스테비올 글리코사이드의 용도는?

Steviol glycosidesare 한sweetener extracted 에서이perennial Asteraceae plant Steviarebaudiana, which is native to Paraguay 그리고other parts 의South Americ한[1]. Steviol glycosides are currently 이most representative compound family 의natural, non-nutritive, high-potency sweeteners. Both domestically 그리고internationally, they are unanimously recognised 로이world's"제3의 설탕 공급원".스테비올 글리코사이드는 자당의 200~350배 더 달지만 칼로리는 자당의 1/300에 불과하다.2008년 말, 미국 FDA는 스테비아의 Rebaudioside A를 GRAS(일반적으로 안전하다고 인정)로 승인하였다.

In November 2011, 이European Commissi에approved steviosideas a food additive. Numerous experiments 에 의해domestic 그리고foreign scholars have shown that steviosidehas no acute 또는subacute toxicity, genetic toxicity or carcinogenicity, 그리고also has pharmacological 활동such as preventing atherosclerosis [2], hyperglycemia [3], obesity, hypertension, heart disease, dental caries 그리고other diseases [4], as well as certa에서anti-inflammatory [5] 그리고anti-cancer [6] effects. It has also been found to be used as an immune enhancer [7]. Therefore, steviacan replace 자당그리고is a 자연functional sweetener[8]. This article mainly reviews the metabolic pathway 의stevioside에서vivo 그리고the biological activities 의stevioside, such as lowering 피압력그리고피sugar, inhibiting bacteria, 개선immunity, 그리고anti-diarrhea, 에서the hope 의providing a reference 을follow-up research.

스테비올 글리코사이드의 감미 성분 및 구조 1

이sweetening components 의the more than 30 steviolglycosides found 에서the 잎의Steviarebaudianaare all ent-kaurenoic acid/ester compounds. 이sugar un의에서these 화합물are all connected to the parent compound via a β-bond 그리고can be divided into four different kaurene structures [9]. , 의which the most abundant is stevioside{13-[(2-O-β-D-glucopyranosyl-β-D -glucopyranosyl)oxy]kaur-16-en-18-oic acid, β-D-glucopyranosyl ester, Stevioside, St}, while the best-tasting one is Rebaudioside A{13-[(2-O-β-D-glucopyranosyl-3-O-β-D-glucopyranosyl-β-D-glucopyranosyl)oxy]kaur-16-en-18-oic acid-β-D -glucopyranosyl ester, Rebaudioside A, RA}, the aglycone 의which is steviol[(5β, 8α, 9β, 10α, 13α) -13 -Hydroxykaur - 16-en-18-oic acid, steviol]. Analyzing their stereochemistry, they are all steviol (glycoside) C-19 그리고C-13 positions grafted 와an unequal number 의glucose or rhamnose groups, forming steviosidederivatives with different sweetness 그리고taste qualities (Table 1) [10].

stevioside의 생체내 대사 2

The aglycone 그리고glycosyl groups 의stevioside are mainly connected 에 의해β-1,2glycosidicbonds, which makes it impossible 을the stevioside to be directly absorbed 에 의해the organism 에서the digestive tract. This has also been verified 에서에서vitro experiments. Digestive enzymes (amylase, protease, 그리고trypsin) 그리고liver tissue can아니degrade stevioside 그리고rebaudioside한, but they can be metabolized by microorganisms 에서the intestines 의pigs, mice, 그리고humans to become steviol [11-12]. Regarding the 에서vivo 신진대사의stevioside, Geuns and Simonetti et 알다.[11, 13-14] found that the gastro장tract absorbs very little stevioside, and that stevioside reaching the col에is metabolized by microorganisms into steviol, which is the only metabolitethat can be detected 에서the feces. stevioside is metabolised by microorganisms to steviol, which is the only metabolite that can be detected in the faeces. This transformati에is mainly carried out by Bacteroides sp. in the lower gastro장tract [11]. Geuns et 알다.[14] showed in an analysis 의key 인간tissues and organs that stevioside accumulates preferentially in the large and small intestines. After 3 days 의stevioside consumption, no free stevioside was detected in the feces, only free steviol.

