히알루론산의 생산 방법은 무엇입니까?

히알루론산(HA), 라고도 알려져 있습니다hyaluronan, 동물과 인간의 결합 조직 및 일부 박테리아의 캡슐에서 널리 발견되는 큰 분자 muco다당류입니다다.1934년, Meyer와 다른 사람들은 처음으로 소의 유리 체액에서이 물질을 분리했다.1970년대에 발라즈 등 [2]이 닭의 빗이나 사람의 탯줄에서 히알루론산을 추출하여 안과 수술용 보조 점탄성 물질인 NIF-루 론acid로 제형하여 히알루론산의 의학적 응용을 선도하였다.1980년대 초반에 고급 피부 관리 화장품에 사용되었으며, 그 수요가 상당히 증가했습니다.1987년에는 관절염 치료제로도 시판되었으며, 최근에는 약물전달체 및 조직공학 소재로 널리 사용되고 있다.히알루론산을 화장품 및 의약품에 응용하는 연구가 지속적으로 전개되면서 국내뿐만 아니라 해외에서도 점점 중요한 새로운 생화학 약품으로 인식되고 있다.

1980년대에 중국은 분리, 정제 및 준비 과정과 임상을 연구하기 시작했다[화학공학] 히알루론산의 응용다.1990년대 초에 이미 히알루론산 제제가 신약으로 시장에 나와 있었고, 생산 방법도 추출에서 미생물 발효로 발전했다.발효 균주의 돌연변이를 유도하여 발효 원료, 발효 조건 및 발효 공정을 지속적으로 개선하고 최적화하였으며 히알루론산의 수율이 획기적으로 증가하였다.그러나 발효 국물의 점성은 히알루론산 생성의 추가 증가를 제한합니다.현재 발효방법에 대한 연구의 초점이 단순한 수율 추구에서 히알루론산의 품질로 옮겨가고 있으며, 이는 대사공학 운영의 발전에 좋은 기회를 제공하고 있다.이와 동시에 일부 새롭고 더 안전한 유전자조작균주가 점차 시장에 들어오고있다.

히알루론산의 성질과 특성 1

히알루론산의 구조 및 물리적, 화학적 성질 1.1

히알루론산 (루 론 산)은 구성된 선형 다당류이다이당류의 반복단위로서 n-아세틸글루코사민 (GlcNAc)과 d-글루쿠론산 (GlcUA)의.그것은 상대적인 분자의 무게 약 10 ⁵~10 ⁷에서 300, 000 disaccharide 단위로만 드는 큰 생물학적 분자이다.전자 현미경으로 관찰하면 히알루론산이 선형 단일 사슬임을 확인할 수 있다.선형 축의 단당류 사이의 수소 결합으로 인해 히알루론산 분자는 공간에서 단단한 나선형의 기둥 모양을 가정한다.컬럼 내부는 히드록시기가 많아 친수성이 강하다.히알루론산은 용액에서 물에서 자신의 무게의 1000배까지 결합 할 수 있으며,이 물은 나선형 기둥에 고정됩니다;쉽게 잃어버리지 않는다 [3].Gibbs 등 [4]은 저농도에서는 히알루론산 용액이 주로 점성을 나타내며, 고농도에서는 주로 탄성을 나타낸다는것을 발견하였다.

의 저하를 일으키는 다양한 물리적, 화학적 요인 (산도와 알칼리성, 초음파, 자외선, x 선, 감마선, 히알루로니다제 등)히알루론산 대 분자, 점도의 감소를 초래합니다.히알루론산의 생산 및 그 제제 중에는 거대분자적 특성을 유지하기 위해 분자 사슬의 분해를 최소화해야 한다.

