히알루론산은 무엇으로 만들어졌는가?

히알루론산 (Hyaluronic acid)은 히알루론산 (Hyaluronic acid) 이라고도 한다다.그것은 끈 끈 한 다당류 (1-3)로 이루어 져-2-acetamido-2-deoxy-β-D-glucose 단위로 연결 되어 β-1, 4와 β-1, 3 결합, 번갈 아가 며 (1-4)과 연결 되어 있 보지-β-D-glucuronic 산 단위다.히알루론산은 자연계에 널리 분포하는 다당류 분자로 물과 결합하면 점탄성 물질을 형성한다.인체에서는 주로 피부와 결합조직에서 발견되며, 세포외기질의 역할을 한다.세포에 수분과 부피를 제공하는 것 외에도 조직의 안정성, 강한 결합력, 높은 점탄성, 약한 종과 조직 특이성, 면역원성 부족 등의 특성을 보유하고 있다.히알루론산은 널리 응용된다약물 전달에서, 정형 외과 수술에서 유착 방지, 심장, 관절염, 암 치료, 안과 및 식품 보충제.

히알루론산 1 제조

1.1 동물 조직 추출법

1934년 미국 컬럼비아 대학교 안과 교수인 마이어 등은 소의 눈 [1]의 유리체 유머에서 처음으로이 물질을 분리했다.1970년대에는 발라즈 등이 닭빗과 사람의 탯줄에서 히알루론산을 추출했다 [1].

에 대한 주요 공정히알루론산 파우더를 추출하고 있습니다동물의 조직으로부터 탈수 (dehydration), 갈변 (grinding), 담금 (soaking), 추출 (extract), 정화 (purification), 강수 (precipitation), 분리 (separation) 등이 있다.구체적인 과정은 다음과 같습니다:먼저 조직을 균질화 한 다음 물과 묽은 소금 용액으로 추출합니다.추출물은 염소화 된 hexadecylpyridine 또는 hexadecyl trimethylammonium bromide로 침전되고, 결과 침전물은 용해되고, 잔여물은 제거되고, 용액은 에탄올의 2-3배 부피로 침전되어 원유 히알루론산을 얻는다.crude product를 ethanol 또는 4차 암모늄염으로 처리하거나, 효소가수분해, 초미세여과 또는 이온교환기술을 이용하여 불순물 및 단백질을 추가로 제거하여 궁극적으로 최종 생산물을 산출함으로써 정화가 가능하다.

조직추출법은 공정이 간단하고 분자량이 높으며 점도가 높고 보습성이 강하다는 장점이 있다.그러나, 원료 가용성의 한계 때문에 그리고 그히알루론산 (hyaluronic acid)의 공존생물학적 조직에 황산콘드로이틴과 같은 다른 다당류와 함께,이 방법은 수율이 낮고, 분리가 잘 되지 않으며, 공정이 복잡하고, 비용이 많이 들어 대규모 생산에 적합하지 않다.원료 공급원이 분산된 소규모 생산에 더욱 적합하다.히알루론산의 수요와 응용 범위가 지속적으로 증가함에 따라 동물 조직 추출 방법은 필연적으로 점차 다른 방법으로 대체될 것입니다.

1.2 미생물 발효법

1970년대부터 연구자들은 미생물 발효를 이용해 히알루론산 분말을 만들기 시작했다.일본의 시세이도는 1985년 Streptococcus equi를 이용해 히알루론산을 생산하는 것을 처음 발표했다.흔히 보고되는 히알루론산 생성 세균은 주로 Bergey&에 등재된 연쇄상구균 종의 A 군과 C 군이다#39; s 참조하십시오.A 그룹은 주로 사람에게 병원성이며 생산 균주로 부적합한 연쇄상구균 표제누스 (Streptococcus pyogenes;연쇄상구균 종의 C 그룹은 사람에게 병원성이 없고 산업 생산에 더 적합하다.최근 몇 년 동안 외국은 이미 산업 규모를 이루었다히알루론산 (hyaluronic acid) 생산C group Streptococcus 종 [2]을 이용하였다.

