피부에 히알루론산의 용도는 무엇인가요?

루 론 산피부조직과 결합조직을 포함한 인체의 다양한 조직에서 널리 발견되는 흔한 다당류이다.1934년 Meyer 등에 의해 소의 유리체로부터 처음 분리된 이후 히알루론산의 다양한 기능이 발견되었다.히알루론산은 친수성, 점탄성, 생체 적합성 및 면역 원성의 부족으로 인해 국소 약물 전달 시스템, 상처 치유, 질병에 대한 장벽 치료 및 염증 질환의 치료에 응용되고 있습니다.

물리적, 화학적 성질 1

루 론 산은 선형 다당류 폴리머 D-glucuronic 산의 그리고 N-acetylglucosamine로 구성 된 분자와 수식 (C ₁ ₄ H ₂ ₁ 아니 ₁ ₁) _n다.히알루론산은 분자량에 따라 고분자형, 중분자형, 저분자형으로 분류할 수 있다.대부분의히알루론산의 성질그것의 분자량과 관련이 있다.고분자 히알루론산 (HMW-hyaluronic acid)은 103-104 kDa, 중분자 히알루론산은 200-103 kDa, 저분자 히알루론산 (LMW-hyaluronic acid)은 10-200 kDa의 분자량 범위를 가진다.히알루로니다제, 기계적 힘, 산화적 스트레스 및 기타 히알루론산 분해 및 대사 조절 과정을 통해, 고분자량의 히알루론산은 다양한 크기의 히알루론산 중합체 (또는 조각)로 분해될 수 있습니다.저분자 히알루론산은 염증과정 중 히알루론산 합성효소에 의해 de novo 합성될 수도 있다 [1].인체에서 히알루론산은 일반적으로 약 104 kD한크기의 고분자 형태로 존재한다.수소결합 [2]을 통해 자기 무게의 1,000배에 해당하는 물과 결합할 수 있으며 수분 증발을 줄이고 각질층의 수분을 유도함으로써 보습 효과를 얻을 수 있다.

2 생물학적 특성

2. 1 Biocompatibility

알레르기가 강한 콜라겐과 달리 히알루론산은 항원 에피토프 [3] 가 부족해서 국소 약물 매트릭스로서 더 안전하다.히알루론산의 또 다른 장점은 부작용이 발생할 때 히알루로니다제에 의해 급격히 분해될 수 있다는 것이다 [4].분자량이 다르면 히알루론산의 생물학적 성질에도 영향을 미친다.고분자 히알루론산은 점도가 높고, 유지 시간이 길며, 생체 적합성이 우수합니다;저분자 히알루론산반대 특성 [5]을 보인다.

2.2조직 회복 효과

염증이 발생하거나 외상이 형성될 때, 국소적으로고분자량의 히알루론산 바인드를 적용했습니다수용체 CD44로 히알루론산-cd44 복합체를 형성하여, 섬유모세포에서 세포 골격 변화 및 조직 치유 과정 조절 등의 일련의 반응을 유발할 수 있다 [6].외상시 히알루론산은 섬유아세포의 CD44발현을 통해 상처 부위로의 섬유아세포 이동을 촉진하여 조직 치유를 촉진한다.그러나 작은 분자 히알루론산의 수용체는 큰 분자 히알루론산의 수용체와 다르기 때문에 이러한 효과는 관찰되지 않습니다.

작은 분자 히알루론산홍보 할 수 있-dop한인산 화하고 활성화 phospholipase PLC γ 1, 그렇게 함 으로써 활성화 산화효소 C는 단백질 (PKC) 신호 전달 경로와 mitogen-activated 단백질 산화효소 (MAPK) 신호 전달 시스템, 체세 포 분열을 조장의 피 기능 세포라 혈관, 혈관 신생 홍보, 수리 및 촉진 조직 [6].

