인삼추출물 진세노사이드의 건강 효능은?

인삼은 중국의 전통적인 보귀한 약초로서 화학조성이 복잡하고 생물활동이 다양하다.현대의 분리 및 분석 기술이 발전함에 따라, 다음과 같습니다인삼의 화학 성분더 해명되었다.진세노사이드는 인삼의 주요 활성물질로 약 4%를 차지하고 있는 것으로 알려져 있다.서로 다른 사포닌에 따라 진세노사이드는 프로토파낙사디올 사포닌, 프로토파낙사트리올 사포닌, 올레아놀산 사포닌으로 나뉜다.지금까지 40개 이상의 ginsenoside 단량체가 분리 및 확인되었다.최근 진세노사이드의 약리학적 효과와 기전이 널리 연구되고 있다.이 글에서는 국내외의 진세노사이드에 대한 약리학적 연구의 진행과정을 검토하였다.

ginsenosides의 항암효과 1

지난 30년 동안 인삼 및 그 친척의 항암 활성에 대한 연구는 계속 깊어졌고, 다음과 같은 다양한 항암 활성 성분에 대한 연구가 계속되었습니다ginsenosides Rg3, Rg1, Rh1, Rh2, Rb1이 발견되었다다.이런 성분은 종양세포의 사멸을 촉진하고 종양세포의 증식을 억제하며 종양세포의 침범과 전이를 억제하고 종양혈관생성을 억제하며 종양의 다제 저항성을 역전시키고 종양신호전달과 관련된 유전자의 발현에 영향을 주며 종양방사선치료환자의 면역력을 증강하는데 일정한 임상응용가능성을 보여주었다.특히 종양환자의 방사선치료 및 화학요법의 부작용을 줄이고 종양세포의 치료약물에 대한 민감도를 높이는데 그 효과가 두드러진다.

진옌 등 [1, 2]이 발견했다진세노사이드 Rb1은 자연살해력을 현저히 향상시킬 수 있다(NK) 세포 기능 및 종양 괴 요인 (TNF)-α 콘 텐 츠의 영향을 탐사 할 때ginsenoside Rb1와 조합에 Rg1 5-fluorouracil 세포 사멸의 비장 림프 구에 S180 tumor-bearing 쥐 토인 1g에 의해 유도 된다.그리고 5-fluorouracil의 억제 효과를 길항시켰다 (P<0. 05).Jie Jian 등 3)은 ginsenoside Rg3가 proto-oncogene Pim-3의 발현과 phosphorylated Bad prote에서pBad (Ser112) 및 (Ser136) 발현에 미치는 영향을 연구하였다.ginsenoside Rg3는 췌장암세포인 PANC-1에서 Pim-3와 인산화한 나쁜 단백질의 발현을 하향조절하여 PANC-1세포 증식을 억제하고 세포사멸을 유도할 수 있음을 확인하였다. 

Yoo JH 등 [4]은에 대해 연구하였다ginsenoside KG-135의 저해효과인간 전립선 암 세포주 DU145와 PC-3 및 종양 보유 생쥐의 증식에 대해.그들은 KG-135가 G1단계에서 세포주기를 정지하게 함으로써 DU145와 PC-3세포의 증식을 현저히 억제할 수 있음을 발견하였다.면역조직화학적 분석 결과 KG-135는 증식세포핵항원 (PCNA)의 발현을 감소시킬 수 있었다.그 작용기전은 TNFRSF25 및 ADRA2A 유전자의 발현억제 및 세포주기 조절을 수반할 수 있다.류 TG 등 5)은 ginsenoside Rg3와 gemcitabine의 복합투여에 의한 혈관신생과 생쥐 폐암 억제를 연구하였다.그 결과,이 두 가지를 병용하면 종양 성장을 억제하고 폐암에 걸린 생쥐의 생존율과 삶의 질을 향상시킬 뿐만 아니라 종양 괴사를 유의하게 매개하는 동시에 혈액 및 종양 조직 내 혈관 내피 성장 인자 (VEGF) 발현을 억제하는 것으로 나타났다.Lee SY 등 6명은 ginsenoside Rd 가 대장암세포 HT29를 억제하는 효과를 연구한 결과, ginsenoside Rd 가 14개의 mitotic protein (Stathmin 1, microtubule-associated protein RP/EB family 및 Stratifin)의 조절을 매개하고 apoptosis 관련 단백질 (Rho GDP dissociation inhibitor, Tropomyosin 1, 합병신 5)과 밀접한 관련이 있음을 밝혀내어,ginsenoside Rd에 의한 대장암세포 HT29의 증식억제는 상기 단백질과 관련이 있는 것으로 추측된다.

