤조 [a] 피렌 [11], 티오아세트 아미드 [31]에 대해서도 보호 효과가 있는 것으로 밝혀졌다.ginsenoside는 superoxide dismutase, catalase, glutathione peroxidase 등의 활성을 증가시킬 수 있다는 연구와 ginsenoside &의 메커니즘을 보고하였다#39;간 보호는 그들의 항산화 성질과 밀접한 관련이 있다.CCl4에 의해 유도된 간 손상의 쥐 모델에서 ginsenoside CK는 저용량 (0.3 mg·kg-1)으로 혈청 ALT 및 AST 수치를 감소시키고, 혈청 내 superoxide dismutase의 함량을 증가시키며, MDA 함량을 감소시킬 수 있다;CK는 중간 또는 고용량에서는 큰 효과가 없습니다.이는 저용량 ginsenoside CK가 CCl4로 인한 만성 간 손상에 대한 보호 효과가 있음을 나타내 주며, 이는 항산화 효과와 관련이 있을 것으로 보인다 [34].

CYP is a key 효소involved in the metabolism of endogenous substances and exogenous substances, including drugs and environmental compounds, that is present in liver cells. As mentioned above, ginsenosides inhibit the transcription and expression of CYP,there에 의해playing an important role in reducing liver 손상caused 에 의해toxins. In addition, some studies have shown that 후인삼saponins are taken orally, this effect is not caused 에 의해the 인삼saponins themselves, but by some metabolized 인삼saponins (such as ginsenoside CK), which ultimately inhibit the metabolic activity of CYP [35].

간 섬유화 2.3

간섬유증은 간내에 섬유결합조직이 지나치게 침착된것을 말하는데 이는 섬유증식과 섬유분해사이의 불균형의 결과이다.섬유증식은 body'의 손상에 대한 수리 대응.여러 가지 원인으로 인해 반복되거나 지속되는 만성 염증과 간 parenchyma의 괴사가 지속되면 간의 섬유성 과다증식과 간 섬유증이 형성될 수 있다.인삼 사포닌은 간 섬유화와 간 손상을 줄일 수 있다.연구 결과 ginsenoside Rb1 (0.05 g·kg-1)은 쥐의 간 손상시 상승된 ALT 및 AST 혈장 농도를 감소시킬 수 있으며, 간의 중성지방 축적을 억제하여 ccl4로 유발된 쥐의 간세포 섬유증을 감소시켜 [25], 이는 ginsenoside 가 간세포 회복을 가속화하고 간세포 손상을 감소시킬 수 있음을 의미한다.Rg1은 티오아세트 아마이드와 CCl4에 의해 유발된 간 섬유화를 예방하고 혈청 내 간 섬유화 표지자를 현저히 억제하며 티오아세트 아마이드에 의해 유발된 쥐의 간 조직 내 히드록시 프롤린의 증가를 치료할 수 있습니다.세포배양 실험에서 Rg1은 간 성상세포의 증식과 활성화를 유의적으로 억제하였으며, 간 섬유증을 억제하는 효과는 용량 (15, 50, 100 mg·kg-1) [31]이 증가할수록 더욱 두드러졌다.메커니즘은 Nrf2경로를 활성화하고 항산화 효소의 발현을 증가시킴으로써 항섬유화 효과를 발휘한다는 것일 수 있다 [36].

간 허혈-재관류 손상 2.4

Liver ischemia-reperfusion 부상often occurs during shock and liver surgery that requires interruption of the blood flow in the 간pedicle. It is one of the important 요인affecting liver function 간 후이식and segmental resection. Liver ischemia-reperfusion부상may be caused partly by the 손상produced during liver ischemia and partly by a series of damages caused when the ischemic liver is reperfused 와blood [37]. Guo et알다.[38]found that that oral administration of Rh1 (20 mg·kg-1) after liver ischemia-reperfusion in mice significantly reduced liver function and morphological damage caused by ischemia-reperfusion, and significantly reduced serum ALT. At the same time, Rb1 significantly reduced MDA concentration, and increased nitric oxide and inducible nitric oxide synthase concentrations. This shows that Rb1 can prevent and treat liver ischemia-reperfusion 부상by anti-산화damage. Other studies have also shown that intravenous administration of Rg1 (20 mg·kg-1) can protect mice from liver ischemia-reperfusion injury by anti-inflammatory and anti-apoptotic effects [39].

