센텔라 아시아티카 추출물 마데카소사이드란?

Centella asiatica is the dried whole herb of Centella asiatica (Lamiaceae). It was first recorded 에서Shennong's Classic of Materia Medica 그리고classified as a medium-grade herb. It is also known by the names Luode, Bengdabuan, Mahuicao and Dafayuqiancao. It is a perennial creeping herb with sweet, pungent and cooling properties. It has the effects of clearing away heat and dampness, detoxifying and reducing swelling, promoting blood circulation and stopping bleeding. Madecassoside (MC) is one of the main components of the triterpene saponins in Centella asiatica extract. Previous studies have shown that it can intervene in 뉴런degeneration and has pharmacological effects such as anti-oxidation, anti-inflammation and neuroprotection [1]. This paper reviews the pharmacological effects of MC, with a view to providing a theoretical basis and suggestions for the treatment of diseases with this medicine.

1. 마데카소사이드가 신경계에 미치는 영향

바이지루 등 [2]은 알루미늄으로 만성적으로 중독된 쥐의 경우 점프대에서 훈련하는 동안 대기 시간이 단축되고 실수가 증가했다는 사실을 발견했다.마찬가지로 모리스 워터 미로 훈련에서도 플랫폼을 찾기 위한 대기 시간이 늘어났다.모델군 생쥐는 뇌의 말론디알데하이드 (MDA) 수치가 증가하였고, 해마 뉴런의 퇴화와 괴사를 동반하였다.모델 생쥐에게 MC를 경구 투여한 후, 알루미늄 중독된 생쥐의 학습 및 기억 능력을 현저히 향상시키고, 뇌의 MDA 함량을 감소시키며, superoxide dismutase (SOD) 활성을 증가시키고, 해마 신경세포 손상을 감소시킬 수 있었다.

Tan Shimei는 d-갈락토스의 피하주사로 아급성 노화 모델을 확립했고 MC 가 생쥐의 학습 및 기억 기능을 향상시킬 수 있다는 것을 발견했다.를 억제하는 메커니즘 수와 관련 β의 생산과 표현을 향상 시키고 퇴적시 냅 plasticity-related 단백질은 [3]이다.미세아교는 뇌의 주요 면역 세포이다.자극을 받으면 다량의 산소 활성산소와 염증 매개물질, 사이토카인을 방출해 방어 및 회복 역할을 할 수 있다.그러나 과도한 염증반응은 신경세포 손상을 초래할 수 있으며, 알츠하이머&와 같은 많은 중추신경계 질환의 발생 및 발생에 중요한 요인 중 하나이다#39;의 병 (AD)과 파킨슨 ' s 질병이다.따라서 미세아교질의 과잉활성화를 억제하여 염증반응에 의한 손상을 감소시키는 것이 특히 중요하다.연구들은 MC 전쟁을 억제하는 효과 LPS-stimulated들의 확산에 대한 microglia의 생산과 염증 성 요인, 그리고 그것은 나훈아 TLR4의 표현을 증가시 킨 NF-κ microglia에서 B다.그러므로, 행동의 메커니즘의 MC들의 확산을 억제 LPS-stimulated microglia 및 선동의 생산 요인 TLR-4의 억제에 관련 되었을 수도 있고, 표현을 NF-κ B 세포 주기의 변화, 그리고 유도 사멸의 [4].

Some scholars have also found that madecassoside has a protective effect on the 염증 성response and autophagycaused by Aβ25-35 in nerve 세포[5]. The accumulation of β-amyloid protein in AD is related to inflammatory response and autophagy. MC can reduce the production of inflammatory factors including tumor necrosis factor, IL-10, IL-6 and cyclooxygenase-2 (COX-2), inhibit the conversion of light chain 3-I to light chain 3-II, down-regulate Beclin-1 and up-regulate the anti-apoptotic protein Bcl-2. These results demonstrate that MC protects nerve cells by regulating the class III PI3K/Beclin-1/Bcl-2 pathway to inhibit the inflammatory response and autophagy caused by Aβ25-35. This study provides a theoretical basis for MC treatment of AD.

