Centella Asiatica 추출물 Asiaticoside의 이점은 무엇입니까?

척추 속 식물인 Centella asiatica,주로 트리테르펜 사포닌을 함유하고 있으며 오랫동안 약용식물로 사용되어 왔다.연구에 따르면 센텔라 아시아티카 (centella asiatica)와 그 유도체가 세포 내 신호 분자 및 전사 인자 등에 작용할 수 있으며 종양, 폐 섬유증, 척수 손상, 인지 장애 및 기타 질병의 치료에 잠재적인 응용 가치가 있는 것으로 나타났다 [1].

Asiaticoside (AS)는 센텔라 아시아티카 (Centella asiatica)에서 추출한 천연 화합물이다그리고 Centella asiatica triterpene saponins의 중요한 성분입니다.주로 Centella asiatica의 잎에 집중되어 있다.Asiaticoside는 항염증, 항우울제, 항 섬유화, 골 생성 분화, 상처 치유 촉진 등의 다양한 생물학적 효과를 가지고 있습니다.Asiaticoside 산화 질소의 분비를 억제 할 수 있 ()이 없고 종양 괴 요인-α (TNF-α)에 대식 세포,하고 규제 염증 반응 [2]이 있습니다.관련 질병을 치료하기 위해 여러 가지 신호 경로를 통해 생물학적 효과를 발휘할 수 있다.

1 TGF-β/Smad 신호 경로

이 신호 경로 3 가지 부분으로 구성 되어 있 있습니다:TGF-β superfamily, 그 TGF-β 수용체, 그리고 그 Smads 가족 단백질이다.변환 성장 인자 β 1 단백질 (TGF-β 1)은 섬유 증과 염증 개발의 중요 한 중재자, 그리고 Smad 단백질은 TGF-β 1 수용체 하류 신호 요인 [3].자율신경계 실조 TGF의-1/Smad β 경로은 조직의 중요 한 병원 성 메커니즘이 섬유 증으로이 어질 수 있는 심장의 섬유 증, 폐, 신장, 등이 있다.이 신호전달은 종양 질환 [4]에서 중요한 역할을 한다.Asiaticoside는 섬유 모세포 증식을 효과적으로 억제 할 수 있습니다그리고 콜라 겐 TGF-β/Smad를 규제하는 신호에 의해 합성 경로, 홍보 상처 치유, 흉터 증식을 억제하고 섬유 증 [5, 6]의 개발이다.

저시아성 폐고혈압 (HPH)의 쥐 모델이 확립되었으며, 그쥐들은 아시아티코사이드를 4주 동안 치료했다다.그것이 발견 되었듯이 TGF의 표현을 줄 일 수 있 다는 것을-β 1, TGF-β R Ⅰ 및 TGF-β R Ⅱ 및 Smad2/3의 인산 화을 억제, 항진 중인 TGF-β 1/Smad2/3 신호 전달하고 쥐 [7]에 HPH을 줄이다.1 Asiaticoside TGF을 억제 할 수 있다-β 세포 신호 전달 경로를 줄이기 위해 세포 내 신호 전달 단백질 Smad-3, 으로써 세포 외 콜라 겐 행렬의 합성을 줄이 fibroblasts,고 따라서에 대해 보호 효과를 생산 bleomyc에서(BLM)-induced 쥐 폐 섬유 증 [8]다.

연구에 따르면 TGF의 단백질과 메신저 rna 식을 억제 할 수 있로-β R Ⅰ 및 TGF-β R Ⅱ, 그리고 dose-time-dependent 한 방식으로, 증가의 단백질과 메신저 rna 표현 Smad 7, 변경 할 수 있는 fibroblasts과 콜라 겐 생산의 확산, 그리고 잠재력을 가지고 있는 것을 막기 위해의 형성과 진행 흉터 종양 [9]다.blm 유발성 폐섬유증의 마우스 모델에서, 처리에 따라 bone morphogenetic protein-7 (BMP 7)과 p-Smad1/5의 수준이 증가하였고, 야생형 마우스에서 발현 수준이 adenosine 2A receptor knockout (A2AR-/-) 마우스에 비해 높았다.따라서 A2AR [10]을 통해 BMP 7/p-Smad1/5 신호경로를 상향조절함으로써 blm 유발성 폐섬유증을 완화시킬 수 있을 것이다.

