히알루론산의 용도에 대해 알아야 할 것은?

히알루론산 (HA)은 자연 세포 기질의 주요 구성 요소이며 피부, 눈의 유리 체액 및 활액 [1]과 같은 관련 조직에서 널리 발견됩니다다.

1934년 미국 컬럼비아 대학교 [2]의 Meyer and Palmer 교수는 처음으로 소 눈의 유리 체액에서 히알루론산을 분리하는 데 성공했다.히알루론산은 선형의 거대 분자를 가지고 있다d-글루쿠론산과 n-아세틸-d-글루코사민 사이의 b-(1-3) 글리코시드 결합으로 연결된 이당류 단위가 반복되며, 각 이당류 단위가 a b-(1-4) 글리코시드 결합 [3]을 통해 다른 이당류 단위에 연결되는 산성 뮤코다당류 화학 구조.

1. 히알루론산의 물리화학적 특성 (Physicochemical characteristics of hyaluronic acid

히알루론산은 흰색이다, 물에 쉽게 용해되고 유기용매에 용해되지 않으며 흡습성이 강한 비정질 고체.뛰어난 천연 보습인자 [4]이다.둘째, 히알루론산은 매우 빠르게 분해되는데 림프조직은 조직에 주입된 히알루론산을 이산화탄소와 물로 분해시키게 된다.마지막으로 히알루론산은 비항원성으로 생물종이나 조직의 차이가 없이 모든 생물에서 발견될 수 있다.

히알루론산의 분자 구조는 하기 그림 1에 표시되어 있다.히알루론산 분자에는 그림 2와 같이 카르복실기, 히드록실기, n-아세틸아미노기 및 환원된 말단 등 네 가지 화학 개질 부위가 있습니다.히드록실기와 카르복실기는 일반적으로 사용되는 개조 장소이다.히알루론산의 개질 부위를 개질하여 특성을 향상시키는 세 가지 방법이 있다:(1) 교반, 소수화, 접목 및 에스테르 화, 환원 아미 네이션 등과 같은 고리 개질 화학 개질.교차 연결, 소수화, 접목 및 고리 개질과 같은 화학 개조는 이러한 반응 과정을 통해 달성될 수 있으며, 그 결과기능성 히알루론산히알루론산 기반 젤 등의 유도체.2. 정전기 상호작용을 통해 현탁성 화합물로 복합체를 형성할 수 있다.3. 다른 거대 분자와 블렌딩하면 히알루론산을 개질할 수 있고, 분자 간의 수소 결합을 이용하면 우수한 특성을 갖는 블렌드 필름을 형성할 수 있다 [5].

2. [화학공학] 히알루론산의 응용

루 론 acid's 우수한 생체 적합성, 물 흡수, 점탄성, 비 항원성 및 분해시 비 독성은 안과, 외과, 류마티스 및 비뇨기과 등 여러 분야에서 사용될 수 있음을 의미합니다.또한 염증 치료, 다제 내성 향상, 혈관 재생을 돕고 종양 발생을 방지하고 세포 밖 기질의 점탄성을 변경하는 데 사용할 수 있습니다.

2. 1 안과

고농도 히알루론산좋은 점탄성, 약한 유동성 및 분자 장벽의 특성을 가지고 있습니다.이러한 특성을 이용하여 히알루론산은 내/외측 백내장 추출, 안구 수정체 이식, 각막 이식, 녹내장 필터링 수술 및 망막 재부착 수술을 포함한 전후부 분절 안과 수술에 사용될 수 있으며, 유리체 절제술 및 망막 박리 수술에서도 충진 대용으로 사용될 수 있습니다.또한 히알루론산은 안약 (안구건조증용)의 주성분으로서 눈물막 파열 시간을 효과적으로 연장시키고 안구건조증 환자의 눈 깜빡임 횟수를 줄이며 [7] 건조함, 자극, 가려움, 통증 증상을 완화시킬 수 있다.

2014년부터 2017년 7월까지 중국 식품의약국 (이하'CFDA'로 칭함)에 등록된 히알루론산 함유 안과 제품은 국내 생산 의료기기 7개, 수입 의료기기 1개 등 총 8개였다.등록된 제품은 주로 점탄성 보호제로 사용되고 있다.이것은 물살을 보여줍니다히알루론산 (hyaluronic acid)을 주로 사용한다안과에서 점탄성 보호제로서 있으며, 다른 용도에 대한 연구는 더욱 확대되고 심화될 필요가 있다.

