구강 분야에서 히알루론산의 용도는 무엇입니까?

히알루론산 (HA)은 수분 보유, 윤활, 삼투압 조절 등 임상 응용에서 결정적인 역할을 합니다.독성세포와 활성산소로부터 정상세포를 보호하고, 세포의 이동, 접착, 증식, 분화 [1]를 촉진한다.연구의 발전과 임상경험의 축적으로,루 론 산는 많은 새로운 응용을 발견했고, 구강 분야에서의 사용은 점차 주목을 받고 있다.

측두하악관절 장애에서 히알루론산의 적용 1

측두하악관절장애 (Temporomandibular joint disorder, TMJD)는 구강 및 악안면 영역에서 가장 흔한 질환 중 하나로, 관절 소음, 통증, 하악골의 비정상적인 움직임 등의 증상으로 특징지어진다.관절내 약물 주사는이 질환의 보수적 치료 방법 중 하나이다.히알루론산 나트륨 (SH)이 그것이다sodium salt 형태의 히알루론산다.최근 여러 연구에서 SH의 관절내 주사가 TMJD를 효과적으로 치료할 수 있다고 보고하고 있다 [2-3].

루 론 산활액 B 세포에서 분비되며 나트륨염의 형태로 관절의 활액과 연골에 존재하여 관절구조의 윤활, 보호, 영양 등의 기능을 수행한다.이춘지 등 4명은 측두하악관절 구조적 장애에 대한 SH 치료를 평가하는 임상 무작위 대조 시험에 대한 체계적인 고찰을 시행하였다.그들은 SH 가 유의하게 환자를 개선'단기와 장기 모두에서 최대 구강 개방, 그리고 단기간에 질병의 전반적인 임상 평가를 유의하게 향상시켰다;그러나, 그것의 장기적인 효과는 크지 않았다.glucocorticoids와 비교하여 SH는 우수한 단기 임상 전체 평가와 주사 후 부작용이 적다는 것을 입증했습니다.

SH를 측두하악관절에 관절내 주사하면 측두하악관절 골관절염 (TMJOA)도 효과적으로 치료할 수 있다.Liu Peicai 등 [5]은 SH의 작용 메커니즘에 관한 연구에서 SH 가 환자의 활액에서 matrix metalloproteinases-2와 3의 수준을 감소시켜 관절 내 연골 기질 파괴 속도를 늦춤으로써 TMJOA에 치료 효과를 발휘할 수 있음을 발견했다.다른 보고 [6] 에도 슬관절 세척과 과두 골절 수술 후 SH 용액의 관절내 주사로 수술 후 합병증을 예방하고 치료할 수 있다고 한다.작용 메커니즘은 내생성을 보완하는 것을 포함할 수 있다히알루론산 결핍, 관절 표면 윤활 회복, 관절 내 점탄성 조절, 관절 이동성 향상, 환자의 피드백 조절 's 자신의 히알루론산 생합성으로 통증 유발 물질을 제거합니다.

2  치주조직 질환에 히알루론산 적용

2. 1  플라케 유발 치은염에 히알루론산 적용

Plaque-induced gingivitis)는 치은조직의 만성 감염성 질환으로, 현재는 구강위생교육과 스케일링을 통해 주로 치료하고 있다.히알루론산겔을 단독으로 사용할 경우, plaque-induced 치은염에서 치은염증을 상당히 완화시킬 수 있다.히알루론산 젤 (hyaluronic acid gel)을 결합치은염에 대한 스케일링 요법으로 스케일링만 하는 것에 비해 치은염증의 회복과 임상지표의 개선에 더 효과적이고 더 유익하다 [7].일부 연구자들은 임상적, 이학적 관점에서 치은염 치료를 위해 국소적으로 적용한 히알루론산 겔의 효능을 평가했는데, 히알루론산은 항균, 항염증, 항부종성 등의 특성으로 인해 치은지수를 개선하고, 단독으로 사용하든 스케일링에 보조적으로 사용하든 반복적인 스케일링으로 인한 치아 경조직과 치주조직의 손상을 감소시킨다.