운영과정:경사 배양액을 배양액이 포함된 원추형 플라스크에 접종하고 37°C에서 12-16시간 동안 배양한 후 seed tank로 이송한다.배양액내의 질소원은 펩톤, 소고기추출물, 효모추출물 등이고 탄소원은 포도당이며 접종비는 1:10이다.발효육수제조법은 포도당함량이 일반적으로 3%-6%로 더 높은것을 제외하고는 종자육수와 본질적으로 같다.통기율 0.3-1.0 vvm (발효량 대비 분당 공기량)을 유지하고 120 rpm으로 저어준 후 37°C에서 40~46시간 발효시킨다.발효되는 동안 pH를 6.5-7.0으로 조절한다.발효 후기에 포도당 농도가 0.5% 이하로 떨어져 pH 가 서서히 감소하거나 감소를 멈추면 발효가 완료된다.발효 후, 트리클로로 아세트산으로 pH를 4.0-4.5로 조정하고, 여과하여 세균량을 제거하고, 여과액 pH를 6.0-6.5로 조정하고, 95% 에탄올을 첨가하고, 히알루론산을 침전시킨다.침전물을 0.1 mol/L 염화 나트륨 용액에 용해시키고, 저어주고, 1%의 CPC를 과량 첨가하여와 복잡한 침전물을 형성한다여과액에 히알루론산, 그대로 두고, 모주를 사이폰으로 빼내고, 침전물을 두 번 씻고, 0.4 mol/L 염화 나트륨 용액에 용해시켜 밤새 저어주고, 여과하고, 에탄올로 침전시키고, 에탄올로 탈수시키고, 진공 건조하여 히알루론산을 얻는다.

현재,에 대한 발효 방법히알루론산을 생산합니다조직 추출의 대안으로 하나의 트렌드가 되었다.히알루론산을 생산하는 발효 방법은 공정이 간단하고, 동물 조직에 의존하지 않으며, 원료 원료에 의해 수율이 제한되지 않습니다.또한 히알루론산은 발효 국물에 free 상태로 존재하기 때문에 분리, 정화, 산업화가 용이하다.따라서 발효법은 히알루론산 [3]을 공업적으로 생산하기 위한 주된 방법이 되었다.

1.3인공합성법

관련 연구에 따르면 다음과 같다살아있는 유기체의 히알루론산UDP-G1cA와 UDP-G1cNAc [4]의 반응을 catalysing 하는 hyaluronic acid synthase에 의해 합성된다.따라서 국내외의 연구자들은 효소법을 이용하여 히알루론산을 체외에서 합성하려고 시도하였고 어느 정도 성과를 거두었다.Neuman [5]은 히알루론산을 인공적으로 합성하는 방법을 보고하였는데, 첫째, 생물학적 대분자의 하나인 다당류 중합체가 히알루론산 옥사제판 유도체를 합성하는데 사용된다.그리고 분해효소 (양이나 소의 고환에서 나오는 히알루로니다스)를 첨가하여 유도체와 효소의 복합체를 형성한다.마지막으로 반응 용액에서 효소를 제거하고, 히알루론산을 합성한다.또한, 강수, 분리, 정제가 필요합니다.

인위적으로히알루론산을 합성했다천연 히알루론산과 품질은 비슷하지만, 체외합성에 필요한 전구체 물질은 비싸기 때문에 일반적으로 고분자, 고순도의 히알루론산을 생산하는데 인공 합성법이 사용된다 [6].

히알루론산 유도체 연구 2

임상 응용 분야에서 천연 히알루론산이 우수한 생체 적합성을 보유하고 있음이 입증되었습니다;그러나 쉽게 분해되고 조직에 확산되어 체내 유지 시간이 짧고 적용 결과가 차선됩니다.최근 연구에 따르면 다음과 같다히알루론산 유도체수정 및 교차 연결을 통해 얻을 수 있는 이러한 한계 [7]를 해결할 수 있다.

