치의학 분야에서 히알루론산의 용도는 무엇인가요?

히알루론산 (hyaluronacid) 또는 히알루로난 (hyaluronan)은 d-글루쿠론산 이당류 단위와 n-아세틸글루코사민 [1]으로 구성된 산성 뮤코당류이다.인체 세포간의 결합조직, 눈의 유리체, 관절의 활액 등에 널리 분포한다.그것은 피부의 중요한 성분입니다.히알루론산은 고분자 물질이다10만~1000만 달톤 (질량의 단위)의 평균 분자량을 가지고 있다.분자구조는 그림 1 [2]에 표시되어 있다.

히알루론산의 분자구조는 히드록시기, 카르복시기 등의 많은 기능기로 둘러싸여 있어 물에 녹지만 에탄올, 에테르 등의 유기용매에는 녹지 않는다.이러한 기능성 그룹은 그것을 수소 결합 및 다른 효과를 통해 매우 강한 물 흡수제로 만듭니다.히알루론산은 희미한 냄새가 나는 백색, 파스 또는 섬유성 물질이다.물에 천천히 완전히 녹는 흡수성이 강한 물질이다.물에서 자신의 분자량의 수천 배를 흡수할 수 있으며, 이는 다른 다당류 화합물보다 훨씬 많다.그러므로,히알루론산은 자연 속의 천연 보습제입니다[3-4]이다. 

이히알루론산의 응용 분야의약, 화장품, 건강식품, 미용주사 등 추가 연구로 점차 확대되고 있다.히알루론산은 우수한 물성과 다양한 용도에도 불구하고 분자 간 또는 분자 내에서 반응을 일으키는 복잡한 분자 구조로 인해 사용에 제한이 있는데, 히알루론산을 첨가하면 시스템의 점도와 일관성을 쉽게 높일 수 있습니다.이 기사는 히알루론산의 제조 방법, 특별한 특성 및 영향 요인을 요약하고 히알루론산의 응용 분야를 설명합니다.

히알루론산의 제조 방법 1

에 대한 3가지 주요 방법이 있습니다히알루론산 준비 중:동물 추출, 미생물 발효 및 화학 합성 [5-7].동물 추출은 현재 히알루론산을 준비하는 주요 방법이며 일반적으로 사람의 탯줄, 동물의 유리 볼, 닭 빗 또는 고래 연골과 같은 신선한 동물 조직에서 추출할 수 있습니다.그러나 원료의 공급이 제한되어 있어 가격이 비싸다.또한 이러한 원료에 함유된 히알루론산 함량이 낮아 수율이 낮습니다.추출 방법의 복잡성과 더불어 증가하는 연구 및 응용 수요를 충족시킬 수 없습니다.미생물 발효방법에서, 히알루론산은 Streptococcus equi, Streptococcus zooecus, Streptococcus equinus를 발효시켜 제조할 수 있다.이 방법은 동물조직 추출법에 비해 일정한 장점이 있다.

이 방법의 원료는 쉽게 구할 수 있고 공급원이 비교적 풍부하며 원가가 저렴하고 추출과정이 간단하고 편리하다.그러나 히알루로니다제는 전체 준비 과정에서 쉽게 생성되므로 생산 공정을 잘 조절할 필요가 있습니다.화학 합성 방법은 앞의 두 방법보다 상대적으로 저렴합니다.주로 다당류 중합체를 통해'히알루론산 옥사지리딘 유도체'를 합성하고, 일정량의 분해 효소를 첨가한다.강수, 분리 및 정화의 과정이 사용됩니다합성 히알루론산을 생성합니다, 천연 히알루론산을 성공적으로 대체했습니다. 

히알루론산의 성질과 특성 2

히알루론산은 카르복실기, 히드록실기, n-아세틸기 및 환원 말단과 같은 활성 기능 그룹이 표면에 분포하는 고분자입니다.그것은 교차 연결, 에스테르화, 접목, 분자 변형 및 혼합에 의해 변형 될 수있을뿐만 아니라 물 분자와 수소 결합을 형성하고 많은 양의 물을 흡착할 수있다.연구에 따르면히알루론산 1 g6 L의 물을 흡착할 수 있어 [8] 다른 물질의 물 흡착력을 훨씬 능가한다.따라서 히알루론산은 화장품의 보습제로 널리 사용되고 있다.