2 핵 요인 κ B (NF-κ B) 신호 경로

NF-κ B 포함 5 유전자:NF-κ B1 (p50/p105), NF-κ B2 (p52/p100), RelA (p65), c-Rel과 RelB [11].다양한 생물학적 반응의 조절에 관여하며 염증반응의 주요 조절인자이다.면역 체계의 항상성,에 필수 적이고 다양 한 cytokines 베끼고 생산 할 수 있, 종양 괴 요인을 포함 한 α (TNF-α)와 interleukin-(IL-6).Asiaticoside는 잠재적인 치료 이점이 있습니다NF를 조절 함 으로써-은 염증 질환에 대한 κ B 신호이다.

lipopolysaccharide (LPS)에 의해 자극된 급성 폐 손상 (ALI) 생쥐에서,AsiaticosideNF의 활성화-크게 감소시 켰 κ B p65 subunit의 악화와나는 단백질, κ B α TNF-α의 생산 및 IL-6 감소, 세포의 침투 염증 성을 억제, 폐 염증, 완화 되고 발휘 항 염증 효과 [12]이다.조사에 따르면 p-NF-κ B의 표현, IL-6, 그리고 TNF-α 폐 조직에 유의하게 높 아진, 저 산소 HPH 쥐었의과 저 산소 + 다른 농도보다 현저하게 낮었Asiaticoside 그룹의 저 산소 그룹 (P< 0. 05).신호 억제 NF-κ B 경로 염증을 완화 할 수 있 되는 하나의 중요 한 메커니즘 Asiaticoside 감소 저 산소 HPH [13].루오 et al. [14] 쥐 척수 손상 모델에서 그것을 발견 했고, 현저하게 줄 일 Asiaticoside NF-의 활동 κ B 척수에서이다.게다가, Asiaticoside 달팽이 관 머리카락 세포의 반응을 줄 일 수 있을 억제 함 으로써 산화 스트레스 NF-κ B 경로 [15], 인지 기능 장애 가 당뇨를 예방 [16], 신생아 hypoxia-ischemic 뇌손상을 줄이고 [17].최근 연구에 따르면 Asiaticoside' s 억제의 RANKL-induced osteoclast 퇴화를 형성과 뼈은 NF-κ B 경로,을 포함 한 다는 것을 제안하고 Asiaticoside osteolytic 뼈 질병 치료 가능성을 가지고 있 있습니다.그러나 골쇄에서 Asiaticoside의 정확한 분자 표적에 대해서는 추가적인 연구가 필요하다 [18].

3 Mitogen-activated protein kinase (MAPK) 신호전달 경로

MAPK는 세포 밖 자극으로부터 세포 내 신호를 매개하는 중요한 신호전달 경로로, 세포 밖 신호를 세포 내로 전달하여 다양한 세포 과정을 조절한다.클래식 맵크 경로는 주로 ERK, JNK, p38/MAPK, ERK5 [19]의 네 갈래가 있다.이 중 p38/MAPK 활성은 정상적인 면역 및 염증 반응에 필수적이며 [20] 종양, 심혈관 질환, 신경 퇴행성 질환 등의 많은 인체 질환과 밀접한 관련이 있다.

연구결과 [21]로 밝혀졌다Asiaticoside는 패혈증 치료에 중요한 역할을 한다, ERK/MAPK 및 p38/MAPK 신호 경로를 차단함으로써 신장 독성 방지, 간의 보호, 인지 기능 장애 개선.

에 관한 연구 (A study on theAsiaticoside의 효과에 산화 스트레스 수준 및 p38/MAPK 경로로 인한 인간 복 막 mesothelial 세포의 활성화는 hyperglycemic 복 막 투석 액 (PDS) 다는 것을 발견 했고 중간 (100 μ mol/L) 및 높의 (150 μ mol/L) 복용 량을 크게 억제로 PDS-induced upregulation p-p38/MAPK 수준의, 감소 된 산화 스트레스 수치, 보호 복 막에 영향을 미치을 행사 합니다.AS를 많이 복용하면 억제제인 SB203580 [22]과 비슷한 효과가 있다.p-p38의 표현과에서 p-ERK1/2가 감지 되었는 심장 lp 판으로 다루어 지고, 그리고 그것이 발견 되었lp 판 그룹과 비교 했을 때, p-ERK1/2와 표현 p-p38가 다른 농도에서 전처리으로 보 낸 후, 억제 되었고 생산을 억제 Asiaticoside TNF-α concentration-dependent 한 방법으로,로 나타내 ERK1/2의 LPS-stimulated 인산 화을 막을 수 있고 p38/에서 MAPK 마우스는 심장,의 석방을 억제 함 으로써 TNF [23]-α 염증 성 요인이다.Luo et al. [14]은 AS의 항산화 및 항염증 효과와 p38/MAPK 기전의 억제를 통해 척수 손상의 효과를 줄일 수 있음을 보여주었다.Chen 등 [24]은 AS 가 p38/MAPK 신호전달 경로의 과잉 활성화와 사이토카인 (예:NO)과 같은 다른 매개체의 생성 및 분비를 억제하고, 기억장애를 감소시키며, 지구성 뇌허혈/재관류에서 신경보호 효과를 발휘할 수 있다고 믿고 있다.또한 lp 판을 개선시 킬 수 있 다는 것을 보여주었를 공부 한/D-GalN-induced 간 손상의 표현을 억제 함 으로써 쥐 TNF-α와 MAPKs [25].