또한, 문헌에 따르면 마데카소사이드는 초기 파킨슨&를 가진 쥐에 대한 신경 보호 효과가 있는 것으로 밝혀졌다#39; 테트라하이드로피리딘 (tetrahydropyridine, MPTP)에 의한 s 병.파킨슨&의 성공적인 모델 후#39;s 병이 확립되어, 쥐들은 hydroxyjasmonic acid로 처리되었다.hydroxyjasmonic acid는 운동기능장애를 개선하고 도파민 (DA) 뉴런을 보호하며, MPTP에 의해 유도된 striatal DA의 감소를 억제하고, MDA 함량을 유의하게 감소시키며, GSH, Bcl-2/Bax ratio와 뇌유래 신경영양인자 (BDNF) 발현을 유의하게 증가시키는 것으로 나타났다.hydroxycentella asiatica saponin이 파킨슨&의 초기 증상을 회복시킨다고 볼 수 있다#39;s 병은 신경보호 효과, DA 소비 감소, Bcl-2/Bax 비율 증가, BDNF 단백질 발현 증가 [6]를 통해 MPTP에 의해 유도되었다.또한 LIN 등은 madecassoside 가 d-갈락토오스 (D-galactose)에 의한 생쥐의 인지결손에 유의한 반전효과가 있음을 water maze test를 이용하여 확인하였다.의 메커니즘에 관 한 차후 연구에 MC를 크게 줄 일 수 있 다는 것을 보여주 산화 스트레스 효과와 염증 반응을 억제을 막 음 으로써 NF-κ B와 ERK/p38 MAPK 경로,를 증가 시키고 해마 냅 스 plasticity-related 단백질의 표현이다.그것은 또한의 MC 조서에 크게 감소시 켰 다는 것을 발견 및 콘 텐 츠 β-amyloid β를 줄 임 으로써 펩 티 드-amyloid 전구체 단백질, β-site amyloid-lyase와 조직 활성 물 plasminogen, 모멸적인 효소 enkephalinase과 인슐린을 올리고 있다.

2.2-hydroxy-jasmonic acid 가 면역체계에 미치는 영향

2.1 생쥐에서의 항관절염 효과

류마티스 관절염은 만성 염증을 특징으로 하는 전신 및 만성 염증성 자가면역 질환이다.아직까지 정확한 병인은 불분명하지만 면역기능 장애, 만성 활액낭염, 염증세포 침윤, 판누스 형성, 연골 및 골침식 및 파괴 등이 주요 병리적 변화로 확인되었다.Liu 등 7명은 유제를 경내에 주사하고 MC로 치료하여 마우스에 관절염을 유발하였으며, 이학적 검사에서 MC는 염증세포 침윤, 활액증식증을 감소시키고, 관절을 손상으로부터 보호할 수 있었다.또한 혈청 항 cii 항체 수치를 감소시키고, CIA 생쥐의 림프절에서 cii로 유발된 지연형 과민반응을 억제하며, cii로 자극된 림프구의 증식을 적당히 억제하였다.동시에,리 et al. [8] 또한 MC 류 마티스 관절염 collagen-induced 효과를 억제 할 수 있 다는 것을 발견 DBA/1J 쥐, 공동 조직의 병적인 손상을 억제, TNF-α의 생산을 줄이고, IL-6, 그리고 프로 스타 글 란 딘 E2 관절에서 조직과 2 혈청에 들어있는 단백질, 라고의 표현의 염증 반응을 줄이고 효과적으로 collagen-induced CIA 쥐다.

