Epimedium 추출물 Icariin의 용도는 무엇입니까?

Epimedium is the dried above-ground part of Epimedium sagittatum, Epimedium brevicornum, Epimedium sagittatum var. japonicum, Epimedium pubescens and Epimedium wushanense. It is a traditional Chinese tonic herb that has been recorded in ancient herbal medicine books. Li Shizhen described it in Compendium of Materia Medica as “pungent and warm, non-toxic, strengthens the muscles and bones, nourishes the essence and vital energy, strengthens the waist and knees, and strengthens the heart and mind”. It is mainly used to treat “husband with no children due to complete Yang deficiency, senile dementia, forgetfulness in middle age, limb numbness, and hemiplegia”. However, its clinical application currently far exceeds the scope discussed by the ancients, and it is used to treat coronary heart disease, hypertension, aplastic anemia, bronchitis, neurasthenia, chronic hepatitis, etc., all of which have a certain effect. The author hereby summarizes the current research status as follows.

에피메디움식물의 화학성분 1

현재 74개가 보고되어 있다에피메듐 식물의 화학 성분, 주로 플라보노이드, 그 다음으로 다당류, 리그난, 페닐글리코사이드, 이리도이드, 세스키테르펜, 페닐레타노이드, 알칼로이드 [1] 등이 있다.이외에도 카로티노이드, 하이드록시벤조산, 2,4-디하이드록시벤조산, 이소리코시딘, 글리시리진, 아스트로갈로사이드, 카엠페롤, 2-하이드록시-3,4,6,7-테트라메톡시-9,10-디하이드로페난트렌, 루테올린, 에모딘, 3-하이드록시-2-메틸-피로논 [2], 그리고 휘발성오일, 트리데실알코올, 피토스테롤, 팔미트산, 스테아르산, 리놀렌산, ginkgolide, 포도당과 과당 등이 있다 [3].

에피메듐에서 플라보노이드의 약리학적 효과 2

2. 1   심혈관계에 영향을 미친다

Icaris flavonoids (TFE) can selectively block β1-receptors in isolated and intact animal heart muscle, and have no blocking effect on β2-receptors in the trachea and α-receptors in vascular smooth muscle. Clinically, it can be used to treat coronary heart disease, angina pectoris and other diseases [4]. Icaris has a slow but long-lasting cardiotonic effect, and does not cause arrhythmia in the heart muscle. Intravenous administration of 60 and 120 mg/kg of Korean TFE can antagonize barium chloride- and aconitine-induced arrhythmias in rats and epinephrine-induced arrhythmias in guinea pigs [5]. Icariin (ICA) can significantly inhibit myocardial contractility (especially the rate of increase in ventricular pressure), reduces myocardial oxygen consumption, while significantly shortening the pre-ejection period of the ventricle. Under conditions of decreased intraventricular pressure, the left ventricular ejection period remains unchanged, while the isovolumic contraction period is shortened, reflecting a decrease in total peripheral resistance. This causes a decrease in arterial blood pressure, while also causing a significant increase in pulse pressure and the difference between systolic and diastolic pressures, reflecting a decrease in peripheral resistance and a reduction in cardiac afterload, which is particularly beneficial for coronary heart disease patients with hypertension [6].

혈관평활근세포 (VSMC) 가 과도하게 증식하면 동맥경화증과 고혈압이 쉽게 발병할 수 있다.푸에르아린과 이카리인은 VSMC 자극 증식에 대한 인터류킨-1 (L-1)의 pro-apoptotic 효과에 상당한 시너지 효과를 보이며, 농도에 큰 영향을 받지 않고 시간과 양의 상관관계가 있다 [7].TFE와 이카린 정맥 주입 모두 뇌혈류를 상당히 증가시키고 뇌혈관 저항을 감소시킬 수 있다 [8].이카리인은 혈관 평활근과 뇌혈관을 직접 확장하고 뇌혈류를 증가시키며 뇌혈관 저항을 감소시킬 수 있습니다.효과는 파파베린보다 약하지만 효과는 파파베린보다 오래 지속된다 [9].왕민 등은 혈관 평활근에서 CA2+의 내부 유동을 억제하는 메커니즘이라는 것을 발견했다.혈청 함유 (serum 함유)도 보고된 바 있다icariin 추출인간의 탯줄 정맥 내피세포 [11]에서 NO의 방출을 촉진할 수 있다.

