조직 복구에 히알루론산 하이드로겔의 용도는?

1 도입

히알루론산 (루 론acid, HA) 또는 히알루론산 (루 론acid)은 이당류 단위 [1] 로서 글루쿠론산과 글루코사민을 교대로 연결하여 형성된 음전하를 띤 선형 글리코사미노글리칸이다.세포외기질의 주요 성분으로서,히알루론산은 거의 모든 포유류 조직에서 발견된다[2].히알루론산은 주로 CD44와 RHAMM과 같은 수용체가 인식하는데, 이들은 염증 반응과 조직 재생에 관련된 세포 내 신호 전달 경로를 활성화한다 [3].분자량이 다른 히알루론산은 기능이 다르다.

저분자량 히알루론산혈관 생성 및 염증 촉진 역할을 한다:혈관 생성의 촉진은 ERK1/2의 활성화와 내피세포 이동의 증가로 이어지는 MAPK/ERK신호 경로의 활성화와 관련이 있다;염증성 사이토카인의 역할은 저분자량 히알루론산이 내인성 위험신호에 의한 선천적 면역반응의 TLR 인식에 참여하며, 우선 TLR 수용체와 결합하여 신호연쇄반응을 유발하여 염증성 사이토카인을 생성하기 때문이다.

염증성 사이토카인과 케모카인의 생성을 유도한 다음 대식세포를 활성화하고 수지상세포의 성숙을 유도하여 염증성 완화 효과를 발휘한다 [4-5].고 분자량 히알루론산혈관생성과 항염증 성질을 모두 가지고 있다:내피세포 초기 반응 유전자 (예:c-fos, c-jun, Krox-20)의 발현을 억제함으로써 혈관생성이 억제된다 [6];항염증 효과는 분자량이 높은 히알루론산이 염증의 억제제로 작용하여 TLR2 신호전달을 억제하고, 이를 형성하는 얇은 구조의 층이 염증세포를 비활성 상태로 모집하여 전반적인 염증과정을 억제하기 때문이다.그것의 얇은 층 구조는 염증 세포를 모집하고 비활성 상태로 유지시켜 전체 염증 과정을 억제한다 [7].

하이드로겔은 3차원 네트워크와 같은 구조를 가진 조직 공학적 산물의 일종으로, 내부 모공을 통해 기체, 영양분, 대사산물의 교환은 물론 살아있는 세포의 진입과 접착이 가능하며, 조직 손상의 회복과 세포 행동 조절에 적합하다 [8].히알루론산 하이드로겔은 실제 필요에 따라 천연 고분자, 합성 고분자 또는 둘의 복합체로부터 제조 될 수있다, 반면히알루론산 하이드로겔생체적합성, 생체활성, 변형성 [9]이 우수하여 조직공학 분야에서 널리 사용되고 있다.

히알루론산 하이드로겔생체 적합성, 생체 활성, 수정성 [9]으로 인해 조직 공학에 널리 사용되며, 히알루론산 분자의 카르복실기는 생리학적 pH에서 완전 이온화가 가능하여 친수성과 수분 보존성이 뛰어나고 [1] 저농도에서도 점착성 하이드로겔을 형성할 수 있다.최근에는 히알루론산 하이드로겔을 비계소재로 이용한 조직수복법이 외인 줄기세포 이식 및 조직 미세환경 조절과 결합되어 생리학적 환경을 완벽하게 시뮬레이션하고 생체의 재생기능을 동원하는 경우가 많아 조직손상 치유에 한 줄기 희망을 가져오는데, 본 논문에서는 히알루론산 하이드로겔의 손상 피부 회복, 뼈 회복,연골 회복과 중추 신경계 회복.

