어떻게 Ginkgo Flavone을 추출하는가?

은행나무는 백과수라고도 하는데 수천만년을 존재해왔다.중국에서 오랜 역사를 가지고 있으며, 따라서'살아있는 화석'[1] 이라고도 한다.은행나무의 주요 약용 화학 성분은 ginkgo flavone 이며, 나무의 종, 기원, 수확시기 및 연령에 따라 은행향료의 종류가 다르다 [2-3].은행나무 플라보노이드는 항산화, 항바이러스, 항종양, 심혈관 보호, 지질 조절 작용이 좋기 때문에 현대 의학의 다양한 분야에서 널리 사용되고 있다 [4-5].

1 은행나무 플라보노이드

은행나무 is one of the oldest tree species in China. According to the “Dietary Herbal”, ginkgo leaves can be used to treat palpitations, coughing and shortness of breath. Traditional Chinese medicine says that ginkgo biloba leaves have the effect of activating blood circulation and removing blood stasis, and relieving menstrual pain and activating collaterals [6]. The chemical composition of ginkgo biloba leaf extract is very complex. The main active ingredients are flavonoids. Ginkgo flavonoids are mainly derivatives of chromane and chromone, including biflavones, bilobetin, quercetin, catechin, etc. [7], and their corresponding structures are shown in Figure 1.

Ginkgo flavonoids are fat-soluble substances that are generally poorly or insoluble in water, but are easily soluble in organic solvents such as methanol, ethanol, chloroform and ethyl acetate. Since flavonoids generally have phenolic hydroxyl groups [8], they are acidic in nature and can be dissolved in dilute alkaline solutions. Flavonoid glycosides can be linked to sugars to form glycosides. After glycosidation, the proportion of polar groups increases, and water solubility increases. Therefore, they are soluble in hot water, methanol, ethanol and other polar solvents, but are difficult to dissolve in organic solvents with lower polarity such as cyclohexane and petroleum ether [9].

은행나무 플라보노이드의 추출 및 정제2

Ginkgo flavones are one of the main medicinal ingredients in ginkgo leaves. In addition, ginkgo leaves also contain terpene lactones and other ingredients [10]. According to the physical and chemical properties of flavonoids, flavonoids are generally extracted using methods such as resin adsorption, supercritical extraction and solvent methods [11].

2.1 수지 흡착법

대성 수지 흡착법은 은행 플라보노이드에 대한 선택도가 비교적 높기 때문에 얻어진 은행 플라보노이드의 순도가 비교적 높다.현재는 은행나무 플라보노이드 [12]를 추출, 분리, 정제하기 위해 폴리스티렌, 활성탄, 폴리아미드 흡착수지, 거대수지, 실리카겔 흡착수지 등이 일반적으로 사용되고 있다.

은행 플라보노이드의 구조적 특성에 따라 일부 금속 이온을 수지에 로드하여 조정 흡착제를 형성할 수 있으며, 은행 플라보노이드의 흡착 선택성이 현저히 향상됩니다.은행나무 플라보노이드의 구조에는 페놀성 히드록실기와 같은 극성 그룹을 포함하고 있기 때문에 용매에 무수 에탄올을 일정량 첨가하여 용해도를 높일 수 있다.이 방법은 비수용성계에서 은행나무 플라보노이드를 추출하는데 사용되며, [13] 순도가 크게 향상되었다.

또한, 폴리아마이드계 수지 흡착법도 비교적 좋은 방법이다.이 방법은 폴리아마이드를 이용하여 은행향료와 수소결합을 형성하여 화합물을 흡착, 추출한다.플라본의 페놀성 하이드록시기 개수에 따라 흡착력이 달라진다 [14].이 방법은 산업 생산에 널리 사용되지만, 전통 한약의 복잡한 조성으로 인해 불순물은 페놀 성 히드 록시 그룹을 포함할 수도 있습니다.따라서이 방법은 그다지 선택적이지 않으며, 얻어진 은행플라본의 순도 또한 조정흡착 [15]보다 낮다.