2 편 The anti-Alzheimer' ginsenosides의 s 병 (AD) 효과

AD는 초기 노년기와 노년기에 주로 발생하는 신경퇴행성 질환이다.AD 환자의 주요 임상 증상은 기억력 상실과 인지 장애입니다.Ginsenosides,인삼의 주요 활성 성분, 노화 방지 기능이 있습니다, 기억력 향상 및 노인성 질환 치료 특성.뇌에서 아세틸콜린 (acetylcholine, Ach)의 양을 증가시키고, 콜린성 신경 M 수용체의 수를 증가시키며, 중추신경계에 양방향 조절 효과를 나타낸다.또 항염증, 항산화작용이 있으며 신경세포를 보호하고 세포사멸을 감소시키며 핵산과 단백질의 합성을 촉진한다.최근 AD의 진세노사이드 치료법이 관심을 받고 있다.그 메커니즘은 주로 β의 활동을 촉진과 관련 된-secretase와 γ-secretase,의 형성을 촉진하는 β-amyloid (β), 뿐만 아니라 단백질 phosphatase 2A, anti-oxidation과 활성 산소의 탈락이다.

Wang YH 등 7명은 다음을 연구했다ginsenoside Rg1의 억제효과에 β-secretase β에게 활동과 보호 효과 가 있-induced cytotoxicity 체외에서 PC12 세포이다.그 결과 ginsenoside Rg1 β를 억제 할 수 있-secretase 활동과 β로 초래 된 손상 으로부터 PC12 세포 보호, 같은 젖산 dehydrogenase (LDH) 석방, 산화 질소 (없) 석방, 산소 종 (ROS) 생산, 지질 peroxidation, 세포 내 칼슘 고도, 그리고 세포 사멸 한다.이용근 외 8명)은 등쪽 해마에 Okadaic acid를 주입하여 타우 단백질 과인산화에 대한 동물 모델을 확립하고, ginsenoside Rb1이 타우 단백질 과인산화에 대한 완화 효과가 있는지 조사하였다.

그 결과는 다음과 같은 사실을 ginsenoside Rb1쥐 해마 신경세포에서 okadaic acid에 의해 유도되는 Tau 단백질의 과인산화를 감소시킬 수 있으며, 그 기전은 단백질 phosphatase 2A 활성의 증가와 관련이 있을 수 있다.시아파 YQ et al. [9]의 효과를 공부 했 ginsenoside Rg1 침전 β과 인지 능력에 빠르게 노화에 쥐 (SAMP8), 다는 것을 발견 한 후 ginsenoside의 장기적인 관리 Rg1, SAMP8 쥐는 상당히 덜 침전 β 해마에서, 그리고 상당히 낮은 수준의 PKARII α에 해마, 포 스의 수치를 반복하는 동안 아데노신 monophosphate 응답 요소 구속력 있는 단백질 (CREB) 그리고 brain-derived neurotrophic 요인 (BDNF) 가 상당히 높은 되었다.또한, SAMP8 생쥐의 학습 및 기억 능력도 상응하게 향상되었다.주앙 Ying et al. [10]ginsenoside의 효과를 조사 Rg2 학습과 기억에 능력과 노인성 명판 (SP)의 형성에 의해 쥐 광고 모델에서 β 25-35다.그 결과 예방투여군 쥐의 학습 및 기억능력이 ginsenoside Rg2 각 투여시 모델군에 비해 증진되어 ginsenoside Rg2가 AD 쥐의 학습 및 기억능력에 일정한 보호효과가 있으며 SP의 형성을 막을 수 있음을 알 수 있었다. 

3. 뇌허혈에 대한 ginsenosides의 보호 효과

허혈성 뇌졸중은 인간의 건강을 위협하는 흔한 질병으로 높은 발병률, 높은 장애율, 높은 사망률의 특징을 가지고 있다.인삼총사포닌, 진세노사이드diol 또는 ginsenoside 단량체는 다양한 정도의 항허혈성 뇌 손상을 가지고 있다.현재 받아들여지고 있는 기전으로는 항 자유 라디칼 지질 과산화, NO 활성의 조절, 뇌 혈류의 증가, 흥분성 아미노산 신경독성의 감소, 신경세포 사멸의 억제 등이 있다.

