Icariin 분말의 이점은 무엇입니까?

Icariin Berberidaceae 속 Epimedium 식물의 줄기와 잎에서 추출한 total flavonoids (총 플라보노이드)의 주요 활성 성분이다.현대 약리학적 연구에 따르면 이카리인은 항암, 면역 증진, 심혈관 기능 개선, 내분비 조절 등 여러 가지 약리학적 효과가 있다.이는 최근 국내외 학자들이 가장 많이 연구한 중국 단일 한방 성분 중 하나다.

생체 내 대사 과정 및 산물 1

예 리카 등 (Ye Lika)은 다양한 농도의 이카리인을 함유한 주사용액을 가방주사와 정맥주사법으로 쥐에게 투여하고, 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 쥐의 이카리인 분포를 확인하였다.그 결과 이카리인은 쥐의 체내에 쉽게 축적되지 않고 빨리 제거되며 널리 분포되는 것으로 나타났다.약물을 2시간 정맥 주사한 결과, 폐와 혈장에서 고농도의 이카리인이 발견되었고, 원래 형태의 약물은 뇌 조직에서 측정할 수 있어 이카리인이 혈액-뇌 장벽을 통해 뇌 조직에 들어갈 수 있음을 알 수 있었다.

주우지밍 [2]은 방사성 동위원소 추적 기술을 이용해 생쥐의 단일 상태와 복합 상태의 이카리인의 동역학적 분포를 비교했고, 열린 2 칸 모델에 부합하는 동물에서 두 상태에서의 이카리인의 운동 거동을 발견했다.또한, 화합물 상태에서는 화합물 내 다른 성분이 이카린에 시너지 효과를 일으켜 흡수 및 분배를 촉진하고, 제거를 지연시키며, 체내 높은 수준의 약제를 장시간 유지하고, 생체이용성을 증가시킨다.이카리틴은 부신에 많이 농축되어 있으며, 투여 후 48시간에도 여전히 그 농도가 다른 어떤 장기보다 높아 부신이 이카리틴의 가장 민감한 표적 장기임을 시사한다.체외 조건에서 이카린은 장내 세균에 의해 대사될 수 있으며 주요 대사산물은 이카린의 아글리콘이다.이카리인을 쥐에게 경구 투여한 후, 혈액으로 흡수되는 주요 대사산물은 이카리시드 I [3]이다.

2 약리학적 효과

최근 icariin에 대한 약리학적 연구는 icariin이 골조직, 심혈관계 및 신경계, 생식계에 미치는 작용기전에 초점을 맞추고 있다.

2.1 면역체계에 대한 효과

Icariin has a definite regulatory effect on the immune system는데, 대량의 흉 선 및 비장을 증가시 킬 수 있다고, 쥐의 면역 장기, 상당히 대식 세포의 phagocytic 능력을 향상 시키고, 로제 트의 비율을 크게 증가 시키는 적혈구의 형성과 혈청 TNF-α 수준을 [4].

비특이성 면역에 대한 효과 2.1.1

Icariin 생쥐의 복막 대식세포의 식세포 기능을 향상시키고 사이클로포스파마이드와 이온화 방사선에 의해 손상된 복막 대식세포의 식세포 기능을 정상 수준으로 회복할 수 있다 [5].또한 대식세포 사이토카인 [6] 분비에 영향을 주어 면역 기능을 조절할 수 있다.

Icariin 특정 농도에서는 건강한 개인과 종양 환자로부터 림프킨-활성살해자 (LAK) 세포와 자연살해자 (NK) 세포의 활성을 강화할 수 있습니다.Icaritin 또한 종양의 생산을 자극 할 수 있 네 크 로시 스 factor-alpha (TNF-α) mononuclear 세포 로부터 기증자 모니터링에서다.이러한 연구결과는 icariin을 IL-2와 병용하여 적절한 용량의 icariin을 처리한 LAK 세포가 IL-2단독 처리한 LAK 세포보다 더 활성이 있기 때문에 icariin과 IL-2가 시너지 효과를 나타내어 입양 면역 치료에 사용될 수 있음을 시사한다 [7].