Simonetti 등 [11]은 지원자의 말초혈액에서 무료 스테비올을 발견하지 못하고 bound 형태로만 발견하였는데, 이는 말초혈액에 있는 모든 무료 스테비올이 간에 의해 스테비올 글루코사이드로 전환됨을 의미한다.Free steviol은 소변에서 검출되지 않았고, steviol은 glycoside 염기로만 발견되었다.스테비올 글루코사이드는 소변에서 검출될 수 있는 유일한 결합 화합물이었다 [13, 15].체내에서 스테비오사이드의 대사로 추정되는 경로는 그림 1에 나와 있다.맹장 내 장내 세균에 의해 스테비올로 완전히 분해되고, 스테비올의 일부가 흡수되어 장간 순환을 통과한다.그것은 이송 간 문맥을 통해, steviol으로 개종 glucuronide (steviol 19-O-β-D-glucopyranosiduronic 산성, SG) enterohepatic 순환에, 그리고 혈류를 통해 이송 마침내 신장을 통해 소변에으로 배출 된다.(steviol glucuronide, steviol 19-O-β-D-glucopyranosiduronic 산성, SG), 이송 되는 혈류를 통해고 궁극적으로 신장을 통해 소변에으로 배출 된다.

Glucuronide은 쉽게 간에 형성 된, 콩 플 라보 노이 드와 유사하게, 그리고은 복잡 한 후 섭취로 대사 작용, 그리고 퇴화 되는 β-glucuronidase과 sulfatase [16].

Wheeler et 알다.[15] compared the pharmacokinetics 의steviol and steviol glucosides 후경구administrati에의rebaudioside한(5 mg/kg body weight) 그리고 stevioside(4.2mg/kg body weight) to 건강 한men. Steviol glycosides were found in the plasma 의all subjects 후administrati에의either rebaudioside 한or stevioside. The median Tmax after intake was 12 h and 8 h, respectively. For both compounds, the T1/2 values for the elimination 의steviol glycosides from the blood were similar, at about 14 h. Steviol glycosides were mainly excreted in the urine collected over 72 hours, accounting for 59% and 62% 의the dose of rebaudioside 한and stevioside, respectively. Steviol glycosides were not detected in the feces. Pharmacokinetic analysis showed that rebaudioside 한and stevioside are metabolized and excreted in the human body by the same route, and that steviol glucosiduronic acid is mainly excreted in the urine.

stevioside의 생물학적 활성 3

3.1혈당수치에 미치는 효과

당뇨병은 인슐린 분비의 결핍이나 인슐린의 작용에 장애가 생겨 생기는 대사성 질환이다.인슐린 활성이 낮거나 인슐린 분비가 부족한 제2 형 당뇨병 환자의 경우 당의 섭취량을 엄격히 계량화할 필요가 있다.스테비오사이드는 인슐린 분비를 촉진할 수 있으며 [17] 단맛이 강하고 칼로리가 낮은 특징이 있다.따라서 당뇨병 환자의 경우 수크로스 대신 스테비오사이드를 사용할 수 있다 [17].

첸 [17] stevioside 혈당을 낮 출 수 있는 메커니즘을 연구 했 다는 것을 발견 stevioside 췌장암에 의해 인슐린 분비를 자극 할 수 있 β-cells와 β-cell 선 INS-1 세포, 인슐린 민감성을 강화시 켜 주고, 혈당을 줄이기 위해 서 radionuclide과 콜레스테롤 수치 가 장기간에 걸 쳐 [18].혈중 포도당 농도는 3.3 mmol/L에서 16.7 mmol/L로 증가하여 인슐린 분비를 촉진시킨 반면 스테비오사이드는 1 mmol/L에서 인슐린 분비를 유의하게 자극하였다.포도당이 정상인 고혈압 환자가 스테비오사이드를 장기간 섭취해도 공복 혈당에 영향을 주지 않는다 [19].다만 GK 쥐에 대한 장기 연구에서 rebaudioside a 가 인슐린 분비를 촉진하지 못하는 것으로 밝혀졌다는 점이 흥미롭다 [20].제2 형 당뇨병 환자의 경우, 리보디오사이드 A를 16에 복용해도 혈당의 항상성에 영향을 미치지 않았고, 혈중지질이나 혈압에도 영향을 미치지 않았다 [21].이는 리비디오사이드 A 가 포도당을 조절하는데 스테비오사이드와 비슷한 약리학적 효과를 체내에서 나타내지 않음을 보여준다.