4 캠프 신호경로

Protein kinase (PKA), GTP-exchange Protein (GTP-exchange Protein), cAMP-activated exchange Protein (EPACs), cyclic nucleotide-gated ion channel (CNG)이 캠프의 주요 목표이다.Luo 등 (26)은 A2AR-/-및 야생형 (WT) 마우스를 이용하여 blm 유도 폐섬유증 모델을 확립하고 50 mg/(kg·d) AS로 처리한 후 RNA의 염기서열을 분석하여 다음과 같은 결과를 나타내었다.AS 가 cAMP와 Rap1 신호경로를 활성화시키고, A2AR의 도움으로 BLM-induced lung fibrosis를 약화시킨 것으로 밝혀졌다.가벼운 예측 불가능한 스트레스 (CMS) 마우스 모델에서 캠프, PKA, 캠프 반응 요소 결합 단백질 (pCREB) 및 뇌 유래 신경영양인자 (BDNF) 발현 수준은 하향 조절되었다;이것은 AS 치료 후 개선되었습니다.… 이라고 추측되고 있다Asiaticoside는 cAMP/PKA 신호 경로를 활성화합니다, 그것의 항우울제 효과에 중요한 역할을 합니다.그러나 아시아티코사이드가 PKA 신호전달을 활성화하는 메커니즘을 규명하고 우울증이나 유사 질환에서 임상적 효과를 평가하기 위해서는 추가적인 연구가 필요하다 [27].

5 다른 신호 경로

…의 효과PI3K/Akt 경로의 Asiaticoside그리고 신경모세포세포 (SH-SY5Y)를 자극하는 고포도당을 이용하여 시냅스 단백질을 평가하였다.표현 한 다는 것이 발견 되었upregulates시 냅 단백질 PI3K attenuating에 의해/Akt/NF-κ B-mediated 염증 반응에 SH-SY5Y 세포 배양 할 만성적인 높은 포도당과 함께, 뉴런의 항 산화 용량을 복원, 높은 포도당에서 뉴런 손상을 보호하고 개선 공간 학습과 기억 장애 당뇨 [16]에 의해 발생 한다.

노 RhoA 단백질과 산화효소 Ⅰ (락-Ⅰ)은 고도로 증식 성 fibroblasts 흉터로 표현 되어 있다.fibroblasts를 억제 할 수 있고로 결합조직 성장 인자 (CTGF)을 통해 RhoA/락-Ⅰ 신호 경로, 방지 섬유 아세 포 확산을 차단하고하는 데 중점으로 그들의 변신 myofibroblasts, 그렇게 함 으로써 증식 성 [28] 상처를 치료하고 있다.

Nie et al. [29] 소설을 개발 한 겔 (+ 없 듯이) 당뇨병 치료에 피부 궤양 (DCUs), 박테리아의 성장을 억제 할 수 있는 상처 표면에, 상처 염증,을 줄이고 홍보에 상처 치유 DCUs Wnt/β를 조절 함 으로써-catenin 신호다.

Asiaticoside는 또한 활성화를 억제할 수 있습니다GRP78/PERK/CHOP 경로 중, 세포사멸 관련 경로를 억제하고, 심근경색 면적을 줄이며, 세포사멸 세포의 수를 줄이고, 심근 조직의 병리적 변화를 개선하며, [30] 심근세포에 보호 효과를 발한다.