히알루론산 분자의 히드록시기, 카르복시기, n-아세틸라미노, 환원말단은 화학적 변형을 받기 쉬운 네 부위이며, 1차 변형 방법으로는 에스테르화, 교반, 그라프팅 등이 있다.히알루론산의 공유 변형을 위해 가장 일반적으로 사용되는 두 부위는 카르복실기와 히드록실기이다.임상 응용 가치가 있는 현재 보고된 유도체는 주로 hydroxyl 및의 변형에서 파생된 새로운 excipients입니다히알루론산의 카르복실기. 

이러한 유도체는 목적하는 용도에 따라 생체 적합성, 분해성, 생체 내 유지 시간, 약물 적재량 및 안정성 등의 관련 물성을 향상시키기 위해 적절한 교반 작용제를 선택할 수 있다.디 에틸 설폭사이드 (DVS)로 개질된 히알루론산 젤은 독특한 생체 적합성 및 기타 특성을 나타내며, 알데히드를 교차 연결제로 사용한 용액 (히알루론산 액)은 높은 점탄성을 나타내는 반면, 에폭시 화합물과 같은 여러 기능성 그룹과 교차 연결제는 수용성을 향상시킬 수 있습니다.또한, 교반작용제와 히알루론산의 카르복실기 간의 반응을 통해 [8] 다른 특성 중에서도 생체 적합성을 높여주는 에스테르, 아민 등의 유도체를 생성할 수 있다.뿐만 아니라 교차 연결 반응을 사용하여 기능적이고 지능적인 약물 전달체를 설계하고 준비함으로써 약물 효능을 향상시키고 약물 표적을 개선하며 부작용을 줄일 수 있습니다.그러므로,에 대한 교차 연결 반응의 사용히알루론산 수정응용범위를 넓힐 뿐만 아니라 실용적 가치도 높여준다 [9].

히알루론산 파우더 3가지 적용

3.1 화장품에의 응용

1980년대 초, 히알루론산의 뛰어난 보습력은 국제 화장품 업계의 상당한 주목을 받았다.히알루론산은 크림, 로션, 마스크, 뷰티 세럼, 토너, 립스틱, 파운데이션, 에센스 등의 화장품뿐만 아니라 샴푸, 컨디셔너, 무스, 페이셜 클렌저 등의 제품에도 사용될 수 있다는 것이 광범위한 문헌과 수십 년간의 국내외 응용을 통해 입증되었습니다.예를 들어 스위스 회사 레스티레인 (Restylane)의 레스티션 (Restylane), 프랑스 회사 메이블린 (Maybelline)의 하이드로벨라 모이스처라이징 로션 (Hydrobella 모이스처라이징 로션), 국내 브랜드인 영팡 (Yongfang), 지란메이 (Ziranmei), Lvdanlan (Lvdanlan) [10] 등이 있다.화장품에서 히알루론산은 피부 보습, 피부 손상 예방 및 회복, 피부 영양 공급 및 윤활, 항균 및 항염 효과를 갖는 역할을 한다.현재 얼굴 주름의 원기를 회복하기 위해서는 보툴리눔 톡신과 피부 필러가 두 가지 주요 비수술 치료 방법으로 각각 동적주름, 정적주름을 목표로하고 있다.히알루론산이 피부 필러로 처음 사용된 이후, 그 장점과 효능이 점차 의료 전문가와 환자 모두로부터 인정을 받아 사용량이 꾸준히 증가하고 있다.의 지배를 깨뜨렸다collagen-based 제품그리고 미국에서 5년 연속 사용량 1위를 차지했다 [11].