Chen LM 등은의 신경 보호 효과에 대해 연구하였다작성 ginsenoside 회신쥐의 뇌허혈-재관류 손상에 대하여.그 결과, 엉터리수술군과 비교하여 모델군에서 신경학적 증상이 유의하게 증가하였으나, 다양한 용량의 ginsenoside Re 투여 후, 다양한 정도로 증상이 완화되는 것을 확인할 수 있었다.또한 Re는 미토콘드리아 부종을 현저히 감소시키고, adenosine triphosphatease 활성을 증가시킬 수 있음을 확인하였다.연구 결과, ginsenoside Re는 뇌허혈-재관류 손상에 대해 양호한 신경보호 가능성이 있는 것으로 나타났다.Bao Cuifen 등 12)이 허혈성 뇌졸중에 걸린 쥐의 뇌조직에서 ginsenoside Rg1이 막단백질 (Fas)과 시스테인 단백분해효소 (Caspase-3)의 발현에 미치는 영향과 중요성을 조사하였다.그 결과 ginsenoside Rg1과 양성 약물군의 각 투여군에서 쥐의 뇌조직에서 Fas와 Caspase-3를 발현하는 양성세포의 수가 모델군에 비해 유의하게 낮음을 확인하였으며, 이는 쥐의 허혈성 뇌졸중 손상을 예방하고 치료하는 ginsenoside Rg1의 기전이 뇌조직에서 Fas와 Caspase-3의 발현을 억제하는 것과 관련이 있을 수 있음을 의미한다.후유 등 13명이 쥐의 중점성 뇌허혈에 대한 ginsenoside Rb3 3회 투여의 보호효과를 연구하였다.그 결과 ginsenoside Rb3가 쥐의 중점성 뇌허혈에 유의한 보호 효과가 있는 것으로 나타났다.고, 중, 저용량 투여군은 모두 뇌허혈이 있는 쥐의 행동증상을 유의하게 완화시켰고, 뇌부종의 정도를 감소시켰으며, 혈청 내 malondialdehyde (MDA) 함량을 낮추고, superoxide dismutase (SOD) 함량을 증가시켰으며, 뇌경색 부위를 감소시키고 이학적 손상을 완화시켰다.

뼈에 대한 진세노사이드의 보호 효과 4

사회와 인구의 고령화에 따라 골관절염과 골다공증의 발생률이 날로 증가하고 있다.많은 연구를 통해 진세노사이드가 에스트로겐과 비슷한 효과를 가지고 있음이 확인되었으며 [14] 식물성 에스트로겐으로 분류된다.이들은 에스트로겐 수용체 활성화의 비 유전체 효과를 통해 세포 미토겐 활성화 단백질 키나아제 (MAPK) 활성화를 일으켜 골형성 효과를 가져올 수 있다.Lv Zhenchao 등 15)은 ginsenosides Rg1과 Rb1이 il-1로 유도된 조골세포의 세포사멸에 미치는 영향을 in vitro에서 관찰하고 세포에 미치는 영향의 차이를 비교하였다.그 결과 ginsenosides Rg1과 Rb1은 연골세포 사멸에 현저한 억제 효과가 있었으며 무릎 골관절염의 발생 및 발생을 억제할 수 있었다.Liu J 등 16)은 ginsenoside Rh2가 골조직을 매개로 한 골흡수에 미치는 영향을 연구하였다.그 결과 ginsenoside 20(R)-Rh2는 세포독성 없이 골흡수에 선택적 억제효과를 보였다.양렌쉬안 외 [17]ginsenoside Rg1의 효과를 조사하였다체외에서의 조골세포의 증식 및 발현에 관하여.그 결과 ginsenoside Rg1 세포 증식을 늘 릴 수 있고, 반감 interleukin (IL)-1 α, 음을 나타내는 타입 II, 콜라 겐이 저하 될 뗏장을 줄이고 ginsenoside Rg1 체외에서 chondrocytes의 확산을 홍보 할 수 있고 그들의 개체의 표현이다.

