인삼 추출물 Ginsenoside 항피로에 관한 연구

이인삼의 활성 성분으로는 주로 진세노사이드 (ginsenoside) 가 있다, 인삼 다당류, 펩티드, 알칼로이드 등 [1].진세노사이드 (ginsenoside)는 인삼의 주요 활성 성분이다.분리 및 확인된 진세노사이드는 주로 ginsenodiol 형 (damarane A 형), ginsenoside형 (damarane B 형), oleanolic acid 형 등 3가지로 구분된다.그 중 123 종의 진세노사이드 단량체가 발견되어 보고되고 있다 [2].현재 진세노사이드 단량체에 대한 연구는 주로 심혈관계, 신경계, 항당뇨, 항종양 및 기타 분야 [3-6]에 집중되어 있고, 항피로 효과에 대한 연구는 비교적 드물며, 주로 Rb1, Rg3, Rg1, Ro 등 4가지 진세노사이드 단량체에 초점을 두고 있는데, 아래 요약한다.

1 진세노사이드 (Ginsenoside) Rb1

수술 후 피로 증후군 (POFS)은 특히 복부 수술 후 흔한 임상 합병증입니다.수술 후 첫 한 달 동안 수술 후 피로의 발생률과 강도는 현저히 증가하며, [7-8] 수술 후 1년까지 피로 증상이 지속될 수도 있다.관련 동물 실험 결과 외과적 외상 스트레스가 쥐의 신경 성장 인자의 발현을 억제하여 해마 신경세포의 손상을 초래하고 [9] 쥐의 활동성, 학습 및 기억 능력, 정신적 기분 저하를 초래할 수 있다는 것이 밝혀졌다.그리고 해마 신경영양인자가 주요 신경영양인자이다.인삼 sapon에서Rb1해마의 해마 신경영양인자 및 뇌 유래 신경영양인자 mRNA의 발현을 촉진하고, 신경영양인자 mRNA의 전사를 상향 조절하며, 쥐의 신경 손상 회복을 촉진하고, 신경 조직 재생과 회복을 통해 POFS로 인한 중추성 피로를 완화할 수 있다 [9].

관련 실험적 연구들은 외과 외상 스트레스 또한 활성화 할 수 있 다는 것을 발견 염증 성 같은 신호 통로 p38 mitogen-activated 단백질 산화효소과 핵 전사 요인-κ B의 transcriptional 수준을 높이고 선동적인 요인에의 해마 POFS쥐, 결과에 의미 있는 중앙과 중앙 염증 피로이다.이ginsenoside Rb1의 적용수 downregulate 염증 성 요인의 표현에 쥐 POFS, 전사 (핵 요인-κ B/p65 핵)/(핵 세포 질 전사 요인-κ B/p65) 상당히 줄어들었고, 그리고 포 스의 표현 p38 단백질 또한 상당히 줄어들었관련 염증 성을 크게 억제하는 경로에 중추신경계 중앙 피로 [10]이 개선 되고 있습니다.Upregulati에표현의 염증 성 cytokines 혔, interleukin-1 β과 종양 괴 사 인자-α indoleamine을 활성화 할 수 있 2, 3-dioxygenase, 뇌에서 트립 토 판의 신진대사에 영향하 는데, 그렇게 함 으로써 자극 ndma receptor-mediated 해마 뉴런을 손상시 킨다.천 교수 등은 진세노사이드 Rb1이 염증성 사이토카인과 NMDA 수용체의 발현을 막아 중추 피로를 최소화함으로써 쥐의 해마 신경세포를 보호할 수 있다는 사실을 밝혔다.또한 Ginsenoside Rb1은 두 가지 항산화 효소인 superoxide dismutase (SOD)와 glutathione peroxidase의 활성을 향상시킴으로써 산화적 스트레스 손상을 줄일 수 있으며 [12] 중추 뉴런을 보호함으로써 중추성 피로 증상을 개선할 수 있다.