특이 면역에 대한 효과 2.1.2

이수동 등 8)은 icariin이 Con A에 의해 유도된 마우스 비장림프구의 증식반응에 미치는 영향과 icariin이 Con A 또는 lipopolysaccharide에 의해 유도된 마우스 비장림프구의 대장자극인자 (CSF) 유사활성에 미치는 영향을 관찰하기 위해 3H-TdR incorporation 방법을 사용하였다.Icariside는 in vitro에서 C에 의해 유도된 마우스 비장 림프구의 증식을 현저히 촉진하고 마우스 비장 림프구에 의한 csf 유사 활성의 생성을 촉진 할 수 있습니다.약물함유 혈청중의 Icariside V와 Panax noto인삼사포닌 (PNS)은-induced mouse 비장세포 증식과 IL-2 생성에 C를 유의하게 촉진시킬 수 있다.icariside V와 PNS의 혼합 효과는 어느 하나의 단독 효과보다 강하며, icariside V와 PNS 가 마우스 면역계에 특정 선택적 조절 효과를 가지며, 주로 T 세포 기능을 강화 [9] 시킨다는 것을 시사한다.T 림프구 subset T s cell의 경우 icariin이 억제 효과가 있어 체액성 면역을 강화시킨다.에피메듐은 또 B 림프구의 증식과 변형을 촉진하고 항체 생성 수준을 증가시킨다.

사이토카인에 대한 변조효과 2.1.3

이카리틴은 생쥐의 흉선과 비장세포에 의한 IL-2의 생성을 현저히 증가시킬 수 있다.또한 이카리틴은 PHA와 결합하여 편도 단핵세포에 의한 IL-2, IL-3, IL-6의 생성을 시너지 효과로 유도할 수 있다는 것이 보고되었다 [10].이 메커니즘은 icaritin&와 관련이 있을 수 있다#39;s의 IL-3 mRNA의 상향조절과 IL-6 mRNA 발현 [11].Liu Tiehan 등 3)은 icariin과 그 장내 대사산물 (baohuoside I와 icariigenin)이 인체 조직세포 종양 THP-1세포에 의한 사이토카인 분비에 미치는 영향을 비교하기 위해 방사면역측정법을 이용하였다.그 결과 다양한 실험 조건에서 icariin과 그 장내 대사산물이 다양한 염증성 사이토카인의 생성에 특정한 조절 효과를 나타낸다는 것을 알 수 있었다.정확한 메커니즘은 추후 작업을 통해 밝혀져야 할 과제로 남아 있다.

2.2 항암 효과

2.2.1 Icariin은 종양세포의 사멸과 분화를 유도한다

2.2.1.1 종양세포의 사멸을 유도한다

리기신 등 12명은 icariin이 전형적인 형태학적, 생화학적 특성을 가지고 체외에서 백혈병 세포의 사멸을 유도하며 시간 및 용량 의존적이라는 것을 발견했다.Icariin은 백혈병 세포의 사멸을 유도하여 세포 주기의 각 단계의 분포 변화에 영향을 줄 수 있습니다.세포사멸율의 증가는 S 상 세포의 감소와 G0/G1 상 세포의 증가와 관련이 있다.Icaritin은 세포사멸 관련 유전자인 bcl-2와 c-myc의 mRNA 및 단백질 발현 수준을 하향 조절할 수 있으며, 이는 이들이 Icaritin이 백혈병 세포에서 세포사멸을 유도하는 기전이 될 수 있음을 시사한다.

2.2.1.2 icariin에 의한 종양의 유도 분화

이카리틴은 급성 프로골수백혈병 세포인 HL-60세포 [13]나 all-trans retinoic acid (ATRA)-resistant HL-60세포의 증식에 상당한 억제 효과가 있으며 분화 및 사멸을 유도하며 약물 내성 세포와 비약물 내성 세포 사이에는 큰 차이가 없습니다.두 세포 유형 모두 표면에서 분화 항원 CD11 b와 CD15의 발현이 증가하여 [14] 분화 유도 효과를 더욱 확인하였다.Icariin은 ATRA와 상당한 시너지 효과를 가져 간기의 세포 수를 증가시키며, Icariin은 72h 이후 프로골수세포성 백혈병 또는 HL-60세포의 텔로머라아제 활성을 현저히 억제할 수 있다 [15];게다가 텔로머라아제 활성의 감소는 세포 표면의 과립구 분화 항원 CD11b의 발현률과 음의 상관관계가 있어 HL-60세포가 과립구 방향으로 분화하도록 유도한다 [16].

