히알루론산은 안전한가?

루 론 산(HA로 약칭), 히알루로난으로도 알려져 있으며,고 분자량 선형 다당류입니다.1934년 초, Meyer and Palmer [1]는 카우&의 유리체 조직으로부터 히알루론산과 그 나트륨 소금을 처음으로 분리하였다#39; s 눈.후에 히알루론산에 의해 형성된 이온쌍 또는 염과 그 카운터 이온을 통칭하여 히알루로난 (히알루론산) 이라고 부르게 되었다.그것은 (1-3)-2-아세트 아미도-2-디옥시-d-포도당 (1-4)-d-d-글루쿠론산 이당류 반복 단위로 구성된 직선 사슬 mucopolysaccharide이다.분자량은 소스 및 준비 방법에 따라 일반적으로 50,000에서 800만 정도이다.히알루론산은 관절, 유리체, 활액, 탯줄, 연골, 피부, cockscombs, group A and C 용혈성 연쇄구균, Waddington gum 등의 결합조직에서 발견되어 강인함, 지지구조, 세포의 대사조절 등의 중요한 기능을 수행한다.

1. 히알루론산의 물리적, 화학적 성질과 생리적 기능

1.1 히알루론산의 보습 특성

히알루론산은 물을 유지하는 중합체이다그것은 인간의 피부에서 자연스럽게 발견된다.n-아세틸글루코사민과 글루쿠론산 이당류 단위가 반복적으로 교체되면서 형성된다.용액 속의 히알루론산 분자가 고도로 확장되고 무작위로 똬리를 틀면 넓은 면적을 차지할 수 있고, 분자 사슬이 얽혀 연속적인 네트워크 구조를 이룬다.물 분자는 극결합과 수소 결합을 통해 물과 직접 상호작용하여 히알루론산이 분자 스펀지처럼 작용하여 자신의 무게의 수천 배를 수분에 흡수하고 보유하게 합니다.국제적으로 최고의 보습제 [2]로 인정받고 있으며, NMF (natural 보습인자)로 알려져 있다.결합 조직에서 히알루론산의 수분 보유치는 약 80 ml/g이다.다른 천연 고분자 또는 합성 고분자보다 강한 수분 유지력을 가지고 있습니다.일부 학자 [3]는 히알루론산의 수분 보유 특성을 소르비톨과 폴리에틸렌 글리콜 4000의 특성과 비교했다.그 결과 (히알루론산 분자량 3000kD), 소르비톨 및 폴리에틸렌 글리콜 4000 24h 수분 보유량은 각각 87.1, 32.4 및 10.5로 나타났다.히알루론산의 수분 보유는 가장 중요한 생리 기능 중 하나입니다. 

1.2 히알루론산은 프로테오글리칸 중합체 형성에 참여한다

생리적인 조건하에서는,히알루론산은 공유적으로 연결되어 있다proteoglycan 중합체를 형성하기 위해 다른 glycosaminoglycans (chondroitin sulfate 및 keratan sulfate와 같은)과 협력하여 단백질을 중심으로합니다.이 거대한 중합체는 큰 수압 영역을 차지하고, 외부 압력 하에서 부피가 줄어들 수 있다.압력이 풀린 후에는 원래의 부피까지 팽창하므로 조직의 모양과 부피를 유지하고 가역적인 압축저항력을 확보한다.여러 조직에 있는 프로테오글리칸 (PGs)은 각자의 특별한 기능을 가지고 있다.예를 들어, 결합 조직에 분포하는 프로테오글리칸은 아미노당을 통해 물을 결합한다.이 히알루론산-단백질-물 젤은 세포를 결합시키고, 정상적인 세포 대사와 조직의 수분 유지를 가능하게 하며, 병원성 박테리아로부터 세포를 보호하여 감염을 예방합니다.그리고 피부에 탄력을 줍니다.연골에서는 연골의 부피와 골격의 최종 형태를 결정한다.대동맥에서는 유리체와 함께 눈의 광학적 생리에 필수적이다.난소에서는 난포의 주기적인 성장과 함께 PG (히알루론산이 없는) 가 규칙적으로 합성된다.인간 간세포의 혈장막에 있는 heparan sulfate proteoglycan은 세포간의 상호작용 및 세포와 기질간의 상호작용에 중요한 역할을 한다.