히알루론산의 분포 및 생리적 효과 1.2

히알루론산은 널리 분포되어 있다각종 인간 및 동물 조직의 간질조직 (interstitial tissue)에 있다.연쇄상구균 (Streptococcus), 녹농균 (Pseudomonas aeruginosa)과 같은 세균의 캡슐의 주성분이기도하다.서로 다른 공급원에서 얻어진 히알루론산은 분자량이 다르긴 하지만 이들 사이에는 종별 차이가 없으며, 인간과 동물에게 항원성이 없다 [S].

히알루론산의 생리적 효과는 히알루론산이 발견된 조직에 따라 다릅니다.예를 들면, 피부에서는 수분유지제 역할을하고, 활액에서는 주로 관절을 윤활하게 하며, 혈관에서는 주로 투과성을 조절한다.게다가,히알루론산이 상호작용합니다CD44, R 히알루로난, fibronectin과 같은 다양한 단백질로 혈관형성, 종양형성, 세포운동, 상처치유 및 세포접착과 같은 많은 생리적 대사과정에 영향을 미친다.

2. [화학공학] 히알루론산의 응용

2.1. 화장품에서

히알루론산은 물질이다그것은 자연스럽게 피부에서 발견된다.외인성 히알루론산이 피부 속 내인성 히알루론산을 보충합니다.국제 화장품 업계에서 히알루론산은 이상적인 자연 보습인자 (NMF)로 인식되고 있다.히알루론산을 함유한 화장품은 국제적으로'생체모방 화장품','제4세대 화장품'으로 인정받고 있으며, 많은 국가들이 경쟁적으로 연구 · 개발하고 있다.

미용 및 보건품 2.2

루 론 산주름을 줄이기 위한 필러로 피부에 주입된다 [6.히알루론산은 미용과 보건용으로도 쓰이는데 경구섭취후 소화기관을 통해 흡수되여 피부와 기타 조직에서의 히알루론산의 합성을 증가시킨다.

의료용에서의 히알루론산 2.3

2.3.1 눈 수술

발라즈 외 2]를 사용하였다안과 수술에서 히알루론산안구 내 수정체 착상을 위해 그리고 각막 내피를 보호하고 또한 안구 내 수정체의 지지 버팀대에 의한 손상으로부터 홍채를 보호한다는 것을 발견했습니다.다른 안과 수술에서도 히알루론산을 사용하면 수술 성공률을 높이고 합병증을 줄일 수 있다.특히, 히알루론산은 점성 수술에 이상적이고 독특한 물질입니다.히알루론산은 망막 박리 수술, 개복 유리체 절제술, 외상 안구 회복, 각막 이식, 녹내장 수술 등에서 더욱 큰 가치가 있을 것으로 기대됩니다.

관절질환의 치료 2.3.2

히알루론산과 그 염 (히알루로난)관절연골의 활액의 주성분이며 관절의 생리기능에 중요한 역할을 한다.관절질환이 발생하면 관절 내 히알루론산의 함량이 감소하고 물리적, 화학적 특성이 변화한다.외인성 히알루론산을 보충하면 내인성 히알루론산의 증가를 촉진하고 활액의 윤활 기능을 회복하며 연골 회복을 촉진하고 염증 매개체의 생성을 감소시키며 관절 기능을 개선할 수 있습니다.많은 임상 결과에 따르면 히알루론산은 치료 효과가 뚜렷하고 골관절염, 류마티스 관절염 등 관절 질환에 안전하며 응용 전망도 양호하다 [8].

의학에서의 응용 2.3.3

Hyaluronic acid느린 방출 약물과 약물의 경피 흡수를 촉진하는 기능을 가진 약물 운반체로 사용됩니다.히알루론산의 큰 분자량으로 인해 용액 속에서 분자들이 상호작용하고 교차 연결하여 네트워크를 형성합니다.이 네트워크는 약물 분자에 달라붙어 히알루론산 네트워크 캐리어에서 약물이 천천히 방출되도록 합니다.체내 확산 속도가 크게 느려져 오래 지속되는 지연 효과를 낸다.