초임계 추출법 2.2

초임계 유체 추출은 선택성이 높고 용해성이 좋으며 용매 잔류가 없으므로 얻어진 제품의 순도 또한 비교적 높다.초임계 추출은 비교적 온화한 작동 조건을 가지며 열-labile 활성 성분을 추출하는 데 사용할 수 있습니다.임계 온도, 임계 압력, CO2 유량, 공용매 등은 모두 초임계 추출에 일정한 영향을 미치므로 [16] 임계 온도, 임계 압력, 추출 중간 유량, 공용매 종류 등을 변경하여 특정 화합물을 분리, 정제할 수 있다.이 방법을 이용하여 은행나무 플라보노이드를 추출할 때 은행나무 플라보노이드에는 페놀성 하이드록시기가 많이 함유되어 있으며 성질상 극성을 띠고 있다는 점에 유의해야 한다.추출 매질은 비극성이며, 추출 매질 내 은행 플라보노이드의 용해도는 상대적으로 낮다.용해도를 높이기 위해 공용제를 첨가할 필요가 있다.은행나무 플라보노이드 추출에 가장 효과가 적고 비교적 저렴하고 쉽게 구할 수 있는 공용제는 에탄올 [17]이다.따라서 에탄올을 공용매로 사용할 수 있으며, 초임계 유체 추출은 추출 매체로 CO2를 사용할 수 있습니다 은행나무 플라보노이드 [18]를 추출한다.

2.3 용매 추출법

용매추출법은 일부 화합물의 분리 및 추출에 일반적으로 사용되는 방법이다.추출제로 물을 가열하여 플라보노이드를 추출할 수 있다는 연구 [19]도 있다.이 방법은 조작이 간단하지만 선택도가 낮아 추출된 화합물의 순도가 낮다.일반적으로이 방법을 이용하여 대상 생성물을 추출한 후에는 컬럼 크로마토그래피 등의 방법을 이용하여 정제할 필요가 있다.

또한 은행나무 플라보노이드의 약산성에 따라 유기용매로 추출한 후 알칼리성 용매-산강수법을 이용하여 정제할 수 있다.그 후, 이들의 극성에 따라,보다 선택적인 컬럼 크로마토그래피 방법을 이용하여 추가로 정제할 수도 있고, 수소 결합, 조정 결합, 공유 결합 및 기타 특정 물질과 특별한 화학 결합 또는 힘을 형성할 수도 있다 [20].

은행나무 플라보노이드의 약리학적 효과 3

3.1 혈액순환을 촉진한다

Ginkgo biloba flavonoids have a blood circulation-promoting effect and can inhibit platelet aggregation caused by platelet-activating factor (PAF) [21]. High concentrations of PAF not only damage nerve cells, reduce blood flow to the brain, and trigger inflammation [22], but also accelerate aging. Ginkgo biloba flavonoids can significantly increase high-density lipoprotein (HDL) levels, reduce plasma cholesterol, regulate blood lipids, reduce blood viscosity, and improve blood circulation. Studies have shown [23] that ginkgo biloba flavonoids can reduce the size and extent of myocardial infarction to a certain extent, and have a good therapeutic effect on relieving acute myocardial ischemia caused by pituitary posterior lobe hormone.

항산화 및 노화 방지 3.2

연구에 따르면 은행나무 플라보노이드는 강력한 항산화 성분이 있는 것으로 나타났다.그들은 산소 활성산소를 제거하고 체내의 superoxide dismutase의 활동을 증가시킬 뿐만 아니라 지질과산화를 방지합니다.은행나무 플라보노이드는 NOX2, NOX4와 같은 NADPH 계열 산화효소의 합성을 억제하여 활성산소의 생성을 억제하고 항산화 역할을 한다 [24].