혈압 저하 효과 3.2

현재는 주로 칼슘 채널 차단제, 안지오텐신 전환 효소 억제제, 베타 차단제, 알파 차단제, 혈관 확장제, 이뇨제 등 6가지 방법으로 혈압을 낮추고 있다.스테비오사이드는 혈압을 낮추는 효과가 있다 [8, 22].스테비오사이드가 혈압을 낮추는 기전은 칼슘 채널 차단제와 비슷한데, 주로 세포 밖 Ca2+의 유입을 줄이고 혈관 확장제 (프로스타글란딘)의 생성을 자극한다 [23].초기 동물 및 인체 실험 결과 건조된 스테비아 잎의 액상 추출물이 전신 및 신장 혈관의 혈관 확장을 촉진하여 저혈압을 유발하여 신장 자가조절 기능을 약화시키고 다뇨 및 요나트륨 배출 [24]과 같은 부정적인 영향을 일으킨다는 것이 밝혀졌다.

Meliset 알다.[25]proposed a hypothetical mechanism for the 저혈압효과of stevioside, suggesting that stevioside or its metabolites act directly on renal function. Intravenous administration of stevioside (16 mg/kg) to rats 증가the excretion of water, sodium and potassium, which would produce a vasodilatory 효과and result in a reduction in blood pressure. Be원인경구intake is too low, it is unclear whether these 효과also occur after oral administration [26]. Melis further believes that stevioside's 혈관 확장 활동은 Ca2+ 채널의 봉쇄에 기여한다.이 효과로 인해 평활근 세포로의 칼슘 유입이 억제되어 혈관 확장 [27]이 일어난다.

스테비오사이드 대사에 대한 연구에서, 정상 혈압 (114/74 mmHg)을 가진 지원자들에게 스테비오사이드의 10-15 mg/kg 체중을 경구 투여하였고 혈압에 미치는 영향은 관찰되지 않았다 [14].7주, 11주, 6주 실험에서 세 가지 용량 (3.75, 7.5, 15 mg/kg 체중)의 섭취는 경증 고혈압 환자의 수축기 및 확장기 혈압 (140/94 mmHg) [28]에 영향을 미치지 않았다.이러한 결과는 정상 혈압 인구에서 최대 15 mg/kg 체중의 스테비오사이드 섭취가 혈압에 영향을 미치지 않음을 보여준다.

3.3 항균 효과

The increased resistance of the human body to 항생제and the increased incidence of new and recurring infectious diseases have prompted the urgent need to discover antibacterial substances with different structures and to 연구their mechanisms of 행동[29]. Therefore, 식물 추출 물 and phytochemicals with antibacterial properties are of great importance in 치료options [30]. Debnath et 알다.[31] found that the use of sucrose in people susceptible to fungal or streptococcal infections can aggravate the infection, while the use stevioside의instead can alleviate it. Therefore, stevioside is believed to inhibit the growth of certain bacteria and other infectious organisms [32]. At the same time, the antibacterial activity of 추출from different stevia solvents (water, acetone, methanol, chloroform, ethyl acetate, hexane) was studied, and it was found to have antibacterial activity 반대Salmonella typhimurium, Aeromonas hydrophila, Vibrio cholerae, Bacillus subtilis and Staphylococcus aureus [30-31, 33-34]; however, 발효stevia 추출can only inhibit Salmonella typhimurium, Staphylococcus aureus and Bacillus subtilis [31, 33]. Tomita et al. [35] also found that a hot water extract of stevia had inhibitory activity against enterohemorrhagic Escherichia coli and other foodborne pathogenic bacteria.

