Curcumin 항염증 이점에 관한 연구

커큐민 (Curcumin)은 주로 강황 [1]의 리좀에서 유래했다.1870년 curcum에서이라는 저분자 폴리페놀 화합물이 Curcum한long한L다.로부터 1910년 처음 분리되면서 불포화 지방족 및 방향족 그룹을 주사슬로 하는 dihydrokaempferol의 화학구조가 명확해졌다.이후 그것의 생리학적, 약리학적 효과에 대한 연구가 점차 증가하여 어느 정도 성과를 거두었다.약리학적 효과는 점차 증가하였고, 일부 진전이 있었다.

커큐민에 대한 많은 연구와 깊이 있는 이해로 다양한 생물학적 기능과 강력한 화학 예방 특성을 가지고 있음이 밝혀졌습니다.따라서 커큐민은 항산화, 항염증, 항감염성, 항암, 항바이러스, 항응고제 등과 같은 질병에 대한 광범위한 예방 특성을 가지고 있습니다.강 황 추출그 자체가 천연식품 색 중 하나라서 천연이면서도 독성이 적고 안전한 특성 때문에 연구자들이 애용한다.최근 현대의학연구에 의하면 많은 질병의 발생은 활성산소의 형성과 염증반응의 관여와 관계된다.강황은 건강증진효과와 약효작용이 있는 천연물로서 매우 유망한 기능성 물질이다.따라서 커큐민의 항산화 활성과 항염증 효과는 점차 국내외 학자들의 광범위한 관심을 끌고 있다 [2-3].

강황은 중국에서 약용식물로 최소 200년의 역사를 가지고 있으며 커큐민 건강식품과 약품은 생활 속에서 널리 사용되고 있다."중화 벤조"의 강황에 대한 묘사는"쓰다, 자극적이다;성질이 따뜻하여, 비장에 들어가다;간 채널이다.기혈정태를 타파하고 기의 순환을 촉진하며 월경을 조절하고 통증을 완화한다."중국 약사에는"흉부 및 심부 통증, 무월경, 변비, 류머티즘성 어깨 및 팔 통증, 넘어진 후의 부종 및 통증에 사용한다."강황은 중국에서 오랫동안 사용되었지만 커큐민의 기능적 특성에 대한 연구는 인도에서 처음 시작되었습니다.중국에서 강황에 대한 연구는 1975년에 시작되었으나 1975년에서 2000년 사이에 수행된 연구는 상대적으로 피상적이었다.curcumin&의 경로 및 기작에 대한 많은 연구가 수행된 것은 2000년 이후이다#39;의 건강 및 약용 기능.

1 항산화 효과

연구에 따르면 노화와 암 또는 다른 질병은 과도한 활성산소의 생성과 관련이 있다.중국에서 커큐민의 항산화 효과에 대한 연구는 1996년부터 시작됐다.쉬징 등 [4]은 커큐민이 생쥐에서 superoxide dismutase (SOD)와 malondialdehyde (MDA) 수치에 미치는 영향을 최초로 연구했다.curcum에서투여 후 생쥐의 간 내 MD한농도에는 유의한 변화가 없었으나 SOD 활성은 증가되었으며, 40 mg/kg 투여군은 대조군에 비해 통계적으로 유의한 증가를 보였다.마우스 혈장의 SOD 활성은 증가한 반면, MD한함량은 감소하였으며, 둘은 일정 용량 의존적인 관계를 보였다.약물 투여군 쥐의 정신 상태와 털 광택이 유의하게 개선되었다.

왕슈란 등 [5~6]은 커큐민을 사료에 섞어 쥐에게 먹였는데,이 커큐민은 몸&를 늘렸다#39;의 총 항산화 능력.최적 투여량은 사료 2.5 g/kg 이었다.쥐에게 커큐민 (5 g/kg)이 함유된 식이를 2주 동안 먹인 결과 혈중 지질을 낮추고 SOD를 증가시키는 것으로 나타났다.Long Mingzhi 등 [7]은 고용량 (100 mg/kg·d)의 curcumin을 가두리 (gavage)에 의해 뉴질랜드산 흰토끼에 투여하였을 때 독성 부작용이 크지 않았으며 혈관 풍선 손상 후 신암세포 증식을 어느 정도 억제하였다.후춘성 등 8명은 커큐민의 항산화 효과에 대한 인체식품 실험을 진행했다.그 결과 시험식품을 섭취한 후 시험군의 혈청 SOD 및 glutathione peroxidase (GSH-Px) 활성은 각각 5.50% 및 6.95% 증가하였고, 혈청 내 MDA 함량은 1.07% 감소하였다.이번 연구를 통해 커큐민은 인체에 매우 안전하며 항산화 효과가 있는 것으로 나타났다.월스트롬 B등 [9]은 커큐민이 비교적 독성이 없다는 결론을 내렸으며, 동물 실험 결과 5 g/kg을 많이 투여해도 쥐에 대한 악영향은 없는 것으로 나타났다.Deodhar SD et al다.[10]은 인간이 하루에 1,200 mg/kg의 커큐민을 구강 섭취하는 것이 안전하다는 결론을 내렸다.비교적 안전한 활성산소 제거제로서 항노화에 있어 커큐민의 활용가치는 더욱 개발되어야 할 것이다.

