히알루론산의 임상적 활용에 관한 연구

히알루론산(HA)은 유리산으로도 알려져 있습니다다.1934년 Meyer와 Palmer에 의해 소눈의 유리유머 [1]에서 처음 분리되었다.히알루론산은 또한 인간의 눈의 유리유머, 탯줄 및 피부 (표 1)를 포함한 인체의 광범위한 조직에서 발견되며 [2] 세포 외 기질의 구성 요소입니다.루 론 산, 화학적으로로 알 려 져 있 (1, 4) 가 될-β d glucuronide-(1, 3)-2-acetamido-2-deoxy-β d 포도당은 높은 분자 한 체중을 straight-cha에서glycan, 폴리머의 반복 되는 것에 의해 형성 된 번갈아 N-acetylglucosamine (GlcNAc)와 glucuronide (GlcA) disaccharide 단위 [3], 넓은 범위의 분자 가중치과 수식 (C14H20NO11Na).C14H20NO11Na)n, 이당류 단위의 분자량은 401.3이다 (그림 1).

직선 사슬 l-단당류 사이의 수소 결합으로 인해,히알루론산 분자는 공간적으로 단단한 나선형 기둥이다반경 200 nm로.히알루론산은 강한 친수성을 가지며, 수용액에서는 히알루론산이 자신의 무게보다 약 1,000배 이상의 친수성을 가진다.히알루론산 용액은 친수성과 더불어 독특한 유체역학적 성질을 가지며, 그 수용액은 뉴턴이 아닌 유체이기 때문에 점탄성과 변형성이 좋다 [4].현재 히알루론산은 생체 재료, 약물 표적 제제, 미학, 복부 수술 후 유착 방지 [5] 등에 널리 사용되고 있다.

히알루론산 1 응용

1.1 안과 질환

산성 mucopolysaccharide 로서,히알루론산은 널리 분포되어 있다인체의 다양한 조직의 세포간 기질에 있으며, 세포 삼투압의 안정성을 유지하고, 인접한 세포의 접착을 가능하게 하는 등의 중요한 생리적 기능을 가지고 있다 [6].또한, 히알루론산은 세포의 접착과 운동성을 조절하고, 세포의 분화와 증식을 조절하며, 조직의 정상적인 생체역학적 특성을 유지할 수 있다 [7].히알루론산은 주로 점성, 유사성, 탄성, 접착성, 코팅성으로 인해 점탄성 라이너, 조직 내 분리, 점성 폐색, 점성 지혈, 점탄성 쿠션, 탄성 고정 [8] 등으로 안과수술에 널리 사용된다.

안구건조증은 흔히 볼 수 있는 안과증후군으로, 주로 안구샘세포의 기능장애로 인해 발생하는 질환으로 다양한 종류의 결막염을 포함한다.히알루론산은 친수성 그룹이 풍부해 물 분자와 결합해 친수성 및 윤활제 역할을 하므로 안구건조증을 어느 정도 완화할 수 있다.'안구건조증의 임상 진단 및 치료에 대한 전문가 합의 (2013)'[9]에 따르면,'안구건조증 치료의 목적은 경증 안구건조증 환자의 눈 증상을 완화하고, 중증 안구건조증 환자의 시각 기능을 보호하는 것'이라고 한다.히알루론산 나트륨 안약은 안구 표면의 염증 매개체를 씻어내고 희석시키며, 눈물 오스몰래성을 감소시키고, 안구 표면 상피의 치유를 촉진하며, 안구 표면의 파이브로넥틴의 분비와 침착을 촉진하여 안구 표면 상피 손상을 치유하는데 중요한 역할을 합니다.유화이링 [10]은 안구건조증 환자 106명을 대상으로 연구한 결과 이렇게 밝혀졌다0.3%의 나트륨 히알루론산 안약단독으로는 안구건조증 환자의 81.8%에서, 히알루론산나트륨 안약과 프라노프로펜 안약을 병용하면 92.3%에서 효과가 있었다.