2.2만성 치주염에 히알루론산 도포

치주염 치료의 경우 대부분의 환자에게 기계적 치료만으로도 좋은 임상 결과를 얻을 수 있다.그러나 소수의 환자에게는 기계적 괴사제거술뿐만 아니라 접합항균치료 [8]까지 포함하는 포괄적인 치료가 요구된다.환부에 직접 도달할 수 있는 국소 약물 응용은 항균소의 국소 농도가 높고 천천히 지속가능하게 작용하며 부작용이 적어 현대 치주염 치료에 널리 사용됩니다.Xu Yi 등 9)은 히알루론산이 하치은스케일링과 root planing (SRP)을 병용하여 만성 치주염 환자의 치주조직에서 염증반응을 급속히 감소시킬 수 있으나 치주조직 회복 및 재생에 대한 촉진효과는 관찰되지 않았다.다른 연구진 [10]은 만성 치주염으로 수정된 위드만 플랩 수술 후 0.8% 히알루론산 젤을 국소적으로 적용한 결과 부착도가 현저히 개선되고 치골 침체가 감소했다고 보고했다.추가적으로, 연구들은 그것을 보여주었다히알루론산이 유도 치주 조직과 결합되었습니다재생은 만성 치주염 치료에서 폐포골 회복과 미네랄화를 촉진한다. 

히알루론산은 세포외기질의 중요한 성분이다치주결합조직세포의 이고 세포외기질의 수화를 조절한다.고분자량의 히알루론산은 치은상피세포, 섬유모세포, 림프구의 증식을 억제하고 치주염의 염증 과정을 단축시키며, 환부의 상태를 개선할 수 있습니다.히알루론산이 항염증, 항감염, 조직재생성을 보유하고 있을 뿐만 아니라 상처치유를 촉진한다는 것이 국내뿐만 아니라 국제적으로 수많은 연구결과들이 입증되고 있기 때문에 기계요법이나 치주수술에 따른 히알루론산젤을 국소적으로 적용하면 치주조직 파괴를 예방하고 치은염증을 감소시킬 수 있으며 만성 치주염 환자의 치주조직 회복을 촉진시킬 수 있다.

근내막염에 히알루론산 적용 2.3

임플란트 주위 점막염은 임플란트 주위 치은 점막에 염증이 국한되어 골흡수가 되지 않고, 탐험시 주머니 형성 및 출혈 등의 임상 증상을 보이는 임플란트 주위 점막염의 초기 단계이다.Zhang Li 등 (11)은 임플란트 주위 점막염 환자에서 히알루론산의 사용으로 치석 및 치석을 기계적으로 제거한 것에 비해 임플란트 주위 치은황판 출혈지수와 치석지수가 유의하게 감소되는 결과를 보였다.근내막염의 경우 깊은 근내막 주머니가 형성되고 폐포골 흡수가 상당하기 때문에 스케일링, 약물치료, 골이식술, 막기술, 막치은성형술 등 종합적인 치료가 시행되어야 한다.그러나, 여부히알루론산은 항균력을 발휘할 수 있다, 항염증, 그리고 치료 중 조직 재생 및 치유 효과는 더 조사되어야 한다.

일부 연구자들은 비수술적 방법을 이용한 근내막염 치료에 대한 탐색적 연구를 수행하였다.기계적으로 플라크를 제거하고 SRP (scaling 그리고root planing)를 실시한 뒤 0.2% 클로르헥시딘이 포함된 용액을 주입했다0.8%의 히알루론산이 주머니에 들어간다다.시술 전 수준에 비해 임플란트 주위 지수는 모든 군에서 유의하게 향상되었으며, 군 간 유의한 차이는 없었다.그들은 히알루론산과 클로르헥시딘이 근내막염을 치료하는 기계적인 방법과 결합했을 때 비슷한 효능이 있다는 결론을 내렸다.

3  상처 치유에 히알루론산 적용

3.  치아 추출 상처 치유에 히알루론산 적용

추출상처의 치유는 물리적, 화학적 상태, 호르몬, 약물과 같은 전신적, 국소적 요인뿐만 아니라 osteopontin (OPN), bone morphogenetic protein (BMP)-2, vascular endothelial growth factor (VEGF)를 포함한 일련의 성장인자에 의해서도 영향을 받는다.

멘데스 등 [12]이 투입되었다고분자량의 히알루론산 젤입니다쥐 치아 추출부위로 들어가 치유과정 중의 조직학적, 형태학적 변화를 분석하였다.그들은 추출 후 7일째까지 뿌리의 정엽과 중간 3분의 1의 trabecular 뼈의 수가 유의하게 증가하였으며;추출 후 21일째까지, trabecular 골수의 증가와 더불어, 골 기질 증착 및 세포 배열 (bone matrix deposition and cell arrangement;동시에 추출 후 2-7일 이내에 추출부위의 OPN과 BMP-2의 전반적인 발현이 증진되었으며 특히 정경 1/3 영역에서 두드러진 발현을 보였다.