커큐민의 항산화 효과에 대한 연구의 후기 단계는 관련된 경로와 기전에 초점을 맞췄다.Yang Kaiy한등 11)은 curcumin을 이용하여 미세교질 세포주 BV를 전처리하고 lipopolysaccharide (200 ng/mL)로 자극하였다.그 결과 lipopolysaccharide microglial 세포를 활성 화시 킬 수 있을 크게 강화 iNOS와 NF-κ B의 유전자 발현이다;iNOS단백질의 발현은 유의적으로 증가하였으며, NO release 증가;세포 내 뗏장과 GSH-Px 활동 대폭 감소 한 반면, 커 (10 μ mol/L) 상당히의 생산을 억제 할 수 있어, 아니, iNOS단백질,의 표현과 iNOS-Luc의 표현 활동 NF-κ B-Luc에서 microglia 활성화 됩니다.NF를 통해 메커니즘 될 수 있을-κ B iNOS를 억제하는 신호 전달 경로 표현, 항 산화 효과를 발휘 할 수 있는 커을 증가시 킴 으로써 세포 내 잔디와 GSH-Px의 활동이다.못 한 M[12], BlanquicettC [13], 강은 Q et al [14]가 함유 할 수 있 다는 것을 확인 PPAR-γ의 표현을 줄이고의 활동을 억제 하여 PPAR redox 전사 요인이 있습니다.하거나 활성화 PPAR-γ 단백질 산화 스트레스를 해소하다.리케 [15]는 커큐민이 HO-1발현을 유도하고 산화 스트레스를 감소시켜 막대 세포를 보호할 수 있음을 증명했다.왕닝 [16]은 커큐민이 노치 신호전달 경로를 억제함으로써 인간 탯줄 정맥 내피세포의 산화 스트레스 손상을 완화할 수 있다는 사실을 발견했다.

커큐민의 항산화 효과의 경로 및 기전과 관련하여 국내외의 많은 연구들은 커큐민이 신호전달 분자로 서로를 인식하여, 신호를 변환하고 전달할 수 있다는 것을 보여주고 있다.다양한 신호전달 경로에서 관련 유전자의 발현을 상향 조절 또는 하향 조절함으로써 항산화 효소의 생성을 유도하여 산화 스트레스를 개선하고 항산화 효과를 발휘하며 궁극적으로 질병을 예방하고 치료하는 목적을 달성할 수 있다.

2 항 염증 효과

염증은 대부분의 만성질환의 원인이자 징후이다.항염증제는 염증을 예방하거나 치료하기 위해 치료에 자주 사용된다.스테로이드성 항염증제와 비스테로이드성 항염증제가 흔히 사용되고 염증성 질환 치료에 효과적이지만 부작용이 있을 수 있다.연구에 따르면 커큐민은 항염증 활성과 인도메타신, 페닐부타존 등 스테로이드나 비스테로이드성 약물과 유사한 항염증 효과를 갖고 있으며 대부분의 경우 부작용이 적고 안전성이 높은 것으로 나타났다.커큐민의 항염증 효과에 대한 국내 연구는 1992년부터 시작됐다.염증의 종류에는 기관지염, 류머티즘, 신경퇴행성 질환, 알레르기, 당뇨병, 천식, 장염 등 여러 가지가 있다.

천정 등 [17]은 커큐민과 파킨슨&에 대한 연구에서 발견했다#39; s 20 μ는 질병 mol/L 그 감소로 인한 PC12 세포를 억제 할 수 있는 커 1-methyl-4-phenylpyridinium (별도 +) 및 세포 내 ROS의 증가 콘 텐 츠, 음을 나타내는 커를 억제 할 수 있는 별도 +-induced PC12 세포 자멸 사다.그리고 그 작용 메커니즘은 미토콘드리아 막 전위 유지, 미토콘드리아 기능 안정화 및 ROS 청소 등과 관련이 있을 수 있다.첸 Guizhi, 지웅 사부 님 Yanting 그리고 다른 탐구 [19]의 보호 효과는 커에 쥐 대장 염 및의 메커니즘, 그리고 커들도 크게 높을 억제 수 있 다는 사실을 발견 pro-inflammatory 요인들의 표현의 IL-1 β 메신저 rna에 장내 대장 염 모델과 함께 점막의 쥐들을 현저하게 증가하고 있하는 동안 낮은 메신저 rna IL-10 항 염증 요인의 표현이다.형태학적으로 장내 조직 및 조직학적 점수가 유의하게 호전되었다.타오쩌시안 등 20명은 커큐민이 당뇨병 쥐의 혈청 내 인슐린과 혈중 지질 수치를 현저히 낮출 수 있다는 것을 발견했다.그 작용 기전은 혈관 세포 부착 분자-1 (ICAM-1) mRNA의 발현을 억제하고 혈관 내피 기능을 향상시키는 것일 수 있다.