표적약물전달기술은 히알루론산 또는 그 유도체를 각종 치료약물과 결합해 화합물을 만들고, 이를 통해 약물이 체내의 서로 다른 병리 부위에 남아 그 효과를 발휘하도록 함으로써 약물의 전신 부작용을 줄이는 것이다.

상처 치유 촉진 2.3.4

히알루론산 다음에눈 수술에 성공적으로 사용되었습니다, 그것은 또한 다른 외과 절차에서 사용되었습니다.현재 히알루론산은 흉부외과, 산부인과, 소아비뇨기과, 복강경 수술 및 기타 외과적 수술에서 사용되고 있다.점탄성이 높은 생물학적 소재로서 수술 후 조직 유착을 방지하고 상처 치유를 촉진합니다.

질병 진단 지표로서 2.3.5

the의 변화히알루론산의 양인간의 혈액에서는 특정 질병의 진단을 돕기 위해 질병 진단의 지표로 사용될 수도 있습니다.간경변 환자의 혈중 히알루론산의 양이 크게 증가하게 되며 [10], 간 이식 후 히알루론산 수치가 증가하면 조직 거부 반응의 초기 징후라는 것이 밝혀졌다.악성 종양을 앓을 때, 히알루론산의 양의 변화는 종양 세포의 침윤과 관련이 있다 [1].

조직공학 재료 2.3.6

히알루론산은 또한 광범위하게 응용된다바이오소재 분야의 전망.현재 히알루론산을 이용하여 인공피부 및 인공뼈 제품이 성공적으로 개발되었으며, [12] 신경이나 혈관 등 장기의 복구재 연구에도 큰 응용 가능성을 보이고 있다.히알루론산의 응용범위도 부단히 확대되고있다.

히알루론산 3 제조

3.1 동물 조직 추출법

이 방법은 사용된 가장 초기의 방법입니다히알루론산 (루 론acid)을 생성합니다그리고 닭 빗, 사람 탯줄, 돼지 가죽, 소 눈 유리체 등의 재료를 원료로 사용합니다.동물 조직에서 추출하는 히알루론산은 단백질과 기타 다당류를 많이 포함하고 있는 경우가 많아 추출 과정이 복잡하고 수율이 낮고 정제가 어렵고 원가가 높으며 제품 품질이 떨어진다.또한 추출 과정에서 히알루론산의 분자량 감소를 유발한다 [13].동시에 콕스콤과 같은 제한된 원료 공급원은 생산을 제한한다.현재 동물조직 추출법이 점차 발효법으로 대체되는 추세이다.

3.2 미생물 발효법

3.2.1 히알루론산의 Streptococcus합성

에 대한 주요 균주가 보고되었습니다히알루론산 (hyaluronic acid) 생산Streptococcuspyogenes (Group A)와 Streptococcus zooepidemicus(Group C), Streptococcus equi, Streptococcus equisimilis이다.Group A streptococci는 고병원성이며 대규모 발효를 위한 균주로 자주 사용되지 않는다;Group C streptococci는 병원성이 적어 미생물 발효에 자주 사용된다.최근 연구에 따르면 자연계에는 제1 형과 제2 형 (hyaluronansynt hyaluronanase, hyaluronanS)의 두 종류가 있다.streptococci 및 척추동물은 유형 중에 synthase 난 hyaluronan synthase, 그리고 타입 II synthase은 에서만 발견 Pasteurell한multocida ¹ ⁴다type I synthase는 일반적으로 생산에서 연구됩니다.hyaluronan sA, hyaluronan sB 및 hyaluronan sC 3개의 유전자로 구성된 Streptococcus hyaluronan 합성 (hyaluronan s) Operator (Operator), hyaluronan synthase, UDP-glucose dehydrogenase 및 UDP-glucose pyrophosphorylase를 각각 15].연쇄상구균 (16)에서 히알루로난의 구체적인 합성 경로를 하기 표 1에 나타내었다.