의료미용 1.2

히알루론산은 종종 보습 성분으로 사용된다히알루론산 보습과 수분 잠금 크림, 보습과 수분 공급 마스크를 포함한 화장품에서.히알루론산의 50%는 인체에 존재한다.인체 내 히알루론산의 50%는 피부의 진피에 존재하며, 콜라겐 섬유와 엘라스틴이 분포하는 공간 구조를 제공한다.함께 피부의 비계를 형성하여 피부 조직의 안정성을 유지하고 탄력을 보존합니다.둘 중 하나가 빠지면 피부 노화와 주름 형성이 빨라질 수 있다 [11].

히알루론산, 성분 중 하나인간 결합 조직 및 활액 중, 높은 생체 적합성으로 인해 세계에서 가장 널리 사용되는 진피 필러 중 하나이며 근안주름 치료에 일반적으로 사용되는 크라우 's 발, 그리고 머리줄 [12-14].Xue Zihan 등은 경도에서 중등도의 안면 처짐 환자 23명의 안면 인대에 히알루론산 0.2 ml를 주사하였고, 23명의 환자에서 발적, 부종, 통증, 멍이나 알레르기 반응이 없었으며, 경결절, 필러의 이환, 혈관색전증, 피부괴사 등의 부작용도 없었다.주사 후 모두 눈가와 광대 하부의 처짐, 그리고 이마 라인의 향상, 입가의 상승, 하악 여백 (하악 여백)의 더 나은 정의, 더 단단해진 얼굴 질감의 개선 정도가 다르게 나타났다.

추적 결과 주사의 효과는 약 3-6개월 동안 지속되었으며, [15] 효과를 유지하기 위해서는 반년 후에 다시 주사를 맞아야 했다.히알루론산은 콜라겐 합성을 조절하고 염증 매개체의 생성을 감소시키며 모세혈관 삼출과 피브리노겐 침착을 억제하고 섬유아세포가 콜라겐 섬유를 합성하는 것을 억제하여 수술 흉터의 형성을 억제합니다.16-18 Patel은 여드름 흉터가 있는 두 환자에게 교차형 히알루론산을 주사하는 바늘 없는 주사를 사용하였고, 그 후 반복하였다히알루론산 (루 론 산)의 투여4주 간격으로 한 번, 환자에게 어떠한 부작용 없이 흉터의 정도를 줄이는데 효과적이었습니다. 부작용 없이 흉터의 정도를 효과적으로 줄일 수 있다 [19].

1. 3 Osteoarthropathy

루 론 산활액의 중요한 성분이며 [20] 뼈의 끝을 보호하는 윤활유 역할을 한다.히알루론산은 처음에 합성될 때 주로 2×105와 2×106 Da 사이의 높은 분자량의 히알루론산 중합체로 구성된다 [21].골관절염과 류마티스 관절염에서는 히알루론산의 분자량이 작아지고 활액점도가 감소하여 히알루론산의 점탄성이 감소하여 [20] 관절표면의 마모가 증가하게 된다.고분자량의 히알루론산을 관절내에 주사하면 골관절염과 류마티스 관절염 환자의 통증을 효과적으로 경감시키고 일정한 치료역할을 할수 있다 [22].히알루론산은 윤활 효과 외에도 대식세포의 식세포 작용을 줄이고 염증 반응을 개선할 수 있다 [23].

Yuan Shuyan 등이 2.5 ml를 투입하였다나트륨 hyaluronate무릎 골관절염 환자 35명의 관절강에 들어가 환자가 '고통의 수준과 감소 IL-6 β의 관절 액 관절에 나트륨의 행정부 이후 감소 hyaluronate.24승 교수는 교차 연결된 히알루론산 젤 스캐폴드가 사람의 치과용 펄프 줄기세포와 모메틱 펩타이드와 혼합되기 쉽고, 혼합물을 주입하기 쉽다는 사실을 발견했다.생쥐에 주입한 후 교차연결된 히알루론산이 주사부위에 하이드로겔 스캐폴드를 빠르게 형성하여 8주 이상 안전하고 자극 없이 유지되었다.치과용 펄프 줄기세포는 하이드로겔에서 최소 8주 이상 생존할 수 있으며, 모메틱 펩타이드는 치과용 펄프 줄기세포의 조골세포로의 분화를 유도할 수 있고, 교반된 히알루론산 겔 스캐폴드는 골조직 공학용 생체 재료로 사용될 수 있다 [25].