자 오 Huijuan et al다.[21] 할 수 있 다는 것을 확인 커의 수준을 크게 줄 일 수 있는 플라 즈 마 TNF-α와 쥐에 혈청 sICAM-1 대사 증후군, 규제 인슐린 수치, 그리고 경화증의 발생하는 것을 예방 하거나 지연이다.Rechtman M M 등 [22]은 B 형 간염 바이러스 감염 치료를 위한 특이 약물로 커큐민을 연구하였다.hunger-induced는 커 down-regulate 할 수 있 다는 것을 보여주 결과 단백질 pgc-1 α, 활성 화하 려면 gluconeogenic 캐 스 케이 드을 활성 화하 려면 B 형 간염 바이러스 전사, 그렇게 함 으로써 B 형 간염 바이러스 억제 유전자 표현과 복제이다.

Ali S O 등 23)은 커큐민이 산화 스트레스와 염증 인자의 생성을 억제함으로써 만성 간염을 완화시킬 수 있음을 보여주었다.왕 결탁 et al다.[24]는 커의 기도 염증에 미치는 영향을 공부 했고 핵 요인 기관지 천식이 있는 쥐들에 있는 B-κ다.천식 모델군에서 기관지 주위 염증세포의 침윤이 커큐민 군에서 유의하게 감소된 것으로 나타났다.의 명백 한 침입은 없었염증 성 정상적인 세포 제어 그룹, 커는 만성적인 억제 효과를 나타내 기도 염증,이 효과의 억제에 관련 되었을 수도 있다고 NF-κ B 표정을지었다.Zhao Xuan et 알다.[25]은 curcumin의 항염증 기전을 연구하기 위해 모듈러 네트워크 분석 방법을 사용하였고 궁극적으로 curcumin의 항염증 기전은 SMAD 단백질 계열, ERG단백질 계열 및 TLR 조절과 관련이 있을 수 있으며, TLR9는 curcumin&의 잠재적 표적이 될 수 있음을 발견하였다#39;의 항염증 효과.

커큐민은 순수 천연물질로서 염증 및 그 매개질환 (신경질환, 당뇨병, 류마티스 관절염 등) 치료에 높은 효능과 안전성을 보여주었다.의 항 염증 메커니즘의 억제를 통해 수행 될 수 있-2, 라고 역시 iNOS, 사이토 카인 제품 (INF-γ, TNF) 같은 전사 및 기타 요인 (NF 같은-κ B).지난 2년간 연구를 통해 커큐민이 염증 반응에서 코르티코스테로이드의 활성을 조절할 수 있다는 사실이 밝혀졌으며, 이는 항염증 효과의 새로운 표적이 되고 있다.커큐민의 구조-활동 관계를 명확히 하기 위해 국내외 학자들은보다 효율적인 신형 커큐민 약물을 발견해 염증을 치료하고 인체건강에 더 잘 봉사하기 위해 커큐민을 기반으로 한 대량의 커큐민 구조 유도체와 유사체를 설계, 합성했다.

3 항암 효과

커큐민은 분자표적이 여러 개이므로 커큐민과 그 유도체의 약리학적 효과와 분자적 기전이 다르다.서로 다른 유도체는 세포, 조직 및 특정 장기에서 서로 다른 생물학적 활성을 갖는다.커큐민은 잠재적인 항암 작용을 한다소화기계암 (식도, 위, 장, 간, 췌장, 대장), 요로암 (방광, 신장, 전립선), 생식기계암 (자궁경부암, 난소, 자궁), 혈액계암 (백혈병, 림프종, 다발성골수종), 폐암 등에 대한 성질.커큐민의 항암 · 항암 효과에 대한 연구는 1998년부터 시작됐다.

항폐암 연구 3.1

허콩, 서진홍, 저 우GZ 등 (26~29)은 커큐민이 자가파지를 통해 세포 활성을 억제하고 폐암세포의 사멸을 촉진한다는 것을 발견했다.Chen Q, Q에서Fang, Yang Qinmei 등 30~32)은 curcumin이 미세 필라멘트 골격의 변화를 조절하여 폐암 세포의 성장과 사멸을 촉진 할 수 있다는 것을 발견했다.관종해와 왕콩콩 등은 커큐민이 폐암세포의 혈관생성을 억제할수 있다는것을 발견하였다.