Komorowicz 등 7)은 분자량이 500 kDa와 1500 kDa인 히알루론산이 피브린이 가지가 아닌 횡방향 교차링크를 형성하게 하여 피브린 집합패턴을 변화시키고 섬유화를 억제하였다고 보고하였다;뿐만 아니라 피브린 응괴 표면에서는 500 kD한및 1500 kDa 히알루론산이 tPA (tissue plasminogen activator)-catalysed plasminogen activation;그러므로, 조직 손상과 염증에서,히알루론산은 안정시킬 수 있다그것의 구조와 용해도를 변경하여 fibrin.

2. 3  염증에 대한 조절 효과

대부분의 연구에서 고분자량의 히알루론산은 국소적으로 적용하였을 때 항염증 효과를 나타내며, 저분자량의 단편들은 친염증 효과를 나타낸다.이것은 주로에 대한 세포 표면의 서로 다른 수용체 때문이다분자량이 다른 히알루론산, 고분자량의 히알루론산이 CD44에, 저분자량의 히알루론산이 toll-like recept또는(TLR) [5]에 주로 결합한다.

고분자 히알루론산CD44와 결합하여 히알루론산-cd44 복합체를 형성한다.CD44에 의해 촉발되는 신호전달계통 (signal transduction cascade)에는 PI3K, PDK1, AKT, 그리고 RAF1, MEK 및 ERK1/2을 포함하는 R로인산화 계통 (Ras phosphorylation cascade)이 포함되며, 이로 인해 염증반응을 감소시키고 ROS (reactive oxygen species)의 생성을 억제한다.염증이 발생하면 히알루론산 합성 효소의 생성이 증가하여 소분자 히알루론산의 de novo 합성이 향상됩니다.동시에 ROS나 히알루로니다제와 같은 효소작용의 영향으로 더 큰 분자의 히알루론산이 작은 분자의 히알루론산으로 분해된다.그러나 동시에 CD44는 TLR-4발현을 조절하여 염증 반응을 조절한다.이 과정에서 큰 분자인 히알루론산이 분해되면서 ROS도 제거되어 항산화 효과를 발휘합니다.또한 히알루론산은 CD44를 통해 염증 부위의 염증세포, 항원제시세포, 수지상세포, 대식세포의 발현을 조절하여 항염증 효과를 나타낸다 [8-11].

산과 TLR 간의 상호작용에 small-molecule 루 론, TLR-2하고 활성화를 TLR-4 NF-κ B 단백질 골수 성을 통해 차별화 요인 88 (MyD88)-dependent과 MyD88-independent 경로, 전시 pro-inflammatory 효과 가 있다.myd88-독립 경로에서,히알루론산은 인터페론 유발의 발현을 증가시킨다제1 형 인터페론 [9]을 통한 염증성 유전자.

3 임상 적용

3.1 국소 약물 전달 시스템

피부 질환에 대한 국소 약물 제형에서는 히알루론산을 함유한 리포좀이 피부 표면에 존재한다.히알루론산은 약이 효과를 나타내거나 흡수될 때 점막 접착제로 작용할 수 있다.추가적으로, 국소 약물 제조 매트릭스로서,히알루론산은 약물 보유 시간을 연장시킬 수 있다[12].

프리드리히 등 [13]은 급성 손상과 관련된 염증 반응 조절에 대한 실험을 하였다.이고분자량의 히알루론산 젤의 조합antagonises TNF는 단일 클론 항체로-α 단일 클론 항체, 그의 영향을 받을 연장 drug' 염증부위의 s 작용시간, 약물거주시간을 증가시키며 그럼으로써 상처치유를 더욱 효과적으로 촉진시킨다.여기서는 점막 접착제로 작용하여 약물 흡수를 도울 뿐만 아니라 드럭&를 변화시킵니다#39;s 거주 시간.더 많은 약물에서, 히알루론산의 그러한 효과는 더 설명될 수 있다.

와 함께 3% 디클로페낙 겔2.5% 고분자 히알루론산이 매트릭스입니다(상표명:Solaraze)는 광선 각화증 치료에 점점 더 많이 사용됩니다.In vitro Franz 셀연구 결과, 히알루론산 제형을 7일간 처리한 후, 완충용액 대조군과 비교하여 디클로페낙의 표피 잔류 비율이 높았다 (41% vs 25%) [14].임상 응용은 피부 병변을 제거하는 데 좋은 효능을 입증했으며, 가장 일반적인 부작용은 접촉 피부염, 피부 건조, 발진, 표피 박리;심각한 부작용은 보고되지 않았다 [15].