활성산소의 공격으로 인한 뇌세포 손상은 노화와 알츠하이머 (Alzheimer&) 발병을 촉진하는 요인 중 하나다#39세, s 증상 [25].지질 산화는 인간의 노화를 촉진하는 또 다른 중요한 요인이다.지질 산화는 활성산소 연쇄반응이며, 이를 생성하는 2차 대사산물은 어느 정도 손상 세포막을 만든다 [26].은행나무 빌로바 플라보노이드는 활성산소를 제거하는 효과가 있다.이들은 지질 라디칼에 수소를 공급할 수 있으며, 이를 통해 지질 산화를 늦출 수 있다 [27].반면 플라보노이드는 금속 이온을 킬레이트 (chelate) 시켜 지질과산화물의 분해를 촉진시켜 세포에 대한 과산화물의 손상을 억제할 수 있다 [28].일산화질소는 중추신경계에서 이중 역할을 하는 중요한 신호전달 분자이다.뇌 조직 내 산화질소 함량이 너무 높으면 활성산소 생성에 계단식 증폭 효과를 줄 수 있다.은행나무 빌로바 플라보노이드는 일산화질소 생성을 줄이고 세포막의 활성산소 손상을 감소시키며 신경세포의 사멸을 억제하고 노화를 늦출 수 있습니다.

3. 3 Anti-tumor

종양세포는 증식속도가 빠르고 영양요구량이 높으므로 종양조직주위의 혈관은 비교적 풍부하다.파라크린 분비에 의해 생성되는 혈관내피성장인자 (Vascular endothelial growth factor, VEGF)는 혈관내피세포의 증식, 이동, 혈관생성을 자극할 수 있으며, [30] 종양 조직의 혈관생성에 중요한 역할을 한다.종양 조직에 은행나무 플라보노이드를 중재한 후, VEGF 발현 수치가 감소하여 종양 조직 주위에 새로운 혈관의 형성을 억제하여 [31] 종양 억제 목표를 달성했다.또한 EGFR (epidermal growth factor receptor)은 종양 세포의 증식과 사멸을 조절하고 종양의 새로운 혈관을 형성하는 데 기여하는 중요한 역할을 한다 [32].또한 세포 증식에 관여하는 AKT 단백질은 세포 주기를 조절하고 [33] 인산화 후 종양 세포의 분열과 증식을 촉진시킬 수 있다.연구에 따르면 [31] EGFR과 같은 세포 증식에 관여하는 단백질 분자가 종양 조직에서 많이 발현된다.은행나무 플라보노이드를 중재한 후 EGFR의 발현 수준은 유의적으로 감소하였으며, 종양세포의 증식과 이동도 억제되었다.

3.4 간 보호

간 손상을 일으킬 수 있는 다양한 요인들이 생활 속에 존재한다.일부 연구에 따르면 [34] 은행 플라보노이드는 다양한 종류의 세포 조절 인자를 활성화시키고, 알라닌아미노전달효소와 아스파르트아미노전달효소의 발현 수준을 증가시키며, 활성산소의 생성을 감소시켜 간세포를 일정 정도 보호해 준다고 한다.비알코올성 지방간 질환을 가진 쥐에 은행나무 플라보노이드를 중재한 후, 간 내 중성지방, 저밀도 지단백질-콜레스테롤 및 유리지방산의 발현 수준이 모두 증가하였으며, 염증반응에 관여하는 일부 사이토카인의 발현 수준도 증가하였다.따라서 은행나무 플라보노이드는 간 지방 및 염증 인자의 수치를 조절하여 간 손상을 줄일 수 있다 [35].

논의 및 전망 4

은행나무 플라보노이드는 약효를 발휘하는 은행나무 빌로바의 주요 화학 성분입니다.항산화, 혈관 확장, 항암 효과가 있으며, 간 손상에 대한 임상 치료에 사용되며, 알츠하이머 's 병, 심근허혈, 위암, 기타 질병.

비록ginkgo flavonoids have relatively few side effects, long-term use can also inhibit the function of blood coagulation factors, leading to adverse consequences such as coagulation disorders and internal bleeding. Therefore, it is important to note that the duration of use should not be too long [36]. Although the functions of ginkgo flavonoids have been clearly defined, the mechanisms of some functions are still unclear and require further research. Only by clearly understanding the specific mechanisms of action of each function can more accurate and safer methods of drug use be provided for clinical practice. This paper reviews the extraction methods and pharmacological effects of ginkgo flavonoids, providing a certain reference and guidance for the extraction and application of active pharmaceutical ingredients in traditional Chinese medicine.

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