2. 2 수술

히알루론산은 종종 수술에 사용된다복부 (골반) 충치 수술에서 수술 후 유착을 예방하거나 줄이기 위해서입니다.유착 방지 기능은 히알루론산의 공간 차단 효과 때문이며, 작용 기전은 주로 [8] 이처럼 조직을 물리적으로 분리하고 염증 매개체 및 세균을 차폐;② plasminolysis 촉진 및, CD44 수용체 발현을 촉진함으로써, 중간엽세포 증식을 촉진;다시마 콜라겐 합성 조절, 대식세포 활동 강화, 섬유소 침착 감소, 상처 치유 촉진 및 흉터 형성 감소;④ 조직 표면에 보호 필름을 형성 할 수 있는 기계적 손상을 줄이고, 표면을 매끄럽게하고 촉촉하게 한다;⑤고 출혈을 압축 확장을 흡수하는 점, 출혈을 방해 할 수 있습니다.

2014년부터 2017년 7월까지 총 4 편히알루론산 수술 의료 기기 제품복부 (골반) 충치 수술에서 수술 후 유착을 방지하거나 줄이는 데 모두 사용되는 CFDA에 등록되었습니다.이 네 가지 제품을 분석한 결과 지속적이고 심층적인 연구가 필요한 다음과 같은 영역을 확인할 수 있습니다:(1) 히알루론산 나트륨이 종양 세포의 확산과 복부 및 골반강 수술에 관련된 임상 종양 인자에 관여할 수 있다는 연구 보고서에 근거하여, 제품이 종양 세포의 성장, 증식 및 이동을 촉진하는지 여부를 결정하기 위한 연구가 수행되어야 합니다;(2) 제형, 도사 안전 및 제형, 도사 효과 연구를 실시해야 한다;(3) 적응증의 경우 해당 제품이 원하는 치유과정을 방해하는지, 항생제의 확산을 차단하고 세균의 성장과 번식을 촉진하는지 등을 평가하는 연구가 진행되어야 한다.상기 문제들이 불확실하다는 것은 유착을 방지하는 히알루론산의 효과를 직관적으로 판단할 수 없다는 것을 의미하며, 이는 수술 분야에 적용의 정확성을 어느 정도 제한한다.

2. 3 관절

히알루론산은 나트륨 소금의 형태로 존재한다활액 속에 있으며 연골 매트릭스의 구성 요소 중 하나입니다.관절강을 윤활하게하고 결합조직의 마찰을 감소시키며 관절연골에 외력이 가해지는 압축효과를 완충할 수 있다.외인성 고분자, 고농도, 고점탄성 히알루론산을 관절에 주입하면 관절액을 정상 상태로 회복하고 연골의 자연 회복을 촉진할 수 있다.히알루론산의 체내 반감기가 상대적으로 짧아 관절 병변 치료를 위해서는 잦은 주사가 필요하며, 이는 환자의 고통을 증가시킨다.조던 등 [9]은 2015년 히알루론산과 키토산의 혼합물로 구성된 새로운 겔에 대해 보고했는데, 키토산의 첨가로 인해 히알루론산의 분해 방지 능력과 치료 효과를 높여준다.본 연구는 관절 병변 치료를 위한 히알루론산 점성 보충제를 개선할 수 있는 새로운 방향을 제시한다.

2.4 성형수술

히알루론산은 생체적합성, 친수성, 가역성 (히알루론산을 주입했어요히알루로니다제)에 의해 분해 될 수 있지만, 천연 히알루론산은 안정성이 떨어지고 분해되기 쉬우며 친수성이 너무 강하다.히알루론산을 변형시켜 생물학적 활성과 기능성이 더 우수한 히알루론산을 개발할 수 있으며, 변형된 히알루론산은 노화로 인한 진피 조직 부피 손실을 대체하는 조직 필러로 사용될 수 있다.