2.2 보조관절염이 있는 쥐에서 활액섬유아세포의 활성화를 억제한다

장리 [9]는 프룬드 's 보조제는 염증을 유도하여 보조적 관절염 모델을 수립한다.일차 쥐 활액세포를 in vitro 실험을 위해 꺼내서 초산균의 염증인자인 IL-6의 수준, IL-6 mRNA의 발현 및 mitogen-activated protein kinase (MAPK), protein kinase C (PKC), cAMP response element binding protein (CREB)의 발현을 알아보았다.정상군과 비교하여 모델군의 IL-6 수준과 IL-6 mRNA 발현이 유의하게 증가된 것으로 나타났다.MC의 분비 억제에 IL-6 concentration-dependent 한 태도를지 녔고 down-regulated의 표현 IL-6 치료 후 메신저 rna, 역주 행 IL-1 β-induced ERK의 인산 화, p38 PKC, 그리고 또한 억제 IL-1 β-induced CREB 인산 화 한다.보조관절염을 가진 쥐에서 MC 가 활액세포의 활성화를 억제한다는 것을 알 수 있다.이 기전은 MAPK 및 PKC 경로 활성화의 억제와 CREB 인산화의 감소와 관련이 있을 수 있다.

콜라겐 관절염을 앓은 쥐의 장 점막 면역력에 미치는 영향 2.3

연구에 따르면 정상적인 제어 그룹과 비교 했을 때,의 콘 텐 츠를 secretory 면역 글에 장내에서 내용과 인터페론-γ의 작은 장 조직에 쥐 콜라 겐 관절염 모델 그룹은 상당히 높은, CD4의 비율 +/CD8 + T 세포에서 작은 장내 상피 조직과 판 propria 증가, 그리고 CD80의 표현, CD86, IL-6과 IL-12 메신저 rna에 조직은 소장에서 상당히 upregulated,이는 MC 가 관절염쥐에서 장 점막의 면역반응을 하향조절하고 장 점막 면역관용의 형성과 유지를 촉진할 수 있음을 증명한 것 [10].

3. 마데카소사이드가 심혈관계에 미치는 영향

3.1. Antihypertensive 효과

배지홍 등 [11]은 마데카소사이드가 혈압을 낮추는 효과가 있으나, 정상 쥐의 혈압에는 큰 영향을 미치지 않는다는 것을 발견하였다.그 작용기제에는 주로 말초저항력 감소, 심박출량 증가, 중요장기에 혈액공급 보장, 심박동 느려짐, 관상동맥 충진 증가, 심근 산소소비 감소, 심장기능 보호 등이 있다.또한 madecassoside 가 분리된 쥐의 흉부 대동맥에 혈관 확장 및 저혈압 효과가 있음이 확인되었다.작용 메커니즘은 칼슘 길항성과 관련이 있으며, 주로 세포 내 Ca2+ 방출을 억제한다.또한 혈관 확장 효과는 내피륨 의존적이며 NO synthesis 경로와 관련이 있다는 것이 밝혀졌다.

심혈관 질환에 대한 치료 및 예방 효과 3.2

내피세포는 산화 스트레스, 혈관 투과도, 혈장 조성, 혈소판 응집, 혈전증, 혈관 톤 및 혈압을 조절하는 데 중요한 역할을 합니다.내피세포를 산화적 손상으로부터 보호하는 것은 동맥경화증, 심근경색, 뇌졸중, 고혈압, 혈전증 치료에 이롭다.Liu et al. [12]은 마데카소사이드가 과산화수소 (H2O2)로 유발된 인간의 탯줄 정맥 내피세포 손상에 보호 효과가 있다는 것을 발견했다.H2O2는 모든 활성산소 종 중 가장 유해한 활성산소이며 내피세포에 다양한 생리 및 병리학적 효과를 생성할 수 있습니다.실험 연구에 따르면 마데카소사이드는 H2 O2에 의한 세포 사멸과 손상을 역전시킬 수 있다.추가 연구를 통해 madecassoside는 apoptosis 억제, 세포 형태 회복, 세포 활성 및 glutathione 수준 증가, MDA 및 dehydrogenase 수준 감소, 인간의 탯줄 정맥 내피세포 caspase-3 활성, phosphorylate p38 mitogen-activated protein kinase를 억제하고, 미토콘드리아 막 전위를 복원할 수 있음을 발견했다.