2 히알루론산 하이드로젤과 피부 재생

피부는 경미한 외상의 경우 스스로 치유할 수 있지만 외상이 피부의 보상적 효과를 넘어선다면 적시에 개입해야 하며 특히 상처를 봉합해야 하며 그렇지 않으면 피부 감염, 과도한 염증 및 합병증으로 이어질 수 있으며 심지어 환자를 위협's 인생 [10].상처치유과정은 지혈, 염증, 증식 및 리모델링 4단계로 나뉘며, 이는 여러 측면을 포함하며 세포증식, 혈관형성 및 세포외기질침착이 조화된 과정이다.히알루론산은 상처 치유의 증식 단계에서 섬유아세포에서 생성되는 천연 다당류로, 세포 신호를 중재하여 세포 이동을 촉진할 수 있다 [11].히알루론산 기반 하이드로젤습윤하고 비교적 폐쇄된 미세환경을 제공할 뿐만 아니라 콜라겐 침착, 과립 조직 및 새로운 혈관 형성을 돕고, 피부의 빠른 재상피화를 촉진하여 피부 상처에 이상적인 드레싱이다 [12].

루 론 산다양한 유형의 피부 상처의 요구를 충족시키기 위해 다양한 기능을 가진 하이드로겔의 제조에 널리 사용되어 왔으며, 특히 항균, 항 염증, 친 혈관 생성 및 기타 활성 성분의 첨가로 상처 치유를 더욱 효과적으로 촉진 할 수 있습니다.키토산과 같은 항균성 천연 다당류와, 다른 한편으로는 나노실버와 같은 항균 활성 성분을 결합하여 항균성 히알루론산 하이드로겔을 제조할 수 있다 [13-14].이미 염증이 생긴 상처의 경우 치유를 촉진하기 위해 항염증 치료가 필요하다.루 론 산과 접목시 β-cyclodextr에서새로 운 유형의 자가 치유을 형성 할 수 있습니까 subject-object를 통해 폴리에틸렌 글리콜 adamantane와 상호작용이다.

동시에, β의 소수 성 충치-cyclodextrin 소수 성 항 염증 마약 토인 1g 운반 할 수 있 [15] 염증을 억제 합니다.대식세포는 친염증성 표현형인 M1과 항염증성 표현형인 M2로 활성화 및 분극화 될 수 있으며, 국소면역의 변조를 통한 M2 표현형 쪽으로 대식세포의 분극화를 더 크게 하는 것이 상처 치유를 촉진하는 치료 전략으로 모색되었다.Saleh B 등 [16]은 히알루론산-폴리에틸렌네이민과 히알루론산-폴리에틸렌글리콜 사이의 정전기 상호작용을 통해 miR-223 미믹스를 캡슐화하기 위해 나노겔을 합성하였다.히알루론산 나노겔은 대식세포에서 발현성이 높은 막 수용체인 CD44 사이의 특정한 상호작용을 통해 염증성 대식세포를 표적으로 할 수 있으며, 순환 중 거주 시간을 연장하기도 한다.작은 RN한miR-223히알루론산으로 캡슐화되어 있습니다나노겔은 대식세포를 재조정하여 염증과 싸우고 상처 치유를 촉진할 수 있다.올리고히알루론산은 혈관내피성장인자 (vascular endothelial growth factor, VEGF)의 분비를 촉진시켜 새로운 혈관의 형성을 촉발할 수 있으며, 왕등은 올리고히알루론산을 이용하여 친혈관 형성 특성을 가진 ph-반응 히알루론산 하이드로겔을 제조하였다.

3 히알루론산 하이드로젤과 뼈 회복

임상적 골결손 치료의 주축은 자가골이나 골대체물을 이식하는 것으로, 감염 및 면역거부반응 [18] 등의 많은 위험과 관련이 있다.이상적으로, 뼈 대체물은 천연 뼈의 구조, 특성 및 기능을 모방한 생체 적합성 재료로 만들어져야 하며, 3D바이오 프린팅은 생체 모방 하이드로젤을 준비하는 이상적인 방법입니다.메타크릴화 젤라틴과 히알루론산을 인쇄잉크로 제조한 셀 로딩 하이드로겔 스캐폴드는 미네랄 유발 매질에서 28 d의 배양 후 스캐폴드 네트워크의 무결성을 유지하고 골기질 형성을 현저히 촉진할 수 있었다.3D인쇄 재료의 기계적 및 골전도성 특성의 부족은 다음을 통해 개선될 수 있습니다하이드로겔에 하이드록시아파타이트 입자를 첨가하는 것[19-20]다.세포가 없는 하이드로젤에 국소적인 골 형성을 자극할 수 있는 치료용 금속 이온을 적용하면 의도하는 부위의 골 재생도 잘 촉진시킬 수 있다.