히알루론산 생산 균주 선택 3.2.2

야생형 연쇄상구균 균주는 대부분 streptolysin과 hyaluronidase를 생성한다.스트렙톨리신은 적혈구를 리용하고 백혈구를 죽이고 심장을 중독시키는 효과가 있다;히알루론산과 섞으면이 또한 감소시킨다히알루론산 (hyaluronic acid)다.히알루로니다제는 히알루론산을 분해하여 수율을 감소시킬 수 있습니다.따라서 대규모 생산에서는 히알루론산의 품질과 수율을 향상시키기 위해 먼저 변이를 하여 hemolysin과 hyaluronidase 불량 균주를 얻는 것이 일반적인 관행입니다.돌연변이 생성 방법에는 물리적 돌연변이 생성 [17], 화학적 돌연변이 생성 [18], 복합 돌연변이 생성 [19]이 있다.

발효 조건의 히알루론산 최적화 3.2.3

연쇄상구균은 까다로운 영양 요구량을 가지고 있다.좋은 성장을 위해서는 혈청, 뇌심장 주입 및 기타 매체들이 보통 필요합니다.그러나 이런 영양소는 가격이 비싸고, 대규모 생산을 하기에는 원가가 너무 높다.따라서 펩톤, 효모 추출물, 쇠고기 추출물 같은 복잡한 질소원이 대신 사용되는 것이 보통이다.탄소원은 주로 다양한 단당류 이며, 가장 일반적으로 사용되는 것은 포도당이다.기타 영양소로는 무기염류, 미량원소 등이 있다.다양한 균주에 맞게 배양액을 최적화하면 그 양을 늘릴 수 있습니다히알루론산의 생산량어느 정도 [20,21].

Streptococcus는 호기성 및 혐기성 조건 모두에서 히알루론산을 성장시키고 합성할 수 있는 facultative anaerobe 이지만, 공기발효에 의해 더 높은 수율과 제품 전환율을 얻을 수 있다.발효 국물의 용존 산소는 공기화와 저는 속도를 증가시켜 증가시킬 수 있으나, 너무 빠른 속도는 히알루론산의 기계적 저하를 초래할 수 있다.

에 있어서 pH 값은 중요한 인자이다히알루론산 (hyaluronic acid) 발효다.일반적으로 7.0 정도로 조절한다.이 박테리아는 pH 5.5 이하나 8.5 이상에서는 자라지 못한다.연쇄상구균은 젖산과 아세트산 같은 작은 유기산을 만들어내는 젖산균이다.발효 과정에서 pH 값을 알칼리로 중화시켜야 적절한 pH 값을 유지할 수 있습니다.

발효 온도는 일반적으로 37°C 이지만 35°C나 33°C와 같은 낮은 온도도 사용되거나 단계에 따라 다른 온도를 사용하기도 한다.종자 배양 단계와 발효 초기 단계에서 37°C 배양을 하면 세균이 더 빨리 성장하고 증식할 수 있다.발효 중후반기에는 온도를 적절히 낮출 수 있다.이것은 포도당의 대사를 박테리아의 세포벽을 합성하는 것에서 히알루론산을 합성하는 것으로 전환시켜 증가시킬 수 있다고 보고되었다히알루론산의 생산량[2].

물의 정체hyaluronic acid의 용량는 상대적인 분자량과 양의 상관관계가 있으며, 분자량이 높을수록 수분 보유력이 향상된다.따라서 분자량은 히알루론산의 품질을 평가하는 중요한 요소이기도 합니다.암스트롱 (Armstrong) [23]과 다른 사람들은 적절히 공기화를 증가시키고 발효 온도를 낮추는 것이 히알루론산의 분자량을 증가시키는 데 도움이 된다는 것을 알아냈다;초기 포도당 농도는 히알루론산의 분자량에 큰 영향을 미칩니다.또한 발효과정 중에 글루코사민, 피루빅산, 우라실 등을 첨가하면 히알루론산 합성을 위한 전구체이기 때문에 히알루론산의 생성을 증가시키는데 도움을 줄 수 있으며, 이들을 첨가함으로써 고분자량의 히알루론산을 얻을 수 있다 [24].