1.4 수술후 유착의 예방

히알루론산은 수술 후 유착을 예방하기 위해 사용되며, [26] 유착의 발생률과 심각성을 효과적으로 줄일 수 있다.수술 후 유착을 방지하는 히알루론산의 메커니즘은 다음과 같습니다:(1) 히알루론산 젤은 고분자 섬유 그물망 구조를 가지고 있으며, 조직 표면에 코팅되어 장벽의 역할을 할 수 있으며, 복막 복구 중 수명이 짧은 보호 장벽을 형성합니다;(2) 수술후 출혈과 진물을 억제하고 영구적인 유착의 구조를 형성할수 있는 혈전의 수를 감소시키며 조직의 접촉면에 섬유소 침전물을 피한다;(3) 히알루론산은 호중구 과립세포의 이동과 식균작용을 억제하고 염증과 염증과정을 감소시킨다.(3) 히알루론산은 호중구 백혈구의 이동과 식균작용을 억제하고 염증을 감소시킨다 [27];(iv)히알루론산이 상호작용합니다중간엽 기질세포와 섬유모세포의 막 표면에 친화성이 높은 히알루론산 수용체 단백질로 그리고 생체내 보수과정을 촉진하는 이들 세포의 이동과 화학반응 능력을 향상시킨다;(v) 히알루론산 젤은 외상이 발생한 플라즈마 막의 표면에 덮여 있으며, 일정 기간 동안 분해되거나 대사되지 않으므로 접촉면에 지속적인 상처가 형성될 때까지 초기 상처 회복을 지속적이고 효과적으로 수행할 수 있습니다.⑤ 루 론 산 젤의 원형질 막 표면을 덮고 상처, 그리고은 저하 되지 않고 일정 기간 동안 metabolised, 그래서 일찍 조직을 수리하고 효과적으로, 지속적으로 실시 할 수 있을 때까지 지속적인 mesothelial 세포 층은 수리를 완료하 려면 상처 표면에 조직을 형성 했다.

Cai Tongkai 등 [28]은 Nair 접착5 등급 분류에 의한 복부유착의 정도를 알아보기 위해 쥐의 장골과 복벽의 양측 손상 모델을 이용하였으며, 수술 후 30 d,히알루로네이트 나트륨 겔 군에서 SD쥐의 복부유착이 모델군에 비해 유의하게 낮았으며, 이의 제한부하와 강성비가 유의하게 낮음을 확인하였다 sodium hyaluronate gel집단은 sham-operating 집단과 model 집단의 통계적으로 차이가 없었다.의료용 나트륨 히알루론산 젤은 유착 정도를 효과적으로 줄일 수 있으며 외상의 회복에 영향을 미치지 않습니다.Zhang 등은 2개의 자궁 손상 모델을 이용하여 쥐의 복막 유착 예방에 의료용 히알루론산나트륨과 산화재생셀룰로오스의 효능을 연구하였고, 의료용 히알루론산나트륨과 산화재생셀룰로오스 모두 유착 손상의 정도를 감소시키는데 효과적임을 발견하였다 [27].고형막은 외상 부위에 정확하게 고정하기 어려우므로 [29] 조직 치료 후 수술로 제거해야 한다.액체 형태의 히알루론산은 다루기 쉽고 상처 부위를 덮기 쉬울 뿐만 아니라 상처 치유 주기와 일치하는 일정 시간 동안 체내에 남아 있습니다.

1.5 마약 운반자

최근 몇 년간,루 론 산다른 약물과 반응하여 묶인 약물이 시간 또는 표적 방식으로 방출될 수 있도록 느린 방출 및 표적 효과를 발휘하는 화합물을 형성하는 약물 전달체로 사용되어 왔다 [30-32].히알루론산은 나노물질로서 골반종양 치료를 위한 제형제로 표적 제형을 형성하는데 사용될 수 있습니다.이 교수는 CD44수용체 양성 환자의 대장암 HCT116세포에 의해 히알루론산 나노입자가 쉽게 내분비되고 [33], 히알루론산과 파클리탁셀이 결합되어 형성된 나노복합체가 체외세포에서 HCT116세포에 대해 향상된 세포독성을 보임을 밝혀냈다.34바자즈는 같은 약물로 나노복합체를 형성하기 위해 파클리탁셀과 함께 히알루론산을 사용했다.Bajaj는 히알루론산 콜로이드에 파클리택셀을 캡슐화함으로써 누드 생쥐에서 파클리택셀의 유지 시간을 연장시켰고 [35] 인간 난소암에서 SKOV-3 종양의 성장과 전이를 효과적으로 감소시켰다.