3.4 면역효과

면역체계는 병원체, 이물질 및 암세포의 침입에 대한 숙주 방어를 구성한다.염증성 사이토카인의 분비와 반응성 산소 및 질소종의 형성을 포함한 염증과정은 면역반응의 중요한 부분이다.이 과정에서 면역계, 그 중에서도 상피세포와 내피세포가 상호작용적으로 참여하여 유해자극을 제거하고 치유한다.염증반응은 면역세포와 사이토카인에 의해 매개되는 초기 숙주 면역반응이다.병원성 박테리아 및 기타 감염성 물질은 단핵구 또는 대식세포를 직접 활성화시켜 염증 과정에서 사이토카인 폭주와 면역 반응을 시작할 수 있습니다.구가는 자극을 받은 다수 성의을 풀 같은 생물학적 활성 펩 티 드/종양 괴 사 인자 TNF-α 및 interleukin IL-1 β다.게다가 활성활성산소/일산화질소 (NO)도 염증에 한몫한다 [36].그러므로,의 생산에 간섭 할 TNF-α, IL-1 β, 산화 질소은 평가하는 지표로 자주 사용 천연 제품의 항 염증 효과 [37].

Boonkaewwan et al. [38] 인간에 있다고 보고 했 monocyte THP-1 세포 자극과 lipopolysaccharide (lp), stevioside (1 mmol/L)의 석방을 크게 감소시 켰 pro-inflammatory 요인 (TNF-α와 IL-1 β) THP세포 로부터, 그리고 또한 약간의 산화 질소 생산의 감소 가 있었다.TLR4 (Toll-like receptor 4)는 LPS신호를 전달하기 위한 필수 수용체 중 하나이다.스테비오사이드는 LPS의 경쟁적 억제제로 TLR4에 결합할 수 있다.스테비오사이드의 세 개의 포도당 단위는 THP-1세포에서 스테비오사이드와 TLR4의 상호작용에 중요한 역할을 할 수 있다.이 정도의 단핵구라면 스테비오사이드는 건강한 사람의 선천적 면역력을 높이는 데 도움이 된다.반면에,에 LPS-stimulated THP-1 세포, 같은 농도에 stevioside TNF-α의 석방을 억제, IL-1 β에 의해 없고 NF-κ B 신호 경로를 방해하고 있어.NF-κ B는 제어하는 전사 요인을 겁에 질리 면역 세포의 표현 (그림 2).

Kochikyan [39]은 스테비오사이드와 스테비올이 피부암과 국소 염증 형성의 주요 요인인 12-O-14-alkenephorbol-13-acetate (12-O-tetrade can oylphorbol-13-acetate (TPA) [40]의 생성을 억제하기 때문에 스테비오사이드가 위궤양을 예방할 수 있다는 것을 발견했다.나카무라 등 [41]은 스테비오사이드가 피부암에서 tpa로 유발된 종양의 성장을 억제할 수 있다는 것을 발견했다.스테비오사이드는 세포의 재생과 혈액 응고를 강화하고, 종양의 성장을 억제하며 혈관을 강화시킨다 [4, 42-43].미즈시나 등 [44]은 스테비올이 DNA중합효소와 DNA 토포이소머라아제 II의 활성을 억제함으로써 3가지 인체 암세포주의 성장을 억제하여 항암효과를 발휘할 수 있다는 것을 발견하였다.