히알루론산은 1997년 캐나다와 유럽에서 연조직 필러로 사용이 승인되었다.미국 식품의약국 (FDA)은 2003년까지 이러한 제품을 승인하지 않았으며, 상업적 이름은 다음을 포함하는 레스티레인이다1% 교차형 히알루론산다.Restylane의 일반적인 조제는 Restylane Fineline, Restylane, Restylan Perlane, Restylane SubQ의 4가지가 있다.레스티레인은 현재 중국 시장에서 유일하게 승인된 준비물입니다.

2014년부터 2017년 7월까지 총 19 편히알루론산 필러 (필러) 제품국내 생산 의료기기 11개, 수입 의료기기 8개를 포함해 CFDA에 등록됐다.이들 19개 제품을 분석한 결과 등록된 모든 제품의 교차연결제는 BDDE로 확인되었으며, 사용 목적은 얼굴 진피 조직의 중간층에서 깊숙한 층에 주입하여 중증의 나팔주름을 교정하는 것이다.이는 성형외과에서 히알루론산의 응용이 비교적 성숙되고 성숙된 교차련락제가 형성되여 그 용도가 확립되였다는것을 충분히 보여주고있다.국민경제와 people&의 지속적인 발전으로#39;s 외모를 점점 강조하면 성형 및 성형 산업은 반드시 번창할 것이다.따라서 비수술용 미용주사에서 히알루론산의 미래는 매우 유망하다.

2.5 상처 회복

Gencer 등 [10-11]의 연구에 따르면 히알루론산은 염증의 심각성을 줄일 수 있으며 항염증 물질로 사용될 수 있습니다.NCI 등 [12]의 연구에 따르면 다음과 같다히알루론산은 통증 치료에 사용될 수 있다tonsillectomy 후다.또한, 히알루론산은 통증 완화, 상처 회복 [13], 관절염, 힘줄 질환 [14], 깊은 상처 [15], 화상, 부분적인 깊은 화상 [16], 상피 조직의 수술 상처, 만성 상처 [17]에 사용될 수 있다.

지방줄기세포로 배양된 Thiolated hyaluronic acid scaffold는 조직공학에서 지방을 대체할 수 있는 이상적인 물질로 여겨져 왔다.교차 연결된 히알루론산 생체 재료는 고양이, 개, 말을 대상으로 한 동물 실험에서 상처를 치료하는 데 효과가 있는 것으로 나타났다.상처 회복 및 피부 재생에서 히알루론산은 조직 유착 및 흉터 형성을 억제할 수 있습니다.상처 치유 과정에서 히알루론산이 하는 주요 역할은 [18]:(1) 피브린으로 응괴를 형성하여 상처 치유 중에 구조적 지지를 제공한다;(2) 과립세포의 파골활성을 촉진하여 염증반응을 조절;그리고 (3) 규제하는 것콜라 겐 합성.

2014년부터 2017년 7월 사이,6가지 히알루론산 상처 복구 제품주로 상처 치유와 피부 회복 촉진, 피부 염증 후기 단계의 2차 피부 손상, 피부와 점막의 손상 회복, 최소침습 수술 후 피부 보호 및 관리, 손상된 장벽으로 피부 보호 등에 CFDA에 등록되었다.피부 수분 유지, 스킨 & 촉진 효과가 있습니다#39;s 영양소의 흡수, 질병의 경과를 단축, 염증후 색소 침착과 흉터를 감소, 수술 후 초기 과색소 침착을 치료하고 흉터를 감소시킵니다.

2.6조직공학과 재생의학 [19]

조직공학은 히알루론산을 기반으로 한 생체재료나 생물학적 스캐폴드를 이용해 재생의학의 효능을 높인다.재생의학은 주로 주요장기의 질병, 조절약물방출, 성장인자 및 항체, 안면 또는 피내삽입물을 가리킨다.히알루론산은 가장 적합한 바이오 폴리머가 되었습니다조직재생의학 [20-21]에 대한 자료입니다.