Xiao etal.은 다음과 같은 지질 운반체를 사용하였다히알루론산-옥타데실아민 구조파클리탁셀을 적재하기 위해, 그리고 적재율은 72%로 증가했습니다.nude mouse에서 파클리탁셀이 함유된 히알루론산-옥타데실아민 운반체의 분포는 간과 비장에서 감소하였고 종양조직에서는 증가하였다.36최 교수는 이리노테탄을 히알루론산 나노입자에 캡슐화해 누드 생쥐에서 인간 대장암의 CT29 종양의 성장을 억제하고 이리노테칸의 부작용을 줄이는 데 효과적이었다.인간 대장암의 CT26 종양의 전이는 형광 기술로 관찰할 수 있었다 [37]. zhang 등은 히알루론산과 결합한 ciprofloxacin과 vancomycin을 이용하여 항생제의 delayed-release 입자를 준비하였으며, 1주 이내에 녹농균 aeruginosa, 포도상구균, Bacillus subtilis를 효과적으로 억제할 수 있었다 [38].

2기타 연구

2.1 박테리아에 미치는 효과

인체의 히알루론산주로 hyaluronanolytic enzyme (하이알)에 의해 분해되며, 그 중 가장 중요한 효소는 Hyal-1과 Hyal-2이다.Hyal-2는 히알루론산을 분해하여 저분자량 히알루론산으로, Hyal-1은 히알루론산을 분해하여 저분자량 올리고머로 만든다.높은 분자 무게 루 론 산은 천천히 퇴화에 노출시 킴 으로써 1, 4번 β 채권에 불과하다.히알루론산의 분자량이 30만 분자 이하가 되면 히알루론산의 응집능력이 감소하고 분해속도가 기하급수적으로 증가한다 [39].히알루론산은 다당류로 분해될 수 있으며, 포도상구균과 연쇄상구균에 영양소를 제공할 수 있다는 것이 보고되었다 [40].

Zhang 등 41)은 Streptococcus pyogenes의 M1단백질, collagen-like 표면단백질 및 당질 효소인 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase와 같은 여러 독성 인자들이 히알루론산이 풍부한 매질에서 상향조절됨을 보였다.그러나 「 좌 」 경기회주의적오유를 범하였다 [42~43]hyaluronicacidSA와 같은 세균의 성장을 억제할 수 있으며, 1 mg/ml의 농도에서 최대 억제 효과가 달성되지만 살균 효과는 없다.고농도의 고분자량 히알루론산은 에서vitro에서 SA와 대장균의 성장을 억제하였으며 [28] 에서vitro 및 에서vivo에서 항생제의 효능에는 영향을 미치지 않았다.Jae는 mouse cecum ligation과 천자법을 이용하여 mouse 복부농양 모델을 제작하였으며, 분자량이 높은 히알루론산 (20 mg/kg)을 복강내에 주사함으로써 복강내 세균부하를 효과적으로 감소시키고, 염증인자의 수치를 낮추며, mouse의 생존율을 향상시킬 수 있었다 [44].

2.2 종양의 영향

내생저분자량 히알루론산혈관생성을 촉진하고 종양세포의 혈액공급을 증가시키며 종양세포의 성장을 촉진할수 있다 [45-47];또한, 내인성 저분자량 히알루론산은 종양 세포 표면에서 CD44의 분비를 촉진하여 종양 세포의 전이를 촉진할 수도 있다 [48].히알루로난 합성 효소 3 (히알루로난 S3)의 억제는 저분자량 히알루로난의 생성을 감소시켜 전립선 종양 혈관 생성을 70%에서 80%까지 감소시키고 [49] 종양 성장을 감소시킬 수 있다.hyaluronansynthase2 (hyaluronan S2)의 과발현은고 분자량 히알루로난의 합성을 증가시키고 조직 내고 분자량 히알루로난의 농도를 증가시켜 결국 종양 세포의 성장을 억제한다 [50].또한 내인성 히알루론산은 종양 세포의 증식과 확산을 촉진할 수 있다는 것이 보고되었다 [51-53].외인성 히알루론산은 분자량에 따라 그 용도가 다르다 [32,54] (표 2). 외인성 고분자량 히알루론산이 인체에 들어가면 히알루로난 S2의 고발현을 촉진하고, 내인성 고분자량 히알루론산의 합성을 가속화하며, 체내 고분자량 히알루론산의 농도를 증가시켜 종양 성장과 증식을 억제하게 된다 [55].