3.5기타 생물학적 활동

설사는 흔한 대장 질환으로, 대개 장내 박테리아와 바이러스에 감염되어 발생한다.장출혈성 대장균은 심한 피 설사를 일으킬 수 있다.토미타 등은 [35] 스테비오사이드가 장출혈성 대장균에 대해 항균 활성을 가지고 있다는 것을 발견하였고, 따라서 스테비오사이드가 설사를 치료할 가능성이 있다고 추론하였다.스테비오사이드와 그 약제들은 주로 장 내 cl-분비에 영향을 주어 [45]과도한 장액 분비로 인한 분비성 설사를 치료한다.스테비오사이드는 기억을 회복시키는 효과가 있다.샤르마 (Sharma) 등 [46]은 물의 미로 (water maze) 방법을 이용하여 쥐의 학습 능력과 기억 능력을 평가하였다.그들은 스코폴라민이 기억력 손상을 일으킨 후 스테비오사이드가 쥐의 기억을 회복시킬 수 있다는 것을 발견했다.스테비오사이드를 경구 섭취하면 충치를 예방할 수 있으며 [47]칼슘 길항제로 간주할 수 있다.스테비오사이드는 또 동맥경화증에 일정한 억제효과가 있다.Holvoet's 연구 결과, 생쥐가 스테비오사이드를 섭취한 후, 산화된 저밀도 지단백 (ox-LDL)의 침착이 감소되었고, 항산화제인 superoxide dismutase (SOD)의 발현이 증가되었으며, 동맥경화증의 정도가 감소되었다 [48].

근위신관 (proximal renal tubule)의 주요 기능은 재흡수이다.또한 유기 음이온 및 케이션 분비 시스템을 통해 다양한 이물질과 화합물을 제거할 수 있습니다.그러므로이 분비와 수송체계에 대한 억제 또는 간섭은 근위신소관에 의한 치료약물의 통관을 감소시키고 약물자체의 치료효과를 높일수 있습니다.Steviol glycosides는 유기 음이온 및 케이션 수송 시스템과 작은 정도의 상호 작용을 갖는다.스테비올 글리코사이드를 경구 섭취한 후 체내에서 스테비올로 전환된다.이 과정 중 신장 수송 체계와의 상호작용은 스테비올이 잠재적인 의학적 가치를 갖게 한다.치료약물의 제거를 지연시켜 제거되기 전에 약물 자체의 효능이 더 잘 발휘될 수 있도록 도와주어 [49] 치료의 목적을 달성할 수 있다.

4 전망

Steviol glycosides are a safe sweetener that has been approved for use by the China and USFDA and is being recognized by more and more countries and organizations. In addition to its sweet taste, it also has pharmacological and biological activities such as lowering blood pressure, lowering blood lipids, antibacterial and immune, which are also being developed and utilized in the pharmaceutical and health industries. In the 21st century, which advocates green and safety, stevioside, as a 자연functional sweetener, has a very broad application prospect. In-depth research on the metabolic pathway and metabolites of stevioside can provide a clearer understanding of its safety in the body and also provide a reference for the application of its biological activity.

참조

[1] 레무스-몬다카 R, 베가-갈베즈 A, 주라-브라보 L, 스테비아 외 rebaudiana Bertoni, 원본 of  a   높은-potency 천연감미료:생화학적, 영양적, 기능적 측면에 대한 종합적 검토.2012년 음식 화학, 132 (3):1121-1132다.

[2] Geeraert B,Crombe F,Hulsmans M, Stevioside등이 동맥경화증을 억제한다 by   improving  인슐린 신호 and  비만 인슐린 내성 생쥐 [J] 에서의 항산화 방어.대한비만학회지,2010,34(3):569-577.

[3] 페 레라 E B, 1000만 F D  R, da Costa M A  D, et al.  비교 effects  of  Stevia rebaudiana leaves  and stevioside  on  glycaemia and  hepatic gluconeogenesis) [J.Planta Medica, 2006년, 72 (8):691-696.

[4] Jeppesen  P  B, 그레거슨 S, 롤프슨 S E D, et 알다. Antihyperglycemic  and    blood   압력 -reducing  stevioside의 효과 당뇨병에 걸린 고토-kakizaki에서 등장 쥐 [J. 신진대사-임상과 실험,2003,52(3):372-378.

