Centella Asiatica 추출물 Asiaticoside의 이점은 무엇입니까?

Centella asiatica, an umbelliferous plant, mainly contains triterpene saponins and has long been used as a medicinal plant. Studies have shown that centella asiatica and its derivatives can act on intracellular signaling molecules and transcription factors, etc., and have potential application value 에서the treatment of tumors, pulmonary fibrosis, spinal cord injury, cognitive impairment and other diseases [1].

Asiaticoside (AS) is a natural compound extracted from Centella asiatica and is an important component of Centella asiatica triterpene saponins. It is mainly concentrated in the leaves of Centella asiatica. Asiaticoside has a variety of biological effects, such as anti-inflammatory, anti-depressant, anti-fibrosis, osteogenic differentiation, and promoting wound healing. Asiaticoside can inhibit the secretion of nitric oxide (NO) and tumor necrosis factor-α (TNF-α) in macrophages, and regulate inflammatory responses [2]. It can exert biological effects through multiple signal pathways to treat related diseases.

1 TGF-β/Smad 신호 경로

이 신호 경로 3 가지 부분으로 구성 되어 있 있습니다:TGF-β superfamily, 그 TGF-β 수용체, 그리고 그 Smads 가족 단백질이다.변환 성장 인자 β 1 단백질 (TGF-β 1)은 섬유 증과 염증 개발의 중요 한 중재자, 그리고 Smad 단백질은 TGF-β 1 수용체 하류 신호 요인 [3].자율신경계 실조 TGF의-1/Smad β 경로은 조직의 중요 한 병원 성 메커니즘이 섬유 증으로이 어질 수 있는 심장의 섬유 증, 폐, 신장, 등이 있다.이 신호전달은 종양 질환 [4]에서 중요한 역할을 한다.Asiaticoside을 효과적으로 억제 할 수 있 섬유 아세 포 확산과 콜라 겐 합성 TGF β/를 조절 함 으로써 Smad 신호 경로, 홍보 상처 치유, 흉터 증식을 억제하고 섬유 증 [5, 6]의 개발이다.

저시아성 폐고혈압 (HPH)의 쥐 모델을 확립하였고, 쥐들에게 아시아티코사이드 (Asiaticoside)를 4주 동안 처치하였다.그것이 발견 되었듯이 TGF의 표현을 줄 일 수 있 다는 것을-β 1, TGF-β R Ⅰ 및 TGF-β R Ⅱ 및 Smad2/3의 인산 화을 억제, 항진 중인 TGF-β 1/Smad2/3 신호 전달하고 쥐 [7]에 HPH을 줄이다.1 Asiaticoside TGF을 억제 할 수 있다-β 세포 신호 전달 경로를 줄이기 위해 세포 내 신호 전달 단백질 Smad-3, 으로써 세포 외 콜라 겐 행렬의 합성을 줄이 fibroblasts,고 따라서에 대해 보호 효과를 생산 bleomycin (BLM)-induced 쥐 폐 섬유 증 [8]다.

연구에 따르면 TGF의 단백질과 메신저 rna 식을 억제 할 수 있로-β R Ⅰ 및 TGF-β R Ⅱ, 그리고 dose-time-dependent 한 방식으로, 증가의 단백질과 메신저 rna 표현 Smad 7, 변경 할 수 있는 fibroblasts과 콜라 겐 생산의 확산, 그리고 잠재력을 가지고 있는 것을 막기 위해의 형성과 진행 흉터 종양 [9]다.blm 유발성 폐섬유증의 마우스 모델에서, 처리에 따라 bone morphogenetic protein-7 (BMP 7)과 p-Smad1/5의 수준이 증가하였고, 야생형 마우스에서 발현 수준이 adenosine 2A receptor knockout (A2AR-/-) 마우스에 비해 높았다.따라서 A2AR [10]을 통해 BMP 7/p-Smad1/5 신호경로를 상향조절함으로써 blm 유발성 폐섬유증을 완화시킬 수 있을 것이다.

2 핵 요인 κ B (NF-κ B) 신호 경로

NF-κ B 포함 5 유전자:NF-κ B1 (p50/p105), NF-κ B2 (p52/p100), RelA (p65), c-Rel과 RelB [11].다양한 생물학적 반응의 조절에 관여하며 염증반응의 주요 조절인자이다.면역 체계의 항상성,에 필수 적이고 다양 한 cytokines 베끼고 생산 할 수 있, 종양 괴 요인을 포함 한 α (TNF-α)와 interleukin-(IL-6).Asiaticoside 염증 질환에 대한 잠재적인 치료적 장점을 가지고 있 NF를 조절 함 으로써-κ B 신호이다.