장 등 [21]은 a를 준비했다히알루론산을 기반으로 한 나노복합체 하이드로겔그리고 비스포스포네이트-마그네슘 나노입자를 자기조립하여 표면에 아크릴레이트기가 있는 나노입자를 효과적인 다결합 교반제로 사용함으로써 하이드로겔의 네트워크 구조를 향상시켰을 뿐만 아니라 하이드로겔의 미네랄화를 촉진하고 Mg2+의 지속적 방출을 매개하였다.히알루론산 하이드로 젤에 결합한 Wnt5한mimetic hexapeptide (Foxy5 펩타이드)는 비전형적인 Wnt 신호를 활성화함으로써 trabeculae의 뼈를 향상시키는 미세 환경을 모방하여 MSCs 가 기계적인 힘을'감지'하고 [22] 골 생성을 촉진할 수 있게 한다.Bone morphogenetic protein 2 (BMP-2)는 가장 강력한 골 재생 성장 인자로 여겨지지만, 임상에서는 조기 저하되기 쉽다.히알루론산은 카르복실기를 가지며, 공유가교된 하이드로겔에서 히알루론산 카르복실산 잔기의 양성자 상태를 조절함으로써 BMP-2 와의 분자적 상호작용을 이용하여 생리적 pH값에서 BMP-2의 지능적 방출을 얻을 수 있다 [23].

4 히알루론산 하이드로겔과 연골 보수

일단 뼈 질환이 관절을 수반하게 되면 필연적으로 연골 손상이 발생한다.자가회복 능력이 떨어지는 관절연골의 재생과 회복은 대단히 어려우며, 좋은 임상적 해결책은 외인성 탯줄혈액 유래 중간엽 줄기세포 (MSCs) [24]를 응용하는 것이다.히알루론산은 관절 연골에 널리 존재한다히알루론산 하이드로젤은 연골 재생을 촉진할 수 있다[25].연골 복구용 히알루론산 하이드로젤은 환자 &에 의해 기계적 하중을 받습니다#39;의 운동 오랜 기간, 따라서, 그들의 기계적 특성은 매우 까다롭다.렌 등 [26]이 제조한 미셀라 가교 히알루론산 하이드로겔은 강성과 인성이 우수하며, 연골 수복용 소재로 유망하다.Kim 등 [27]이 비스-포스폰산으로 개질된 히알루론산에 나노클레이를 첨가하여 얻은 하이드로겔도 기계적 특성이 우수하다.Kim 등 [27]이 얻은 하이드로겔은 기계적 특성이 우수하다.김 교수 등 (27)은 비스포스포네이트가 변형된 히알루론산에 나노 클레이를 첨가해 하이드로겔을 얻었다.

류마티스 관절염, 종양 및 기타 관절 질환은 골연골의 손상을 초래할 수 있습니다.골연골의 복잡한 복구 과정은 다른 것을 추가해야 합니다히알루론산 하이드로젤에 활성 성분, 그리고 양등 [28]은 히알루론산 하이드로겔을 이카리인과 결합하여 연골과 골형성뿐만 아니라 체외에서 석회화된 층의 회복을 촉진시켰다.연골과 연골하골은 화학적 조성과 생물학적 측면에서 상당한 차이가 있으므로, 류등 [29]은 각각 연골과 연골하골의 회복을 촉진할 수 있는 생체모방 양측성 골연골 스캐폴드를 준비하였다.연골재생층은 연골의 조성을 모방한 히알루론산 하이드로겔을, 골재생층은 하이드록시아파타이트를 함유한 바이오잉크로 3D 프린트해 기계적 물성이 우수하고 다공성 구조를 갖는 스캐폴드를 구현한다.연골과 골재생층을 각각 연골세포와 조골세포로 MSCs의 분화를 조절하기 위해 다른 유도체를 보완하였다.생체실험과 체외실험에서 생체 양측성 골연골 비계는 골연골 재생에 주목할 만한 효과를 나타냈다.