3.3 뇌허혈-재관류 손상에 대한 보호 효과

허혈성 뇌손상은 인간에게 장애와 사망까지도 초래하는 주요 원인이며, 특히 적절한 시기에 뇌혈류를 회복시켜 적절한 혈액공급을 확보하는 것이 중요하다.연구에 따르면 마데카소사이드는 수컷 쥐에서 항허혈성 효과가 있어 뇌경색의 크기를 현저히 줄이고 신경 손상을 회복하며 신경세포 사멸을 개선하는 것으로 밝혀졌다.또한 허혈-재관류를 겪는 생쥐에서도 항산화 효과가 있다.이러한 결과는 MC 가 허혈-재관류 손상의 치료에 유망한 신약임을 보여준다 [13].

기타 약리학적 효과 4

4.1 마데카소사이드의 간종 방지 효과

MC는 오랫동안 상처 치유제, 항염증제, 항산화 및 항노화제로 간주되어 왔습니다.이전 연구에서는 MC 가 카스파제3 매개 세포사멸을 억제함으로써 만성 알루미늄 중독을 가진 생쥐의 뉴런을 보호할 수 있다고 보고하였다.일부 연구자들은 이것이 산화스트레스 손상에 저항하는 능력과 관련이 있을 것으로 생각하지만, 구체적인 anti-apoptotic 메커니즘은 좀 더 해명될 필요가 있다.최근 연구에 따르면 마데카소사이드에도 항암작용이 있는 것으로 나타났다.Hepatocyte growth factor (HGF)는 해당 수용체를 인산화시켜 간암세포주 (HepG2 및 SMMC-77세포)에서 COX-2와 PGE2의 발현을 증진시킬 수 있다.그러나 이러한 효과는 용량 의존적인 방식으로 MC에 의해 억제될 수 있다.또한 HGF를 생성하는 HepG2와 SMMC-77세포에서 madecassoside 가 현저한 항증식 및 항침습효과를 나타냄을 확인하였다.또한 MC는 HepG2와 SMMC-77세포에서 extracellular signal-regulated kinase 1 및 2 (ERK1/2)와 protein kinase C (PKC) 활성의 인산화 억제를 보였다.MC는 cmet-pkc-erk1/2-cox-2-PGE2 cascade의 활성을 조절함으로써 간종세포의 증식과 침입을 억제하며, 이는 MC 가 간세포성장인자 (hepatocyte growth factor)와 관련된 간종에 조절효과가 있음을 시사한다 [14].

아시아티코사이드의 신기능 보호 효과 4.2

SU 등에 의한 In vitro 및 In vivo 실험에서는 MC 가 adriamycin으로 유발된 독성 신장손상에 대한 보호효과가 있음을 알 수 있었다.신장 기능을 보호 함 으로써 MC adriamycin-induced 신장 손상을 감소시 킨, 항 산화 효소의 활동, 복원의 표현을 억제 Bax 단백질, 포 스 세포 외 signal-regulated 산화효소 1/2, NF-κ B p65 단백질, 질소 산화물 synthase inducible, 그리고를 늘리면 Bcl-2 단백질의 표현이다.더 많은 연구에 따르면 MC의 억제 효과에 adriamycin-induced 세포 사멸과 염증 수와 관련 Caspase-3이 억제 되는 것을, ERK1/2 활동, NF-κ B의 억제 p65 단백질, 표현하고 생산을 없이 억제 되는는 것이다.따라서 MC는 암환자에서 아드리아마이신에 의한 신독성 및 아드리아마이신에 의한 신독성에 대한 잠재적 치료가치가 있는 약물이다 [15].