요약하면,아시아티코사이드는 염증 인자인 사이토카인의 분비를 줄일 수 있다및 기타 중재 TGF 같은 여러 가지의 신호 통로를 조절 함 으로써-β/Smad, NF-κ B, p38-MAPK, 캠프/PKA 및 PI3K/Akt, 항 염증을, 흉터 anti-fibrosis, 형성 억제와 인지 개선 효과 가 있다.그것은 간 및 폐 섬유화, 심혈관 질환, 비대 흉터, 종양, 골다공증 및 기타 관련 질병을 치료하는 데 사용됩니다.

에 대한 명확한 보고서는 없다asiaticoside의 작용 메커니즘, 가장 적절한 용량, 또는 장기 사용 인간의 장기에 독성 부작용을 가질 것인지 여부.대부분의 연구들은 아직 실험동물 모델의 단계에 있으며, 임상적 적용에 대한 보고는 거의 없는 실정이다.연구가 계속 심화됨에 따라 asiaticoside의 작용 메커니즘이 점차 해명되어 임상 응용의 가능성이 열릴 것이다.

참조

[1] Lv J, 샤르마 A, 장트 외.아시아산과 그 유도체에 관한 약리학적 고찰:잠재적 화합물 [J].SLAS Technol, 2018, 23 (2):111-127.

[2] Nowwarote N, Osathanon T, Jitjaturunt P 등.Asiaticoside을 유도 유형 Ⅰ 콜라 겐 합성 및 osteogenic 차별화 인간 periodontal 인대 세포에 있다.Phytother Res, 2013, 27 (3):457-462.

[3] 장후이펜, 왕칭원.연구의 변환 성장 인자-β 진행과 Smad 끼리 신호다 [J다]한의학과 임상, 2010, 10 (10):1145-1147.

[4] 후 HH, 첸 DQ, 왕인 외.에 대한 새로 운 통찰력 TGF-β/Smad 신호 조직을 섬유 증 [J]에 있을 수 있습니다.Chem Biol Interact, 2018, 292:76-83.

[5] 판수, 이천쟁, 이예양 외.asiaticoside 가 증식성 흉터 섬유모세포의 증식과 Smad 신호전달 경로에 미치는 영향 [J].대한성형재건외과학회지 2004 (4):291-294.

[6] 장 Z, 마 J, 풍 R 등.Smad3 Centella asiatica 신장을 억제를 섬유 증에 의해 규제하고 Smad7 TGF에서하는 표현-β 신호 경로 [J]다.Int J Clin Exp Pathol, 2018, 11 (2):1009-1017.

[7] 왕 XB, 왕 W, 주 XC 외.asiaticoside의 잠재력에 1/Smad TGF-β 신호 억제 예방 hypoxia-induced의 진행을 그리고 폐 동맥 고혈압도 있 고요생명 Sci, 2015 (137):56-64.

[8] 지키잔, 슈타이.쥐에서 bleomycin 유발 폐섬유증에 대한 asiaticoside의 보호효과 (J.현대의학, 2014, 42 (11):1304-1309.

[9] 당 B, 주 B, 량 Y 등.Asiaticoside 콜라 겐 ex-pression를 억압하고 TGF-β/Smad 신호를 통해 유도 Smad7 및 inhib-iting TGF-β R Ⅰ 및 TGF-β R에서 Ⅱ keloid fibroblasts다 [J다]Arch Dermatol Res, 2011, 303 (8):563-572.

[10] 장 T, 다이 J, 예 W 외.Asiaticoside는 BMP7/Smad1/5 신호 경로를 촉진함으로써 A2aR-/-mouse에서 bleomycin으로 유발된 폐 섬유증을 약화시킨다.Biochem Biophys Res Commun, 2020, 527 (3):662-667.

[11] 돌셋 X,Llobet D, Pallares J, et al.NF-κ B in  개발 그리고 인간 암 [J]의 진행.Virchows Arch,2005,446 쪽  (5):475-482.

[12] 아이유, 유 L, 장 X 외.Asiaticoside 흐르면서 lipopolysaccharide-induced 급성 폐를 통해 부상 down-regulation NF-κ B의 신호 경로 [J]다.Int Immunopharmacol, 2015, 26 (1):181-187.

[13] Zhang T, Cai H, Yang L, 외.Asiaticoside 저 산소를 억제 함 으로써 쥐에 폐 고혈압을 완화시 킨 NF-κ B/p38 경로이다.