종양세포 침범 및 전이를 억제하는 icariin의 기전 2.2.2

2.2.2.1 Icariin은 세포외 기질로의 종양세포 접착과 침입을 억제한다

악성종양이 인체에 주는 주요치사적인 위해는 종양세포가 주변세포에 침윤하고 멀리 전이하는데 있다.부착, 이동 및 침범 능력은 종양 세포의 침윤과 전이의 핵심 단계입니다.Icariin은 종양 세포의 유착을 억제하고 운동성과 침습성을 감소시킬 수 있습니다.icariin을 200 mg·L-1로 처리한 후 laminin matrix에 대한 인간 거대세포폐암 PG 세포주 세포들의 생착율은 생착 40분 후 유의적으로 감소되었으며, 이러한 효과는 시간 의존적으로 나타났다.침습성, 인공지하막을 통과하는 능력, 운동성, 파이브로넥틴을 통과하는 능력이 대조구에 비해 감소된 PG 세포이다 [17-18].이 과정에서 돌연변이 된 exon 6 (CD44V6)와 LN-R을 포함하는 접착 분자는 지하막을 가로지르는 종양 세포의 전이에 핵심 인자가 됩니다.Icariin은 PG 세포 표면의 CD44V6과 LN-R의 발현 수준을 하향 조절함으로써 [19] LN 매트릭스에서 PG 세포의 접착율에 영향을 미친다.

2.2.2.2 Icariin은 침범 유도 유전자와 전이 관련 유전자의 발현 수준에 영향을 미친다

중요한 전이 관련 유전자로는 침입유도 유전자인 Tiam-1과 c-myc 그리고 전이 억제 유전자인 Nm23-H1이 있다.Tiam-1 유전자는 Rho 또는 Rac 단백질에 작용할 수 있는 GDS 단백질을 암호화하여 Tiam-1-Rac 신호전달 경로에 참여함으로써 세포골격의 조직, 세포 부착 및 운동에 영향을 미친다.Nm23이 발현한 단백질 생성물은 GTP 합성을 조절함으로써 G 단백질이 조절하는 경막 정보 전달 메커니즘에 관여함으로써 세포 내 미세소관의 중합 상태에 영향을 미치고 세포의 접착과 이동 능력을 변화시킨다.

icariin을 48시간 처리한 후 PG 세포인 Tiam-1과 c-myc 유전자의 mRNA 수준은 유의하게 감소된 반면, Nm23의 mRNA 수준은 유의하게 증가하였다.이 시기에는 단백질 수준의 변화가 아직 일어나지 않았다.96시간의 약물 치료 후, 유전자 수준의 변화는 그것의 발현 산물의 단백질 수준에 반영되었다.c-myc와 Nm23 유전자 단백질의 상승 및 하강 경향은 그들의 mRNA 수준과 일치한다 [20].이는 icariin이 Tiam-1 및 c-myc 유전자의 mRNA 수준을 하향조절하여 세포골격의 조직에 영향을 미치고, 세포질내 CK18의 발현을 감소시키는 것으로 추측된다.동시에 전이억제유전자인 Nm23의 mRNA 수준을 상향조절하고 미세소관의 중합과 스핀들의 형성을 촉진하며 세포의 이동능력을 억제하여 종양세포의 침입과 전이를 억제한다.따라서 이카리인은 항종양 또는 항백혈병 활성의 가능성이 큰 물질이며, 향후 개발과 연구의 가치가 있다.