1.3 히알루론산:세포 생물학에 미치는 영향

툴 (Toole) 등이 그것을 증명하였다히알루론산은 매우 풍부하다배발생 (embryogenesis)과 형태형성 (morphogenesis), 그리고 분화과정에서 히알루로니다제는이 히알루론산을 제거하여 프로테오글리칸, 콜라겐 [4]과 같은 분화된 기질을 생성한다.분화 중 히알루론산의 역할은 세포 이동에 필요한 통로를 열게 하는 동위원소 조직 부종을 일으키는 것이다;상피에서 분비된 중간엽세포의 분리 및 전치를 돕기 위해;그리고 장기의 모양과 구조를 바꾸는 것입니다.

면역세포에 대한 히알루론산의 역할 1.4

국내 · 외 연구 결과 그런 사실이 확인됐다히알루론산은 어떤 효과가 있다대식세포, 과립구, 림프구, 자연살해 (NK) 세포 등에.저농도의 히알루론산은 파골세포와 NK 세포의 기능에 약한 영향을 미치지만 림프구의 변형과 E 장미형의 형성을 억제한다.고농도의 히알루론산은 림프구, NK 세포 및 파골세포의 기능에 현저한 억제 효과가 있으며 용량 효과 관계가 있다.

히알루론산에 의해 형성된 세포 밖 외피 (coat)는 세포 독성 용해를 막는 장벽 역할을 한다.예를 들어, 신경교종 세포의 글리코사미노글리칸 (glycosaminoglycan) 외피는 면역 살해 세포에 대한 저항성을 강화할 수 있다;세포에 부착된 히알루론산 코트는 림프구 매개 세포 용해를 차단할 수 있습니다.게다가,이히알루론산 코트바이러스 침입 (뉴캐슬병 바이러스의 인간 공액세포 침입 등)을 막고, 세포간 레틴과 렉틴 수용체의 기능을 방해할 수 있다.

상처 치유에 대한 히알루론산의 효과 1.5

히알루론산은 상처 치유를 가속시킬 수 있다다.국소 히알루론산 농도는 상처 초기에 크게 증가하며, 다양한 염증 세포에 조절 효과가 있습니다.고농도, 고분자량의 히알루론산은 친치유효과가 더 높고 콜라겐의 합성을 조절하며 섬유활성을 조절하고 항염증 효과가 있다.반면 저분자 히알루론산은 혈관 생성을 촉진한다.상처에 있는 히알루론산은 효소에 의해 저분자량의 히알루론산으로 분해되어 상처 치유를 촉진합니다.

히알루론산을 응용한 2가지

2.1 화장품 속의 히알루론산

2.1.1 히알루론산과 인지질은 유화제를 형성한다 [5]

다른 유화제가 없는 경우,의 첨가히알루론산과 인지질기름-물 혼합물에 안정적인 유화물을 형성할 수 있습니다.히알루론산과 인지질로 구성된이 천연 유화제에는 유화와 보습 성분이 모두 있는 것이 특징이다.다른 합성 계면 활성제와 비교할 수 없는 안전하고 효과적인 유화제이며 스킨 크림, 로션, 페이셜 클렌저 등의 제조에 사용할 수 있습니다.

2.1.2 히알루론산과 폴리옥시에틸렌이 진액을 이룬다 [6]

폴리옥시에틸렌 (분자량 100~5000kd)은 화장품에 흔히 사용되는 진한제이며, 히알루론산 (분자량 3000kD) 용액도 높은 점도를 가지고 있다.두 가지가 합쳐진 점도는 각각의 점도의 합보다 훨씬 크다.그러므로,히알루론산-폴리옥시에틸렌 용액보습 성분이 좋은 우수한 진한제이며, 크림이나 로션과 같은 화장품에 사용할 수 있습니다.

2.1.3 향기 고정제로서의 히알루론산 [7]

…에 의하면hyaluronic acid의 특성, 다양한 물질을 분자 캡슐화하는 기능을 가지고 있으며, 향기 제품에 사용됩니다.히알루론산은 향기와 결합된 고정제로서 향기의 휘발속도를 늦추고 향을 더 오래 지속시킬수 있다.향수, 스킨 케어 크림, 에멀전, 데오드란트 등에 적합합니다.히알루론산은 향을 고정시키는 것 외에 두 가지 장점이 있다:첫째, 향이 민감한 피부에 미치는 불리한 자극 효과를 줄이고 알레르기 반응을 감소시킨다;둘째, 특정 향과 피부 분비물 사이의 불리한 화학 반응을 방지하고 냄새의 형성을 막습니다.