5 히알루론산 하이드로겔과 중추신경계 회복

척수와 뇌를 포함한 중추신경계 (CNS)는 미세환경 억제와 교질 흉터 [30]로 인해 부상 후 재생이 어렵다.히알루론산 하이드로겔 (Hyaluronic 산hydrogel)자연 신경 조직의 세포 외 기질을 모방하고 부상 부위를 브릿지할 수 있어 CNS손상 회복에 유익합니다.동시에 히알루론산 하이드로겔에 유착 펩타이드 PPFLMLLKGSTR를 장착하면 MSCs의 유착 성장을 상당히 촉진할 수 있으며, 손상된 뉴런과 뉴로트로핀을 보상하는 MSCs의 역할을 수행하여보다 효과적인 척수 조직 복강을 달성할 수 있다 [31].뇌실하 영역의 신경간세포는 뇌졸중 후 대량으로 증식하지만 뇌졸중 부위로 이동하지는 않으며, 이는 내인성 신경간세포를 병변 부위로 모집하는 것이 하이드로겔을 통해 외인성 줄기세포를 직접 주입하는 것보다 효과적인 방법임을 의미한다.

이히알루론산 주사 가능Nih 등 [32]에 의해 준비된 입자 하이드로겔 (particle hydrogel)은 히알루론산을 통해 신경 성장 인자를 전달할 수 있으며, 동시에 입자들이 현장에서 서로 어닐링되어 미세 다공성 일체형 scaffold를 형성하여 내인성 신경 간세포의 빠른 이동을 중재할 수 있고, 초점 부위의 신경 성장 인자와 신경 간세포의 시너지 효과로 뇌 손상의 복구가 이루어질 것이다.뇌수복에서 혈관생성은 외상성 뇌손상 후 억제성 미세환경을 변화시킬 수 있다.Lu 등 [33]은 VEGF모방 펩타이드로 히알루론산을 개조하여 얻은 하이드로겔을 이용하여 혈관 생성을 촉진하고 교질 반흔조직의 형성을 억제함으로써 뇌 손상을 회복하였다.

요약 및 전망 6

히알루론산 하이드로겔조직 공학에 널리 사용되며, 그들의 생체 모방 구조의 변형과 생체 활성 성분의 로드는 하이드로겔 물질의 구조와 기능을 다양한 유형의 조직 외상 치료의 요구 사항을 충족할 수 있습니다.히알루론산 하이드로겔은 회복을 위해 줄기세포와 잘 작용할 뿐만 아니라 수용체 특이적 결합 특성으로 인해 표적 치료제에도 사용될 수 있습니다.그러나 히알루론산은 분자량에 따라 기능이 다르게 나타나며, 따라서 이식된 하이드로겔이 분자량이 낮아짐에 따라 기능변화에 따른 영향은 고려할 필요가 있다.

이히알루론산 (루 론acid) 응용다양한 형태의 조직 복구에 있어서 하이드로겔은 뜨거운 연구 주제가 되고 있으며, 하이드로겔의 설계는 다양한 요구를 충족시키고 치료 효율을 높일 수 있다.(1) 히알루론산 하이드로겔의 부드러움, 경도와 같은 물리적 특성은 그 안에 캡슐화 된 세포의 행동을 조절할 수 있으며, 세포는 필요에 적응하기 위해 단백질 및 기타 수단을 분비함으로써 하이드로겔의 조절을 향상시킬 것이다 [34-35].따라서 연구자들은 히알루론산 하이드로겔과 세포의 상호작용을 탐구하여 세포 행동을 더 잘 조절하고 조직 회복을 촉진할 수 있다.(2) 상처 치유 과정은 매우 복잡하며, 하나 이상의 생물학적 메커니즘을 통해 상처를 신속하게 치유할 수 있는 다기능 스마트 하이드로겔 시스템은 임상 요구와 상처 드레싱 연구의 중요한 방향에 더 부합합니다.(3) 나노입자는 약물 로딩 분야에서 대체할 수 없는 장점을 가지고 있으며, 히알루론산 하이드로겔에 대한 기존 연구와 결합하여 히알루론산 마이크로겔은 더 넓은 응용 가능성을 가지고 있다.(4) 빛, 온도, pH 등 환경조건을 민감하게 파악할 수 있는 스마트 하이드로젤에 대한 연구가 빠르게 진행되고 있다.특히 단백질 분자의 특정 인식에 대응할 수 있는 하이드로겔과 히알루론산과의 시너지로 조직 복구에 대한 다양한 환자들의 개인화된 요구를 더 잘 충족시킬 수 있습니다.결론적으로 바이오닉 (bionic), 다기능 (multifunctional), 나노 (nano), 스마트 (smart) 가 향후 히알루론산 하이드로겔 개발의 새로운 트렌드가 될 것이다.