[5] Boonkaewwan C, Ao M, 토스컬 카오  C, et 알다.  특정 Immunomodulatory and  Secretory 활동 of  Stevioside   그리고 Steviol in  장 셀 [J. 저널 of  농업 and  2008년 음식 화학, 56 (10):3777-3784.

[6] 타카사키 M, 코노시마 T, 코즈카 M등 암예방 요원이다Part 8:stevioside의 화학예방효과와 관련 화합물다 [J다]Bioorganic &2009년 약용 화학, 17 (2):600-605다.

[7] Sehar I,Kaul A,Bani S,et al.의 면역 업 조절 반응 a    non-caloric  natural  감미료, stevioside다 [J다] Chemico-Biological Interactions,2008,173(2):115-121.

[8] 제페센 P B, 그레거센 S, 알스트룹 K K, 스테비오사이드 등이 유도한다  antihyperglycaemic, insulinotropic  and   glucagonostatic effects in vivo:studies in the diabetic Goto-Kakizaki(GK)rats [J] (연구).2002년 Phytomedicine, 9 (1):둘러싸다.

[9]. Woelwer-리크  U.  The    잎  of  Stevia   rebaudiana (Bertoni), 「 Their Constituents and the Analyses:A Review 」 (영어) [J]다. 저널 of  농업 그리고 음식 화학, 2012년 60 (4):886-895.

[10] 왕페이현.stevioside glycosides의 특성 및 응용 [J.중국조미료, 2009, 34(10):91-95, 117.

[11] Gardana C, Simonetti P, Canzi E, et 의 신진대사 (Metabolism) Steviarebaudiana의 stevioside와 rebaudioside A는 by로 추출한다 인간 microflora다 [J다]한국농식품화학학회지, 2003,51(22):6618-6622.

[12] 렌윅 A G, 타 카 S M. 미생물이 지구 스테비올 글리코사이드 [J]의.음식화학Toxicol,2008,46(7S):70-74.

[13] Geuns JMC,Buyse J,Vankeirsbilck A,et al. Identification of steviol glucuronide in human urine[J].한국농식품화학학회지,2006,54(7):2794-2798.

[14] Geuns JM C,Buyse J,Vankeirsbilck A, 외 스테비오사이드의 대사  by   healthy   과목다 [J다] 실험적   생물학  2007년과 의학, 232 (1):164-173다.

[15] Wheeler A,Boileau A C,Winkler P C등의 약리학 rebaudioside  A  and  stevioside  after  단일 oral  복용 건강한 남자의 [J.음식 화학이다.2008년 Toxicol다., 46 (7):54-60.

[16] Setchell K D,Brown N M,Zimmer-Nechemias L, 그 외. 부족의 증거 흡수 식 of  콩 isoflavone glycosides  in  지지하는 인간, 중요 한 역할 of  intestinal  metabolism  for  생물가용성 [J. The  미국 저널 of  임상 2002년 영양, 76 (2):447-453다.

[17] Chen JG,Jeppesen P B,Abudula R 등이 있다. Stevioside는 그렇지 않습니다  cause    increased   기저   인슐린  분비를   or   베타-세포 둔감화 as does the sulphonylurea,glibenclamide:Studies in vitro[J].생명 과학, 2006년, 78 (15):1748-1753.

[18] 아테제이 O, 오나그베산 O M, 토나 K, 외 보충 평가 stevia (stevia rebaudianabertoni) 잎, and  stevioside   in   그릴   다이어트:효과  on    먹이  섭취, 영양소 대사, 혈액 매개 변수 및 성장 성과 [J].한국동물생리학 및 동물영양학회지,2008,92(6):640-649.

[19] Hsieh M H,Chan P,Sue Y M, 외 경증 본태성 고혈압 환자에서 경구 스테비오사이드의 효능 및 내약성:A two-year,randomized, placebo-controlled  연구 [J. 임상에 게재, 2003년, 25 (11):2797-2808.