마데카소사이드의 항 폐섬유화 효과 4.3

Xia et al. [16] found that madecassoside has the effect of improving bleomycin-induced pulmonary fibrosis (PF) in mice. In this study, MC was found to promote the expression of HGF in colon tissue, and HGF receptor antagonists were found to reduce the anti-PF effect of madecassoside. Therefore, madecassoside may promote the synthesis of HGF expression in colon epithelial cells, so that more HGF enters the circulation and lung tissue to exert an anti-PF effect. At the same time, Lu et al. [17] found that MC can improve the PF effect of bleomycin in mice, and the mechanism is different from that found by XIA et al. Lu's experimental results showed that asiaticoside can reduce the expression of α smooth muscle actin and transforming growth factor-β1 (TGF-β1), and inhibit the phosphorylation of signal transduction proteins Smad2 and Smad3 in lung tissue. In addition, madecassoside can reduce early oxidative damage and inflammatory 반응in primary mouse lung fibroblasts.

척수 손상으로부터 보호하기 4.4

급성 척수 손상은 심각한 건강 위험이다.활성산소와 지질과산화는 2차 손상의 주요 원인으로 꼽힌다.MDA와 SOD는 모두 산소 활성산소와 그들이 일으키는 지질과산화의 정도를 나타내는 지표로 인식되고 있다.Zhao Gang 등은 SCI 모델을 준비하였고, 약물 중재 후 쥐 척수의 MDA, 신경세포 특이적 에놀라제 (NSE) 및 SOD 활성 수준을 검출하였다.그 결과 MC는 SCI 쥐의 행동점수를 유의하게 향상시켰으며, 병리적 손상, MDA 수치 감소, SOD 활성 증가, NSE 발현 증가를 확인하였다.madecassoside의 효과는 용량 의존적이었다.이는 MC 가 SCI를 투여한 쥐에서 척수손상을 감소시킬 수 있음을 입증한 것으로, 이러한 효과는 손상된 척수의 지질과산화 억제와 관련이 있을 것으로 사료된다.이는 MC 가 SCI [18] 치료용 임상약물로 개발될 가능성이 있음을 나타낸다.

4.5 피부 보호

그것은 이전에 보도 되었자외선 연구에 [19] 줄기 세포의 분비를 촉진 요인, α-melanocyte 자극 호르몬, endothelin, 부신피질 호르몬의 분비과 자극을 증진 멜라 노 사이트 멜라닌을 생산하는 것이다.마데카소사이드는 자외선에 의한 염증 반응을 억제해 멜라닌의 합성을 억제할 수 있다.멜라닌의 석방을을 차단하는 메커니즘은 자극적 요인에서 keratinocytes, PGE2의 생산을 억제하고 PGF2 α keratinocytes에서, 2 그리고 PAR-2 라고하고의 표현을 억제에 keratinocytes 자외선에 의해 발생 한다.

4.6 상처 치유를 촉진하고 흉터를 줄인다

켈로이드는 초기 손상 이상으로 결합조직이 과도하게 침착돼 상처 치유가 지연되는 과정에서 형성되는 증식성 반흔 조직이다.연구 결과 마데카소사이드는 상처 치유를 촉진하고 흉터를 줄이는 독특한 약리학적 특성을 가지고 있는 것으로 밝혀졌다.기전은 madecassoside는 protein kinases p38 mitogen-activated protein kinase와 phosphoinositide 3-kinase AKT의 인산화를 상당히 억제할 수 있지만, human matrix metalloproteinase-13과 extracellular regulated protein kinase 1/2의 인산화에는 거의 영향을 미치지 않는다 [20].

요약하면,madecassoside has various pharmacological effects such as neuroprotection, vasodilation, and antitumor effects. However, pharmacological research in all aspects has also focused on the in vitro and in vivo mechanism exploration in animals, and there have been few reports of the most convincing clinical research. At present, there is a lack of clinical applications for MC. It is believed that with the development of modern medicine and pharmaceutical standards and the improvement of experimental techniques, a further clarification of the pharmacological and toxicological effects of asiaticoside and the corresponding mechanisms of action will help to uncover its commercial and clinical value and enhance the prospects for the development and utilization of madecassoside.

참조:

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