발효 국물은 공기가 통하면서 활성산소가 일정량 축적될 수 있다.활성산소는 히알루론산의 분해를 일으킬 수 있다.바닐릭산과 같은 일부 활성산소 청소제를 첨가하는 것,살리 실 산, 발효 국물에 탄산 등, 히알루론산을 어느 정도 보호하고 히알루론산의 상대 분자 질량을 증가 시킬 수 있습니다.발효 국물에 리소자임을 소량 첨가하면 히알루론산의 수율도 높일 수 있다.Lysozyme's 기능은 세균의 세포벽을 파괴하는것으로서 세균은 자기를 보호하기 위하여 히알루론산을 더 많이 분비하여야 한다.SDS와 같은 특정 계면활성제를 첨가하면 히알루로니다제를 불활성화시킬 수 있으므로 히알루론산의 수율 및 상대 분자량을 증가시킬 수 있다.

히알루론산 발효 공정 연구 3.2.4

히알루론산 solution은 전형적인 비뉴턴 케존 유체 (non-Newtonian Kez에fluid;휘젓는 속도와 히알루론산 농도는 기체-액체 산소 전달 속도에 상당한 영향을 미친다;더 높은 젓는 비율로 발효시키면 더 높은 히알루론산 수율 25]을 얻을 수 있으며, 그리드 패들 믹서 반응기를 사용하면 터빈 믹서보다 더 좋은 혼합 효과를 얻을 수 있어 히알루론산 수율이 높아진다 [26].

세균의 성장이 정지기에 접어드는 발효 후기에는 세포에서 독소와 분해 효소가 생성되기 시작한다.효소는 세균의 자가분해를 일으키고, 세포 성분은 배양액 내로 방출되어 추출이 어려워진다.히알루론산을 생산하기 위해 연속 배양법을 사용하면, 안정적인 조성을 갖는 배지에서 연속 배양하면, 이들 효소의 발현을 줄이고 세포벽 재생 속도를 낮출 수 있어 분리 및 정제에 유익하다 [27].그러나, 그히알루론산 생산량계속 발효되는 동안 종종 불안정합니다.빈 [28]과 다른 사람들은 주기적으로 방법을을 사용, 발효 육수를 희석과 늘어 난 여러을 희석 0.4h ⁴, 만들 어진 25%의 양보는 루 론 산이이 증가 되고 생산량을 더 안정 적이다.

히알루론산 대사공학 연구 3.2.5

 대사공학은 미생물의 성능을 개선하고 최종 산물의 수율을 높이기 위해 대사 경로의 수정을 연구하는 신흥 학문이다.미생물 균주의 방향성 개량에 널리 사용되고 있다.연구원들은 연쇄상구균에 의한 히알루론산 생성의 대사 경로를 연구했고 이론적인 최대치를 발견했다히알루론산의 전환율0.84 g/g 이상이며, 생산 중 히알루론산의 전환율은 약 0.1 g/g에 불과하고, 대부분의 탄소원은 젖산 및 아세트산과 같은 작은 분자산으로 전환됩니다.일부 연구자들은 연쇄상구균 히알루로누스 (Streptococcus hyaluronus)의 대사 네트워크의 주요 노드를 조절하기 위해 분자생물학 방법을 사용하였는데, 열역학에서 허용하는 한도 내에서 히알루론산의 수율과 수율 계수를 크게 증가시키려는 시도였다.