3.2 식품에서의 응용

중국에서, 오버히알루론산이 98%제약, 임상 진단, 화장품 산업에서 주로 사용됩니다.히알루론산은 식품 분야에서는 아직 걸음마 단계이며, 제한된 보고서를 이용할 수 있습니다.사실 히알루론산은 국소적으로 보습에만 사용되는 것이 아니다;구강 히알루론산은 또한 보디 &를 강화시킬 수 있습니다#39; s 수화.히알루론산은 소화와 흡수를 통해 활력과 젊음을 증진시킬 수 있습니다;피부를 촉촉하고 매끄럽게 하여 부드럽고 탄력 있게 만들 수 있습니다;그리고 노화를 지연시키고 관절염, 동맥경화증, 부정맥, 뇌위축 등의 질환을 예방할 수 있다.일본 히알루론산 연구소에서 생산하는 히알루론산 ECM·E, 내추럴맥스에서 생산하는 뷰티 패스트 캡슐, 소스 내추럴스에서 생산하는 히알루론산 캡슐 및 정제, 국내에서 판매되는 경구 미용 콜라겐 히알루론산 및 루이& 등 히알루론산 기반 뷰티 및 건강 보조식품들이 국내뿐만 아니라 세계적으로 늘어나고 있다#39;어 수원 캡슐.

3.3 임상적 적용

순수한 히알루론산 제형입니다임상용으로 액체 스프레이, 젤 적용, 필름 적용 등 3가지 형태로 제공됩니다.히알루론산은 안과 및 정형외과에서 널리 사용되며 일반외과, 이비인후과, 손 수술 등 다양한 분야로 확장되고 있습니다.히알루론산은 뼈와 관절질환 치료에 쓰이며 관절염, 관절통증을 효과적으로 완화시키고 관절기능을 조절한다.골절 고정 수술, 관절 강직, 요추 원추절제술 주사 치료에서도 좋은 결과를 보였다.수술 후 조직 유착은 수술에서 큰 어려움입니다.광범위한 임상실험을 통해 히알루론산이 수술 후 유착을 효과적으로 방지해 유착으로 인한 합병증과 후유증을 현저히 줄인다는 것이 증명됐다.히알루론산은 사람과 동물의 몸을 구성하는 천연 성분이기 때문에 부작용이 없는 의약품 원료로서 안전하고 신뢰할 수 있습니다.따라서 히알루론산은 오늘날 의료분야에서 크게 각광받고 있는 새로운 생체재료이다.

범서규 등 [12]이 사용했다히알루론산 용액안구건조증을 치료하기 위해, 그리고 임상 결과에 따르면 히알루론산은 안구건조증에 좋은 치료 효과가 있습니다.Goto 등 13)은 만성 진행성 관절질환 환자 25명의 슬관절 충치에 히알루론산나트륨을 투여하고, 임상증상과 매개변수를 추적하였다.그 결과 모든 지표에서 상당한 향상을 보였으며, 환자 '조건을 개선하다.뤄홍투 등 [14]은 각종 갑상선 수술을 받는 환자 396명을 무작위로 두 그룹으로 나눴다.실험군 (214명)은 갑상선 상처 표면에 히알루론산 주사를 맞았고, 앞목 근육군, platysma 근육의 깊은 층까지 깊었다.182명의 환자 중 대조군은 히알루론산을 투여받지 않았다.

그 결과 실험군에서는 수술 후 유착이 26 례 발생하였고, 대조군에서는 41 례가 발생하여 두 군간에 유의한 차이를 보였다.또한 히알루론산은 세포외 기질의 중요한 성분으로서 세포간 및 세포와 기질간의 상호작용을 조절하여 상처 치유를 촉진하고 과도한 콜라겐 침착으로 인한 비정상적인 흉터 형성을 억제합니다.또한 히알루론산은 과립조직 형성을 촉진하고 딱지 면적을 감소시키며 딱지 박리 시간을 단축시키고 화상 치유에 촉진 효과가 있다.장립하 등 8명은 화상 환자에게 살포했다고 보고했다히알루론산 인공 피부 파우더좋은 치료 효과와 높은 안전성을 얻을 수 있었습니다.