중국병리생리학회지 2019, 35 (9):1600-1607.[14] Luo Y, Fu C, Wang Z 등.Asiaticoside는 항산화 및 항염증 효과, p38-MAPK 기전의 억제를 통해 척수 손상의 효과를 약화시킨다 [J].Mol Med Rep, 2015, 12 (6):8294-8300.

[15] Xing Y,Ji Q,Li X,et al.Asiaticoside 로부터 달팽이관 모세포를 보호한다 높은 glucose-induced 산화 스트레스 을 통해  억압 연령/분노/NF-κ B 경로 [J]이다.생물 의학 Pharmacother, 2017  (86):531-536.

[16]인 Z, 유 H, 첸 S 등.Asiaticoside 흐르면서 diabetes-induced 인지 적자 PI3K를 조절 함 으로써/Akt/NF-κ B 경로이다.Behav Brain Res, 2015 (292):288-299.

[17] Zhou Y, Wang S, Zhao J, 외.신생아 hypoxic-ischemic Asiaticoside 흐르면서 뇌 손상을 통해 억제 TLR4/NF-κ B/STAT3 경로이다.Ann Transl Med, 2020, 8 (10):641.

[18] He L, Hong G, Zhou L 등이 있다.Asiaticoside, 한 구성 요소의 centella asiatica 흐르면서 RANKL-induced osteoclastogenesis NFATc1 및 NF-을 통해 κ B 신호 통로이다.J 세포생리학, 2019, 234(4):4267-4276.

[19] Lee S, Rauch J, Kolch W. 「 Targeting MAPK signaling in cancer:mechanisms of drug resistance and sensitivity 」.Int J Mol Sci, 2020, 21(3):1102-1130.

[20] Cuenda A, Rousseau S. p38 MAP-kinases pathway regulation, func-tion and role in human diseases.

Biochem Biophys Acta, 2007, 1773 (8):1358-1375.[21] 양 XW, 리안 FM.마데카소사이드의 약리학적 효과 및 기전 연구 진행 [J.중국현대응용약학학회지 2020년, 37 (7):891-896.

[22] 왕유란.고포도당 복막투석액으로 유도된 인체 복막 중피세포에서 산화적 스트레스를 억제하는 마데카소사이드 기전 연구 [D.장쑤:난징중의약대학, 2017.

[23] 카오 W,리 XQ, 장 XN 등. 마데카 소사이드 억제 의 억제를 통해 심근세포에서 lp-tnf-α 생성을 유도하였다 ERK,p38, 그리고 NF-kappaB 활동 [J]다.정수 , Immunopharmacol, 2010,10  (7):723-729.

[24] 첸 S,인 ZJ, 장 C 등.Asiaticoside는 생쥐의 일시적인 뇌허혈-재관류로 유발된 기억력 장애를 항염증 기전을 통해 약화시킨다.

[25] 장 L,리 HZ, 공 X 외.쥐에서 lipopolysaccharide/D-galactosamine에 의해 유도된 급성 간손상에 대한 asiaticoside의 보호효과.Phytomedicine, 2010, 17(10):811-819.

[26] Luo J, Zhang T, Zhu C 등.Asiaticoside는 A2AR의 도움을 받는 cAMP와 Rap1 신호 경로를 활성화함으로써 bleomycin으로 유발된 폐 섬유증을 약화시킬 수 있다.J Cell Mol Med, 2020, 24 (14):8248-8261.

[27] Wang L, Guo T, Guo Y 외.Asiaticoside는 생쥐에서 우울증의 만성적인 예측 불가능한 가벼운 스트레스 모델에서 항우울제와 같은 효과를 생성하며, 염증의 환원과 PKA/pCREB/BDNF 신호 경로를 포함한다.Mol Med Rep, 2020, 22 (3):2364-2372.

[28] 다이리빙, 판슈, 셴옌 등.asiaticoside 가 증식성 반터성 섬유모세포에서 결합조직 성장인자 및 RhoA/ROCK-I 조절신호에 미치는 영향.중국약학학회지 2010, 45 (14):1067-1072.

[29]니 X, 장 H,시 X 등.질소 산화물 젤 Asiaticoside Wnt 활성화 하여 당뇨병 피부 궤양 치유를 가속/β-catenin 신호다.Int Immunopharmacol, 2020 (79):1-15.

[30] 양용, 인홍전, 후윤페이.급성 심근경색을 가진 쥐에서 GRP78/PERK/CHOP 경로를 조절하는 asiaticoside의 심장 보호 효과에 대한 연구.대한한의학회지 2019년, 28 (9):1571-1575.