뼈 조직에 대한 효과 2.3

조골세포에 대한 효과 2.3.1

조골세포는 단백질분비세포로서 I 형 콜라겐을 생성하고 골기질을 합성, 분비할수 있으며 알칼리성 포스파타아제 (ALP) 활성이 높고 칼시움이온을 흡수, 수송할수 있다.그들은 뼈의 형성과 뼈의 재건을 위한 중요한 기능 세포입니다.현재 ALP 활성은 조골기능 및 분화 정도를 나타내는 지표로 알려져 있다.ALP 활성이 높을수록 세포가 성숙해지는 반면 ALP 활성이 감소하면 세포가 증식하는 경향이 있음을 알 수 있다.Icariin은 골세포 증식을 상당히 촉진 할 수 있습니다.

Wang Junqin 등 21)은 체외에서 배양된 쥐 조골세포에 대한 icariin의 효과를 연구한 결과, icariin이 조골세포 증식을 촉진시켜 초기 조골세포 분화의 ALP 활성을 현저히 억제하는 반면, 후기 분화 조골세포의 ALP 활성에는 촉진효과를 나타내어 icariin이 조골세포의 증식 및 분화에 서로 다른 조절효과를 나타냄을 발견하였다.Yin Xiaoxue 등 [22]은 직접 인간의 골수기질줄기세포를 조골세포로 분화하도록 유도했다.

MTT 검사 결과 다음과 같았다icariin은 확산을 상당히 촉진했습니다인간의 조골세포와 그들의 ALP 활성을 유의하게 증가시켜, 즉 조골세포 분화를 촉진시켰다.이 효과는 인간 골세포 BMP-2 mRNA 발현의 상향조절과 관련이 있을 수 있다.조골세포주 UMR106은 골다공증 치료제의 작용기전을 연구하는 조골세포를 개발하는 모델로 널리 사용되고 있다.M eng [23] 등은 icariin을 이용하여 UMR106세포주와 공동배양을 하였고 icariin이 UMR106의 증식을 촉진하는데 매우 큰 영향을 미친다는 것을 발견하였다.

조골세포에 대한 icariin의 작용 기전은 완전히 밝혀져 있지 않지만, 기존 연구에 따르면 icariin이 조골세포에서 세포 내 신호전달인자, 사이토카인 및 특정 전사인자의 촉진과 관련이 있다고 한다.transforming growth factor (TGF) superfamily는 조골세포의 형태형성, 증식, 분화, 세포사멸에 중요한 역할을 한다.에 필요 한 경로를 Smad4은 TGF-β 가족의 세포 내 전송이다.SMAD s 분자는 다양한 막 단백질 수용체의 전달에도 관여한다.Smad4 mRNA의 수준은 조골세포의 기능 상태와 직접적인 관련이 있다.

Icariside는 MCT3T-E1세포에서 Smad4 mRNA의 증가를 자극 할 수 있습니다 [24];icariside 분비를 촉진하는 성의 TGF-β 1 메신저 rna 표현에 osteoblasts, 억제 TNF-α, IL-6 메신저 rna 표현, osteogenic 확산을 조절하고 차별화, 분비 행렬 합성을 촉진시 켜 주고,고, 뼈의 형성을 촉진 한다;그리고 골쇄골 기능을 조절하여 골흡수를 감소시킨다 [25].Osx는 2002년에 발견된 전사인자로 골조직을 발달시키는 데에만 특이적으로 발현되며 OB 분화와 골 형성에 필요한 핵심 물질이다.Icariin은 체외에서 배양된 조골세포에서 OsxmRNA 발현을 촉진하는 효과가 있으며, [26] 농심 의존적이다.

난소절제 쥐의 골조직에 미치는 효과 2.3.2

쥐의 난소를 제거하여 골다공증 모델 수립을 위해, icariin은 난소 절제 쥐의 골밀도, 최대 부하 및 굴곡 강성을 증가시키고, 혈청 TRACP 및 BALP 활동을 감소시키며, 난소 절제 쥐의 외력 충격에 저항하는 능력을 향상시키고, 난소 절제 쥐의 골량 손실을 효과적으로 억제하며, 골다공증 발생을 방지할 수 있다 [27].