참조

[1] Passi 한,Vigetti D. tunable drug delivery sy줄기으로서의 히알루로난 [J. Advanced Drug Delivery Reviews, 2019년,146:83-96.

[2] Salwowska N M, Bebenek K  한, Ż ą d ł o D  한, Wcis ł o-Dziadecka D  L.  히알루론산의 물리화학적 특성 및 응용:체계적 고찰 (J. 대한화장품피부과학회지 2016, 15(4):520-526.

[3] Kim H, Jeong H, H한S,Beack S,Hwang B W,Shin M,Oh SS, Hahn S K. Hyaluronate과 의 파생상품 을 사용자 정의 생물 의학 응용 프로그램 [J]다.  생체, 2017년, 123:155-171.

[4] Hemshekhar M, Thushar한R M, Chandranayaka S, Sherman LS, Kemparaju K, Girish K S. 신흥 역할 의 hyaluronic  산 bioscaffolds in  조직 공학 그리고 재생의학 [J. International Journal 의Biological acromolecule, 2016년, 86:917-928.

[5] Litwiniuk M,  Krejner A,   Speyrer  M S,  Gauto 한 R,  Grzela T.   Hyaluronic  acid  염증과 조직 재생에서 [J.  상처:A Compendium 의Clinical Research and Practice, 2016, 28(3):78-88.

[6] 굽타 R C, 랄 R, 바이, 포화지방산이 한다. 히알루론산:분자 기전과 치료 궤적 [J]. Frontiers in Veterinary Science, 2019, 6:192 쪽.

[7] 비가니 B, 로시 S, 산드리 G,본페로니 MC, 카라멜라 CM, 페라리 F. 히알루론산과 키토산 기반 나노시스템:상처 치료를 위한 새로운 드레싱 세대. 약물전달에 대한 전문가 의견, 2019, 16(7):715-740.

[8] 응우옌 N 트, 응우옌 L V, 트란 N M, 응우옌 D T, 응우옌 T, 트란 H A, 당 N N, 보 T V, 응우옌 T. chitosan과 hyaluronic acid를 기반으로 하는 in situ cross-linking hydrogels의 특성과 응용에 미치는 성분의 산화도와 부피비의 영향 (이effect 의oxidati에degree and volume ratio on properties and applications 의chitosan and hyaluronic acid 기초on situ cross-linking hydrogels)재료 과학 &공학 C, 생물응용소재, 2019, 103:Art no 109670.

[9]라 사 M  F P, 미구엘 S  P, 카브 랄 C S  D, Correia 나는 J.  Hyaluronic  발생 상처 드레싱:검토 [J]. 탄수화물 중합체, 2020년,241:Art no 116364.

[10] 버드 A  L, Belkaid Y, Segre J A.  The  인간 피부 미생물 군집  [J]다.  자연 미생물학 리뷰, 2018, 16(3):143-155.

[11] Liang Y,자 오X, Hu T, Chen B, Yin Z,Ma P X, 궈B. 지속적인 약물 방출 및 광열 항균 활성을 가진 주사 가능한 복합 하이드로젤을 실시하는 접착성 지혈제 을 홍보 full-thickness  피부 재생 동안 상처 치유  [J]다.  Small (Weinheim an der Bergstrasse, 독일), 2019, 15(12):Art no e1900046.