[20] Dyrskog S E U,Jeppesen P B,Chen J, 그 외 diterpene glycoside,rebaudioside , 가 not  개선 혈당 제어 또는 영향을 blood  pressure  after  8 주 치료 in  고토-카키자키 쥐 [J.Rev Diabet Stud,2005,2(2):84-91.

[21] MakiK C,Curry LL,Reeves M S, 그 외 rebaudioside의 만성 섭취 한, steviol  에서 glycoside, with 남녀 유형 2  당뇨 위험요소다 [J다] 음식 Chem  2008년 Toxicol, 46 (7):47-53.

[22] Goyal S K,Samsher,Goyal R K.Stevia(스테비아 레보디아나) a bio-sweetener:a review[J].Int J Food Sci Nutr,2010,61(1):1-10.

[23] Tirapelli C  R, Ambrosio S  R, 드 올리 베이라 한 M,et al. 저혈압   action    of     자연 스럽게    발생하는    diterpenes:치료  약속 해   for    the   treatment    of    고혈압 [J.2010년 Fitoterapia, 81 (7):690-702.

[24] Melis M. Stevia rebaudiana의 crude 추출물은 정상 쥐와 고혈압 쥐의 신장 혈장 흐름을 증가시킨다 [J].Braz J Med Biol Res,1996,29(5):669-675.

[25]  Melis  M, Sainati A.의 효과 칼슘과 stevioside 치료 중 쥐의 신장 기능에 대한 verapamil.한국민족약리학회지 1991,33(3):257-262.

[26] Koyama E, Kitazawa K, Ohori Y, et al. 시험관 신진대사의 the  glycosidic  감미료, stevia 혼합물 and  enzymatically 수정 stevia  in  인간의 장내 미생물 [J. Food  화학 Toxicol, 2003년 41 (3):359-374다.

[27] 류 J  C, 카 오 P  성룡은 K P, et al.  메커니즘 of  그 antihypertensive effect  of  stevioside  in  마취 개 [J.키로 결정, 2003년 67 (1):14-20다.

[28] Ferri L  A  F, 알베스-도-프라도 W,야마다 S  S, et 수사 알다.  of   the    antihypertensive   effect    of   oral    원유 stevioside  in   환자들 with    가 벼 운  필수적인   고혈압 [J]다.생약 연구, 2006년, 20 (9):732-736.

[29] Cowan M. Plant products as 항균agents[J.Clin Microbiol Rev,1999,12(4):564-582.

[30] Jayaraman S, Manoharan M  S, Illanchezian S. -vitro에서 antimicrobial   and   antitumor activities    of   Stevia   rebaudiana  (Asteraceae) 잎 추출물 [J.아는 J 광동 제약 2008년 Res, 7 (4):1143-1149.

[31] Debnath M. 클론 번식과 고유 약용식물 Stevia rebaudiana (J)의 항균활성.J Med Plants Res,2008,2(2):45-51.

[32] Sivaram L,Mukundan U. In vitro culture studies on Stevia rebaudiana (J)에 대한 연구.In Vitro 셀Dev-Pl,2003,39(5):520-523.

[33] Ghosh S,Subudhi E,Nayak S. Stevia rebaudiana의 항균검사  Bertoni   잎  extracts    against    10   병원균 [J.International Journal of Integrative Biology,2008,2(1):27-31.

[34] 시마 T. 스테비아 레보디아나 (Seema T. Stevia rebaudiana:A medicinal and nutraceutical plant and sweet gold for diabetic patients)「 International 저널of pharmacy and life science 」,2010,1(8):451-457.

[35] 토미타 T, 사토 N, 아라이 T 등 a의 살균 활동 fermented  뜨 거 운-water extract  from  Stevia  rebaudiana  Bertoni 장출혈성 대장균 O157:H7 및 기타 대장균 쪽으로 식품매개 병원성 세균 [J.Microbiology and immunology, 1997,41(12):1005-1009.