생식계통에 대한 효과 2.4

2.4.1 남성

생식 시스템에 대한 효과는 에피메듐의 약리학적 효과의 중요한 측면입니다.로만 [28]은 네덜란드의 어린 기니피그에게 에피메듐 사지타텀 (Epimedium sagittatum)에서 추출한 글리코사이드 화합물을 먹이로 사용했는데,이 화합물이 감각신경을 강하게 자극하고 성적 흥분을 일으키는 특수한 생리적 효과가 있음을 밝혔다.Icariside는 어린 쥐의 부고환과 정낭 발육을 현저히 촉진 할 수 있습니다.체외에서 배양된 쥐의 고환 간질 세포에서 icariside는 테스토스테론의 기초 분비와 캠프 생산을 현저히 촉진 할 수 있습니다.

일본 학자들은 이카리사이드가 정자 생성을 촉진하고 성 행동을 개선하는 효과가 있음을 확인했다.D-galactose에 의한 아급성 노화의 쥐 모델에서 이카리인은 혈청 SOD 활성 및 안드로겐 수치를 증가시킴으로써 생식세포 사멸을 감소시키고 고환 조직의 퇴행성 변화를 개선시킬 뿐만 아니라, 생식세포 노화 유전자인 P16단백질의 발현을 억제함으로써 생식세포 노화를 지연시킨다 [29].푸지에 [30]는 이카리인이 뇌동굴 평활근의 cGMP 농도를 증가시킬 수 있다는 것을 발견했고, 음경 발기에 대한 이카리인의 작용 메커니즘은 뇌동굴 평활근의 cGMP 농도를 증가시켜 뇌동굴 평활근의 이완을 증진시키는 능력과 관련이 있다고 제안했다.신종청 [31]은 발기 과정에서 중요한 조절 역할을 하는 corpora cavernosa의 평활근에서 NO-cGMP 경로를 연구하였다.NO 가 guanylate cyclase를 활성화하여 cGMR을 합성하고, phosphodiesterase (PDE5)에 의한 cGMP의 특정 가수분해가 음경 발기 조절에 참여하도록 불활성화한다는 것이 밝혀졌다.Icariin은 PDES 활성을 억제하고 NO-cGMP 경로의 활성을 향상시킬 수 있습니다.

2 참고 여성

성적으로 성숙한 암컷 쥐에 icariin을 각각 다른 용량으로 투여하여 난소와 자궁의 무게에 미치는 영향을 관찰하였고, 난포의 발육과 자궁발육에 미치는 영향을 조직학적 단면별로 관찰하였다.그 결과 icariin을 저용량 및 고용량 투여한 쥐의 난소지수가 대조군에 비해 유의적으로 높은 것으로 나타났다.조직단면에서는 icariin이 쥐에서 난포발달을 유의하게 촉진시킬 수 있음을 알 수 있었으며, 루멘을 첨가한 난포의 수가 대조군에 비해 유의적으로 많았다.icariin 약물투여군과 대조군의 자궁지수 사이에 유의한 차이는 없었으나 증가하는 경향이 있었다.제안:Icariin은 쥐의 난소와 자궁 [32]의 발달을 촉진할 수 있다.

챠오량 [33]은 PDE5가 음경 스펀지 조직에서 발현되고, icariin은 음경 스펀지 내 cGMP의 농도를 현저히 증가시킬 수 있으며, 농도의존성이 매우 높다는 것을 발견하였다.이를 통해 이카리 인' 클리토랄 스펀지 평활근 세포의 세포 내 cGMP 수준에 대한 s 효과는 NO-cGMP 신호전달 경로와 관련된 PDE5를 통해서도 나타날 수 있다.

내분비계에 미치는 영향 2.5

이카리 틴은 호르몬 유사 효과와 관련이 있는 내분비계에 상당한 영향을 미칩니다.리팡팡 등의 실험 결과에 따르면 이카리인은 난포과립세포에 의한 에스트라디올의 분비를 직접적으로 자극하는 효과가 있다 [34].또한 이카리틴은 암컷 쥐의 혈청 내 FSH와 LH 수치를 증가시킬 수 있다.이 효과는 icariin이 뇌하수체 세포를 직접 자극하여 성선자극호르몬 (gonadotropin GTH)을 촉진하는 것과 관련이 있다 [35].Icariin은 테스토스테론의 기초 분비와 체외에서 배양된 수컷 쥐로부터 나온 고환 중간엽 세포에서 순환 아데노신 단인산염 (cAMP)의 생성을 증가시킬 수 있습니다.