항간암 연구 3.2

많은 학자들이 커큐민을 이용해 간암의 예방과 치료, 치료법을 연구해왔다.Li Shuaishuai, Jiang Jinhuan 등 [36-37]은 curcumin이 mRNA와 단백질의 발현을 억제하거나 세포 단백질의 발현을 조절함으로써 간암 세포의 성장과 증식을 억제할 수 있음을 발견했습니다.시영진, 위민 등 38~39)은 커큐민이 혈관내피성장인자 (vascular endothelial growth factor, VEGF)의 발현을 감소시켜 암세포의 성장을 억제하고, 미세혈관밀도 (microvascular density, MVD)를 감소시켜 Hep G2/ADM 세포의 약제내성을 되돌리며, 항암화학요법에 대한 이들 세포의 민감도를 높임으로써 간암 예방 및 치료라는 목표를 달성할 수 있음을 발견하였다.

항생식암 연구 3.3

류동주 등 (40)은 커큐민이 사람 자궁경부암 카스키세포를 이식한 누드마우스 종양에서 대식세포이동억제인자 (MIF)와 혈관내피세포성장인자-c (VEGF-C)의 발현을 감소시킴으로써 자궁경부암 림프전이를 막는 역할을 할 수 있음을 발견하였다.이지은 등 41)은 커큐민이 Bcl-xL과 Bcl-2의 발현을 억제하여 종양세포의 사멸을 촉진하는 한편, Eph A2와 Ephr에서A1의 발현을 감소시켜 종양의 미세혈관 형성을 감소시킬 수 있으며, 상당한 항암 및 방사선치료 감작효과가 있음을 발견하였다.Poma P, LabbozzettaM et al다.[42-43]은 curcumin이 에스트로겐 의존적 및 비에스트로겐 의존적 기전을 통해 유방암 세포에서 apoptosis를 유도할 수 있음을 발견하였다.L에서L, ShishodiaS 등 44~45)은 curcumin이 matrix metalloproteinase 계열을 억제할 수 있으며, 이는 matrix 분해를 억제하여 유방종양에서 혈관생성을 억제하는 능력과 관련이 있다고 하였다.또한 커큐민은 종양세포에서 신호전달을 차단함으로써 종양세포간의 접착과 유전자의 발현에 영향을 줄 수 있다.

Ding Jiao, Li Fan 등 [46-47]은 curcumin이 미세 혈관의 밀도를 낮추고 혈관 생성을 촉진하며 종양 세포의 사멸을 증가시킬 수 있다는 것을 발견했다.Peng D, Liang R 등 (48-49)은 curcumin이 단백질 발현을 억제함으로써 인간 난소암 세포의 성장을 억제하거나 인간 난소암에서 유전자의 발현을 억제함으로써 다제 내성을 역전시킬 수 있어 인간 난소암 세포의 성장을 억제하고 항암 효과를 가질 수 있음을 보여주었다.

항비뇨기암 연구 3.4

SahusR P, 티 안은B, Chadalapaka G등 (50-52)은 curcumin이 proteasome-related down-regulation을 유도하고 혈관내피성장인자 및 그 수용체의 발현을 감소시켜 방광암세포의 성장을 억제한다는 것을 발견하였다.Wang Jingyu, Li Qian, Qiu Wei 및 기타 [53-55]는 curcumin이 방광암 세포의 증식을 현저히 억제하고 자가파지를 활성화함으로써 종양 세포의 사멸을 촉진한다는 것을 발견했습니다.또한 암세포 신호 경로의 활성화를 억제하고, 다양한 pro-apoptotic 분자의 발현을 촉진하며, 이를 통해 암세포의 apoptosis를 유도할 수 있다.Li Gang, Gao Jinsheng 등 [56-57]은 curcumin이 anti-apoptotic 단백질의 발현을 억제하고 pro-apoptotic 단백질의 발현을 상향 조절함으로써 신장암세포의 apoptosis를 촉진한다는 것을 발견하였다.Jiang Yanni, Zhang Tao 등 [58-59]은 커큐민이 신장 암세포의 성장을 억제하는 메커니즘이 단백질 신호전달 경로에 의존하거나 유전자 전사 경로와 관련이 있을 수 있음을 발견했다.SundramV, Cimino S 등 (60~61)은 커큐민이 단백질 인산화효소의 활성화를 통하여 전립선암세포의 증식, 응집력 및 세포생존력을 감소시키고 세포-세포응집력을 향상시키며 암세포의 핵전사를 억제할 수 있음을 보여주었다.또한 In vivo test 결과는 종양 성장에 대한 억제 효과가 핵 전사 활성의 억제와 막 국소화의 강화 효과와 관련이 있음을 보여주었다.Qi Ruifang, MukhopadhyayA 등 [62-63]은 curcumin이 전립선암세포의 이동과 침공을 감소시킬 수 있으며, 이는 항세포사멸 유전자의 하향 조절과 관련이 있어 신장암세포의 사멸을 유도한다는 것을 발견하였다.

커큐민의 항암기전은 두가지 수준으로 나뉘는데 하나는 세포수준으로서 커큐민으로 종양세포를 치료하면 세포사멸을 촉진하고 세포증식을 억제하며 혈관생성을 억제하고 침범과 전이를 억제함으로써 항암효과를 발휘할수 있으며;다른 하나는 전반적인 수준으로, 커큐민이 종양에 미치는 영향은 주로 후성 유전학과 면역 편집의 조절에 반영됩니다.