히알루론산은 용매속에서 네트워크구조를 형성할수 있어 용액의 레올로지 성질을 변화시킬수 있다.이히알루론산의 분자구조표면에 친수성 반응성 기능성 그룹을 가지고 있으며,이 그룹들은 용매 속에 퍼져 많은 공간을 차지하고 있다.농도가 증가하면 이러한 거대 분자들의 분자 내 또는 분자 간 사슬 간의 상호작용이 네트워크 구조를 형성할 수 있으며, 이는 용액의 점성과 탄성의 증가로 이어지며 독특한 레학적 특성을 일으킨다 [9].히알루론산 분자는 비교적 안정적인 분자 구조를 가지고 있지만 [10] 용액 내의 이온의 강도와 pH의 변화에 민감하다.

전하 사이의 척력 때문에 이온의 세기가 낮은 용액에서 분자 확산이 일어나는 경우가 많은데,이 때문에 용액의 점도가 높아진다 [11].묽은 용액이 팽창하면 용액 속에서 히알루론산 분자가 서서히 길어지고 넓어져 결국 둥근 물질이 형성된다.용액의 농도가 1%를 초과할 때,루 론 산연속적인 네트워크 구조를 형성할 수 있다.집중도가 높을수록 교차와 중복 현상이 심각하다.또한 분자 사슬 간의 교차 연결과 상호작용은 이중 나선 구조를 형성하여 형성된 네트워크 구조를보다 안정적으로 만든다.분자량이 높고 분자량이 큰 히알루론산 분자에서이 현상이 심각할수록 [12-13] 히알루론산의 물성 변화가 커진다.

히알루론산은 일반적으로 고가 제품에 사용되며 극소량 첨가된다.이는 히알루론산이 비싸고 공급원이 제한적이라는 점과 히알루론산이 보여주는 특성 때문이기도 합니다.천연 히알루론산은 반감기가 짧고, 쉽게 분해되고 확산되며, 안정성이 떨어지고 지나치게 수용성 [14]이다.또한, 내부 또는 사이에 있는 활성 기능 그룹입니다히알루론산 분자전해질에서 반응하기 쉬워 분자 자체 또는 인접한 분자들의 사슬 사이에 교차 연결 및 겹침을 일으켜 물질 덩어리를 형성한다.실험에서는 첨가되는 히알루론산의 양을 엄격히 제한할뿐만아니라 히알루론산의 용해과정도 통제해야 한다.물 흡수성이 높은 특성상 많은 수용액계에서 불균등하게 분산되기 매우 쉬우며 [15] 시스템의 일관성을 높여 시스템 상태를 제어하기 어렵게 만들기도 한다.

히알루론산 적용 3

3. 화장품에 적용 1

그것의 특별한 분자 구조로 인해,히알루론산은 화장품에 널리 사용되고 있다보습제로서.다른 보습제와 비교해 보습 효과가 더 우수하며 [16] 다양한 환경과 습도 수준에서 화장품의 보습 요구량에 적합하다.또한 기름기가 없어 피부의 모공을 막지 않는다.히알루론산 자체가 강력한 윤활 효과와 필름을 형성하는 성질을 가진 고분자 물질이다.히알루론산을 함유한 화장품은 바르면 눈에 띄게 부드러워지고, 피부에 착화감이 좋으며 스킨 &에 얇은 막을 형성합니다#39;s 표면은 적용 후 피부에 부드러움과 수분의 좋은 느낌을 주고 표피를 보호합니다.