Qin Lu Ping 등 (36)은 propylthiouracil (PTU)을 이용하여"신장양 결핍증"갑상선 저하증 생쥐 모델을 확립하고 갑상선 저하증"신장양 결핍증"모델로 생쥐에서 icariin이 혈청 갑상선 호르몬에 미치는 영향을 관찰하였다.그 결과 모델 생쥐 혈청 트리요오드티로닌 (T3), 역트리요오드티로닌 (rT3), 티록신 (T4) 농도가 모두 감소했고, 생쥐의 사망률은 증가했다.모델링 과정 중 생쥐에게 icariin을 동시에 투여할 경우 T3, rT3 및 T4 농도의 감소를 효과적으로 억제할 수 있고, 모델 생쥐의 사망률을 현저히 낮출 수 있다.동시에 icariin을 처리한 후, 모델 생쥐의 T3, rT3 및 T4의 농도가 유의적으로 증가되었습니다.icariin은 PTU의 갑상선 억제 효과를 길항하고"신장양 결핍증"의 발생을 방지할 수 있을 뿐만 아니라 PTU와"신장양 결핍증"으로 인한 갑상선 기능 저하증을 가진 생쥐에서 갑상선 호르몬 수치의 증가를 촉진하여 신장을 탄탄하게하고 양기를 튼튼하게 하는 효과가 있다고 한다.

심혈관계에 미치는 영향 2.6

혈역학학에 대한 효과 2.6.1

Icariside는 심근 수축성을 현저히 억제하고 좌심실 압력의 증가 속도를 감소시켜 심근 산소 소비를 감소시키는 동시에 말초 저항을 감소시키고 심장 후부하를 완화하며 심근 허혈 및 부정맥과 같은 심혈관 질환을 개선할 수 있음을 나타냅니다.또한, icariin은 뇌혈류를 증가시키고, 뇌혈관압을 감소시키며, 혈관 평활근을 확장시킴으로써 실험동물의 미세순환을 개선시켜 뇌허혈 및 저산소증을 보호해 준다.

관립신 외 37인은 이카리인의 혈관 확장 효과의 메커니즘에 대해 논의하였다.그 결과, icariin은 20, 40 mg·L-1의 노르에피네프린 (NE), 염화칼륨 (KCl) 및 염화칼슘 (CaCl2) 수축 토끼 대동맥 스트립의 투여시 비경쟁적 길항효과를 보였으며;투여량이 30 mg·L-1일 때 세포 밖 칼슘에 의존하는 토끼 대동맥 줄기의 NE-induced 수축을 유의적으로 억제할 수 있었으나 세포 내 칼슘에 의존하는 수축 반응에는 영향을 미치지 않았다.이 복용 량에서, 그것의 편안 한 대동맥 스트립에 영향을 미치은 고통 스러 운 β 수용체 차단 α 수용체 또는의 독립이다.팁:이카리인의 혈관 확장 효과의 메커니즘은 칼슘 통로에 대한 차단 효과와 관련이 있을 수 있습니다.뇌혈류 증가에 대한 이카린의 효과는 전신 혈역학적 효과의 결과는 아닐 수 있으나, 주로 뇌혈관에 대한 직접적인 확장 효과와 관련이 있다 [38].

심혈관 조직에 미치는 효과 2.6.2

심근세포, 혈관내피세포, 평활근세포 등에 이카리인을 전처리하면 손상된 세포를 회복시켜 신체를 보호할 수 있다.

72시간 동안 심근세포를 Isoproterenol 치료하면 심근세포의 생존율을 낮추고, 심근세포에서의 사멸을 유도하여 35%의 사멸률을 보이며, 미토콘드리아 막 전위를 현저히 감소시킬 수 있다.icariin을 전처리하면 심근세포의 생존율을 높이고, 미토콘드리아 막 전위를 개선하며, 심근세포의 사멸률을 낮출 수 있다.이카리틴은 원발성 배양 심근세포에 대한 이소성 손상에 상당한 보호 효과가 있으며,이 효과는 미토콘드리아에 대한 보호 효과와 밀접한 관련이 있다 [39].