임상 진단에서의 히알루론산 값 2.2

히알루론산 수치많은 질병에서 상당히 상승되어 있습니다.임상적으로 혈청 히알루론산 수치를 측정하면 다양한 질병의 변화를 반영할 수 있다.연구에 따르면 혈청 히알루론산 농도의 변화는 간질환의 경과 및 간세포 손상 정도와 밀접한 관계가 있는 것으로 나타났다.최근 국내외 학자들은 간경변 환자의 혈청 히알루론산이 현저히 상승하며, 히알루론산의 상승 정도가 간경변 정도와 양의 상관관계가 있음을 확인하였다.따라서 혈청 히알루론산은 간경변 진단에 신뢰할 수 있는 지표로 사용될 수 있다.Presig는이 지표가 간경변증을 진단하기 위한 이전의 지표들 (알부민/글로불린 비율, pro-collagen III 펩타이드 등)보다 현저히 우수하며, 간 천자나 조직검사보다 간경변증의 정도를 더 잘 반영할 수 있다고 생각한다.

순수 히알루론산 제품의 임상적 가치 2.3

1980년대에 발라즈 등이 개발한 a교차 연결된 히알루론산 유도체, hylan) 이며, 그 생리적 특성과 임상적 응용을 탐색하였다.하이란은 천연 히알루론산과 동일한 생체적합성을 가지고 있다는 것이 밝혀졌으며, 사람들이 임상적으로 외상이나 수술 후 유착을 막고 연부조직을 회복하도록 고무한다 [8].

2.3.1 안과 수술에서의 히알루론산 [9,10]

히알루론산 젤그리고 높은 탄성으로 다양한 안과 미세 수술에 사용될 수 있습니다.안과 미세수술에서 히알루론산젤이 필수적이라는 사실이 인정됐다.히알루론산겔은 현재 외막 백내장 추출, 안구 수정체 이식, 망막 박리 수술, 각막 이식 등의 다양한 안과 수술에서 필수 필러로 널리 사용되고 있다.이외에도 히알루론산은 안구관 재개통과 안구건조증에도 사용할 수 있다.지난 20년 동안 광범위한 임상적 적용으로 안과미세수술에서 히알루론산 점탄성 물질의 역할은 단순히 수술공간을 제공하는 것이 아니라 내벽 없는 점탄성, 조직분리, 연부조직 복원, 점성 차단, 점성 출혈, 점탄성 완충과 점탄성 고정이 수술 외상을 크게 줄이고, 수술 후 염증반응의 정도를 줄일 수 있으며,수술 합병증을 줄이고, 시력 향상이라는 목표를 달성합니다.

2.3.2 뼈 및 관절 질환 치료에 사용되는 히알루론산

윤활유 및히알루론산의 쿠션 효과골관절염, 어깨근관절염, 류마티스 관절염 치료에 사용하게 되었다.히알루론산젤은 골관절염을 치료하기 위한 관절내 주사에 사용된다.기존 호르몬 치료의 부작용을 극복할 뿐만 아니라 단기 및 장기 효과 또한 호르몬에 비해 우수해 골관절염 치료에 선택되는 소재다.1993년 7월 제18차 국제 항류마티스 연맹 회의에서 히알루론산이 골관절염에 질병 회복 효과가 있는 것으로 여겨졌으며 [11] 질병 회복 골관절염 치료제이다.실제로 골관절염 치료용 히알루론산 주사제가 1987년 이탈리아에서 시판된 이후 관절내 주사제가 여러 나라에서 시판되고 있으며, 영국과 미국에서도 임상시험이 진행되고 있다.일본 Bio-Chem's의 골관절염 히알루론산 주사로 증상이 64.1% 개선되었고, 제품의 매출은 1993년 271억엔에 달했다 [12].

2.3.3 히알루론산을 고형막 복구에 적용 [13]

고막 천공은 급성 및 만성 중이염, 외상 등에 의해 발생하는 일반적인 임상 질환이다.고관절막의 외과적 수복술은 수술 후 원래 고관절막의 구조에 변화를 일으켜 청력 회복 정도에 영향을 미치는 경우가 많다.이는 주로 반흔 조직의 형성 및 이식 물질의 사용과 관련이 있습니다.최근 의약분업을 적용한 국내외 연구가 활발히 진행되고 있다나트륨 hyaluronate고질막 복구는 기꺼운 결과를 얻었다.요약:많은 임상 결과는 고막 천공에 대한 히알루론산 치료가 실현 가능하며, 어떠한 부작용도 없으며, 작은 건조 고막 천공을 치료하는 좋은 수단임을 보여줍니다.