급성 폐 부상으로 쥐 (알리)에 lipopolysaccharide에 의해 자극 (lp), 현저하게 줄 일 Asiaticoside NF-κ B의 활성화 p65 subunit의 악화와나는 단백질, κ B α TNF-α의 생산 및 IL-6 감소, 세포의 침투 염증 성을 억제, 폐 염증, 완화 되고 발휘 항 염증 효과 [12]이다.조사에 따르면 p-NF-κ B의 표현, IL-6, 그리고 TNF-α 폐 조직에 유의하게 높 아진, 저 산소 HPH 쥐었의과 저 산소 + 다른 농도보다 현저하게 낮었Asiaticoside 그룹의 저 산소 그룹 (P< 0. 05).신호 억제 NF-κ B 경로 염증을 완화 할 수 있 되는 하나의 중요 한 메커니즘 Asiaticoside 감소 저 산소 HPH [13].루오 et al. [14] 쥐 척수 손상 모델에서 그것을 발견 했고, 현저하게 줄 일 Asiaticoside NF-의 활동 κ B 척수에서이다.게다가, Asiaticoside 달팽이 관 머리카락 세포의 반응을 줄 일 수 있을 억제 함 으로써 산화 스트레스 NF-κ B 경로 [15], 인지 기능 장애 가 당뇨를 예방 [16], 신생아 hypoxia-ischemic 뇌손상을 줄이고 [17].최근 연구에 따르면 Asiaticoside' s 억제의 RANKL-induced osteoclast 퇴화를 형성과 뼈은 NF-κ B 경로,을 포함 한 다는 것을 제안하고 Asiaticoside osteolytic 뼈 질병 치료 가능성을 가지고 있 있습니다.그러나 골쇄에서 Asiaticoside의 정확한 분자 표적에 대해서는 추가적인 연구가 필요하다 [18].

3 Mitogen-activated protein kinase (MAPK) 신호전달 경로

MAPK는 세포 밖 자극으로부터 세포 내 신호를 매개하는 중요한 신호전달 경로로, 세포 밖 신호를 세포 내로 전달하여 다양한 세포 과정을 조절한다.클래식 맵크 경로는 주로 ERK, JNK, p38/MAPK, ERK5 [19]의 네 갈래가 있다.이 중 p38/MAPK 활성은 정상적인 면역 및 염증 반응에 필수적이며 [20] 종양, 심혈관 질환, 신경 퇴행성 질환 등의 많은 인체 질환과 밀접한 관련이 있다.

연구 결과 [21] Asiaticoside는 ERK/MAPK 및 p38/MAPK 신호 전달 경로를 차단함으로써 패혈증 치료, 신장 독성 방지, 간의 보호, 인지 기능 장애 개선에 중요한 역할을 한다는 것이 밝혀졌다.

에 관한 연구 (A study on theeffect of Asiaticoside on 산화stress levels and p38/MAPK pathway activation in human peritoneal mesothelial cells induced by hyperglycemic peritoneal dialysis solution (PDS) found that medium (100 μmol/L) and 높은(150 μmol/L) doses of AS significantly inhibited the PDS-induced upregulation of p-p38/MAPK levels, reduced oxidative 스트레스levels, exert a protective effect on the peritoneum. The high dose of AS has a similar effect as the inhibitor SB203580 [22]. The expression of p-p38 and p-ERK1/2 was detected in cardiomyocytes treated with LPS, and it was found that compared with the LPS group, p-ERK1/2 and p-p38 expression was inhibited after pretreatment with AS at different concentrations, and Asiaticoside inhibited TNF-α production in a concentration-dependent manner, indicating that AS can block LPS-stimulated phosphorylation of ERK1/2 and p38/MAPK in mouse cardiomyocytes, thereby inhibiting the release of the TNF-α inflammatory factor [23]. Luo et al. [14] showed that AS can reduce the effects of spinal cord injury through its antioxidant and anti-inflammatory effects and inhibition of the p38/MAPK mechanism. Chen et al. [24] believe that AS can inhibit the overactivation of the p38/MAPK signaling pathway and the production and release of other mediators such as cytokines (e.g. NO), reduce memory impairment, and exert neuroprotective effects in global cerebral ischemia/reperfusion. Studies have shown that AS can also improve LPS/D-GalN-induced liver damage in mice by inhibiting the expression of TNF-α and MAPKs [25].