[12] 왕S Y,Kim H, Kwak G, Yoon H Y,Jo S D,Lee JE, Cho D, Kwon I C, Kim S H. development 생체의 하하 겔 내장 된 와 a  새로 운 합성 발전된 상처 관리 관리를 위한 세포 이동을 촉진하는 펩타이드.Advanced Science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 2018, 5(11):Art no 1800852.

[13] 왕 X L, Xu, P C, 야오 Z X, 팡 Q, 펭 L B, Guo  R, 쳉 B.  준비 해수 침수 상처 치유 촉진을 위한 항균 히알루론산/4차 키토산 하이드로젤의. 「 Frontiers in Bioengineering and Biotechnology 」, 2019, 7:360.

[14] 막반디 P, 알리 G W, 델라 살라 F, 압델-파타 W I, 보르자키엘로 A. 생합성 및 특성분석 의 항균 thermosensitive 겔 based  on  옥수수 실크 잠재적인 상처 치유를 위한 추출물, 히알루론산 및 나노 실버 [J.  탄수화물 중합체, 2019, 223:Art no 115023.

[15] 유 B H, 잔 A Y,류 Q,예은, 황 X Q, 슈이 (Shu Y), 양이 (Yang Y), Liu  H Z다. 소수성 약물의 직접적이고 편리하며 효율적인 투여를 위해 고안된 초분자 교차 연결 하이드로겔 [J. 제약학 국제저널, 2020, 578:Art no 119075.

[16] Saleh B, Dhaliwal H K, Portillo-Lara R, Sani E S, Abdi R, Amiji M M, Annabi N. 로컬 immunomodulation 사용 an  접착제 습니까 로드 와 mirna-laden 나노입자는 상처 치유를 촉진한다 [J. 소형, 2019, 15(36):Art no e1902232.

[17] Wang T, Zheng Y, Shi YJ,Zhao L. 프로타민 나노입자와 히알루로난 올리고당이든 ph-반응 칼슘 알긴산 하이드로겔은 혈관 생성과 항균 활성을 향상시킴으로써 당뇨병성 상처 치유를 촉진한다 [J]. Drug Delivery and Translational Research, 2019, 9(1):227-239.

[18] 자이 P S, 펭 XX,리 B Q,류 Y P, 선 H C,리 XW. 뼈 재생에 히알루론산을 응용한 [J.  International Journal of Biological macromolecule, 2020년, 151:1224-1239.

[19] Yang Y Q, Wang M Q, Yang S B, Lin Y X, Zhou Q H, 리H J, Tang T T. 생체 모방 광물화를 위한 골세포 네트워크의 바이오프린팅. Biofabrication, 2020,  12(4):예술제045013.

[20] 웬즈 A, 보르처스 K, 토바르 G E M, 클루거 P J. 하이드록시아파타이트에서의 골 매트릭스 생산-골 바이오프린팅에 적합한 변형된 하이드로겔 [J]다. Biofabrication, 2017, 9(4):Art no 044103.

[21] 장 K Y,린 S,  펭 Q,  동 C  Q, 양이형 (Yang Y H), Li  G,  비안 L M. Nano합성겔 안정 에 의해 self-assembled multivalent bisphosphonate-magnesium 나노입자는 마그네슘 이온의 지속적인 방출을 매개하고 현장 내 골 재생을 촉진한다.Acta Biomaterialia, 2017, 64:389-400.

[22]리 R,린 S E, 주 M L, 등 Y R, 첸 X이, 위 K C, 수 JB,리 G, 볜 L M.

합성 프레 젠 테이 션 of  noncanonical wnt5a 모티브 촉진 기계센싱 의존적인 줄기세포의 분화와 재생 [J]다. 사이언스 어드밴시스, 2019, 5(10):Art no eaaw3896.

[23] 얀 H J, 카살리니 T, 헐사르트-빌스트롬 G, 왕 S J, 움멘 O P, 살발라글리오 M, 라르손 S, 힐보른 J, 바르게스 O P. 체내 골 형성 촉진을 위한 세포외 기질 미메틱 하이드로겔의 성장인자 서열화 합성 설계 [J]다. Biomaterials, 2018, 161:190-202.