또한, 히알루론산은 단독으로 또는 인지질과 결합하여 수용액 또는 유성 매질에 첨가하여 유화시킬 수 있다화장품 제품다.이 천연 유화제는 환경 친화적이고 안전하며, 식품, 피부 크림, 로션, 얼굴 세제 등의 생산에 사용할 수 있습니다.분자량이 3000KD 이상인 히알루론산은 점도가 좋아 화장품의 좋은 진액으로 사용할 수 있다.거대분자 히알루론산은 기판의 표면에 보호막을 형성할 뿐만 아니라 작은 분자를 캡슐화하는 분자 캡슐의 역할도 합니다.특히 일부 향기 제품에 사용하기에 적합하며 향기 분자와 결합하여 캡슐화하여 향수의 휘발성을 늦출 수 있고 더 오래 지속되게 할 뿐만 아니라 향기가 피부에 직접 접촉하여 자극 및 기타 알레르기 증상과 같은 부작용을 일으키는 것을 방지합니다.

또한 히알루론산 자체가 피부조직의 성분으로 단백질, 물, 전해질의 확산과 수송을 조절한다.외인성 히알루론산은 내인성 히알루론산에 대한 보조 역할도 합니다.분자량이 작은 히알루론산은 피부의 표피층에 침투하여 피부에 영양분을 공급하고 노폐물을 배출하며 피부노화를 방지하고 미용과 피부관리에 역할을 하며 화장과 립스틱이 피부에 밀착되는 시간을 연장하는 등 작용을 하며 일부에서 흔히 사용되는 제품이다미용실과 화장품 생산사이트다.루레이로 보르게티 (Loureiro Borghetti) 등은 히알루론산이 생쥐 입에 미치는 영향을 임상적 · 조직학적 관점에서 연구한 결과, 일정 농도의 히알루론산 용액이 콜라겐 형성을 촉진한다는 사실을 발견했다.일부 학자들은 히알루론산이 조직 복구에 이롭고 콜라겐 형성을 약간 보호한다는 사실을 발견했다.헤어케어 제품에 일정량의 히알루론산을 첨가하면 모발을 매끈하게 하는 효과도 얻을 수 있다.이상의 결과를 통해 히알루론산이 좋은 화장품 성분임을 알 수 있다.

3. 2의학에의 응용

히알루론산은 안과, rhinology, 후두과, 정형외과 및 일반외과에서 사용됩니다.히알루론산 겔은 extracsular 백내장 추출, 안구 수정체 이식, 망막 박리 및 각막 이식과 같은 안과 수술에서 충진제로 사용됩니다.묽은 히알루론산 용액또한 건성 각막염 증후군을 치료하는 데 사용됩니다.루 론 acid's 적출 및 완충 효과는 골관절염, 오십견 및 류마티스 관절염 등 증상을 치료하는 데 사용할 수 있습니다.그것은 또한 간질 방광염을 치료하고 방광 epithelium&를 보호하기 위해 비뇨기과에서 사용할 수 있습니다#39;s glycosaminoglycan 보호층 [18]..

기 때문에히알루론산 분자의 바깥 층활성 기능 그룹이 풍부하며, 많은 약물 분자와 결합할 수 있고 병리 부위에 다양한 약물을 전달하는 운반체가 되어 병리 부위에 도달하기 전에 약물이 분해되는 문제를 극복할 수 있습니다.약물분자와 결합하기 전에 히알루론산을 교차시켜 변형시켜야하고, 수용체인 히알루론산을 어느 정도 선택해야 약물이 병리 부위에 완전히 위치해서 서서히 분비되므로 [19] 약물의 효능을 크게 높일 수 있다.예를 들어 히알루론산은 흔히 BMP (bone morphogenetic protein)와 복합체를 형성하는데,이 복합체를 환부에 주입하여 BMP를 서서히 배출시키고 골형성 효과를 발휘할 수 있다.

3. 3   경구분야에 적용

왜냐하면히알루론산은 항균성을 가지고 있다, 항염증 및 항 부종 효과, 히알루론산 젤의 도포법이 치은 조직의 흔한 전염성 질환인 치석 치은염의 증상을 완화시킬 수 있다는 것이 의학적으로 증명되었습니다.히알루론산만의 치료 효과에 비해 스케일링과 뿌리 planing을 병행하면 치은염증과 임상 지표의 회복을 더욱 효과적으로 개선할 수 있습니다.히알루론산은 하치은스케일링과 뿌리표면평활법을 함께 사용하면 만성 치주염 환자의 치주조직의 염증반응을 빠르게 감소시킬 수 있다 [20] (아래 그림 3, 4 참조).