3.5기타 질병

커큐민은 항산화, 항염증, 항암 등 생물학적 기능 외에도 심혈관 질환 예방에도 효과적이다.연구에 따르면 커큐민은 심부전, 당뇨병의 심혈관 합병증, 동맥경화증, 심근비대증, 동맥류 및 심근경색을 억제하여 심혈관 질환 보호 효과가 있다 [64-66].커큐민은 또한 장기 섬유증에 좋은 영향을 미친다 [67-69].다른 장기의 병변에 대해 다양한 경로를 통해 항 섬유화 기능을 발휘한다.현재 항간 섬유증, 항심장 섬유증, 항신장 섬유증, 항폐 섬유증에서 주로 나타나며이 기능은 임상 치료에도 널리 사용된다.

4 결론

식물유래 천연물 의약품 커큐민의 건강증진 기능과 약리학적 효과가 점차 발견되고 있다.세포 수준에서의 연구, 동물 실험 및 진료소에서의 연구가 비교적 포괄적으로 수행되고 있지만, 다양한 질병의 예방 및 치료에 있어 커큐민의 작용 메커니즘은 아직도 완전히 이해되지 않고 있다.더욱이 커큐민의 생물학적 이용성은 상대적으로 낮으며, 따라서 그 응용도 다소 제한적이다.연구 결과, 커큐민을 구조적으로 변형하면 생체 이용성이 우수하고 약리성 및 약동학적 특성이 우수한 많은 유도체를 합성할 수 있는 것으로 밝혀졌다.그러나 현재 실제 응용에서 구조개량이 이루어진 커큐민 유도체에 대한 관련 독성학적 자료가 부족하며, 이에 대한 추가적인 연구가 필요하다.그러나 세포배양시스템의 다차원화와 함께 모의 배양플랫폼, 오가노이드 모델, 인체종양 이종 이식모델 등의 새로운 연구방법의 성숙과 적용이 이루어진다면 다양한 질병에 대한 커큐민의 억제기전 연구는 분명 촉진될 것이다.

참조:

[1] Henrot에서Y,Gharbi M,Dierckxsens Y,et 알다.osteoarthri-tis에서 콜라겐 분해의 특정 바이오마커의 감소, coll2-1, by 치료 와 매우 bioavailable 탐색적 임상 시험 중 curcumin [J] .BMC Com- 2014년 plementary Altern 의대, 14 (1):159-164다.

[2] Amalraj A,Pius A, Gopi S,et al.Biological activities 의curcu-minoids,other biomolecules from turmeric 그리고their derivatives:A review .JTradit 보완의학,2017(2):205-233.

[3] 양 Q, 우 S, 마오 X, et al.Inhibition 효과 의 임마-커 민에 TNF-α와 표현 MMP-13 광고에 의해 유도-vanced glycati에및 제품에 chondrocytes [J] .Phar-macology,2013(1/2):77-85.

[4] 쉬징, 타오가, 티안야핑.커큐민이 쥐의 SOD 활성 및 MDA 함량에 미치는 영향 (J.중국약리학회지 1997(3):183-187.

[5] 왕슈란, 천빙칭, 왕차옥수 등이 있다.curcumin의 저염성 및 항산화 효과에 관한 연구.중국보건학회지 1999 (5):263-265.

[6] 왕슈란, 천빙칭, 선창하오.쥐에서 커큐민의 혈중 지질 조절 및 항산화 효과에 관한 연구 (J.보건연구, 2000 (4):240-242.

[7] 긴민지, 천레이레이, 양지밍 외.커큐민의 항염증 및 항산화 효과와 혈관손상 및 내막증식에 대한 효과.장수의학, 2003(10):735-737.

[8] 후춘성, 천위린, 이촨주 등.커큐민의 항산화 효과:인체시험연구.후난한의대학교 논문집, 2007 (5):63-64.

[9] Wahlstrom B, Blennow G. 「 A study on the fate 의커in the 쥐」 (J.Acta Pharmcol Toxicol, 1978 (1):86-92.

[10] Deodhar S D, Sethi R, Srimal R C. curcumin의 항류마티스 활성에 관한 예비연구 (Preliminary study on antirheumatic activity 의커[J.인도 J Med Res, 1980(7):632-634.

[11] 양카이안, 구자란, 인동매 외.lipopolysaccharide-activated microglia에 대한 curcumin의 iNOS 발현억제와 항산화 효과 (J.Chinese Journal 의Biochemistry 그리고Molecular Biology, 2007(11):938-945.

[12]   Siddiqui A M,Cui X,Wu R,et 알다.패혈증 실험모델에서 curcumin의 항염증-ryeffect는- 중재에 의해 d의 up-regulation peroxisome proliferator-acti-vated 수용체-γ [J] .Crit 신경 의학, 2006, 34(7):1 874-1 882.