아이카테리니는 외인성을 사용했다고 분자량 히알루론산HT1080세포의 이동을 현저히 억제하기 위해, 그리고 히알루론산 리소자임에 의해 가수분해되었을 때, HT1080세포의 운동성이 현저히 증가하였다 [56].분자량이 높은 히알루론산 나트륨 젤은 대장암 세포의 전이를 억제할 수 있었다 [57].항종양 약물과의 결합 외에도, 외인성 올리고머성 히알루론산 단독으로 CD44 수용체와 결합하여 종양 세포의 사멸을 향상시킬 수 있으며 [58], 히알루론산 매개 운동 수용체와 결합하여 종양 세포의 전이를 줄일 수 있다 [59].

3 결론

그 구조와히알루론산의 기능생체 재료, 약물 표적 제제, 미용 수술, 복부 수술 후 유착 예방 등에 사용하게 되었습니다.그러나 히알루론산이 세균의 성장뿐만 아니라 종양 세포의 성장과 전이를 촉진하는 가능성에 대한 의구심이 대두되면서 임상 환경에서 히알루론산의 사용은 매우 조심스러운 문제가 되었다.

본 논문에서는 히알루론산의 임상적 적용과 종양 및 세균에 대한 히알루론산의 기전을 고찰하여, 클리닉에서 히알루론산의 안전한 사용, 특히 복부 및 골반 종양 환자 후 유착 예방을 위해 매우 중요한 의의가 있으나 히알루론산의 기전은 아직 더 많은 연구가 필요한 실정이다.

참조

[1]MEYER K, PALMER JW. The polysaccharide 의The vitreous 유머 [J].JBiol화학,1934,107(3):629-634.

[2] KOGAN G, SOLTESL, 스턴 R, etal.히알루론산:광범위한 생물 의학 및 인더스-시험 적용 가능한 천연 바이오 폴리머 [J].2007년 Biotechnol Lett, 29일 (1):17-25.

[3]EVANKO S P, TAMMI M나는,TAMMI R H 등이 있다.Hyaluronan-  종속 근세포 기질 [J].Adv Drug Deliv Rev,2007, 59 (13):1351-1365.

[4] LAURENT T C, 프레이저 J R. Hyaluronan다 [J다] FASEB J, 1992년, 6 (7):2397-2404다.

[5] 황샤오중, 관구검.히알루론산의 생리학적 기능 및 그 응용에 관한 연구 진행 [J.Animal Husbandry 그리고Feed Science, 2015, 36 (1):21-25.

[6] 타오궈슈.약물역학 및 부작용 모니터링.중국노년학 2005 (12):927-928.

[7] 기리쉬 K S,켐파주 K. The magic glue hyaluronan 그리고its eraser hyaluronidase:a biological overview [J].생명 Sci, 2007, 80(21):1921-1943.

[8] 천차오, 손홍, 허페이홍 등.fluoroquinolone 약물의 다른 품종 사이의 안전 차이 [J].대한약물부작용학회지, 2004, 6 (5):289-293.

[9] 한의사협회 안과 분과의 각막질환군.안구건조증의 임상적 진단과 치료에 대한 전문가 의견수렴 (2013) [J.중국안과학회지, 2013, 49 (1):73-75.

[10] 유화이링.0.3% sodium hyaluronate와 pranoprofen의 치료에 대한 임상적 관찰 (J).대한임상의학회지, 2019, 6 (60):71.

[11] Zhong Yuankui, Liang Fang.히알루론산 턱확대주사와 함께 마사지근에 보툴리눔 톡신 A를 고정점 주사하여 여성 악안면윤곽을 재구성하는 미세성형수술의 미용 효과 분석 [J.중국 및 외국 여성 's health research, 2020 (13):112-113.