히알루론산이 유도 치주조직 재생과 결합하면 만성 치주염 치료에서 폐포골 회복과 뼈의 미네랄화를 촉진한다는 연구결과도 있다.히알루론산 자체는 치주결합조직의 세포외기질의 성분이며 세포외기질의 수화를 조절한다.분자량이 비교적 높은 히알루론산은 또 치은상피세포와 림프구, 섬유아세포의 증식을 억제하고 치주염의 염증과정을 단축시키며 병세를 호전시킬 수 있다.국내외 연구에 따르면 치주염 환자의 기계적 치료 후나 치주수술 후,히알루론산 젤치주조직 파괴를 줄이고 치주염증을 완화하며 치주조직의 회복을 촉진할수 있다.

장리 등 22인은 히알루론산이 임플란트 주위 점막염 환자의 임플란트 주위 황체 출혈지수와 치석지수를 현저히 감소시킬 수 있고, 기계적 치석 및 미적분 제거보다 효과적이라는 것을 발견했다.동시에 일부 연구원들은 기계적인 치석 제거와 SRP를 한 후, 일정 비율의 혼합 용액을 주입하는 것을 발견했다클로르헥시딘과 히알루론산치주주머니로 들어가면 근임플란트 지수가 대폭 향상되어 클로르헥시딘과 결합한 히알루론산이 근임플란트염 치료에 좋은 효과가 있음을 알 수 있다.

히알루론산은 세균을 죽이고 플라크의 형성을 막는 능력이 증명된 연구 외에도 치아 발치 상처의 치유에도 일정한 응용이 있다.멘데스 등 [23]은 쥐의 치아 추출 상처에 분자가 비교적 큰 히알루론산 젤을 주입하고, 상처 치유 과정의 조직과 형태를 불규칙한 간격으로 관찰, 분석했다.그들은 21일 후, 추출 부위의 골 생성량이 증가하였으며, 골 기질의 퇴적 및 세포 배열이보다 질서 있게 이루어진 것을 발견하였다.일부 연구원 [24]은 토끼에 대한 실험을 하기도 했고,히알루론산 젤 0.8% 투입이빨을 빼내는 구멍으로.

일정 기간이 지난 후 추출 소켓에 다량의 폐포골이 형성된 것을 확인하였다.장융팅 등은 이는 추출 상처의 히알루로니다제가 분자량이 비교적 큰 히알루론산을 작은 분자의 히알루론산으로 분해해 골형성 유도인자를 자극하고 상처 치유를 촉진하기 때문이라고 분석했다.라이한뱌오 등 [25]이 확인했다히알루론산 젤과 생리 식염수치과 임플란트 수술 후 50명의 환자를 치료하기 위해 사용되었으며, 히알루론산 젤이 상처 치유를 상당히 촉진하고, 발적 및 부기를 개선하며, 환자의 통증을 감소시킬 수 있다는 것을 발견했습니다.

놀란 등 [26]이 사용했다0.2% 히알루론산재발성 아프타성 궤양을 치료하기 위한 질량 분획에 의한 겔은 즉시 증상을 완화하고 궤양 치유를 촉진할 수 있음을 발견했다.또한 Lee 등 (27)은 재발성 아프타성 궤양의 치료에서 히알루론산의 효능과 안전성을 연구하고 많은 임상시험을 진행하였다.그들은 2주 후, 대부분의 환자들이 히알루론산 사용 후 통증이 개선되었고, 절반 가까이가 궤양의 수가 감소했으며, 약 78%의 환자에서 궤양 면적이 감소했다는 것을 발견했다.상기 모든것은 히알루론산이 구강 점막을 보호하고 염증과 부종에 저항하며 각종 구강 상처와 염증을 효과적으로 개선할수 있다는것을 유력하게 증명해주고있다.