[13]   Blanquicett  C, 강 B Y, 리젠탈러 J D 외.내 피 기능 세포라 Oxi-dative스트레스modulates PPAR γ에 혈관 [J].Free 길 건너 Biol 의대, 2010년, 48 (12):1 618-1 625.

[14]    강 Q, 첸 A.Curcumin은에서 산화된 LDL 역할을 제거합니다 활성화 간 방사성 세포 lectin-like oxidized LDL receptor-1의 유전자 전발현을 억제함으로써 [J] .  Lab Invest,2009(11):1 257-1 290.

[15] 리케.알코올로 유발된 간세포 손상에 대한 커큐민의 보호효과 및 기전 [D.우한 (武漢) 대학교 대학원, 2006.

[16] 왕닝.[D] Notch1 경로를 매개한 혈관내피세포에서 산화스트레스 손상을 길항하는 curcumin의 기전에 관한 연구.Xi' 안:제4 군의대학교, 2014.

[17] 천징, 탕샤오칭, 후즈핑 외.curcumin MPP 가 PC12세포 사멸 유도에 미치는 영향 (J.중국약리학회지 2005, 21(3):335-339.

[18] 천귀지, 뤄리단, 친링즈 등.커큐민이 쥐의 궤양성 대장염에 미치는 영향 (J.Xianning University (Medical Sciences), 2006 (4):298-301.

[19] 지안옌팅, 왕지드, 마이궈펑 등이 있다.Curcumin은 모델 쥐의 장 점막에서 염증 인자를 조절한다 [J.제1 군의대학논문집 2004, 24(2):1353-1355.

타오젠시안 (Tao Zhengxian), 롱밍쯔 (Long Mingzhi), 자오후이후안 (Zhao Huijuan) 등 (20)대사증후군을 가진 쥐에서 curcumin이 ICAM-1 및 관련 혈청지표에 미치는 영향 [J].제4 군의대학 논문집 2006 (24):2291-2293.

자오후이후안 (Zhao Huijuan), 타오젠시안 (Tao Zhengxian), 롱밍쯔 (Long Mingzhi) 등.커의 혈장 TNF-α에 미치는 영향 및 혈청 ICAM-1 수준에서 대사 증후군이 있는 쥐들다 [J다]대한재활의학회지, 2006(7):599-601.

[22]   Rechtman M M,Har Noy O,Bar Yishay I,et al.curcu-민 억제 형 간염 의 down-regulation을 통한 B 바이러스 신진대사의 coactivator -1 PGC α [J] .FEBS 서신, 2010(11):2 485-2 490.

[23]  알리 S O, Darwish H 한이 스 마일, N. A.는 커, silybin-phytosome과 α-r-lipoic 산성에 쥐 만성 간염 완화 에 의해 억제 산화  stress  그리고 염증성 사이토카인 생성 [J].Basic Clin Pharmacol Toxicol,2015년

(12):430-438.

[24] 왕장준, 왕산평, 웅하진 외.커이 기도 염증과 핵에 미치는 영향 요인-κ B 쥐 [J]천식에 표현이다.중국임상재활학회지 2005 (15):102-106.

[25] Zhao Xuan, Fu Chaomei, Gan Yanxiong 외.네트워크 약리학을 이용한 커큐민의 항염증 기전 연구.한의학과 임상실무, 2015 (4):58-62.

[26] 허콩, 천청룡, 왕젠 등.인체 폐암 A549세포에서 자가파지를 유도하기 위한 curcumin에 의한 mTOR의 downregulation에 관한 연구 (J.대한종양학회지, 2014(5):363-368.

[27] Xu J H. curcumin-3가 고도 전이성 비소세포 폐암세포의 EMT에 미치는 영향 및 기전에 관한 연구 [D.충칭:제3 군의대학, 2015.

[28]   저 우 G Z, 태양 G C, 장 S  N.커 파생 HBC 유도 au-tophagy 을 통해 활성화 AMPK 신호 A549 암세포에서 「 molecular & 셀Toxicology 」, 2015(1):29-34.

[29].   Zhou  G  Z, 태양 G  C, 장 S  N.이 상호작용 사이 하나의 합성 커큐민에 의해 자동파지 andapoptosis 가 유도됨 A549 폐암에서 유도체 hydrazino-benzoylcurcumin 세포 [J] 다.한국생화학분자독성학회지, 2015,29(6):267-273.

[30]   Chen Q,Zheng Y,Jiao D, 외.Curcumin은 rac1의존적 신호경로를 통해 폐암세포 이동과 침입을 억제합니다 [J] . 대한영양생화학학회지,2014,25(2):177-185.

[31] 진팽, 진수영, 왕신센 등.curcumin이 miR-15a/16발현을 upregulating 함으로써 인간 비소세포폐암 A549세포의 증식을 억제하고 세포사멸을 촉진하는 메커니즘 [J].Chinese Journal 의Gerontology, 2019 (22):5615-5620.