[12] 슈워츠 S R, 함몬 K 한,가프너 A 외.새로운 가수 분해 된 닭 흉골 연골 추출물은 얼굴 에피 개선-진피 및 건강한 성인 여성의 결합조직:a ran-domized, 이중 맹검, 플라시보 통제 시험 [J].Altern Ther Health Med,2019,25(5):12-29.

[13]에 스피노자. L, VINSHTOK Y, MCCREESH J, 외.운동  피부 리모델링을 위한 히알루론산의 에너지 지원 전달  중저음 [J]에서.JCosmet Dermatol,2020,19(9):2277-2281.

[14] 샤우스 A, 슈바르츠 S, 함몬 K 등.바이오셀 콜라겐의 사용과 관련된 피부노화의 효과 (The effects 의sk에서aging associated 와The use 의BioCell collagen:a lan-domized, 맹, placebo-controlled 임상 재판 (P06-122-19) [J]이다.Curr Dev Nutr, 2019, 3(보충_ 1):DOI:10.1093/cdn/nzz031.p06-122-19.

[15] 슈지 한, 루디, 리구이젠 등.안면 인대 근부에 히알루론산을 채워 경증에서 중증의 얼굴 노화를 개선합니다 [J].대한미용의학회지 2019, 28(3):1-4.

[16] 아미르락 B, 마헤디아 M, 샤 N. 효능의 임상적 평가 그리고 안전 hyaluronan의 스 펀지 with  비타민 C 대 플라시보 흉터 감소 [J].Plast Reconstr Surg Glob Open,2016,4(7):e792.

[17]GUTOWSKI K A. 히알루론산 필러:science 그리고임상uses [J].Clin Plast Surg,2016,43(3):489-496.

[18] 샤오 S, 완이, 조우 F 등.자궁 내 예방 auto-crosslinked 히알루론산 젤을 사용한 ad-헤시온:전향적, 무작위, 통제 clinical  [J] 공부 한다. Zhonghua 푸 Chan Ke Za Zhi,2015,50(1):32-36.

[19] 파 텔 T, TEVET O.를 이용한 효과적인 여드름 흉터 치료  히알루론산 [J] 공압주입.J 약물 피부과, 2015년, 14 (1):74-76.

[20] 케이 Z X, 장 H B, 웨이 Y 등.Shear-thinning hyaluron-  의 점탄성 특성을 조절하기 위한 an 기반 유체 하이드로젤 골관절 염 관절 수분을 섭취하다 [J다] Biomater Sci, 2019년, 7 (8):3143-3157.

[21] ITANO N, SAWAI T, YOSHIDA M, 외.포유류의 히알루로난 합성효소의 3가지 동소체는 뚜렷한 효소적 prop-erties[J.J Biol Chem,1999,274(35):25085-25092.

[22]HERMANS J, BIERMA-ZEINSTRA의 약자 S M A, BOS P K 등이 있다.  에 대한고 분자량 히알루론산의 효과  작업연령 환자의 무릎 골관절염:무작위 추출  재판 [J] 통제 된다.BMC Musculoskelet Disord,2019,20(1):196.

[23]IALENTI A, DI ROSA M. 히알루론산은 급성과 만성 염증을 조절한다 [J].에이전트 행동,1994,43(1-2):44-47.

[24] 위안스옌, 푸칭펭, 덩샤오창.무릎 골관절염 치료에서 히알루론산 나트륨의 효능.「 위대한 의사 」, 2019, 4(2):108-109.

[25]PARK S H,PARK J Y, JI Y B 외.BMP-2 mimet-ic 펩타이드로 변형된 주사 가능한 클릭 크로스 연결 히알루론산 하이드로겔을 골조직공학 scaffold[J].Acta bioma-ter,2020,117:108-120.

[26]YANG J, ZHAO R, FENG Q, et al.carrier의 개발  siRNA de에 대한 히알루론산과 프로타민을 포함하는 계-  도장을 in  이 치료 의 흑색다 [J다] 투자 새로 운 마약, 39세의 2021년 (1):66-76.

[27] 장이, 류큐, 양엔 외.히알루론산 및 oxid-  ized 재생 셀 룰로 오 스 막 adhesion  종교개혁 후  쥐 모델에서의 접착분해 (adhesiolysis) [J.Drug Des Devel Ther,2016,10:3501-3507.