2.3.4 히알루론산:산부인과에서의 임상적용

(1) A:복강경 검사, 자궁 경 검사 및 기타 자궁 내 수술 후 적용

그것은 의료행위에 알려져 있다히알루론산 (hyaluronic acid)이 존재한다복막액, 자궁강액, 나팔관액 속에 있다.자궁내시경 및 복강경 검사의 사용은 복부강 또는 자궁강액 성분의 손실 또는 희석을 일으킬 수 있으며 히알루론산의 일시적인 실제 공간 틈도 발생할 수 있습니다.수술중 국부적인 외상, 출혈, 삼출은 자궁내부환경을 교란하여 녀성의 생식기관과 점막의 기능에 부동한 정도로 영향을 주게 됩니다.이러한 요인들의 상호작용은 기관 기능의 손상이나 불임 및 다른 결과를 초래할 수 있습니다.하이란 B 겔은 점탄성이 높은 겔이다.비투과성 유도체인 그것의 다당류 사슬은 디비닐 설폰에 의해 교차 연결되어 좋은 연조직 충전재입니다.따라서 복강경 및 자궁경적 사용시 Hylan B gel을 수정체의 수술 매개체로 사용하여 조직을 분리하고 시야를 노출시켜 손상된 표면의 회복과 합성량을 가속시킬 뿐만 아니라 수술 시야에 영향을 미치지 않아 수술이 용이하고 막힘이나 유착과 같은 수술 후 합병증의 가능성을 줄일 수 있습니다.[14]

(2) 수술 후 유착을 방지하기 위해 산부인과에서 히알루론산을 도포합니다

1971년 발라즈 등은 다음과 같이 보고하였다히알루론산 (hyaluronic acid)의 역할힘줄과 양막, 결막과 홍채 사이의 유착 형성을 막는데 있다.그들은 높은 점탄성, 높은 분자량의 히알루론산 용액과 히알루론산 막은 유착 형성 발생을 줄일 수 있으며, 상처 치유에 불리한 영향을 미치지 않는다는 것을 발견했다.히알루론산은 수술로 인한 유착을 예방하고 감소시키는 데 안전하고 효과적인 물질이라는 것이 수많은 동물 실험과 임상 적용을 통해 밝혀졌습니다.

(3) 질내의 히알루론산

히알루론산이 분비됩니다그리고 포유류의 나팔관과 지도조직, 점막의 상피세포 사이에도 분포한다.실험을 통해 세포 증식이 활발한 저밀도 영역에는 항상 히알루론산의 합성 증가가 동반된다는 사실이 밝혀졌다.히알루론산과 그 유도체는 약물 방출을 통제하는 매개체로 작용한다.따라서 질약을 임상적으로 사용할 때, 보습 및 윤활성, 점탄성, 약물 전달체로서의 히알루론산의 특성 등이 활용될 수 있다.히알루론산은 질내에서 방해받은 자가청결과 윤활작용을 모두 증가시켜 국부상피세포가 회복되게 하는 동시에 휴대하고있는 약물을 천천히 질내로 방출시켜 오래동안 약리작용을 발휘할수 있고 질을 정상상태로 회복시키며 원병을 치유할수 있다.

(4) 히알루론산 제제의 연장 사용

상처 치유는 세포 외 기질을 재건하고 재생하기 위해 함께 작용하는 여러 세포와 그 산물을 포함하는 과정입니다.현재의 연구는 히알루론산이 상처 치유 과정에서 중요한 역할을 한다는 것을 확인했습니다.태아수술의 발달과 함께 히알루론산 자극인자라는 당단백질이 점점 관심을 받고 있다.상당히 증가할 수 있습니다히알루론산 성분상처 매트릭스에서, 그럼으로써 콜라겐 합성을 조절합니다.이는 태아의 상처가 흉터 없이 치유되는 과정에서 중요한 요소로 여겨진다.

히알루론산의 안전성 논의 2.4

이히알루론산은 준비 중에 있습니다독성이 없고 항원성이 없으며 이물질 반응을 일으킬 가능성이 없는 내인성 히알루론산과 동일합니다.임상 적용 결과 히알루론산은 안전성이 좋은 것으로 나타났으며, 대부분 히알루론산이 잘 참아주는 것으로 나타나 부작용 비율이 0%~10%로 나타났다.일본은 히알루론산 제제를 대상으로 포괄적인 전임상 및 임상 안전성 실험을 실시해 임상에서 안전성과 효능이 입증된 바 있다.일반적인 부작용은 대부분 투여 부위나 주사 부위의 가벼운 통증이나 부종, 개별 환자의 두통이나 발열과 같은 증상들이다.투여 후 1~2일 이내에 부작용이 나타나는 경우가 많고 환자는 일반적으로 치료 없이 참을 수 있으며 2일이 지나면 저절로 사라진다.산부인과, 특히 질에 사용하면 흡수가 매우 적고, 히알루론산은 부작용도 훨씬 적다.현재 히알루론산 대분자 교차 연결 막 제제 및 다른 유착 방지 약물과의 화합물 제제는 안전성과 제어 방출 효과가 우수하여 유착 방지에서의 가능성을 연구중에 있다.