2. 혈계에 미치는 영향 2

TFE를 전신적으로 투여하면 토끼의 체외혈전증을 현저히 억제하고 적혈구응집과 혈액점도를 감소시킬수 있으며 혈소판응집, 혈소판유착, 출혈이나 응고시간에는 영향이 없다.설명:TFE는 혈액류형을 변화시키는 면에서 혈소판기능에 큰 영향을 주지 않는다.심혈관 질환을 치료하는 효능은 주로 혈액 점도를 낮추고, 체외 혈전증을 억제하며, 정혈을 용이하게 제거하고 [12] 그 형성을 막음으로써 이루어진다.추가 연구에 따르면 이카리인은 생쥐 대식세포의 섬유 분해 효과를 촉진하고 플라스미노겐 활성제 활성을 증가시킬 수 있다 [13].따라서 뇌졸중을 예방할 뿐만 아니라 어느 정도 혈압을 낮추는 효과가 있다 [13].ICA는 체외에서 마우스 비장 림프구에서 활동과 같은 군체 자극 인자 C (SF)의 생산을 촉진 할 수 있습니다.CSF는 사람이나 동물의 골수세포의 증식, 분화, 성숙 및 생존을 촉진하는 당단백질의 한 종류입니다.그것은 체내의 조혈 작용을 촉진하고 체내에 중요한 & 성숙한 세포의 기능을 자극 할 수 있습니다#39;s 조혈기능 [14].또한 자오용 등 [15]은 이카리인이 IL-2, 3, 6을 시너지 작용으로 유도하고 IL-6는 IL-3와 함께 만능 줄기세포의 증식을 지원하여 조혈기능을 촉진한다는 것을 발견하였다.

면역체계에 대한 효과 2.3

TFE는 인간 T 세포 면역과 B 세포 면역 [16] 모두에 현저한 향상 효과가 있으며, hydroxyurea [17]에 의한 생쥐 모델에서 IL-2와 natural killer (NK) 세포 활성의 억제를 길항할 수 있다.TFE 400 mg/kg은 정상 단핵구 및 대식세포의 식세포 기능을 현저히 향상시키고 혈청 hemolysin의 항체 생성 수준을 증가시킬 수 있으며 지연 과민성에 유의한 영향을 미치지 않습니다.이상의 연구를 통해 TFE의 면역조절 효과가 TH/TS 비 조절과 관련이 있다는 것이 밝혀지면서 [18] 양방향성 조절 효과를 제시하고 있다.이수동 등 [14]이 그 사실을 발견했다Icariin significantly promoted the proliferation of mouse splenocytes induced by Con A and produced CSF-like activity in a dose-dependent manner in the range of 0.001 to 10 μg/mL. suggesting that ICA may have an immunostimulatory effect by enhancing T cell function through the production of CSF-like activity. ICA and its intestinal bacterial metabolites icariin and icariside I promote the production of IL-8 and have a significant inhibitory effect on the production of IL-1α. and procyanidins inhibit the production of tumor necrosis factor T (NF-α) [19].

2. 4 항 종양 효과

Lin Xin 등 20)은 icariin이"인간 비인두암 및 구강 상피암 K(B) 세포를 89.7%의 억제율을 보이며 가장 크게 억제하고 그 다음으로 인간 적색 백혈병 K562세포가 78.2%, 프로골수성 백혈병 (HL)-60세포의 경우 59.6%의 억제율을 보였다.

Icariin은 체외에서 다양한 종양 세포주의 증식을 유도하고 과립구를 따라 인간 급성 promyelocytic 백혈병 세포의 분화를 유도할 수 있습니다.apoptosis의 전형적인 형태학적, 생화학적 특성을 가지며 시간 및 용량 의존적이다 [21].

연구에서도 그런 사실이 밝혀졌습니다

(1) Icariin can down-regulate the mRNA and protein expression levels of the apoptosis-related genes bcl-2 and c-myc, which may be one of the mechanisms by which it induces apoptosis in tumor cells [21].