[32] Yang QM, Cui QR, Li B, 외.curcumin이 Notch 신호경로 조절에 의한 폐암 줄기세포의 증식 및 사멸에 미치는 영향 [J.현대종양학, 2018, 26(20):3199-3204.

[33] 관중화.장암 PDX 모델을 이용한 혈관 표적 약물의 개별화된 항암치료 연구 [D].항저우:절강대학교, 2017.

[34] 왕콩콩, 주앙징, 펑푸빈 등.curcumin이 폐암세포에서 혈관 모방 형성을 억제하는 기전에 대한 고찰 (J.Chinese Journal 의암Prevention 그리고Treatment, 2015 (4):243-246.

[35] 왕콩콩, 주앙징, Lv 칭량 외.비소세포폐암 뇌전이 29 예의 치료를 위해 방사선 치료와 병용한 커큐민 캡슐 [J.랴오닝한의학지 2015 (5):996-998.

[36] 리수애, 손준, 커큐민이 인간 간암세포 BEL-7402에서 cyclooxygenase-2의 발현에 미치는 영향에 관한 연구.중국의대학논문집 2014(13):222-225.

[37] 장진환.미세소관 세포골격을 대상으로 한 curcumin에 의한 인간 간암 HepG2세포에서의 apoptosis 유도에 관한 연구 [D].광저우:지난 대학, 2013.

[38] 시용진, 위빈, 천유다 외.생쥐 간암 이식종양에 대한 curcumin의 치료에 관한 실험적 연구 (Experimental study on curcumin on mouse 간암transplant tumor)한의학회보, 2015 (2):66-69.

[39] 위민, 장양데, 허잔타오.간암의 약제내성을 역전하는 curcumin에 관한 실험적 연구 (Experimental study on curcumin reversing drug resistance of liver cancer)「 중국현대의학저널 」, 2008 (17):2441-2443.

[40] 류동주, 야오유.인체 자궁경부암 Caski cell nude mouse 이식종양에서 curcumin이 MIF와 VEGF-C의 발현에 미치는 영향 [J.Oncology Foundation 그리고Clinical, 2016 (1):10-14.

[41] 이지, 주보봉, 왕유허 등이 있다.curcumin이 말기 자궁경부암 환자에서 Bcl-xL, Bcl-2, Eph A2 및 Ephrin A1의 발현에 미치는 영향 (J.현대생물의학, 2016 (7):1314-1318.

[42]   Poma P,Notarbartolo M,Labbozzetta입니다  M, et  al.The curcumin과 isoxazole 유사체의 항종양활성 (antitumoractivity of curcumin and of its isoxazole analogue 은 notaffected 에 의해 여러 유전자 표현 변화 in  an  MCF-7 유방암 세포주의 MDR 모형:분석 가능한 분자 기반의 [J] .  Int J Mol Med, 2007, 20(3):329-335.

[43]   Labbozzetta  M,Notarbartolo M,Poma P, 외 Curcumin 호르몬 독립성, 다제 내성 유방암에 대한 apossible 납 화합물로서 [J] 다.Ann N Y아카드 Sci, 2009,55(11):278-283.

[44]   Lin L,Hutzen B,Ball S,et al.New curcumin analog-성 억제 향상 된 성장-suppressive 활동과 AKT와 전사의 신호 변환기 및 활성제를 억제합니다 3 인산 화 in  가슴 and  전립선 암 셀 [J]   다.CancerSci,2009(9):1 719-1 727.

[45]   Shishodia  S, 차트라베디  M  M, 아그가왈 B   B.역할  of  curcumin in암치료 [J] .  Curr 그래서 암,2007, 31(4):243-305.

[46] curcumin이 인간 난소암 Skov3세포의 증식과 세포사멸 및 Hes-1 유전자 발현에 미치는 영향 Ding J.남창:남창대학 의학원, 2013.

[47] 리판, 마상동, 천빌랑 외.커 블록 NF-κ B 신호 경로 인간 난소암 세포의 확산을 억제 하기 위해 선 3AO다 [J다]Modern Oncology, 2010 (6):1077-1080.

[48] 펭 D, 청 J, 키 Y 외.Curcumin은 생쥐 형질전환 난소암 세포주의 증식과 p21/BRCA1 신호전달경로와의 관계를 억제한다.현대종양학, 2012(10):2022-2027.

[49] 량루오지아, 장수루, 야오칭화 등.curcumin에 의한 난소암에서 p-gp 매개 다제내성의 반전에 관한 연구 (J.한가정의학, 2014, 12(6):932-934.

[50]   Sahus  R P, 바트라 S, 스리바스타바 ATM/의 활성화 S k Chkl 에 의해 curcumin  원인 cell  주기 체포  그리고 아포프토-시스  in   인간  췌장암  암  세포 [J]  .   Br  J  -할 수 있 cer,2009(9):1 425-1 433.