H2O2와 저산소증은 모두 탯줄정맥 내피세포주 ECV-304에 손상을 일으킬 수 있다:둘다 내피세포에서 사멸을 유도하고 MDA와 LDH의 방출을 증가시킬 수 있다.Icariside 전처리는 저산소증 및 H2O2 산화적 손상으로 인한 혈관 내피세포의 감소를 억제하고 LDH 활성을 감소시키며 MDA 생성을 억제하고 SOD 활성을 증가시키며 내피세포 사멸을 현저히 억제할 수 있습니다.또한 이카리틴은 H2O2 손상된 내피세포 모델의 nitric oxide (NO) 함량을 감소시키고 H2O2에 의한 세포사멸 유전자 caspase-3의 발현을 감소시킨다 [40-41].Icaritin'의 내피 세포에 대한 보호 효과는 주로 일반적인 산화 방지 손상 경로를 통해 달성됩니다.

심혈관 내피세포 손상은 NO 생성의 감소로 이어져 관상동맥 심장질환과 급성 심근경색의 발병에 중요한 역할을 한다.실험결과 icariin은 배부정맥 내피세포를 이용한 단기 (5분) 배양에서 NO 활성을 유의적으로 증가시킬 수 있는 것으로 나타났다.장기간의 배양은 NO synthase mRNA와 단백질의 발현을 유의적으로 상향조절시키는 것으로 확인되었으며, 이러한 상향조절은 시간에 비례하였다.L ou [43] 이고 다른 다는 것을 발견 icariin 메신저 rna 수준의 심장을 크게 up-regulates 전사 요인 GATA4 및 N kx2 ∙ 5, 아니 신호에 관련 된 되는 경로, cardiovascular-specific 뿐만 아니라 유전자 α-MHC, MLC-2v와 β-AR다.

혈관 평활근 세포 (VSMC)는 동맥경화증과 고혈압의 병리적 변화에 매우 중요한 역할을 하며, VSMC의 과도한 증식은 주요 연결고리 중 하나이다.Icariin은 낮은 농도 (≤ 10-7 mol·L-1)에서 VSMC 사멸을 촉진 할 수 있으며, 그 효과는 농도에 크게 영향을 받지 않습니다.시간과 양의 상관관계가 있으며, 푸에르아린과 결합할 경우 VSMC 사멸을 촉진하는 시너지 효과를 낼 수 있다 [44].

신경계에 미치는 영향 2.7

2.7.1 β에 미치는 영향-amyloid 모델

정상적인 쥐들은 β를 투약에 25-35 Alzheimer&의 횡 심실 쥐 모델을만 듭니다#39; s 질병이다.모델링 전후에 Icariside V를 PNS로 21일 동안 지속적으로 gavaged 하였다.투여 전후 쥐의 공간학습 및 기억능력을 점핑 플랫폼 방법과 8 팔 전기미로법을 이용하여 확인하였고, 뇌조직의 아세틸콜린에스테라제 (AChE) 활성을 측정하였다.모형 쥐의 8 팔 전기미로에서 오류의 수가 유의하게 증가하였고, 점핑대 학습과 기억에서 오류의 수가 유의하게 증가하였다.약물을 처리한 쥐의 행동지표는 유의하게 개선되었으며, 뇌 조직의 AChE 활성은 감소되었다.Icariin는 유의 한 예방 및 치료 효과로 인한 공간 쥐의 학습과 기억 장애를나 보고 주입의 β AP25~35,의 감소와 연관 되어이 효과는 뇌 조직 [45]에서 아픔이 되는 활동이다.