5. ginsenosides의 면역 조절 효과

현대의 약리학 연구에 의하면 다음과 같다진세노사이드는 면역 기능을 조절하는 효과가 있다신체의, 그리고 실험 동물의 비특이적이고 특정한 면역 기능 (세포 면역과 체액 면역을 포함)을 향상시킬 수 있습니다.임상 소견에 따르면 진세노사이드는 우리 몸의 면역 기능을 향상시키거나 조절하며, 면역 질환과 함께 사용하거나 사용할 수 있다.Zhang Shanyu 등 18)은 astragalus polysaccharide (APS)와 ginsenoside (TG) 가 정상인의 말초혈액 T 세포의 증식에 미치는 영향과 cyclophosphamide (CY)를 처리한 생쥐의 면역기능에 미치는 영향을 연구하였다.APS와 TG의 결합은 정상인의 말초혈액 T 세포의 증식을 촉진하고 생쥐의 면역기능을 강화시킬 수 있으며 일정한 시너지 효과가 있다는 것을 발견했다.송 X 등 19)은 불활성화된 H3N3 아형 인플루엔자 바이러스에 의해 유도된 생쥐의 면역반응에 대한 ginsenoside Re의 보조적 효과를 연구하였다.그 결과 ginsenoside Re의 투여시 혈청 특이 항체 IgG, IgG1, IgG2a 및 IgG2b의 면역반응이 유의적으로 증진됨을 알 수 있었다.동시에 체액성 면역지수 (HI)와 림프구 증식도 유의하게 증가하여 Th1과 Th2세포가 모두 활성화되었음을 알 수 있었다.

6 다른

메인 중 하나로 등장인삼의 활성 성분, ginsenosides다양한 약리학적 효과가 있습니다.진세노사이드는 위에서 언급한 약리학적 효과 외에도 혈당을 낮추는 등 다른 효과도 있다.Lai DM 등 [20]은 streptozotocin 유발 당뇨쥐 모델을 이용하여 ginsenoside Rh2가 혈당에 미치는 영향을 관찰하였다.실험 결과 Rh2를 공복한 모델 쥐에 120분 이상 정맥 주사한 후 혈당이 감소하였으며, 이러한 저혈당 효과는 용량 의존적으로 나타났다.저혈 당 효과의 메커니즘에 관 한 연구에 따르면 ginsenoside Rh2의 분비를 증가시 킴 으로써 일 수도 있 β-endorphin다.β-Endorphin 마약 성을 활성 화합 μ-receptor,의 증가를 야기시 킬 수 있는 포도당 수송차 유형 4 (GLUT4)의 표현이다.진세노사이드는 또한 화상 상처의 치유를 촉진한다.Kimura Y 등 [21]은 홍삼에서 분리된 ginsenoside Rb1이 쥐에서 저농도에서 화상 상처의 치유를 강하게 촉진한다는 것을 보여주었다.이 홍보 효과의 증가 표현에 관련 되었을 수도 있다고 hypoxia-inducible에서 요인 (HIF) keratinocytes 및 증가 된 IL-β 콘 텐 츠에서 대식 세포 화상 상처의 축적에 의해 발생 한다.

7 요약

인삼의 주요 활성물질인 진세노사이드 (Ginsenosides), 항 종양 활성, 신경계 활성, 심혈관계 활성을 포함한 다양한 약리학적 효과를 갖는다.현재 진세노사이드에 대한 대부분의 연구는 전임상 단계이며, 임상적 효과에 대한보다 심층적인 연구가 필요하다.

참조

[1]   Jin Yan, Qu Tingting, Liu Yuedong 외.dexamethasone 유도 S180 종양 보유 마우스에서 ginsenosides Rb1과 Rg1 및 5-fluorouracil이 비장 림프구의 사멸에 미치는 영향에 관한 실험적 연구 (J.대한한의학회지 2006, 24 (7):1 272.

[2] Qu Tingting, Jin Yan, Liu Yuedong 외.ginsenosides Rb1과 Rg1 및 5-fluorouracil이 종양 보유 생쥐의 면역기능에 미치는 영향 (J.중국의학연구, 2006, 19(5):16.

[3]   지안지 (Jian Jie), 후지팡 (Hu Zhi-Fang), 황위안 (Huang Yuan).ginsenoside Rg3가 사람 췌장의 Pim-3 및 나쁜 단백질에 미치는 영향 암세포주 PANC-1[J.Chin J Cancer,2009,28(5):461.

[4]   Yoo JH,Kwon HC,Kim YJ,et al. KG-135는 선별된 ginsenosides 가 농축된 후-남자 전립선암세포의 증식을 억제하고 athymic mice에서 이종이식 성장을 억제한다 [J].2010년 암 Lett, 289 (1):99.