4 캠프 신호경로

Protein kinase (PKA), GTP-exchange Protein (GTP-exchange Protein), cAMP-activated exchange Protein (EPACs), cyclic nucleotide-gated ion channel (CNG)이 캠프의 주요 목표이다.Luo 등 (26)은 A2AR-/-및 야생형 (WT) 마우스를 이용하여 blm 유도 폐섬유증 모델을 확립하고 50 mg/(kg·d) AS로 처리한 후 RNA의 염기서열을 분석하여 다음과 같은 결과를 나타내었다.AS 가 cAMP와 Rap1 신호경로를 활성화시키고, A2AR의 도움으로 BLM-induced lung fibrosis를 약화시킨 것으로 밝혀졌다.가벼운 예측 불가능한 스트레스 (CMS) 마우스 모델에서 캠프, PKA, 캠프 반응 요소 결합 단백질 (pCREB) 및 뇌 유래 신경영양인자 (BDNF) 발현 수준은 하향 조절되었다;이것은 AS 치료 후 개선되었습니다.Asiaticoside는 cAMP/PKA 신호전달 경로를 활성화시켜 항우울제 효과에 중요한 역할을 하는 것으로 추측된다.그러나 아시아티코사이드가 PKA 신호전달을 활성화하는 메커니즘을 규명하고 우울증이나 유사 질환에서 임상적 효과를 평가하기 위해서는 추가적인 연구가 필요하다 [27].

5 다른 신호 경로

고포도당을 이용하여 신경모세포세포 (SH-SY5Y)를 자극하는 PI3K/Akt 경로와 시냅스 단백질에 대한 Asiaticoside의 효과를 평가하였다.표현 한 다는 것이 발견 되었upregulates시 냅 단백질 PI3K attenuating에 의해/Akt/NF-κ B-mediated 염증 반응에 SH-SY5Y 세포 배양 할 만성적인 높은 포도당과 함께, 뉴런의 항 산화 용량을 복원, 높은 포도당에서 뉴런 손상을 보호하고 개선 공간 학습과 기억 장애 당뇨 [16]에 의해 발생 한다.

노 RhoA 단백질과 산화효소 Ⅰ (락-Ⅰ)은 고도로 증식 성 fibroblasts 흉터로 표현 되어 있다.fibroblasts를 억제 할 수 있고로 결합조직 성장 인자 (CTGF)을 통해 RhoA/락-Ⅰ 신호 경로, 방지 섬유 아세 포 확산을 차단하고하는 데 중점으로 그들의 변신 myofibroblasts, 그렇게 함 으로써 증식 성 [28] 상처를 치료하고 있다.

Nie et al. [29] 소설을 개발 한 겔 (+ 없 듯이) 당뇨병 치료에 피부 궤양 (DCUs), 박테리아의 성장을 억제 할 수 있는 상처 표면에, 상처 염증,을 줄이고 홍보에 상처 치유 DCUs Wnt/β를 조절 함 으로써-catenin 신호다.

Asiaticoside는 또한 GRP78/PERK/CHOP 경로의 활성화를 억제하고, 세포사멸 관련 경로를 억제하며, 심근경색의 면적을 줄이고, 세포사멸 세포의 수를 줄이며, 심근 조직의 병리적 변화를 개선하고, 심근세포 보호 효과를 발휘할 수 있다 [30].

석방을 요약하면, asiaticoside을 줄 일 수 있는 성의, 염증 요인과 다른 중재자 TGF 같은 여러 가지의 신호 통로를 조절 함 으로써-β/Smad, NF-κ B, p38-MAPK, 캠프/PKA 및 PI3K/Akt, 항 염증을, 흉터 anti-fibrosis, 형성 억제와 인지 개선 효과 가 있다.그것은 간 및 폐 섬유화, 심혈관 질환, 비대 흉터, 종양, 골다공증 및 기타 관련 질병을 치료하는 데 사용됩니다.

아시아티코사이드 (asiaticoside)의 작용 메커니즘, 가장 적절한 용량, 장기 사용이 인체 장기에 독성 부작용을 미칠 것인지에 대한 명확한 보고는 없다.대부분의 연구들은 아직 실험동물 모델의 단계에 있으며, 임상적 적용에 대한 보고는 거의 없는 실정이다.연구가 계속 심화됨에 따라 asiaticoside의 작용 메커니즘이 점차 해명되어 임상 응용의 가능성이 열릴 것이다.

참조

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