토끼 추출 소켓의 치유 과정을 연구하던 연구자들은 빈 대조군에 비해 0.8%의 히알루론산 겔을 추출 소켓에 주입한 그룹이 소켓 내에서 더 일찍 그리고 더 풍부한 폐포골 형성을 보인다는 것을 발견했다.이를 바탕으로 장융팅 등 [13]은 다음과 같은 결론을 내렸다:추출 소켓의 히알루로니다제는 분해된다고분자 히알루론산뼈의 형태 유도 인자를 자극하여 상처 치유를 촉진하는 저분자 히알루론산으로;동시에 히알루론산은 또 내피세포의 이동과 증식을 촉진하므로 혈관생성을 촉진하고 혈관으로부터 조골세포의 수를 증가시키며 뼈의 형성을 촉진한다.

임플란트 상처 치유에 히알루론산 도포 3.2

라이한뱌오 등 14명은 치과 임플란트 수술을 받은 환자 50명을 대상으로 무작위 이중맹검 연구를 진행하면서 히알루론산 겔과 식염수가 상처 치유에 미치는 영향을 비교했다.그 결과는 다음과 같은 사실을히알루론산 젤특히 상처 치유의 초기 단계 (3일째) 동안 상처 치유를 상당히 촉진했습니다.히알루론산은 상처의 발적 및 부기를 현저히 감소시켜 환자를 완화'통증 반응이다.이는 상처 정화, 항염증 효과, 상처 치유 촉진 등 상처 회복에 히알루론산 소금의 역할 때문인 것으로 사료된다.그것의 대사산물은 콜라겐 합성을 조절할 수 있을 뿐만 아니라 맥관 형성 및 섬유아세포의 증식을 촉진할 수 있다.Galli 등 15)은 히알루론산이 구강 임플란트 수술 후 상처 치유를 촉진한다는 사실을 발견하지 못했는데, 이는 후기 평가 시간 (수술 후 10일), 주관적인 점수 체계, 그리고 작은 샘플 크기와 관련이 있을 것으로 보인다.요약하면, 히알루론산이 임플란트 수술 후 상처 치유를 촉진할 수 있는지는 추후 연구를 통해 확인할 필요가 있다.

4  약물 전달 시스템에서의 히알루론산 응용

운반체로는, 히알루론산특정 병리 부위로 다양한 약물을 전달할 수 있어 표적 약물 전달이 가능하고 작용 부위에서 느리게 방출되므로 약물 효능을 크게 향상시킵니다.치과 분야에서는 히알루론산이 BMP와 결합하여 복합체를 형성하는 경우가 많은데, 임플란트의 표면에 적용하여 초기 osseointegration을 향상시키고 임플란트의 초기 안정성을 증진시킨다 [17];또는 방사선 치료 후 임플란트 부위에 주입하여 BMP를 서서히 방출시키고 뼈를 유도하는 효과를 발휘할 수 있다;또한, 히알루론산을 재조합 인간 BMP-2와 결합하여 골형성을 유도하여 골결손 회복을 향상시킬 수 있다.히알루론산은 고유의 유동성과 접착성으로 인해 뼈의 형성을 유도할 뿐만 아니라 생물학적 코팅 소재로도 사용되어 우수한 운반체입니다.

재발성 아프타성 궤양에서의 히알루론산 적용 5

재발성 아프타성 궤양 (RAU)은 구강 점막에 발생하는 흔한 병변이다.국소 치료는 염증을 줄이고, 통증을 완화하며, 2차 감염을 막고, 궤양 치유를 촉진하는 것을 목적으로 한다.놀란 등 [16]은 라우를 a로 치료했다0.2% 히알루론산 젤,매일 2-3회 바르면 즉시 증상이 완화되고 궤양 치유를 촉진했다.이 등 17명이 0.2% 히알루론산젤을 라우에 국소적으로 도포했을 때 효능과 안전성을 조사했다.구체적으로 RAU 환자 33명을 대상으로 0.2% 히알루론산 겔을 2주간 매일 2회 국소적으로 도포하여 치료하였으며, 이들의 주관적, 객관적 평가지표를 기록하였다.