2) 종양세포의 텔로머라아제 활성을 억제하며, all-trans retinoic acid와 함께 사용시 시너지 효과가 있다.악성 종양 세포와 조직의 90%는 텔로머라아제 활성이 높은 반면, 정상 조직과 양성 종양은 텔로머라아제 활성을 발현하지 않는 것으로 보고되고 있다.따라서 텔로머라아제 활성을 억제하는 것이 종양 치료의 새로운 방향이 될 수 있다.연구에 따르면 ICA는 일련의 유전자-단백질-세포 효과를 통해 종양 세포의 텔로머라아제 활성을 억제할 수 있다 [22].

(3)의 면역 억제 효과 변환을 뒤집 성장 인자 β 2 (TGF-β 2).TGF-β은 가장 강력 한 환경에서 흔히 발견 되는 그 종양 면역 억제 요인이다.강하게 T 세포와 세포 독성의 확산을 억제 림프 구 C (습니다), NK, lymphokine-activated 킬러 세포 L (AK), CD3AK, tumor-infiltrating 림프 구 T (일), 그리고 M φ 세포 입니다.이는 입양 면역 치료의 저조한 효능과 직접적인 관련이 있다.Icariin는 메커니즘 TGF의 이치에 역행 면역 억제 효과-β 2:한편으로, 그것은 TGF의 표현의 단백질과 메신저 rna를 억제 할 수 있-2 β 인간 폐 선암 세포에;반면에, 바 꿀 수 있 LAK와 CD3AK 세포의 활동을 죽이 TGF-2 β,로 억제 할 수 있고 부분적으로 복원 IL-2R의 표현은 α의 표면에 있는 LAK 세포와의 메신저 rna 수준 perforin CD3AK 세포에서 CD3AK 세포의 증식 성 활동 뿐만 아니라, 이것은 TGF-β 2 [23]에 의해 서 억제 된다.

(4) Inhibits tumor cell metastasis. Icariin can reduce the adhesion of highly metastatic human lung giant cell adenocarcinoma cells (PG) to the extracellular matrix and their invasive motility, and reduce the expression of the PG cell surface adhesion molecule CD44V6, laminin receptor (LN-R) and intracellular CK18. ICA can downregulate the T-lymphoma invasion protein (TIam-1), c-myc gene mRNA levels, affect the organization of the cell skeleton, and reduce the expression of CK18 in the cytoplasm. At the same time, it upregulates the mRNA level of the metastasis suppressor gene Nm23, promotes the polymerization of microtubules and the formation of spindles, and suppresses the cell', s 급 이동능력 [24].

(5) Increase the antigenicity of tumor cells. Icariin can increase the fluidity of the cell membrane of human lung giant cell adenocarcinoma cells, increase the expression of MHC-1 class antigens on the membrane surface, and increase the antigenicity of tumor cells, thereby inducing the body's 항 종양 면역 반응 [25].

(6) Enhances the activity of immune cells. Icariin can enhance the killing activity of NK cells and LAK cells, and has the effect of inducing IL-2, 3, and 6 [15, 26].

2. 5   골격계에 미치는 영향

Wang Junqin 등 27)은 Icariin이 조골세포에 증식 효과가 있으며, 10 ng/mL의 mass 농도에서 가장 강한 효과를 나타낸다고 보고하였다.Icariincan은 조기 조골세포 분화시 FGH의 활성을 현저히 억제하고 후기 조골세포 분화시 FGH의 활성을 현저히 촉진한다.Icariin은 조골세포 증식을 촉진하는 동시에 조골세포 활성도 증가시킨다.TFE 1에서 10까지 μ g/mL이 osteoblast 확산를 홍보하는 상당 한 영향, 즉 mineralized 결절 수를 늘리 [28] 형성 된다.마후이핑 [29]은 retinoic acid gavage에 의한 쥐 골다공증 모델을 이용하여 TFE에 의한 쥐의 실험적 골다공증 예방 및 치료 중 골대사 생화학적 지표의 변화를 조사하였다.쥐에게 TFE를 경구로 투여한 후, 테스토스테론, 에스트라디올, 오스테오칼신의 수치가 유의하게 증가했다는 것이 밝혀졌다;소변 중 Ca, P, urinary deoxypyridinol 및 혈청 부갑상선 호르몬의 수치가 모델군보다 낮았으며;대퇴골의 칼슘,인 및 골밀도는 증가하여 정상 대조군에 근접하였고, 모델군과의 차이가 유의하였다.