3.4 약국에서의 응용

약물의 안정성 향상 3.4.1

동결 건조된 단일 챔버 리포솜은 큰 다중 챔버 리포솜으로 개혁되는 경향이 있는데, 이는 작은 입자 리포솜을 요구하는 치료법에 해롭다.왕유희 [15]는 수소결합을 통해 생분해성 리포솜의 표면에 히알루론산나트륨을 결합함으로써 동결건조된 단일챔버 리포솜이 큰 다중챔버 리포솜으로 변화하는 것을 효과적으로 억제할 수 있으며, 이를 통해 동결건조된 단일챔버 리포솜을 안정화시킬 수 있다고 보고하였다.Peer 등 16)은 히알루론산-헤파린 공액젤을 제조하고 재조합 인간 기본 섬유아세포 성장인자-2 (FGF-2)를 헤파린 말단에 결합시켰다히알루론산-헤파린 공액체다.In vitro 분석에서는 히알루론산-헤파린 공액젤이 FGF-2의 안정성과 활성을 향상시키는 것으로 나타났다.

제어-릴리스 제식에서의 응용 3.4.2

히알루론산 및 그 유도체항암제, 항염증제, 마취제 등 다양한 약물의 지속 출시 매개체 역할을 할 수 있습니다.히알루론산은 약물 전달체로서 다양한 응용 형태를 가지고 있습니다.Chou 등)은 히알루론산 단량체와 폴리시아노아크릴레이트 단량체의 자유 라디칼 중합반응을 통해 얻어진 히알루론산 코팅 폴리시아노아크릴레이트 부틸에스테르 나노입자 (hyaluronic acid-pbca)를 제조하였다.모델 항암제로 파클리탁셀을 사용한 히알루론산-pbca 나노입자의 봉지 효율은 90%에 달했다.파클리탁셀이 함유된 히알루론산-PBCA 나노입자의 종양세포 증식 억제 효과는 파클리탁셀이 함유된 PBCA 나노입자 및 파클리탁셀 주사의 종양세포 증식 억제 효과보다 유의하게 높았다.홈마 등 (Homma)은 짧은 펩타이드와 링커를 이용하여 항염증제인 메토트렉세이트와 히알루론산을 흔합시켜 골관절염 치료용 히알루론산-메토트렉세이트 공중합체를 형성하여 염증 부위의 약물 조절 방출에 성공하고 메토트렉세이트의 독성 부작용을 효과적으로 감소시켰다.히알루론산 hn 등 [19]은 에리트로포에틴 (EPO)의 조절된 분비를 위해 주사형 히알루론산 마이크로젤을 준비하였다.생체 내 방출 실험 결과, EPO 가 효과를 발휘하기 위해 필요한 최소 농도인 혈장 EPO 농도가 0.1 mg/L를 초과하면서 마이크로겔에서 서서히 방출되었다.이 농도는 큰 독성 부작용 없이 7일 동안 유지되었습니다.

히알루론산 및 운반체로서의 유도체는 독특한 생체 적합성, 레올로지 특성, 화학적 및 물리적 다양성을 제공하여 약리학적으로 활성 분자에 대한 효과적인 지속 방출 시스템입니다.실용적인히알루론산 (hyaluronic acid) 응용다양한 약물과 결합된 생물학적 전달체로서 향후 연구 개발의 핵심 관심사가 될 것이다.

항암제에 적용 3.4.3

연구에 따르면 특정 고체 종양 및 전이 림프구는 히알루론산이 강한 친화력을 갖는 히알루론산 수용체-cd44를 높은 수준으로 발현한다.항종양제의 표적 운반체로서 히알루론산은 더 작은 약물 분자를 네트워크 구조에 결합하거나 약물 분자를 히알루론산 기반 약물 운반체에 이식할 수 있으며, 종양 세포 표면의 수용체와 표적 결합함으로써 더 많은 약물 분자가 종양 조직에 유입될 수 있게하고, 종양 및 림프절에서 항암제의 흡수 및 유지 시간을 증가시켜 약물 효능을 향상시키고 독성 부작용을 감소시킵니다.Luo 등 [20]은 히알루론산을 파클리탁셀로 에스테르화시켜 생체 표적 프로약을 만들었다.형광표시는이 약물이 세포와 특이적으로 결합할 수 있으며,이 결합은 과도한 히알루론산과 항 cd44 항체에 의해 차단될 수 있지만 황산 콘드로이틴에 의해 차단될 수 없다는 것을 밝혀냈다.파클리탁셀은 에스테르 결합의 가수분해를 통해 방출되었다.Brown 등 [21]은 5-fluorouracil과 methotrexine을 투여하였다히알루론산을 함유하고 있습니다그리고 꼬리 정맥 주사를 통해 티모마를 투여한 누드 쥐에게 히알루론산을 투여하지 않은 결과, 종양 조직 내 약물 농도가 각각 403%, 106% 증가했다.