Chong [16,29] 등은 str.zooepidemicus의 에너지 대사가 NADH oxidase의 활성에 의해 조절됨을 발견하였다.그들은 NADH oxidase의 유전자를 복제하여 세포에 과발현 시켰다.NADH oxidase의 활성이 증가함에 따라 포도당 발효의 주요 생성물도 젖산에서 아세트산으로 변화하였고, 그 결과 세균의 바이오매스는 유의적으로 증가하였다.발효 후기에 생성된 히알루론산이 세포를 감싸면서 발효 국물의 점도를 높이고 용존산소를 감소시키며 세포의 성장과 히알루론산 생성을 제한한다.하오닝 등 (30)은 투명미진 (vitreoscilla sp.)의 헤모글로빈 유전자 (vgb)를 연쇄상구균에 도입하여 세균에 의한 산소의 이용률을 현저히 향상시키고, 세균의 성장을 촉진하였으며,의 생성을 증가시켰다히알루론산 약 20% 정도다.연쇄상구균은 발효 중에 젖산이 과다하게 생성되어 다량의 탄소원을 소비할 뿐만 아니라 발효 국물의 pH를 낮추어 균의 성장을 억제한다.

Wu³ 등은 polyhydroxybutyrate (PHB) synthase 계 유전자인 phbCAB을 S. zooepidemicus에 도입하였고, IPTG 유도 하에서 phbCAB 유전자를 발현시켜 새로운 NAD재생 경로를 확보함으로써 NADH의 축적을 피하고 젖산 합성을 감소시켰다.동시에 히알루론산 합성을 위해서는 NAD가 필요하며, 히알루론산 합성도 촉진한다.쉐이크 플라스크의 히알루론산 수율은 29% 증가되었습니다.Krahulec³²] 등의 연구 결과, β-glucuronidase-deficient균주의 히알루론산 수율이 야생형에 비해 20% 높았으며, 분자량 또한 2% 증가하였다.이는 β-glucuronidase 가 환원되지 않는 말단으로부터 유리 β-glucuronic acid를 가수분해할 수 있기 때문인 것으로 추측된다polysaccharide, 그리고 유리 B-glucuronic acid는 그것의 operon의 발현을 유도하여 매질의 풍부한 포도당의 낭비를 초래할 수 있습니다.

유전자 조작 균주를 이용한 히알루론산 생산 연구 3.2.6

야생형 A 군과 C 군 연쇄구균은 인간과 동물에게 병원성을 갖는 헤몰리신을 생성한다.대규모 생산을 위해 비병원성 돌연변이 균주를 선발하지만, 발효 중 hemolys에서잔류물을 무시할 수 없다;그리고 연쇄구균 발효 매체들은 비싸다.따라서 새로운 GRAS (일반적으로 안전한 것으로 인식되는) 공학적 균주 제작이 연구 대상이 되고 있다.

유 등 33명은 히알루론산 합성효소 (hyaluronic 산synthase를 부호화하는 S. zooepidemicus의 sseA 유전자를 인공적으로 합성하여 Streptococcus hyaluronic 산sB 또는 hyaluronic acid sB+의 상동성 유전자와 함께 대장균으로 이동시켰다히알루론산 sC다.대장균 재조 합 변종를 얻 거나 루 론 산 190 mg/l의 생산과 160 mg/l, 각각 가 있 으며, 몸무게는 평균 분자의 3. 5 × 10 ⁵ 1. 9 × 10 ⁶노보자임스는 S. equismilis hyaluronan 유전자를 Bacillus subtilis에 도입하였다.히알루론산 합성 경로의 주요 단계를 조작함으로써 유전자 발현을 극대화할 수 있고, 히알루론산 생성이 증가하며 분자량을 조절할 수 있다.유전자 발현을 유도하기 위해 특정 물질을 사용하지 않아도 되고, 분비하는 히알루론산은 수율이 높아 회복이 쉽다.