2. 생식 및 내분비계에 미치는 영향 6

Icariin can increase the weight of the mouse epididymis and seminal vesicles. In vitro experiments have shown that Icariin can significantly promote the basal secretion of testosterone by rat testicular interstitial cells [30]. Icariin3 (0–1000 μg/L) has a direct stimulating effect on follicular granulosa cells secreting estradiol, and also promotes the secretion of corticosterone by adrenal cortical hormones at very high doses [31].

2. 항염증 효과 7

TFE는 생쥐의 croton oil에 의한 귀 부종, 아세트산에 의한 생쥐 복강내 모세혈관 투과성 증가, 생쥐의 carrageenan에 의한 발 부종, croton oil에 의한 과립조직 증식에 현저한 억제 효과가 있다.예비 연구에 따르면 TFE는 염증성 삼출물 중 프로스타글란딘 E와 프로필렌 글리콜의 함량을 현저히 감소시킬 수 있으며, 부드레날레 절제 마우스에서 귀 부종에 대한 억제 효과도 있습니다.부신의 무게나 쥐의 부신 내 비타민 C 함량에는 큰 영향을 미치지 않는다 [32].

2. 항바이러스 효과 8

Ren Yuhao 등 [33]은의 효과를 연구하였다astragalus 다당류뉴캐슬병 바이러스 N (DV)에 감염된 세포에 APS, epimedium polysaccharide E (EPS)와 TFE.APS와 EPS는 투여 전에 첨가하였을 때 NDV에 대한 억제 효과가 있는 반면, TFE는 투여 방법에 관계없이 바이러스에 대한 억제 효과가 있음을 발견하였다.이는 이들이 일정한 항바이러스효과를 갖고있음을 말해주는데 이는 농도와 관계된다.

3. polysaccharide epimedium의 약리학적 효과

3. 1. 면역 세포에 미치는 영향

EPS는 용량에 의존적인 방식으로 성숙한 항모세포의 주변부 방출을 촉진할 수 있으며, 마우스 림프구에 미토원성 효과를 가져 T 세포와 B 세포의 증식을 촉진한다 [34].EPS는 늙은 쥐의 NK 세포의 활성을 크게 증가시키고, 생쥐의 복막 대식세포의 식세포 기능을 개선시키며, 생쥐의 사이클로포스파마이드에 의해 손상된 복막 대식세포의 식세포 기능을 정상으로 회복시킬 수 있다 [35].

3. 사이토카인에 대한 효과 2

EPS 100 mg/kg은 인터페론 (INF)을 유도하는 효과가 있어 쥐의 흉선과 비장세포의 IL-2 생성 능력을 크게 증가시킬 수 있다 [36].

3. 조혈계에 미치는 영향 3

EPS는 항에이즈 약물인 아지도티미딘의 부작용, 예를 들어 말초혈액 백혈구, 골수 조혈 줄기세포 및 과립구 단핵간세포 수의 감소, 비장 림프구의 증식과 IL-2 생성 능력의 감소 등을 되돌릴 수 있다.또한 EPS는 hydroxyurea [37]에 의한"양 결핍"이 있는 생쥐에서 골수세포의 증식과 DNA 합성 속도를 증가시킬 수 있다.

3. 4   내분비계에 미치는 영향

EPS 오래 된 쥐의 체격을 증가시 킬 수 있다고, 상당히 시상하부와 피질을 높이 β-endorphin 내용 및 옛 쥐에 IL-2와 NK 세포의 활동, 그리고 weakly 테 스 토스 테 론의 내용을 증가시 킬, luteinizing 호르몬 그리고 estradiol E (2), 결과에 있는 감소에서 E2/T 비율 [38]다.

4 결론

현재에피메듐에 대한 연구새로운 화합물을 발견하는데 주력하여 EPS, TFE, Icariin의 약리학적 측면을 연구한 반면, 새롭게 발견된 화합물의 활성 판정은 충분히 이루어지지 않았으며, 에피메듐의 유효 단량체의 구조 개조는 보고되지 않았다.

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