히알루론산 및 그 유도체약물 조성물로 제조하거나 인체의 다양한 부위에서 서로 다른 약물을 표적으로하고 유지하는 매개체로 사용할 수 있습니다.이는 약물이보다 정확한 표적 부위에 작용할 수 있게 하여 작용 부위의 치료 약물 농도를 높이고 치료 효능을 대폭 높일 뿐만 아니라 약물 부작용을 방지하여 질병 치료에보다 효과적인 접근 방식을 제공합니다 [22].

3. 5가 생체

생체재료로서,히알루론산 (hyaluronic acid)이 있다우수한 생체 적합성 및 신속한 생분해성 등의 장점이 있습니다.천자잉 등 23명이 교차 연결된 히알루론산 겔막 (CIIA-gel)에 대해 체외 혈행, 세포독성, 급성독성, 눈 자극, 피내 반응, 감작, 유전독성 등의 측면에서 생체 적합성 테스트를 실시했다.그 결과 CIIA-gel 소재가 우수한 생체적합성과 안정적인 물리적, 화학적 특성을 나타낸다는 것이 입증되었습니다.소룡동 외 24명은 생체 내 생체 물질의 생분해 일반적인 과정에 부합하는 히알루론산 막에 대한 생체 내 분해 시험을 실시하였는데, 큰 염증반응이 없고 조직 적합성도 만족하였다.판홍빈, 후윤유 등 25명이 조직공학적 연골비계로서 젤라틴-콘드로이틴 설페이트-나트륨 히알루론산 다공성 비계에 대한 실험연구를 수행한 결과, 80°C에서 진공 건조하여 제조된 젤라틴-콘드로이틴 설페이트-나트륨 히알루론산 다공성 비계가 양호한 공극크기, 다공성 및 압축하중 지지력을 나타냄과 동시에 토끼골수 중간엽 줄기세포 (MSCs)와 양호한 적합성을 나타냄을 증명하였다,연골 조직 공학을 위한 새로운 생체 모방 scaffold 재료로 만드는 거죠.

4분석 및 요약

최근 몇 년간,히알루론산은 빠르게 발달했다다.1985년, 국제 시장에서 히알루론산의 세계 총 판매량은 1억 달러에 달했으며, 1990년에는 2억 달러 이상으로 증가했다.2004년까지 히알루론산 어플리케이션의 세계 시장 규모는 약 30억 달러였고, 2012년에는 약 45억 달러로 성장했습니다.통계 데이터에 따르면 2012년 국제 시장에서 단일 피부 필러로서 히알루론산의 총 매출액은 14억 달러에 달했고, 약품 화장품과 스킨케어 제품, 의료 제품 시장이 각각 절반을 차지했다 [26-28].

히알루론산은 새로운 엑시피젠트로서 생체적합성이 우수하고 분해가 빠르며 보습성이 우수하고 조직의 안정성과 같은 장점을 가지고 있다.그러나 여러 가지 문제가 여전히 중국에서 히알루론산 개발을 방해하고 있다.첫째, China' s히알루론산 생산 능력특히 해외에서 수입해야 하는 고분자 제약급 히알루론산의 경우 시장 수요를 충족시키는 것과는 거리가 멀다.따라서 히알루론산의 분자량과 생성량을 증가시키는 것은 시급히 해결해야 할 문제입니다.

