골관절염에서 히알루론산 분말의 용도는 무엇인가요?

루 론 산1934년 Meyer와 Palmer에 의해 소 눈의 유리체 유머로부터 처음 분리되었다.글루쿠론산 (glucuronic acid)과 n-아세틸글루코사민 (N-acetylglucosamine)을 이당류 단위로 구성된 고분자량의 다당류로 동물 조직 세포에 널리 분포하며, 체내 다양한 행렬을 구성한다.지난 20년 동안 히알루론산과 그 유도체는 안과, 이비인후과, 정형외과, 일반외과 등에서 광범위하게 사용되어 만족스러운 결과를 얻었다.

고령자 골관절염 치료에 히알루론산 적용 1

히알루론산 파우더40년 넘게 골관절염을 치료하는데 사용되어 왔다.Endre와 Balazs는 1960년대에 골관절염에 대한 점탄성 보충요법의 개념을 처음 제안하였다.이들은 사람과 말이 골관절염을 앓으면 관절 활액의 점탄성과 충격 흡수능력이 정상 관절에 비해 현저히 떨어져 보호 및 윤활 기능이 저하된다는 사실을 발견했다.점액 보충 요법은 점탄성 물질을 보충하여 정상 관절 활액의 유체 역학을 회복시켜, 정상 조직의 재생과 기능을 촉진시키는 것을 포함한다 [1].지난 20년 동안 무릎 골관절염 치료를 위한 고점도 히알루론산의 관절내 주사는 임상에 널리 적용되고 있다.이 주제에 대해 수많은 문헌 보고들이 존재하지만 결론은 다양하다.Wobig 등 [2]과 Patrell한등 [3]은 독립적으로 무작위 이중맹검법을 이용하여 골관절염 치료에 있어 히알루론산과 식염수의 효능을 비교하여 정반대의 결과를 산출하였다.

Wobig은 체중을 지탱하는 활동에서의 통증 완화율이 다음과 같다는 것을 발견했습니다히알루론산 그룹에서 39%-56%10-24주 후 추적관찰시, 반면 식염수 투여군에서는 13% 밖에 되지 않았다.이에 반해 Petrella는 120명의 환자를 대상으로 WOMAC 점수, VAS 점수, 기능성 개선 평가 등을 이용하여 평가한 결과, 히알루론산 투여군과 식염수 투여군의 효능은 유의한 차이가 없이 유사한 것으로 나타났다.페트렐라 (Petrella) [4]는 최근 106명의 환자를 대상으로 한 무작위 이중맹검 임상연구 결과를 분석하고 위약 투여와 비교하여 히알루론산을 관절내 투여한 결과 WOMAC 점수와 SF-36점수에 유의한 차이를 보였다는 것을 밝히면서, 저자들은 히알루론산 치료군을 3주사군과 6주사군으로 더 구분하였으며, 두 군 사이에 유의한 효능의 차이를 발견하지 못하였다.Sun 등 5)은 50세의 건강한 인구를 대조군으로 하여 노인의 일방적 무릎 골관절염에 대한 히알루론산 치료 결과를 조사하고자 선행 연구를 시행하였다.6개월 후 추적 관찰한 결과 관절내 히알루론산 주사를 맞은 환자들은 통증 증상, 무릎 관절 기능, 균형 등의 호전을 경험하였으며, 빠르면 1주일 내에 효과를 관찰할 수 있고 6개월 동안 지속되는 것으로 나타났다.

임상적으로 경증의 골관절염에는 점액성 요법이 일반적으로 사용되지만,이 방법은 중증의 환자에게는 거의 적용되지 않는다.Yavuzer 등 [6]이이 방법을 시도하여, 사용한 Kellgren과 Lawrence grade II 또는 III 골관절염 환자 20명을 치료하였다교반된 히알루론산 (HylanG-F 20).평균 연령 (63.2± 4.4) 세로 나타났다.시술 1주 후 WOMAC 점수는 42. 1± 15.2에서 37.9 ± 13.5로 감소하였다.추가적으로 저자들은 골관절염 환자에서 히알루론산 관절내 주사가 보행 개선에 미치는 영향을 최초로 분석하였다.그 결과, Hy-lan G-F20의 관절내 주사 후, 환자들은 보행 중 무릎 보행이 향상되었고, 발구스 운동 범위가 감소되었으며, 체중 지지력이 유의하게 증진된 것으로 나타났다.Barrett 등 [7]은 히알루론산 요법으로 치료받은 중증의 골관절염 환자 248명을 후향적으로 분석한 결과, 60.1% 가 임상적 성공을 거두었는데,이 환자들이 전체 무릎 관절술이나 mucopolysaccharide 보충요법에 따른 다른 임상적 중재를 피했기 때문이다.