[36] Morikawa K, Watabe H, Araake M, et al.  Modulatory 미치는 영향 antibiotics  on  사이토 카인 생산 by  human  핵 구가  시험관 [J. 항균 에이전트 and  화학 요법, 1996년, 40 (6):1366-1370.

[37] Kim s-j,Lee e-j,Song y-s 외. Cheongyeolsaseuptang TNF-α의 생산을 억제, IL-6 및 IL-8 뿐만 아니라 NF-κ B human mast cell [J]에서 활성화.한국민족약리학회지 2005,97(1):83-88.

[38] Boonkaewwan  C, 토스컬 카오  C, 봉사굴  M.  안티- stevioside의 염증 및 면역 조절 활성 및 its  metabolite  steviol  on  thp-1세포 [J. J 애저 푸드 화학, 2006년 54 (3):785-789다.

[39] Kochikyan V,Markosyan A,Abelyan L 등이 합쳐진 효소제 수정 of  stevioside  and  rebaudioside  A [J.한국미생물학회지 Applied Biochemistry and Microbiology,2006,42(1):31-37.

[40] 야스카와 K, 키타나카 S, 서 S. 스테비오사이드의 억제효과 에 의한 종양 촉진에 대해서 12-o-tetradecanoylphorbol-13-아세테이트 생쥐 피부에서 2단계 발암에서 [J.Biol Pharm Bull, 2002,25(11):1488-1490.

[41] 나카무라 Y, Sakiyama S, Takenaga K.  억제 syntheses의 of  높은 분자 무게 nonmuscle 대식세포에서의 tropomyosin [J. Cell  운동성을 그리고 세포골격,1995,31

(4):273-282.

[42] 바리오카날 L A, 팔라시오스 M, 베니테스 G 등은 명백히 부족 감미료로 사용되는 스테비올 글리코사이드의 약리학적 효과의 in   인간이다.  A   조종사   study   of   반복  노출 in    일부 혈압도 and  hypotensive  개인 and  in  유형  1  and  유형 2  당뇨병 환자다 [J다] 규제 독극물 and  2008년 키로 결정, 51 (1):37-41다.

[43] Maki  K, 카레 L, 리브 스, M, et al.  만성적인 소비 type이 있는 남녀에서 steviol glycoside인 rebaudioside A의

2 당뇨병 [J.식품화학,2008,46(7):47-53.

[44] 미즈시나 Y, 아키히사 T, 우키야 M,et al. 구조적 분석의 isosteviol and  관련  compounds  as  DNA  진  그리고 DNA 토포이소머라아제 억제제 [J.생명 Sci,2005,77(17):2127-2140.

[45]  Pariwat P, Homvisasevongsa S, Muanprasat C, et 알다. natural  식물-derived dihydroisosteviol 막 콜레라 독소- 유도 intestinal  유체 분비 [J. J  Pharmacol 지수 평 2008년 백일 몽, 324 (2):798-805다.

[46] Sharma D,Singh N,Puri M, 등의 항기억상실 효과 stevioside  in  scopolamine-treated 쥐 [J]다. 인도 J  2010년 Pharmacol, 42 (3):164-167다.

[47]  드 Slavutzky S  M  B. Stevia  and  sucrose  영향을 [J] 치석을 형성 합니다.J Verbrauch Lebensm,2010,5(2):213-216.

[48] Holvoet P,리 D-H, Steffes M, et al.  협회 순환 산화된 저밀도 지단백질과 대사의 발생 사이  증후군 [J]이다. 매복:  저널  of  the    American Medical Association,2008,299(19):2287-2293.

[49] Jutabha P, 토스컬 카오 C, Chatsudthipong입니다 V. 효과 of stevioside  on  by PAH 수송 고립 된 관류 토끼 신장 근위   투불 [J.  캐나다   journal    of    생리학   그리고 키로 결정, 2000년, 78 (9):737-744.