나노기술의 발전은 다음과 같은 새로운 기술의 적용을 가능하게 했다히알루론산 기반 나노캡슐 고분자, 실험 연구에서 새로운 국소 약물 전달 매트릭스로서 유망한 효능을 보여 왔습니다.비슷한 약물 농도가 함유된 비중합 micelle 용액과 비교하여 에서vitro 피부 침투 분석 결과 국소 약물 적용 5시간 후 표피 내 약물 농도는 3배, 진피 내 약물 농도는 6배 증가했다.또한, 히알루론산 폴리머 미셀로 드럭&를 강화하였습니다#39;s 생리 [16].

3.2 상처 치유

히알루론산이 조직 회복을 촉진한다는 점을 고려하면 상처 치유 시간을 단축하고 흉터 형성을 줄일 수 있습니다.많은 임상 연구에서 히알루론산의 이러한 효과가 보고되었습니다.어븀 레이저에 의한 21개의 상처를 치유하는 과정에서 귀리라힐바 추출물과 고분자법으로 처리한 피험자의 상처를 치료했다히알루론산 제형판테놀과 하이드록시프롤린 제형을 처리한 대조군도 9일 이내에 치유되었다.반면 레스베라트롤구리로 치료한 사람은 12일 만에, 치료하지 않은 대조군은 16일 만에 치유됐다.히알루론산 투여군은 치유시간이 현저히 감소하는 것으로 나타났다 [17].고분자량의 히알루론산 아연 겔로 처리한 국소 화상 60 례 (평균 화상면적 신체 표면적의 약 3%)를 대상으로 한 임상시험에서 상처 크기가 5일째까지 원래 상처 크기의 50%로 감소하였고, 21일째까지 93.3%의 참가자가 완전한 상피화에 성공하였으며, 10일째까지 91.7%의 참가자가 통증 완화를 경험하였다.상처 치유 과정 중 상처 감염은 발생하지 않았다 [18].

30건의 2도 화상 치유와 관련된 통제된 실험에서 올리브 오일과 고분자 히알루론산은 화상 치유 시간에 비슷한 효과를 보였지만 [19] 흉터 형성을 막는 데는 올리브 오일이 더 효과적이었다.다리 정맥성 궤양 89 예를 대상으로 고분자 히알루론산과 중성매질을 국소 투여하여 비교한 무작위 임상시험에서 45일째까지 궤양 치유면적이 히알루론산군에서 대조군에 비해 유의하게 컸으며 (히알루론산군:73.4 ± 4.6% vs. 대조군:46.9 ± 9.6%, P = 0.011), 45일과 60일에 치유된 궤양의 수도 대조군에 비해 유의하게 많았다 (45일:히알루론산군 31.1% vs. 대조군 9.3%, P = 0.011) (60일:히알루론산 그룹 37.8%vs. 대조군 16.3%, P = 0.024) [20].

3. 3  질병에 대한 장벽요법 (Barrier therapy)

연구에 따르면 표피 장벽 기능 장애는 아토피 피부염 및 기타 알레르기 질환 발생에 중요한 역할을 하며, 건조한 피부는 습진에 더 쉽게 걸린다는 것이 밝혀졌다.보습제 추가히알루론산을 함유하고 있습니다각질층의 진실성을 향상시킬 수 있습니다.일부 연구에 따르면 장벽 요법은 피부 질환 발화의 빈도와 심각성을 줄이고 국소 부신피질 스테로이드나 국소 칼시뉴린 억제제의 필요성을 감소시킬 수 있다.이 중 히알루론산은 표피&에 결정적인 역할을 할 수 있다#39;아토피 피부염에서 각질세포 이동과 상처 치유 및 장벽 회복 중 세포 증식 [21] 등 외상에 대한 자연스러운 반응.