히알루론산 생산 3

동물 장기에서 채취 3.1

히알루론산 (Hyaluronic acid)을 주로 추출한다탯줄, 꼬막, 소와 양의 눈의 유리체, 고래의 연골에서부터.이러한 동물 조직 공급원은 얻기 어렵고 비용이 많이 들며, 조직 내 히알루론산 함량이 매우 낮아 제품의 수율이 낮다.추출 과정에서 대량의 유기 용매와 효소를 사용해야 하며, 공정이 복잡하고 많은 작동 장치가 포함되므로 히알루론산의 비용이 크게 증가하고 대규모로 생산하기가 어렵습니다.이 방식을 사용하는 외국 기업으로는 카비, 피디아, 젠자임, 스웨든& 등이 있다#39;s P-hyaluronic acidrmacia와 Japan's 생화학 공업 회사.중국의 연구수준은 비교적 낮고 히알루론산 생산은 아직 장기 추출 단계에 있으며 주요 원료는 탯줄과 꼬막이다.상하이 대학 저널은 돼지 가죽에서 히알루론산을 추출하는 방법을 발표했는데, 그 결과 나온 히알루론산의 분자량은 약 106이다.현재이 방법을 사용하는 기업은 to히알루론산을 생성하면 다음과 같습니다산동 프레다 제약 회사와 산시 제약 산업 연구원.

3.2 미생물 발효법

일찍 1937년에 켄달 등 [15]은 스트렙토코치가 히알루론산을 생성할수 있다는것을 발견하였으며 많은 사람들이 이에 대한 연구를 진행하여왔다.일본의 시세이도는 1985년 스트렙토코치를 히알루론산 생산에 사용하는 것을 처음 발표했다.중국은 현재이 방법을 개발 중이며, 정저우 축산업공대의 Yan Jialin 등이이 방법을 사용했다루 론 acid-deficient미용 조건에 맞는 히알루론산을 발효 및 생산하는 스트렙토코시.발효 수율이 높은 균주는 일반적으로 돌연변이 발생에 의해 얻어진다.일본 특허에는 NTG (N-methyl-N-nitro-nitrosoguanidine)를 이용한 돌연변이 발생 방법이 보고되어 있으며, 2단계 돌연변이 발생 처리를 통해 히알루론산이 생성되지 않는 변종을 얻을 수 있다.

발효율은 6.7 g/l 정도로 높으며, 분자량은 ≥10×105이다.돌연변이 발생이 없는 본원균주의 발효 수율은 2 g/l에 불과하며, 분자량은 3×105에서 6×105이다.2단계 치료의 돌연변이 발생률은 각각 4×10-6과 5×10-5이다.즉, 원하는 변종을 얻기 위해서는 수십만, 심지어 수백만 개의 박테리아가 필요하며, 관련된 작업의 양은 상상할 수 있다.에 대한 새로운 발효 과정히알루론산을 생산합니다감마 조사로 얻은 히알루론산 생성 세균을 자기장 돌연변이 발생과 결합해 중국에서도 개발됐다.그 결과는 1998년 7월 29일 화학공업부에서 조직한 국가급 성과평가를 통과했으며 기술수준이 국제선진수준에 도달했다는 결론이였다.히알루론산의 발효 수준은 4~6.5 g/l이다.문헌에 따르면, 현재 히알루론산의 국제 발효 수준은 가장 높을 때 6.5 g/l이다.

3.3 동물의 태아 세포 분리 방법

미국의 생명공학회사 젠자임은 1994년 이를 핵심 주제로 삼아 현재 동물 장기에서 추출하는 방법을 대체하려고 시도했다.즉, 동물 세포 배양에서 특정 물질을 추출하기 위해 특정 형태의 세포를 대량으로 전파하는 것인데, 이는 생명공학의 중요한 분야이다 [16].그러나 현재이 방법에 대한 문서화 또는 보고된 사례는 없다.

참조:

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