[28] Cai T, Han H, Cao Y, 외.의료용 sodium hyaluronate gel의 유착방지 효과와 상처 치유 및 항생제 작용에 미치는 영향.의약품 서비스 및 연구, 2020, 20(2):92-97.

[29]LEE J W, PARK J Y, PARK S H, 외.펩 티 antiadhesive barrier 로서 electro-spun cartilage acellular matrix/poly(caprolactone-co-lactide-co-glycolide) nanofiber [J].「 Acta bioma-ter 」,2018,74:192-206.

[30] PA Ş 칼 Ă U V, TERTIS M, E 장막, et al.소라페닙 표적분만을 위한 히알루론산 및 키토산 기반 미세운반체의 소 혈청 albu-min gel/polyelectrolyte 복합체 (J.J Appl Polym Sci,2020,137(34):49002.

[31] 만소리 B, 모하마디 A, 아비디-가발루 F, et al.루 론 산으로 장식된 리포소말 나노입자 을 타르-geted 배달 5-fluorouracil의 로 HT-29 직장 암 세포를다 [J다]J 세포생리학,2020,235(10):6817-6830.

[32] 양길란, 궈쑤핑, 루안일홍.상대 분자 질량이 다른 [J] 히알루론산 나트륨의 응용.식품의약품안전처, 2005, 7 (12):1-3.

[33]LEE H, MOK H, LEE S, 외.Target-specific 세포 내 분해성 히알루론산 나노겔을 이용한 siRNA의 de-livery [J.J Control Release,2007,119(2):245-252.

[34]LEE H, LEE K, PARK T G. Hyaluronic acids-paclitaxel conjug-ate   정자:   합성,    성격묘사,   그리고   [J] anti종양활동이다.2008년 Bioconjugate 화학, 19일 (6):1319-1325다.

[35]BAJAJ G, KIM M R, MOHAMMEDS I, 외.히알루론산-파클리탁셀의 지역 전달을 위한 하이드로겔 기반 복강내-편도종양 [J.J Control Release,2012,158(3):386-392.

[36] 류 X, 류 H, 왕 S ㄱ, 등.히알루론산 유도체-암 표적 및 치료를 위한 변형된 나노 구조 지질 운반체 [J.J Zhejiang Univ Sci B,2020,21(7):571-580.

[37] 최 K Y, 지은이 (JEON E J), 윤혜이 (YOON H Y), et al.Theranostic 대장암의 진단, 치료 및 모니터링을 위한 페질화 히알루론산 기반의 나노-입자 [J.2012년 생체, 33 (26일):6186-6193.

[38] 장 Z, SUNER S  S,  블레이크 D  A,  et  알다. 항균  저속방출 히알루론산의 활성 및 생체적합성-  항생제 근육조직은 입자다 [J다] 정수 J  광동 제약, 2020년, 576:119024.

[39]STERN R, JEDRZEJAS M J. Hyaluronidases:their genomics,  구조, 그리고 메커니즘 of  행동 [J]다. 화학 2006년 Rev, 106 (3):818-839다.

[40] 코스타글리올라 C,델프레테 A, 윙클러 N R 외.박테리아가 Na-hyaluronate를 영양분으로 사용하는 능력 [J.Acta Ophthalmol Scand,1996,74(6):566-568.

[41] 장 M, 맥도날드 F M, 스터록 S S 등.그룹  밝혀진 바에 따르면 연쇄상구균 세포 관련 병원성 단백질  히알루론산 농축 매체에서의 성장에 의해 [J.오 믹스, 2007년, 7 (9):1379-1390.

[42] 피르나자르 P, 울린스키 L, 나흐나니 S 외.Bacterio-  히알루론산의 정적 효과 (static effects of hyaluronic acid[J.J Periodontol,1999,70(4):370-374.

[43] 칼슨 G A, 드라구 J L, 새미미 B 외.bacteriostatt-ic properties of biomatrices against common orthopaedic patho-gens[J]. 「 한국세균학회 」.Biochem Biophys Res Commun,2004,321(2):472-478.

[44]LEE J H, LIU AR, PARK J H 등.hya의 치료효과-  luronic  산 in  peritonitis-induced 패혈증 in  쥐다 [J다] 충격, 2020년, 54 (4):488-497.