[5]   Liu TG,Huang Y,Cui DD, 외 gemcitabine과 병용한 ginsenoside Rg3의 혈관신생에 대한 억제효과 그리고 쥐의 폐암 성장 [J.BMC 암,2009, 23(9):250.

[6]   Lee SY,Kim GT,Roh SH 등 ginsenoside Rd[J]의 treat-ment에 의한 HT29세포의 항암활성과 관련된 단백질체 변화.2009년 Pharmazie, 64 (4):242

[7]   왕예은 (Wang YH,Du Gh.Ginsenoside Rg1은 vitro에서 beta-secretase 활성을 억제하고 Abeta-induced cy 로부터 보호합니다- PC12세포에서의 독성물질 [J].J Asian Nat Prod Res,2009,11 (7):604.

[8] 이용근, 천샤오춘, 주유아니 외.인삼 saponin Rb1은 쥐의 해마 신경세포에서 okadaic acid에 의해 유도되는 Tau 단백질의 과잉 인산화를 감소시킨다 [J].Acta Physiologica Sinica, 2005, 57 (2):154.

[9]   Shi YQ,Huang TW,Chen LM, 등의 Ginsenoside Rg1 at-tenuates amyloid-beta 함량을 조절하고, PKA/CREB ac-tivity를 조절하고, 개선 인지 성능 in  SAMP8 쥐다 [J다]2010년 J AlzheimersDis, 19일 (3):977.

[10 ]   Zhuang Ying, Shi Bo, Tian Xin 외.ginsenoside Rg2가 Alzheimer&를 투여한 쥐의 학습 및 기억능력과 노화플라크 형성에 미치는 영향 (효과의ginsenoside Rg2 on learning and memory ability and senile plaque formation in rats with Alzheimer's 병 모델 [J.중국노인학회지 2010, 30(2):202.

[11]   Chen LM,Zhou XM,Cao YL 등 쥐의 뇌허혈-재관류 손상에서 ginsenoside Re의 신경보호 (J.J Asian Nat Prod Res,2008,10(5~6):439.

[12] 바오퀴펜, 류시아, 량지아 외.ginsenoside Rg1이 허혈성 뇌졸중을 동반한 쥐의 뇌조직 내 Fas 및 Caspase-3단백질의 발현에 미치는 영향 [J.요녕한의대학교 논문집 2009, 11(5):211.

[13] 후유, 천하오판, 짱린취안 등.쥐의 초점성 뇌허혈에 대한 ginsenoside Rb3의 보호효과 (J.광동제약대학 논문집 2008, 24(5):590.

[14]   Chan RY,Chen WF,Dong A,et al.Estrogen-like effects of ginsenoside Rg1 derived from Panax noto삼 [J].J ClinEndocrinol Metab,2002,87(8):3 691.

[15] Lv 젠차오, 궈양싱, 조샹양 외.ginsenosides Rg1과 Rb1이 in vitro에서 배양된 무릎 연골 세포의 사멸에 미치는 영향 [J].세계통합의학회지 2010, 5(1):32.

[16]   Liu J,Shiono J,Yu H, 외 20(R)-ginsenoside Rh2, 아닙니다 20(S)는, 없는 선택적 골 쇄골 생성 억제제이다 어떤 cytotoxicity다 [J다]Bioorg Med Chem Lett,2009,19(12):3 320.

[17] Yang Renxuan, Wang Zhaopei, Xu Shucai 외.ginsenoside Rg1이 조골세포의 증식과 표현형에 미치는 영향 [J.새한의학과 임상약리학, 2004, 15 (1):4.[18] Zhang Shanyu, Pu Huisun, Shen Yingai.인삼사포닌과 병용한 astragalus 다당류의 면역조절 효과에 관한 기초연구 (J.한약학, 2005, 16 (21):1 620.

[19]   송 X,Chen J,Sakwiwatkul K, 외 ginsen-oside Re[J]에 의한 인플루엔자 백신 (H3N2)에 대한 면역반응 향상.2010년 정수 Immunopharmacol, 작성 10 (3):351

[20]   [라이] DM, Tu YK 류, M, et al. β의 중재에 의해-endorphin ginsenoside Rh2에 포도당을 낮추고 혈장 streptozoto-cin-induced 당뇨 쥐 [J].PlantaMed, 2006년, 72 (1):9.

[21]   Kimura Y,Sumiyoshi M,Kawahira K, 외. Effects  of  화상시 홍삼 뿌리에서 분리한 인삼 사포닌 생쥐의 상처 치유 [J.Br JPharmacol,2006,148(6):860.