[51]   Tian  B, 왕 Z, 자오 Y, et 알다.  효과  of  curcumin  on  방광 cancer  세포 and  개발의 urothelial tu-mors 가 들어왔다 a  rat  방광 거 친 모델 [J] .  Cancer  Lett,2008(2):299-308.

[52]   Chadalapaka G,Jutooru I, Chintharlapalli S, 외.이봐요-쿠 민 감소 특이성 단백질 표현 in  방광암 세포 [J] 다.암 Res, 2008, 68(13):5 부산광역시 해운대구 좌동 345-5 354

[53] 왕징위, 왕즈핑, 자오준리 등.Curcumin은 PTEN/PI3K/AKT 경로 [J]에 작용하여 방광암 EJ 세포 사멸을 유도합니다.약리학과 한의학 임상 2011 (1):26-28.

[54] Li Qian, Su Yu, Chen Yajuan 외.Curcumin's는 인체 방광암 세포주 T-의 in vitro 침범에 미치는 영향

(24)다 [J다]배화대학교 (자연과학편), 2015 (2):203-205.

[55] 아이유 웨이, 심영청, 니샤오첸.커큐민은 인간의 방광암 T24세포에서 자가파지를 활성화시켜 세포사멸을 유도한다 [J].허베이 의학, 2015(20):3 054-3 057.

[56] 이강, 왕지명, 종톄.인체 신장암 ACHN 세포의 방사선에 대한 curcumin의 감작 효과와 그 기전 [J].학술지 Xi'an Jiaotong University (Medical Sciences), 2011(3):299-302.

[57] 가오진성, 이유성, 류리쿤 외.curcumin이 인체신장암 Caki-2세포의 성장과 세포사멸에 미치는 영향 및 기전 (J.요녕 한의학 저널 2015(9):1730-1733.

[58] 장야니, 샤오홍웨이, 탄유희 외.curcumin에 의한 신장암 786-O 세포의 G2/M phase block의 유도 및 그 분자적 기전에 관한 연구 [J.한의학 신약과 임상약리학, 2015 (4):460-463.

[59] 장타오, 저우지, 천민 외.커의 사멸을 촉진을 통해 인간 신장 암 세포 PPAR-γ 경로 [J]다.현대비뇨기과학회지, 2013 (1):13-18.

[60]   Sundram  V, 초한 S  C, 에벨링 M, et al.  커 흐르면서 β-catenin  신호  in   전립선  cancer  세포 을 통해  활성화  of   단백질  산화효소 Dl [J]  다.플 로스  하나, 2012(4):353-368.

[61]   Cimino S, Sortino G, Favilla V,et al. Polyphenols:전립선암의 화학예방에 관련된 주요 문제 [J] 다.Oxid Med 셀Longev,2012(12):632-639.

[62] 치루이팡, 유샤오링, 자오후이.전립선암 PC3세포의 이동에 대한 커큐민의 억제효과 및 MMP2의 in vitro 및 in vivo 발현에 미치는 영향 [J.한의학기초의학논문집 2015 (11):1398-1400.

[63]   Mukhopadhyay  A, bueso-ramos입니다 C, 채터지 D 등이 있다. Curcumin은 인간의 세포 생존 메커니즘을 하향 조절합니다 전립선암 세포주 (prostate cancer cell lines) [J] 다.Oncogene,2001, 52(20):7 597-7 609.

[64]   미 르 오, 로퍼트 S, 참세딘 A  N, et al.  커dietary supplements and everolimus-based cancer treatment [J]. ann Oncol,2018,29(1):287-288.

[65]   a 로서 Panahi Y,Ahmadi Y,Teymouri M,et al.Curcumin 고지혈증 치료의 잠재적 후보:에 대한 검토 세포 and  대사 매커니즘 [J]  다.J Cell  Physiol, 2018(1):141-152.

[66]   Momtazi-Borojeni A  A, 압돌라이히 E, 니파르 B, et 알다. 커  로  a   잠재적인  변조기  of   M1   and    M2 macrophages:atherosclerosis therapy의 새로운 통찰력 [J] 다.「 Heart Fail Rev 」,2019,24 (3):399-409.

[67]   초한 P S, Dash D, Singh R. Intranasal curcumin-hibits 폐섬유증 에 의해modulating matrix metallopro-teinase-9 (MMP-9) in ovalbumin-유발성 만성 천식 [J] 다.염증,2017,40(1):248-258.

[68]   Zhao X G, Chen G M, LIU Y 등.커큐민은 Kupffer 세포 활성화를 억제하여 케모카인 분비를 감소시킴으로써 Ly6Chi 단핵구 침윤을 감소시켜 간 섬유화로부터 보호한다 [J]. 바이오메드 Pharmacother, 2018, 106:868-878.

[69]   황 R, 류 Y, 웅이 Y  L, et al.  Curcumin  보호 liver  섬유 증 by  attenuating 침투 of  Gr1hi 구가 을 통해 in  hibition of  monocyte chemoattractant protein-1 [J]  다.Discov Med,2016(21):447-457.