둘째, 히알루론산 유도체의 종류가 다양하여 물리적, 화학적 특성이 유사하여 이용 가능한 선택지의 범위가 제한적이어서 추가적인 연구 개발이 필요하다.셋째, 명확한 것이 없다히알루론산의 등급화 기준현재 사용목적에 따라 식품등급, 화장품등급, 제약등급으로 분류되고 있다.이러한 분류의 기준이 모호하고, 등급간 중복이 상당하여 실제 적용에 상당한 불편을 초래하고 있다.넷째, 의약품 운반체로 사용될 경우 의약품 적재용량을 계산하는 표준방법이 없어 의약품 함량과 준비과정에 영향을 미친다.다섯째, 히알루론산을 다른 물질과 결합하여 생체재료를 생산하는 공정은 아직 미성숙하여 생산율이 낮고 현재 초기 단계이므로 추가적인 연구가 요구된다.

추가적으로 수율 및히알루론산 (hyaluronic acid)미생물의 방법에 의해 생산되는 것은 주로 다음과 같은 요소들에 의존한다:생산 균주의 성능, 배양액, 발효 과정의 최적화, 그리고 발효와 이후의 분리 및 정제의 조절.중국의 경우 발효설비, 공정, 균주 선정 등의 한계로 인해 히알루론산의 생산수준 및 효율이 외국에 비해 상대적으로 낮은 편이며, 특히 고순도, 고분자량의 히알루론산의 경우 수입이 주 원료이다.이러한 한계 때문에 중국의 히알루론산 가격은 여전히 높은 편이다.그러나 중국의 발효 기술이 성숙해지고 건강에 대한 인식이 높아지며 히알루론산에 대한 이해가 향상되면서 최근 식품급 히알루론산 시장은 급속한 팽성을 보이고 있다.요약하자면 제약용이든 화장품용이든 식품용이든 히알루론산은 광활한 발전잠재력과 수요를 보유하고 있습니다.

마지막으로 국내외 학자들의 공동 노력을 통해 더 많은 혁신적인 아이디어와 응용이 가능할 것으로 기대한다히알루론산에 바릅니다연구 개발, 히알루론산의 종합 개발이 코앞으로 다가오도록 보장합니다.

참조

[1] 배휘유, 서정, 이휘준 외.히알루론산 (J.광동화학공업, 2010, 37(11):332.

[2] 송레이, 왕텐페이.히알루론산 연구의 현황 고찰 [J.산동경공업대학 논문집 2012, 26(2):78.

천이한, 예루이, 취안위 등.연구논문:히알루론산 (J.상해응용기술학회 논문집 2012, 12(2):1124.

[4] Valarie L, Bruce A. Streptococcus pyogenes와 Streptococcus equisimilis 로부터 재조합 hyaluronan synthases의 Purification and lipid dependence of the recombinant hyaluronan synthases from Streptococcus pyogenes [J].J Biol Chem, 1999, 274(7):4239.

[5] Neuman MG, Orua L, Coto G 등.히알루론산은 in vitro에서 피부세포에서 에탄올로 유발된 세포사멸시 회복을 위한 신호.Clin Biochem, 2010, 43 (10/11):822.

[6] Ozgenel G, Et6z a. 히알루론산의 반복주사가 굴곡힘줄 수복 후 복막성 유착에 미치는 영향:예비 무작위, 위약 대조 임상시험 [J].Ulus Travma Acil Cerrahi Derg, 2012, 18(1):11.

[7] Balazs E A, Laurent T C. 「 Round table discussion:new applications for hyaluronan [A] 」 (영어).로랑 T C. 히알루로난의 화학, 생물학, 의학적 응용과 그 유도체 [M.런던:포틀랜드 출판사, 1998:325.

[8] 장련하, 왕원빈.히알루론산 및 그 유도체의 의약에의 응용 [J.대한재건외과학회지 2010, 14(15):56.

[9] 수신, 시단평, 예원시 등.교배된 히알루로난 유도체 [J]의 준비 진행.광동화학공업, 2012, 39(5):99.

[10] 판 홍 메이.연구논문:히알루로난 (J.사천식품과 발효, 2003, 1(8):67.

[11] 우수판.히알루론산의 기초지식 및 임상응용 (J.현대실용의학, 2010, 22(4):171.

[12] 범서규, 조우진성, 천규황 외.히알루론산 나트륨의 임상적 응용 [J.Straits Pharmacy, 2011, 15(4):252.