찌엔 [34] 및 Streptococcus equisubsp의 히알루론산 sA 및 히알루론산 sB 유전자를 삽입하였다.zooepidemicus Lactococcuslactis의 NICE (Nisin-controlled expression system)로 유입하여, Lactococcus lactis에서 히알루론산 sA와 히알루론산 sB 가 공동 발현되고, 히알루론산의 생성이 0.65 g/l에 도달하였다.또한, 클로렐라 바이러스를 이용하여 녹조류 세포를 감염시켜 히알루론산 합성 시스템 [S]을 개발한 사람도 있다.이러한 새로운 유전자 조작 히알루론산 균주는 수율 면에서 경쟁적 우위가 없지만, 히알루론산의 분자량을 조절할 수 있고, 순도를 쉽게 조절할 수 있으며, 이러한 균주는 사람이나 동물에 유해한 독소를 생성하지 않으며, 히알루로니다제를 생성하지도 않는다는 잠재적 장점이 있다.그러므로 그것들은 생산하기에 더 적합하다고품질 히알루론산.

체외 합성법 3.3

연구에 따르면 살아있는 유기체에서 히알루론산은 다음과 같이 합성된다hyaluronic acid synthaseUDP-GlcUA와 UDP-GlcNAc의 합성을 촉매.때문에 최근 일부 학자들은 효소법으로 히알루론산을 체외에서 합성하려는 시도를 하고있으며 일부 성과를 거두고있다.링 민 et al. [35 유전자를지 증폭 된 hyaluronan synthase (sqHyal)에서 Str. equi, 표현을 건설 plasmid pSE-sqHyal 및 변환으로 대장균 DH5 α다.유도 및 배양 후 세포막에서 sqHyal 단백질과 활성이 검출되었다.세포막을 사용 하여 운반이 효소, UDP-GlcUA과 UDP-GleNAc 합성하는 기판으로 사용 되었루 론 산 분자의 무게를 가 진 3. 6 × 10 ⁶ 체외에 있다.이는 발효법과 추출법으로 각각 생성되는 히알루론산 분자량의 약 2.5배, 5배에 해당한다.

고바야시 시로 일본 교토대 교수는 천연 효소 중합 반응을 통해 히알루론산을 인공적으로 합성했다.고바야시 시로 교수는 일본화학회 연차총회에서 발표한 논문에서 히알루론산의 합성방법은 먼저 다당류 중합체를 이용하여 히알루론산 옥사졸리딘 유도체를 합성하고, 히알루로니다제 효소를 첨가하여 분해하면서 유도체와 효소의 복합체를 만드는 것이라고 밝혔다.마지막으로 90°C 반응 용액에서 효소를 제거하고, 히알루론산이 생성된다.이합성 히알루론산체외에서 생성되는 것은 자연적으로 생성되는 히알루론산과 근본적으로 다르지 않지만 구조가 순수성이 떨어져 현재 연구 개발 단계에 있다.

4 결론

이히알루론산의 세계 수요매년 계속 성장하고 있습니다.비록 조직추출방법이 비교적 성숙되기는 하였지만 사람과 동물의 결합조직에서만 히알루론산을 추출해서는 시장수요를 충족시키기 어렵다.발효에 의한 히알루론산의 생산 비용은 추출에 비해 크게 줄어들고, 수율과 분자량 또한 향상되었지만 전환 효율은 여전히 매우 낮다.대사공학적 방법을 이용하여, 연쇄상구균에 의한 히알루론산 생성 대사 경로의 주요 절점을 연쇄상구균에 의한 히알루론산 생성 대사 경로에 따라 조절할 수 있다.열역학에서 허용하는 한도 내에서 히알루론산의 수율과 분자량을 크게 증가시킬 수 있다.또는 유전자 공학적 방법을 통해 균주를 변형시켜 새로운 미생물 내 또는 외부에서 히알루론산을 합성하여 생산 비용을 절감하고 히알루론산의 수율과 품질을 향상시킬 수 있습니다.분자생물학 기술의 지속적인 발전으로 이는 새로운 발전 방향이 될 것이다.

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