2. 5 형 간염

진세노사이드는 항염증 효과가 좋고 간세포 손상을 줄일 수 있다.연구들은 염증 성 cytokines ginsenosides의 활동을 억제 할 수 있 다는 것을 발견 (interleukin-1 β, 인터페론-γ)과 chemokines (monocyte chemotactic protein-1, 대식 세포 염증 성 protein-2 β)으로 치료에 쥐 CCl4 [40]다.그것은 또한 ginsenoside Rd TNF-α를 억제 할 수 있 다는 것을 발견 되었-유도전사 요인의 활성화, 더 질소 산화물 synthase inducible의 유전자 발현을 억제하고 cyclooxygenase-2 종양 세포에서, 그렇게 함 으로써 상당 한 항 염증 활동 [41]을 생산하고 있다.또한 바이러스성 간염의 경우 진세노사이드 역시 간세포 보호 효과가 상당하며 [42]바이러스성 간염의 다양한 증상을 개선할 수 있다.

2.6 지방간

Liver 지방tissue plays an important role in lipid and glucose metabolism. Studies have found that 쥐that consume a certain amount of 인삼추출show significant changes in lipid and glucose metabolism [43-44]: the liver cholesterol and triglyceride content of 쥐decreases, while the phospholipid content increases, indicating that ginsenosides can effectively improve fatty liver symptoms [45]. A high-fat dietcauses fatty liver in rats. After intraperitoneal injection of Rb1 (10 mg·kg-1) for 4 weeks, it was found that Rb1 significantly improved the accumulation of liver fat in obese 쥐유도by a high-fat diet, reduced liver weight, and reduced the content of triglycerides in the liver. Histological evaluation was performed using HE staining and 기름붉은staining of liver sections. the results showed that ginsenoside Rb1 mainly alleviates liver fat accumulation and liver hypertrophy by activating adenosine monophosphate kinase, thereby treating fatty liver [46].

2. 7 다른

급성rejection is common after liver transplantation. Inflammatory cytokines such as TNF-α play an important role in the pathogenesis graft-versus-host의disease. Ginsenosides can effectively inhibit pro-inflammatory cytokines such as TNF-α, effectively treat acute graft-versus-host rejection, and improve the survival rate of transplanted organs. Twelve liver transplant patients were suspected of developing graft-versus-host disease. After one patient took 한국ginseng, 복용 전에 비해 염증 지표가 감소했고, 면역 억제력이 향상되어 일시적으로 체내 면역 균형을 회복했다 [47].

In addition, by monitoring liver weight and hepatocyte proliferation rate, ginsenosides can significantly increase the liver regeneration capacity of dogs undergoing partial hepatectomy [48]. Specifically, 15 beagle dogs were divided into three groups: a 제어group (40% hepatectomy, no medication), an experimental group 1 (40% hepatectomy, oral administration of 250 mg·kg-1 of Korean 인삼aqueous solution for 1 week), and an experimental group 2 (40% hepatectomy, oral administration of 500 mg·kg-1 of Korean 인삼aqueous solution for 1 week). In the experiment, liver 조직regeneration, histological examination, routine blood test, and liver function test were observed. 이results showed that the liver 조직regeneration rate of the experimental group was higher than that of the control group, and that it was the main effective component ginsenoside that was playing a role.

Acute liver failure is characterized by its rapid onsetand high mortality rate among liver diseases. Studies have shown that ginsenoside Rg1 can significantly reduce liver damage in a mouse 모델of acute liver failure, thereby alleviating the symptoms of acute liver failure. This provides a theoretical basis for the use of ginsenosides in the 치료of clinical acute liver failure [49].

3 결론

In summary, ginsenosides, the extract of ginseng, have a wide range of pharmacological effects in the treatment of liver cancer, liver fibrosis, liver damage, hepatitis, liver ischemia reperfusion, fatty liver and other diseases. The mechanism of action has been partially studied and discussed, and some progress has been made. However, the current analysis of its liver protection mechanism is still focused on several aspects such as antioxidant, anti-inflammatory, inhibition of CYP450 and promotion of liver 셀regeneration. Although the current therapeutic effects show certain advantages, there is a lack of more extensive clinical studies to further confirm their efficacy. Therefore, the application of ginsenosides in liver diseases requires further research. In addition, it is also important to explore the possible synergistic effects of ginsenosides when used in combination with other drugs for liver diseases. The author believes that with further research, ginsenosides will have a wider application in liver diseases.

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