[13] 고토 M, 하뉴 T, 요시오 T 등.히알루론산 (SI-6601D)의 관절내 주사는 류마티스 관절염에서 관절통 및 활액액 프로스타글란딘 E2 수치를 개선한다:다기관 임상시험 [J.Clin Exp Rheumatol, 2001, 19(4):377.

[14] Luo Hongtu, Yang Shao Yu.갑상선 수술 후 히알루론산나트륨의 수술 후 유착에 대한 예방효과에 관한 연구.대한임상외과학회지, 2009, 12(5):313.

[15] 유희왕.히알루론산 및 그 나트륨염의 의약학적 제형에의 응용 (J.식품의약학, 2011, 7(8):78.

[16] 양하오, 웅원쑤오, 잉궈칭 등.교반형 히알루론산 유도체의 제조 및 응용 (J.화학공업발전, 2006, 5(9):234.

[17] Chou W Y, Ko J Y, Wang FS 외.히알루론산 나트륨 치료가 완전 눈물없이 회전근개 병변에 미치는 영향:무작위, 이중 맹검, 위약대조 연구 [J].어깨 및 팔꿈치 외과학회지, 2010, 19(4):557.

[18] Homm A, 사토 H, 타무라 T 등.골관절염 치료에서 이익을 극대화하기 위한 히알루론산-메톡트렉세이트 공중합체의 합성 및 최적화.Bioorganic &약용화학, 2010, 18(3):1062.

[19]Hahn S, Kim JS, Shimoboujit H. Injectable hyaluronic acid microhydrogels for controlled release formulation of erythropoietin [J].J Biomed Mater Res A, 2007, 80(4):916.

[20]Luo Y, Ziebell M R, Prestwich G D. 암세포를 표적으로 하는 히알루론산-택솔 항암 바이오 공액이다 [J.biomacromolecule, 2000, 1(2):208.

[21]Brown T J, Hatherell E M, Falzon J L 등.인체 유방종양 이종 이식에 대한 히알루로난 항대사체 항암제 표적.(2005) 암 Chemother Pharmacol에 제출.

[22] Liu Z, Wang B. 히알루론산 (J)의 임상 연구에 새로운 진전.식품의약학, 2006, 8(12):98.

[23] 천장잉, 송하이보.cross-linked hyaluronan gel 막의 제조 및 생체적합성 연구 (J.의생명공학연구, 2009, 28(2):104.

[24] 샤오룽동, 윈궈싱.콜라겐/히알루로난막과 젤라틴 스펀지 비계재료의 기계적 특성 및 조직적합성 비교 [J.중국조직공학연구 2012년, 16(25):1123.

[25] 판홍빈, 윤유.조직공학적 연골비계로서 젤라틴-콘드로이틴 황산나트륨 히알루론산에 관한 실험적 연구 (J.대한재건외과학회지 2005, 19(6):473.

[26] Chou CL, Li HW, Lee SH 외.무릎 골관절염을 동반한 류마티스 관절염 환자에서 히알루론산의 관절내 주사의 효과.대한한의사협회지 2008, 71(8):411.

[27]이 H,이 K, 박 TG.히알루론산-파클리탁셀 공액 미셀:합성, 특성 및 항종양 활성 [J.생물공액화학, 2008, 19(6):1319.

[28]Benjamin Y S O, Ranganath S H, Lee L Y, 외.glioblastoma multiforme에 대한 수술 후 화학 요법에서 통제된 방출을 위한 PLGA foam의 Paclitaxel 전달 (J.Biomaterial, 2009, 30(12):3189.

[29]Park K, Lee M Y, Kim K S, 외.환원성 polyethyleneimine hyaluronic acid conjugate로 복합된 VEGF siRNA에 의한 표적 특이적 종양 치료.Biomaterials, 2010, 31(19):5258.

[30]Sudhir H, Yilong F, Davis Y 등.submicro nano-scale PLGA 임플란트를 이용하여 뇌신경교종에서 약리작용과 치료효능이 증진된 paclitaxel을 전달하고자 하였다 [J.Biomaterial, 2010, 31(3):5199.