Palmer 등 [22]은 아토피 피부염 환자 30명을 치료하는 MAS063D (고분자 히알루론산을 함유한 크림)의 효능과 안전성을 평가하기 위해 무작위 대조 실험을 실시했다.2주 치료 후, MAS063D는 환자의 가려움 중증도 지수 (EASI;Draelos 등 23)은 아토피 피부염의 국소 치료에서 1%의 고분자 히알루론산 기반 피메크로리무스 겔과 약용 세라마이드 크림을 비교하는 대조 시험을 시행하였다.실험 시작과 2주, 4주에 걸쳐 홍반, 갑각, 이끼, 피부 벗겨짐, 가려움, 따끔거림, 화끈거림 등을 평가하였다.2주째에, 환자들은히알루론산 그룹 (hyaluronic acid group습진 병변에서 대조군에 비해 유의한 호전을 보였으나, 4주까지 병변 회복에는 유의한 차이가 없었다.히알루론산 기반 제형으로 기존 약제보다 바르고 흡수하기 쉽고 냄새가 부드러워 환자의 순응도를 향상시킨다.그러나 본 연구는 표본 크기가 작고, 대조군이 설정되지 않았으며, 적절한 평가 시스템이 부족하여 [24] 이러한 결과를 뒷받침할 추가 실험이 필요했다.

3.4 염증성 질환

히알루론산의 항염증 조절 기전은 일부 약물 전달 매체, 피부 장벽 기능 회복, 상처 치유에서 입증되었습니다.또한, 국소 히알루론산은 안면 지루성 피부염 치료에 효능을 보였다.그러나 염증조절에 관한 에서vitro 실험에서는 소분자 히알루론산이 pro-inflammatory 효과(Section 2.3에서 설명한 바와 같이)를 나타내는 경우가 많아 염증성 질환을 치료하는 국소 히알루론산의 기전은 아직 명확하지 않다.안면지루성피부염에 주로 사용되는 약물은 부신피질 스테로이드와 항진균제이지만 부작용과 약물의 민감성 문제로 적용이 제한적이다.슐레진저 등 [25]의 임상시험 결과의 국소 적용이 나타났다0.2% 히알루론산 나트륨안면지루성피부염 환자의 홍반, 가려움증 등의 증상이 개선됐다.그러나 이번 임상시험은 시료 크기가 작았고, 소분자 히알루론산이 염증을 양성으로 조절하는지 음성으로 조절하는지는 여전히 논란의 여지가 있어 효능을 확인하기 위해서는 더 많은 임상연구가 필요하다.

4 결론

국소 히알루론산은 피부과에 안전하고 효과적이다.에 대한 세균 발효 방법의 성숙과 함께히알루론산 생산생물학적 안전성은 더욱 향상됐고, 생산 비용은 기존 방식에 비해 줄었다.이를 통해 국소 응용에 더욱 적합하다고 할 수 있다.생명공학의 지속적인 발전에 따라 나노입자 고분자 미셀과 같은 신소재의 출현으로 히알루론산이 피부과에 국소적으로 사용하기에 더 나은 물리화학적 특성을 나타낼 수 있을 것이다.

건선과 같은 많은 피부 병변에서, 그보통 히알루론산망상구조는 가시층과 미세층에서 부분적으로 결실되어 있고, 히알루론산은 이스케라토증의 각질층에 존재한다.건선 환자의 표피 내 히알루론산의 비정상적인 분포를 교정하는 것이 관련 피부질환의 증상을 개선할 수 있는지는 추후 연구할 가치가 있다.연구에 따르면 연령이 증가함에 따라 피부 내 히알루론산과 CD44 수용체의 발현이 감소하는 경향을 보였다.이 시기에는 다양한 측면에서 외인성 히알루론산의 역할이 약화되었기 때문에 연령에 따른 복용량과 사용빈도에 차이가 있었는지는 아직 논의할 가치가 있다.히알루론산은 자체 분해 및 ROS 제거 메커니즘을 통해 항산화 효과를 발휘하기 때문에 노화 방지 약물에의 적용은 추적할 가치가 있습니다.

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