이상의 보고 외에 최근의 학자들은 골관절염에 대한 히알루론산 분말 요법에 대한 이전 문헌을 종합하여 분석하였다.Theiler 등 1)은 63건의 무작위 대조 임상시험을 분석한 결과 점탄성 보충요법이 무릎 골관절염에서 통증 완화, 기능 회복, 환자 자가평가에 긍정적인 효과를 입증했으며, 통증 완화율은 11%에서 54%, 기능 회복율은 9%에서 15%에 이르는 것으로 결론내렸다.Wang 등은 1966년부터 2001년까지 MEDLINE과 EMBASE 데이터베이스에서 문헌을 분석하였다골관절염에 대한 히알루론산 치료, 교차 투여든 비교차 투여든 관절내 주사를 통해 투여되는 다양한 종류의 히알루론산 제제가 골관절염 증상을 완화하고, 통증을 현저히 완화하며, 무릎 관절 기능을 향상시킬 수 있음을 확인함으로써 안전하고 효과적인 치료 옵션입니다.

그러나 일부 연구에서는 효능에 의문을 제기하기도 한다히알루론산 점탄성 보충제골관절염의 경우,이 치료법이 비용이 많이 들고 병의 진행을 멈출 수 없다고 주장한다.Arrich 등 [9]은 골관절염에 대한 히알루론산 치료에 대한 여러 데이터베이스의 문헌을 분석한 결과 히알루론산이 골관절염에서 관절 기능을 개선하지 않으며, 활동 후 통증만 완화시킬 뿐 휴식통에는 아무런 효과가 없다는 결론을 내렸다.

점탄성 보충요법은 이전에 히알루론산 치료를 받지 않은 초기 단계의 골관절염 환자를 대상으로 임상에서 널리 받아들여지고 있습니다.그러나 초기 치료 후 통증 증상이 재발할 때 점안제를 계속 사용할 것인지 아니면 수술적 중재를 선택할 것인지에 대해서는 불확실성이 있다.Petrel-la [10]를 관절 내에 투여하였다히알루론산 주사첫 히알루론산 치료 후 통증 재발과 기능 제한을 경험한 골관절염 환자 537명에게.그 결과 임상증상 또한 잠재적으로 더 뚜렷한 효과를 보이며, 부작용의 발생을 증가시키지 않으면서 개선될 수 있음을 확인했다.

일반적으로 임상에서 사용되는 히알루론산의 분자량은 일반적으로 500-2500 kDa 이며, 3-5주 연속 주사로 구성된 치료 코스가 있습니다.구체적인 히알루론산 조성물에 따라, 상이할 수 있다.일반적으로 저분자 히알루론산은 5개의 주사 과정 (예:Shipeite)으로 투여하는 반면, 교집합으로 연결된 히알루론산 유도체로부터 추출한 고분자 히알루론산은 코스당 3회에 걸쳐 투여한다 (예:신위케) [1].일부 연구자 [11]는 246명의 무릎 골관절염 환자를 동일한 히알루론산 제형을 사용하여 치료하면서 관절내 주사를 통해 치료 과정당 3개의 주사 또는 5개의 주사를 투여하였다.Lasholm 점수를 이용하여 효능을 평가하였으며, 시술 후 5주와 3개월에는 유의한 차이가 관찰되지 않았다.다른 연구자들은의 효능을 비교했다고분자 히알루론산그리고 골관절염 치료에 쓰이는 저분자 히알루론산.Oron et al. [12] 522 환자 두 그룹으로 나누고, 1. 55 그들을 분자의 루 론 산 가중치를 치료 했고 6 × 10 ⁶ 달, 각각이다.본 연구 결과 두 군 간 추적 3개월, 6개월, 12개월의 VAS 점수에서 유의한 차이를 보이지 않았으며, 이는 분자량에 따른 히알루론산이 골관절염의 통증 증상을 완화시키는데 유의한 차이가 없음을 시사한다.