[24] 박 Y B,하 C W,이 C H, 박 Y G. 무릎의 큰 골연골결손의 복원 사용 a  composite  of  배꼽 코드 blood-derived 중간 엽 줄기 세포 및 히알루론산 하이드로겔:5년 추적관찰을 한 증례보고 [J. BMC 근골격계 질환, 2017, 18(1):59.

[25] Zhu D, Wang H, Trinh P, Heilshorn S C, Yang F. Elastin-like protein-hyaluronic acid (elp-ha) hydrogels-연골 재생을위한 기계적 및 생화학적 단서가 분리됨 a132-140.

[26] 렌 P G, 장 H, 다이즈, 렌 F, 우이 D, 호우 R X, 주이 B, 푸 J.  스티프 미셀 (Stiff micelle)-십자형 hyaluronate 겔 와 낮은 부기 을 잠재적인 연골 수리 [J]다. Journal of Materials Chemistry B, 2019, 7(36):5490-5501.

[27] Kim Y H, Yang X, Shi L, Lanham S A, Hilborn J, Oreffo R O C, Ossipov D, Dawson J I.Bisphosphonate nanoclay edge-site 상호작용을 용이하게 습니까 조립식 그리고 지속적 성장 요인 국산화 [J. Nature Communications, 2020, 11(1):1365.

[28] 양 J R, 류 Y B, 허 L, 왕 Q G, 왕 L, 위안 T, 샤오 Y M, 팬 Y J, 장 X D.Icariin의 osteochondralinterface 복원을 위한 히알루론산/콜라겐 하이드로겔 conjugated hyaluronic acid/collagen hydrogel.Acta Biomaterialia, 2018, 74:156-167.

[29] 류 X M, 웨이 Y Q, 소안 C K, 류 L, 라이 C, 차이 M Y, 장 Z G, 왕 L,시 X T. 한 생체 모방 이상성 osteochondral scaffold  와 layer-specific 릴리스 of  stem  셀 차별화 inducers 을 이 재건 of  osteochondral  결점  [J]다.  Advanced Healthcare Materials, 2020, 9(23):e2000076.

[30] 톰슨 R E, 파디크 J, 스미스 L, 케니 P, 크로포드 L, 쇼이체트 M, 사키야마 엘버트 S. 성상세포 유래 세포외기질 및/또는 v2a 간뉴런을 함유한 히알루론산 하이드로겔이 척수 손상에 따른 조직학적 결과에 미치는 영향 [J]. Biomaterials, 2018, 162:208-223.

[31]리 L M, 한 M, 장 X C,인 X Z, 첸 F, 장 TY, 렌 H, 장 J W, 호우 T J, 첸 Z, Ou-Yang H  W,  Tabata Y,  셴 Y  Q,  가 오 J  Q.  Peptide-tethered 습니까 scaffold는 중간엽 줄기세포와의 시너지 작용을 통해 척수 절단에서 회복을 촉진한다. ACS 적용 재료 &인터페이스 (Interfaces), 2017, 9(4):3330-3342.

[32] Nih L R, Sideris E, Carmichael S T, Segura T. 뇌졸중 강내에 map (microporous annealing particle) 하이드로겔을 주사하면 교증과 염증이 감소되고 병변으로의 npc 이동이 촉진된다 [J].Advanced Materials (Deerfield Beach, Fla), 2017, 29(32):10.

[33] Lu J  J,  Guan F Y,  쿠이 F  Z,  태양 X  D,  Zhao  L  Y,  Wang  Y,  Wang  X  M.  쥐의 외상성 뇌손상 모델에서 vegf 모사 펩타이드로 고정화된 히알루론산 하이드로젤에 의한 혈관신생 강화. 재생바이오소재, 2019, 6(6):325-334.

[34] Madhusoodanan J.  행렬  을 모양 셀 연구  [J]다.  자연,  2019,  566 (7745):563-565.

[35] 프뢰벨 C, 마우크 R L, 버딕 J A. Local nascent protein deposition and remodelling guide mesenchymal 기질세포 mechanosensing and fate in three-dimensional hydrogels [J].Nature Materials, 2019, 18(8):883-891.