4 요약

히알루론산은 고분자 다당류 물질로 친수성과 소수성을 동시에 가지는 독특한 분자구조를 가지고 있다.그것은 에스테르화, 아미 화 및 환원 아미 네이션 반응을 통해 다양한 화학 개조를 겪을 수 있습니다.이 환경 친화적이고 안전한 화합물은 광범위한 응용 전망을 가지고 있습니다.먼저 히알루론산 자체가 수분 흡수와 보습 기능이 좋고, 피부 조직의 구성 성분이기도 합니다.내인성 히알루론산의 부족을 보충할 수 있으며, 노화방지 효과가 있을 뿐 아니라 화장품에서 보습제로 사용할 수 있다.히알루론산은 살균, 항염증, 항부종 효과도 있다.치은염, 치주염, 치아 임플란트 주변 점막염, 치아 발치로 인한 상처 및 재발성 아프타성 궤양 등의 증상을 개선하기 위해 단독으로 사용하거나 다른 약물이나 수술적 치료와 병용할 수 있다.로히알루론산 생산기술이 향상되면 화장품, 제약 및 치과에서의 사용이 계속 촉진될 것입니다.

참조

[1] 왕장링 (Wang Jiangling), 런웨이즈 (Ran Weizhi)[식품영양학] 히알루론산과 그 유도체의 현황 및 개발동향 [J.헤이룽장의학, 2014, 37 (6), 117-118

[2] 릴리 안 C.  베 커, 윌 마 F.   Bergfeld, 도널드 V.  벨시토, 커티스 D. Klaasen, 제임스 G.  마크 주니어, 로널드 C.  생 크, 토마스 J.  Slaga, 폴 W. 스나이더, 화장품 성분 검토 전문가 패널, 그리고 F. 앨런 앤더슨. 히알루로닉의 안전성 평가 최종 보고서 산성, 칼륨, Hyaluronate, 그리고  나트륨 Hyaluronate, 국제 독성학 저널. Vol. 28일, 아니. 2009년 7월/8월 4S

[3] 우동루, ed. Biochemistry 의Sugars.북경:고등교육출판사, 1987:627

[4] 성우는 나가이 마사요시.화장품 재료다.JP Show 62-158203, 1987년

[5] 천종지, 구아일.히알루론산 [J]의 응용 및 생산.허난 화학 산업, 2007, 24, 48-49

[6] 팔미에리 B, 메리기 A, 코르바시오 D 등. 고정 조합 히알루론산과 콘드로이틴의 -증상 치료를 위한 무작위 이중 맹검, 위약 대조 연구에서 황산 경구 제형 비침식성 위식도 역류 환자에서 [J. Eur Rev 메드 Pharmacol Sci,2011,17 (24):3272-3278

[7] 저우판구, 마베이레이, 치우보 외.히알루론산/키토산 미립구가 염증성 조골세포에서 matrix metalloproteinase의 발현과 저해인자 mRNA에 미치는 영향 (J.중국실험외과학회지, 2013, 30(11):2377-2379

[8] 빌렉 G, 빌렉 D. 히알루론산 (루 론acid:이history of an active in-gredient 에서cosmetics) [독일어][J].  Parfuem Kosmet다.  1988년;69:788개 - 790;792-795

[9]Laurent TC, 히알루론산의 구조. 뉴욕,NY:Ac-ademic Press;1970

[10]Clel그리고RL,Wang JL,Detweiler DM,Polyelectrolyte proper-sodium hyaluronate의 연결. 2:히알루론산의 전위차 적정.  거대분자 J다 [J다]  1982년;15:386-395

[11] 발라즈 에아, 로랑 TC. 고분자 전해질로서 히알루론산의 점도기능 [J. J Polym Sci입니다. 1951년;6:665-667

[12] 스캇제, 커밍스 C, 브라스 A, 첸 Y. 수용액 중의 히알루로난의 2차 및 3차 구조, rotary shadowing-electron으로 조사 현미경 and  컴퓨터 시뮬레이션 한다.   생화학 J다 [J다]1991년;274:699-705 쪽