와 관련된 부작용에 관하여히알루론산 (루 론acid)의 관절 내 주사, 다른 연구자들도 관련 통계 분석을 진행했다.Kemper 등 13)은 히알루론산 관절내 주사에 따른 4,253명의 환자에서 부작용 발생률을 분석한 결과, 180명 (4.2%)이 주사 관련 부작용을 경험한 것으로 나타났다.가장 흔한 부작용은 관절 삼출물 (2.4%), 관절 부종 (1.3%), 관절 통증 (1.2%), 국소 관절 온기 (0.6%), 주사 부위 홍반 (0.3%) 등이었다.이들 부작용은 대부분 경증에서 중증으로 각각 21.4%, 40.3%를 차지해 히알루론산 관절내 주사가 환자가 감내할 수 있는 치료방법임을 확인할 수 있었다.

임상적 응용이 몇몇 것을 밝혀냈다히알루론산 제품인간에게 면역 항원 반응을 유도할 수 있다.고오머 등 [14]은 천연 히알루론산과 합성 히알루론산의 면역항원반응을 조사한 결과, 합성 히알루론산은 지연과민반응을 일으킬 수 있는 반면, 천연 히알루론산은 과민반응을 보이지 않았다.또한 Wang 등 [8]은 이전 문헌의 분석을 바탕으로 고분자량의 교반형 히알루론산 (Hylan G-F 20) 주사를 맞은 일부 환자에서 무릎통증 및 부종을 경험하였으며, 발생률이 7%에서 20%에 이르는 것으로 나타났다.이러한 반응이 합성 히알루론산 내 잔류 단백질 및 세균 내독소 함량과 관련이 있는지는 추가적인 조사가 필요하다.

2   노인의 골관절염 치료에서 히알루론산의 작용기전

2.1  히알루론산과 연골세포 표면 수용체 CD44 와의 상호작용

히알루론산은 활액의 점탄성 특성을 유지하는 데 결정적인 역할을 합니다.골관절염 환자의 경우 무릎 관절 내 히알루론산의 농도와 분자량이 현저히 감소해 점탄성 보호 기능이 손상된다.따라서 일부 연구자들은 히알루론산이 점탄성과 윤활작용을 할 수 있다고 보고 골관절염 치료를 위한 활액보충요법에 사용하려고 시도해왔다.임상 적용 결과, 히알루론산의 관절 내 주사가 관절 윤활 개선에 도움이 된다는 것을 확인했는데, 이는 의심의 여지가 없다.하지만 연구 결과, 히알루론산은 관절강에 주입된 후 대사 반감기 (12~17시간) 가 매우 짧은 반면, 임상적 효능은 수개월 (평균 6개월) 동안 지속될 수 있는 것으로 밝혀졌다.히알루론산의 짧은 대사 주기는 임상 환경에서 관찰되는 장기적인 효능을 완전히 설명할 수 없습니다.따라서 히알루론산이 단지 기계적인 윤활 역할을 하는 것은 불완전하다고 여겨진다.최근 연구에 따르면 연골세포는 세포막에 CD44 당단백질을 가지고 있으며, 이는 다음과 같다히알루론산 수용체다.외인성 히알루론산은 연골세포에 있는 CD44 수용체와 결합하여 직접적인 생물학적 효과를 발휘할 수 있으며, 이에 따라 생체 내 연골세포에 추가적인 효과를 발휘할 수 있어 장기적인 효과에 대한 메커니즘을 설명한다 [15,16].

…의 속박히알루론산 파우더연골세포의 CD44 수용체까지는 조직 미세환경을 안정화시켜 연골세포에 영향을 주고 '사이토카인과 세포 생존율에 반응하여 조직 재건을 촉진한다.연골 기질의 존재는 신호 수용체와 수용성 형태 인자의 결합과 해리에 영향을 주며, 동시에 새로운 또는 분리된 세포-기질 상호작용을 확립하여 형태 인자에 대한 세포 반응을 변화시킬 수 있다 [17].