산화적 손상 모델에 대한 효과 2.7.2

신경성 저산소성 손상은 미토콘드리아의 활성산소 손상과 관련이 있다.oxygen free radical 생성 시스템으로 Fe2+와 vitamin C (VitC)를 이용하여 미토콘드리아에 대한 oxygen free radical 손상의 in vitro 모델을 확립하였다.icariin이 미토콘드리아 부종, 호흡사슬복합효소 I~IV 활성, malondialdehyde (MDA) 함량에 미치는 영향을 관찰하였다.F e2 +/VitC 미 토 콘 드리아 부기와 MDA 콘 텐 츠를 크게 증가시 킬 수 있고 호흡기 체인 복잡 한 효소 2~Ⅳ 활동을 다양 한 정도는 감소 합니다.부기의 Pre-addition icariin 상당히 미 토 콘 드리아를 억제 할 수 있, MDA 내용을 줄이고 호흡기 체인 복잡 한 효소 2~Ⅳ 활동이다.이카리인은 산소 활성산소에 의해 손상된 쥐 뇌 미토콘드리아의 호흡 사슬에 보호 효과가 있다 [46].

2.7.3 혈관성 치매 쥐 (VD)의 학습 및 기억력에 미치는 효과

양측 공통 경동맥을 영구적으로 결찰하는 방법과 뇌허혈-재관류 방법을 이용하여 VD rat 모델을 만들었다.icariin 투여군의 쥐들은 M orris water maze 실험에서 각 지표에서 모델군보다 우수한 성과를 보였다;뇌허혈-재관류 실험에서도 결과는 비슷했다.또한 쥐의 대뇌피질과 해마에서 SOD의 활성과 AChE의 함량을 증가시켰고, MDA의 함량을 감소시켰다.용량 의존적 효과는 해마에서 C hAT과 AChE의 발현을 증가시켰다.모델 쥐의 해마 CA1 부위를 가벼운 현미경으로 관찰한 결과, 많은 수의 뉴런이 퇴화, 괴사 또는 사라졌고, 미토콘드리아는 부어 진공 상태가 되었으며, 시냅스는 퇴화되었다.그러나 처리군에서는 핵수축이 현저히 감소하였고, CA1 부위의 세포형태도 정상이었으며, 세포가 가지런히 배열되어 있었으며, 정상적인 미토콘드리아가 더 흔하였고, 시냅스 퇴화는 드물었고 구조는 온전하였다.이카리인은 피질과 해마 신경세포의 사멸을 줄일 수 있다 [47].

Cytochrome C oxidase (CO)는 호흡사슬의 핵심 효소이며, Cytochrome C oxidase sub-unit II (COII)는 CO의 활성과 기능을 유지하는데 중요한 역할을 한다 혈압 감소 및 재관류를 병행한 2-VO 방법을 이용하여 뇌허혈-재관류 손상의 마우스 모델을 확립하였다.의 표현 CO Ⅱ subunit 쥐의 각 그룹의 뇌에서 메신저 rna를 사용 하여 다른 시간에 검색 된었점 semi-quantitative RT-PCR다.모형에의 양 CO Ⅱ 메신저 rna 72 h 그룹 상당히 증가 대뇌 ischemia-reperfusion 후, 그리고 icariin 상당히 증가에 표현 되는 것을 막았다.14일 후의 뇌 허 혈증과 reperfusion, CO 메신저 rna Ⅱ의 양을 다시 감소, 그리고 icariin 그룹 메신저 rna CO Ⅱ 식에 감소 예방 할 수 있 있습니다.Icariin는 특정 한 효과 CO Ⅱ의 정상적인 표현을 관리하는 것에 대해, 중 하나 가 될 수 있 다는 것을 제안하는을 행사 함 으로써 메카니즘 [48] 대뇌 보호 효과 가 있습니다.

Icariside는 생물학적 활성이 매우 강하고 특히 내분비, 면역계, 항암효과 면에서 많은 장기와 조직에 중대한 영향을 미치며 이와 관련된 많은 연구들이 있었다.또한 Icariside는 치매 모델과 같은 신경계 질환에 좋은 영향을 주지만, 현재 이에 대한 연구가 많지 않으며, 작용 메커니즘에 대한 연구 또한 항산화 등의 측면에 국한되어 있다.약리연구에 의하면 다음과 같다icariin혈액 뇌 장벽을 통과 할 수 있으므로, icariin이 신경계에 다른 영향을 미치는지 여부를 확인하기 위해 추가 연구가 필요합니다.

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