연골 수복용 히알루론산 비계 2.6.1

이sulfated 히알루론산 중합체유기/무기 복합 재료의 생체 적합성 향상에 도움을 주며, 잠재적으로 힘줄, 연골, 뼈 및 척추의 동화 작용을 자극하고, 부상 부위의 중간엽 줄기세포를 복원하며, 표적 세포의 분화도 촉진합니다.히알루론산 하이드로젤은 줄기세포 치료를 기반으로 연골 회복에도 사용될 수 있다.하지만 히알루론산 비계는 여전히 몸에 이식했을 때 이물질 반응을 유도한다는 한계가 있다.다양한 단백질은 이식된 히알루론산 발판 표면에 흡착할 수 있고 퇴화를 포함한 다양한 반응을 유도할 수 있다.비특이적 단백질이 이물질 반응의 주요 원인일 수 있다.히알루론산 스캐폴드의 표면에 파골세포 (단핵구, 백혈구, 혈소판) 가 유착되면 표적세포에서 사이토카인과 염증 매개물질이 분비되어 염증을 일으킬 수 있다.

나노메디신의 히알루론산 2.6.2

히알루론산으로 만든 나노입자그리고 키토산은 각막과 결막의 유전자 전달에 이용되었다 [22].플라스미드 DNA를 운반하는 히알루론산-키토산 나노입자는 인간 각막 상피 조직에서 알칼리 포스파타아제의 분비를 증가시킬 수 있습니다.히알루론산-콜라겐 나노입자는 토끼의 각막과 결막의 상피세포에 성공적으로 침투해 DNA를 전달할 수 있어 상당한 transfection 수준을 얻을 수 있다.따라서 히알루론산-콜라겐 나노입자는 변형된 히알루론산 운반 [23] 과는 다른 다양한 눈 질환의 유전자 치료에 사용될 수 있다.

2.6.3인체 인체 생리학에서의 히알루론산

면역감시, 혈관형성, 악성변형, 염증, 다제내성, 조직회복 및 세포외기질의 점탄성은 모두 히알루론산과 관계가 있다 [24-25].의 이상으로 인한 히알루론산의 불균형히알루론산 합성효소 (hyaluronic acid synthase또는 히알루로니다제는 비정상적인 세포 증식, 종양 전이 및 점액 다당류 투여 [26]를 포함한 병적 상태를 초래할 수 있다.히알루론산의 사슬 길이, 분자량, 합성 조건에 따라 히알루론산에 대한 세포 반응이 결정되며 수용체 세포를 통해 발현된다.

조직공학을 위한 히알루론산 2.6.4

루 론 acid's는 점탄성이 우수하고,용해성과 친수성으로 약물 전달 과정에 사용하기에 적합하며 안과, 피부과, 관절 및 암의 치료를 돕는 데 사용할 수 있습니다.그것은 국소 투여와 부모 투여에 사용될 수 있다.예를 들어, 히알루론산은 피부나 각막의 표면에 막을 형성하여 히알루론산에 의해 운반되는 약물을 보호하고 약물의 방출을 느리게 하기 위한 저장고를 형성하여 약물의 보유효율을 향상시킬 수 있다.

히알루론산 생체 소재그리고 스캐폴드는 많은 장점을 제공하는데, 특히 알레르기를 유발하지 않고 비염증성을 가지고 있어 키토산 유도체와 같은 다른 물질과는 차별화된다.그러나 주입된 히알루론산과 체내에 이식된 히알루론산의 탄성은 히알루로니다제, 반응성 산소종, 질소종으로 인한 저하를 견딜수 있는 히알루론산의 능력에 달려 있으며, 히알루론산의 효과를 감소시킬 수 있다 [27-28].또한, 히알루론산은 혈관과 신경 섬유의 세포 침투를 촉진하므로 뇌 및 신경 재생을 유도하는 데 사용됩니다.

히알루론산은 세포 밖 기질의 주요 성분 중 하나입니다.생체적합성, 친수성, 항원성 및 윤활성이 우수하여 안과, 외과, 관절염, 성형외과 및 기타 분야에 널리 사용되며 조직공학 분야에서 좋은 응용 가능성을 보이고 있다.그중 히알루론산은 안과, 외과, 관절염, 상처회복 등 분야에서 비교적 성숙되었지만 성형외과와 조직공학에 응용하려면의 설계가 필요하다히알루론산 제품그들의 성능 및 생체 적합성을 향상시키기 위해 각 표시의 특정 요구에 따라 개선 될.

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