Myazaki등 [18].은 히알루론산이 fibronectin을 통해 세포 표면의 CD44 수용체와 결합할 수 있으며, 이를 통해 mitotic 활성을 향상시킬 수 있다고 제안했다.Aruffo et al. [19]은 히알루론산이 세포 생성에 미치는 영향을 추가로 조사했고 그 때히알루론산의 농도matrix 증가에서는 cells'히알루론산을 합성하는 능력이 상당히 빨라졌는데, 이는 히알루론산이 세포 합성에 긍정적인 피드백 조절 메커니즘을 발휘한다는 것을 시사한다.또한 Akmal et al. [15]은 히알루론산이 대사 활성에 미치는 영향을 연구할 때 분리된 연골세포가 히알루론산에 대해 농심 의존적인 반응을 보인다는 것을 발견하였다.그러나 Aruffo& 와는 정반대#39;s view, Akmal은 히알루론산과 CD44의 상호작용은 negative feedback 이며, 히알루론산 농도가 감소함에 따라 연골세포 증식과 연골 matrix product 수준이 증가한다고 제안하였다.

관절 연골에서 히알루론산이 산화질소 생성과 연골세포 사멸에 미치는 영향 2.2

연구결과 일산화질소는 관절연골에 상당한 손상을 주며 골관절염에서 연골손상의 중요한 인자가 될 수 있음을 시사하고 있다.골관절염 환자에서 산화질소의 합성은 연골 손상 정도와 직접적인 상관관계가 있으며, 산화질소의 합성을 억제하면 연골 변성을 늦출 수 있다는 것이 증명되었다.산화질소는 또한 연골세포에서 프로그램된 세포사 (programmed 셀death)를 유도할 수 있으며, osteoarthritic cartilage는 정상 조직보다 더 많은 세포사멸세포를 포함하고 있다 [20].블랑 코등 [21]은 연골세포의 programmed cell death 가 골관절염의 소인자라고 주장하였다.따라서,의 효과를 조사한 연구들이 있다일산화질소 생성에 히알루론산그리고 관절 연골에서의 연골세포 사멸.Diaz-Gallego 등 [20]은 전방십자인대 절과로 유발된 골관절염이 있는 동물을 히알루론산으로 처치한 후, 연골세포 사멸과 일산화질소 생성량을 측정하였다.그 결과 히알루론산이 조골세포 사멸을 억제할 수 있었으며, 조골세포 사멸율은 처리군에서 9.81%로 무처리군의 14.09%보다 유의적으로 낮았다.일산화질소 생성도 상당히 감소해 모어랜드 Morel그리고[22]의 연구 결과와 일치했다.

2.3기타 히알루론산이 노인 골관절염 치료에 미치는 영향에 관한 연구

위의 연구 외에도 다른 연구자들이 히알루론애시드 &의 기전을 연구했다#39;s는 관절연골에 다양한 각도에서 효과를 줍니다.Larsen 등 [23]은 35 표기 연골절편을 배양하고 oxygen free radicals로 연골세포 손상을 유도하였다.그리고 고점도 히알루론산 용액의 공동 투여가 활성산소 손상으로부터 연골세포를 보호한다는 것을 발견하였다.이 때문일지도 모른다고 추측되었다상호작용하는 히알루론산세포기질로 연골세포 표면에 응집하여 세포기질을 안정시키고, 분자장벽을 형성하여 산소의 활성산소가 연골세포를 손상시키는 것을 차단한다.연구를 통해 외인성 히알루론산은 인체 활액세포를 자극해 체외에서 히알루론산을 분비하게하고 내인성 히알루론산의 합성을 촉진하며 그 분해를 억제함과 동시에 프로테오글리칸 합성을 촉진한다는 것을 확인했다.또한 히알루론산 주사 후 관절 활액내 황산 콘드로이틴의 함량이 현저히 감소하였으며 [24] 황산 콘드로이틴은 연골 조직 분화의 표지라는 것이 연구 결과 확인되었다.

왕 등 [25]이 관리했다고분자 히알루론산무릎 골관절염 환자 15명에게 관절내 주사를 통해 관절액을 추출한 후 골관절염과 관련된 사이토카인 및 효소의 발현을 분석하였다.그 결과 high-molecular-무게루 론의 유전자 발현 감소는 산은 interleukin-8, 종양 네 크 로시 스 팩 터-α, 그리고 질소 산화물 synthase, 어떤 메커니즘에 의해 중 하나 가 될 수도 있 어떤 루 론 산 노인에 골관절 염을 치료 한다.

3 결론

요약하면,히알루론산 파우더골관절염에 일정한 치료 효과가 있지만, 임상적 효능은 여전히 논란의 여지가 있다.히알루론산이 골관절염에 미치는 작용기전은 더 많은 조사가 필요하다.

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