[13] 릴리 안 C.  베 커, 윌 마 F.   Berfeld, 도널드 V.  벨시토, 커티스 D. Klaassen, 제임스 G. 마크 주니어, 로널드 C. 생 크, 토마스 J.  Slaga, 폴 W. 스나이더, 화장품 성분 검토 전문가 패널, 그리고 F. 앨런 앤더슨. 히알루로닉의 안전성 평가 최종 보고서 산, 히알루론산 칼륨, 히알루론산 나트륨 [J. Internation-al Journal of Taxicology/Vol. 28,No. 2009년 7월/8월 4S

[14] 발라즈 에아, 밴드 P.  Hyaluronic  산성:그 구조와 용도.화장품 & 세면용품 [J.  1984년;99:65~72

[15] 스 콧 저다. queous solution에서 히알루로난의 2차 및 3차 구조:일부 생물학적 결과.  1988.  사용 가능 한 at:ht-tp://www.glucoforum다.  괜찮아.   Jp/과학/ hyaluronan / HA02/HA02E를 사용한다.  html. Accessed 2005년 2월 21일

[16] 루지화수홍 Xu Hong, Lu Zhihua.화장품에서의 히알루론산나트륨 적용 [J.중국생약학회지, 1998, 19(5), 222-223.

[17] 루키엘리 루레이로 보르게티, 카를론 프로스 데 바르가스, 사브리나 포자티 모우, 페르난다 곤칼베스 살룸, 마리아 안토니아 잔카나로 데 Figueiredo, 포 르 투 알레.  rat tongue[J],ORAL and MAXILLOFACIAL SUR-GERY,2012,113 (4),499-494

[18] 리연윤, fayong.치의학 분야에서 히알루론산의 응용에 대한 진행.국제치과학회지, 2013, 40(3), 344-346.

[19]Lee JH,Jung JY,Bang D. 국소의 효능 0.2% 하이랄-우론산 젤 에 되풀이 되는 경구 궤양: 비교 사이 되풀이 되는 아프타성 궤양과 베체트병의 구강 궤양. J Eur 아카드 Dermatol Venereol,2008,22(5):590-595

[20] 우야페이, 황자오, 쑤이 외.치석치은염 치료에 있어서 Gengi젤gel의 효과 (The effect of Gengigel gel in The treatment of plaque gingivitis)실천기공학회지 2005, 21 (4), 540-542

Yiyao.com다.이탈리아 충치치료 히알루론산 계열 (HA) [EB/OL].(2013-6-25) [2015-9-11]이다.http://www.eyar.com/html/new/2013/0625/1717.html

[21] 장리, 천강, 마리안 외.임상연구:임플란트 근점막염 치료를 위한 sodium hyaluronate 투여에 관한 연구 (J.Chinese Journal of 경구Implantology, 2005, 1, 22-24

[22]Mendes RM,Silva GA,Lima MF 외. 나트륨 hyaluromate 쥐의 치아 구멍에서 치유 과정을 가속화한다 [J]. Arch Oral bi-ol,2008,53 (12):1155-1162

[23]Fawzy El-Sayed KM,Dahaba MA,Aboul-Ela S 등. 치주수술과 함께 hyaluroman gel의 lo-cal 적용: 무작위 대조군 재판 [J]이다.  Clin Oral  2012년 Investig, 16 (4): 1229-1236

[24] 라이한뱌오, 류이.이식 후 상처 치유에서 히알루론산 젤의 역할 [J.광동치과질병예방관리, 2008, 16(Suppl.):637-638

[25] 놀란 A, 베일리 C, 배드민턴 J 외. 토피의 효능-cal 루 론 산 in  the  관리 of  되풀이 되는 aphthous 궤양 [J]다. J Oral Pathol Med,2006,35 (8):461-465

[26]Lee JH,Jung JY,Bang D. 국소의 효능 0.2% 하이랄-우론산 gel  에 되풀이 되는 oral  궤양: 비교 사이 되풀이 되는 아프타성 궤양과 베체트병의 구강 궤양. J Eur 아카드 Dermatol Venereol,2008,22(5):590-595