[45] THEOCHARIS 한  D, VYNIOS D  H,    PAPAGEORGAKO-POULOU N, 외.위암에서 glycosaminoglycans과 proteoglycans의 함량 조성과 구조 변화 (J).Int J Biochem Cell Biol,2003,35(3):376-390.

[46] 가르시아 I,  VIZOSO F, 수아 레 즈 C,  et  알다. 관계 of   histolo를 이용한 tumoral hyaluronic acid와 cathepsin D 함량-  기형 위암 [J].Int J Biol 마커,2000, 15 (3):215-218다.

[47] 라네자 A, 비조소 F, 로드리게스 J C 외.절제 가능한 대장암에서 예후 표지자로서의 히알루론산 [J.Br J Surg,2000,87(12):1690-1696.

[48] SUGAHARA K N, 무라이 T, 니시나카무라 H 등이 있다.Hyaluronan oligosaccharides 유도 CD44  가슴 골을 그리고  pro-cd44를 발현하는 종양세포에서의 모테세포 이동 [J.J Biol Chem,2003,278(34):32259-32265.

[49] 심슨 M A, 윌슨 C M, 매카시 J B. 전립선 억제 tu모어  셀 hyaluronan   합성 손상시 킨   subcu-taneous 성장  and  vascularization in  immunocompromised 쥐다 [J다]Am J Pathol,2002,161(3):849-857.

[50] ITANO N, 사와이 T, 아츠미 F 외. 3 종의 포유류 hyaluronan synthases의 선택적 발현 및 기능적 특성 in   oncogenic 악성 [J] 변환 합니다. J  2004년 Biol 화학, 279 (18):18679-18687다.

[51]TOOLE B P. Hyaluronan in morphogenesis[J].Semin Cell Dev Biol,2001,12(2):79-87.[52] BHARADWAJ 한 G, RECTOR K, SIMPSON M A. 인듀어블  히알루로난 생성은 전립선 tu-에 미분 효과를 나타냅니다  mor  셀 성장 and  종양 혈관 신생다 [J다] J  Biol  Chem, 2007년, 282 (28):20561-20572.

[53]TAMMI R H, KULTTI A, KOSMA V M 등이 있다.Hyaluronan에  human tumor:pathobiological and prognostic messages from  세포연관 및 기질성 히알루로난 [J.Semin 암 Biol, 2008년, 18 (4):288-295.

[54] 황여산, 판이밍, 슈징.[화학공학] 상대분자량에 따른 히알루론산의 기능과 응용에 대한 자료입니다.투석과 인공장기, 2010, 21 (4):22-25.

[55] 구퀴, 예리, 황ws 외.분자량이 다른 히알루론산이 인체 복막 중피세포에서 hyaluronic acid synthase mRNA의 발현에 미치는 영향.Chinese Journal of Integrative Chinese and Western Medicine Nephrology, 2002, 3(6):320-322, 331.

[56] 베르디아키 A, 니키토비치 D, 트사사키스 A, 외 bFGF 인듀스가 바뀐다 hyaluronan에서 synthase  그리고 hyaluronidase isoform 표현 and  modulates 이 마이 그레이 션 용량 of  fibrosarcoma 세포다 [J다]「 Biochim Biophys Acta 」,2009,1790(10):1258-1265.

[57] Cai T, Yang W, Cao Y 등.의료용 히알루론산 나트륨 겔이 종양의 성장과 전이에 미치는 영향에 관한 실험적 연구 (Experimental study on 이effect of medical sodium hyaluronate gel on tumor 성장and metastasis)약학실무학회지 2020, 38(2):129-134.

[58]GHATAK S, MISRA S, TOOLE B P. Hyaluronan oligosaccharides 억제 anchorage-independent growth  종양의 세포 억압에 의해 the  phosphoinositide 3-kinase/Akt 셀 생존 경로 [J]이다.J Biol Chem,2002,277(41):38013-38020.

[59]HALL C L, LANGE LA, PROBER D A, et al. pp60(c-src)은 hyaluronanrecept-또는 RHAMM[J]에 의해 조절되는 세포 이동을 위해 필요하다.암, 1996년, 13 (10):2213-2224.