그 결과 75.8%의 환자가 통증 시각적 아날로그 척도 점수의 호전을 경험하였고, 57.6%는 목적 궤양 수의 감소, 78.8%는 궤양 면적의 감소를 보였으며, 모든 환자가 부작용 없이 유의한 염증 징후의 호전을 입증하였다.따라서,의 국소 적용0.2% 히알루론산 젤RAU의 치료에 안전하고 효과적입니다.히알루론산은 구강 환경 자극으로부터 점막을 보호하는 장벽막 역할을 할 수 있으며, 염증이 개선되는 것은 항염증 및 항부종성 특성 때문인 것으로 사료된다.

참조

[1] 황실리, 구수핑, 양길란 외.최근 히알루론산 [J.식품과 의학, 2009년,11(1):50-53.

[2] 오래 X, 첸 G, 쳉아, et 알. 무작위 con-을 재판 의 우수 한 and  열등 temporomandibular 공동 공간 주사 전방의 치료에 히알루론산으로 디스크 변위 없이 [J] 감소 합니다. J  구강 Maxillofac Surg, 2009,  67 (2):357-361다.

[3] Escoda-Francoli J, Vzquez-Delgado E, Gay-Escoda 에 대한 과학적 증거 c   관골-하악 관리에 있어서 관절내 히알루론산 주사의 유용성 기능 장애다 [J다] 의대 경구 Patol 경구 Cir 2010년 Bucal, 15 (4):e644-e648.

리춘지, 장이판, 지아유안 등 [4].히알루론산나트륨을 이용한 측두하악관절 기능부전 치료에 대한 임상적 무작위 대조 실험에 대한 체계적 고찰 [J.서중국기공학회지 2011, 29(5):488-493.

[5] 류페이카이, 왕동, 펑청 등이 있다.측두하악관절 골관절염 환자의 활액내 matrix metalloproteinases 2 및 3에 미치는 sodium hyaluronate의 영향 (J).중국기문연구저널:전자판, 2011, 5(4):356-360.

[6] Zhao Jigang, Peng Guoguang, Liang Jingzhang 등이 있다.임상연구:슬관절 세척과 히알루론산나트륨 주사에 의한 고관절 골절의 수술 후 합병증 예방에 관한 연구 (J.현대기공학회지 2011, 25(2):105-107.

[7] 우야페이, 황자오, 쑤이 외.plaque-induced gingivitis의 치료에 있어서 Gengigel gel의 역할 (The role of Gengigel gel in The treatment of plaque-induced gingivitis)실천기공학회지 2005, 21(4):540-542.

[8] Sukumar S, Drizhal I. 히알루론산과 치주염 [J.「 Acta Medica 」 (Hradec Kralove), 2007, 50(4):225-228.

[9] Xu 이소연 Frentzen, M, Jerv Φ e-Storm 각형이다.만성 치주염 치료에서 히알루론산의 역할 [J.서중국기공학회지, 2004, 22(1):32-34.

[10] Fawzy El-Sayed KM, Dahaba MA, Aboul-Ela S 등.치주수술과 함께 히알루로난젤의 국소적 적용:무작위 대조 실험 [J].Clin Oral Investig, 2012, 16(4):1229-1236.

[11] 장리, 천강, 마리안 외.임상연구:sodium hyaluronate를 이용한 임플란트 주위 점막염의 치료에 관한 연구 (J.Chinese Journal of Oral Implantology, 2005, 10(1):22-24.

[12] Mendes RM, Silva GA, Lima MF 외.히알루론산 나트륨은 쥐의 치아 구멍에서 치료 과정을 가속화시킨다.구강생물학회지, 2008, 53(12):1155-1162.

[13] 장융팅, 탕궈화.추출 소켓의 치유에 대한 약물의 효과.구술자료와 악기, 2010, 19(2):104-107.

[14] 라이, H. B., &Y. Liu, implant 수술 후 상처 치유에서 히알루론산 젤의 역할 [J.광동기공학회지, 2008, 16 (보충):637-638.

[15] 갈리 F, 주페티 F, 까펠리 M 등.구강 내 외과적 절개의 치유를 향상시키기 위한 히알루론산:시험적 다기관 위약 대조 무작위 임상 시험. Eur J Oral Implantol, 2008, 1(3):199-206.

[16] 놀란 A, 베일리 C, 배드민턴 J 외.부제:The efficacy of topical hyaluronic acid in The management of recurrent aphthous ulcerationJ Oral Pathol Med, 2006, 35(8):461-465.

[17] Lee JH, Jung JY, Bang D. The efficacy of topical 0.2% hyaluronic acid gel on recurrent oral ulcers:Comparison between recurrent aphthous ulcers and The oral ulcers of Behcet' s [J] 질병이다. J Eur Acad Dermatol Venereol, 2008, 22(5):590-595.