탄샨준 등 [13]과 마오샹위 등 [14]은 실험을 통해 주는 것을 발견했다ginsenoside Rb1은 malondialdehyde의 함량을 현저히 줄일 수 있습니다POFS 쥐의 골격근에서는 SOD의 활성을 증가시키고 과산화물반응을 차단하며 Nrf2/ARE 경로를 활성화시켜 수술 후 Nrf2와 Nqo1의 발현이 유의하게 증가하여 POFS 노인 쥐의 골격근에서 산화적 스트레스 손상으로 인한 피로를 경감시킨다.또한 ginsenoside Rb1은 쥐 골격근 내 ATP 함량을 증가시키고, 골격근 내 에너지 대사 효소인 Na +-K +-ATPase의 활성을 증진시키며, PI3K/Akt 경로를 활성화시키고, Akt2 및 Nrf2의 발현을 증가시킴으로써 피로 증상과 질병의 진행을 개선시킬 수 있다 [15-16].

린 등 [17]이 그것을 보여주었다ginsenoside Rb1은 l 형 칼슘 채널을 선택적으로 차단할 수 있습니다다.Ca2+ 유입을 감소시키고, 세포 내 Ca2+ 농도를 감소시키며, 심근 수축성을 감소시키는데 중요하다.운동으로 인한 피로 환자의 심장 근육을 보호하는 데도 도움이 된다.또한, 세포 내 Ca2+ 농도의 감소는 미토콘드리아로부터 Ca2+의 배출에 도움이 되고, 활성산소의 축적을 감소시키며, 운동 피로 회복에도 도움이 된다.

2인삼사포닌 Rg3

Zhang 등 [18]은 a와 비교했다수용성 진세노사이드 Rg3용액, 20(R)-ginsenoside rg3 함유 키토산 소구군은 투여 후 마우스의 부하로 수영하는 시간을 유의적으로 증가시켰으며, 소구군의 혈중 젖산 및 혈중 요소질소 농도는 유의적으로 낮은 반면, 간 글리코겐과 젖산 탈수소효소 농도는 유의적으로 높았다,키토산 미세구에서 20(R)-ginsenoside Rg3가 비강내 Rg3의 거주시간을 연장시키고 코점막에 의한 흡수를 증진시킴으로써 피로에 대한 더 나은 억제효과를 가질 수 있음을 시사한다.

연구 결과에 따르면 정상 및 모의 고고도 환경에서,진세노사이드 Rg3는 총 혈청 콜레스테롤을 증가시킬 수 있고,중성지방 (triglycerides), 젖산탈수소효소 (lactate dehydrogenase) 농도는 쥐의 혈당농도를 증가시키고, 골격근 미토콘드리아 Mn-SOD의 활성과 골격근 미토콘드리아 호흡사슬복합체 III 및 IV의 활성을 유의하게 증가시키며, 저산소증 모델에서 쥐의 요소질소와 malondialdehyde 함량을 감소시킨다.따라서, 진세노사이드 Rg3의 항피로 메커니즘은 주로 혈당 수치 유지, 골격근 미토콘드리아의 에너지 공급 효율 향상, 활성산소 소거 촉진 [19]과 관련이 있다.양 et al. [20] 다는 것을 발견 ginsenoside Rg3뿐만 아니라 up-regulates 혈청 총 콜레스테롤, 중성지방 수치, 그리고 저 밀도 지단 농도, 하지만 또한 골격근 뗏장 활동을 증가시 킨, malondialdehyde의 석방을 감소, 향상의 표현 peroxisome proliferator-activated 수용체 γ coactivator-1 α와 phosphoenolpyruvate carboxykinase 메신저 rna, 고요한 정보 조절기 1, 활성 화합과 concentration-dependently p53의 transcriptional 활동을 억제,그럼으로써 안티 피로 효과를 발휘한다.

부하를 받은 쥐의 강제수영으로 인한 피로는 뇌의 도파민 농도의 감소를 유발할 수 있으며, 이는 티로신 하이드록실라제의 발현 감소와 인산화 현상과 관련이 있다는 것이 동물실험 결과 밝혀졌다.인삼 사포닌 Rg3는 신호 경로를 활성화시킬 수 있습니다같은 PKA α, ERK1/2 Akt와 α-synuclein, 증가의 표현과 인산 화-dopa hydroxylase, 뇌에서 도파민 수준이 키우고 기간을 현저히 연장의 수영 하중에 생쥐, 맹위를 anti-피로효과 [21]이다.

3인삼 sapon에서Rg1

송씨와 류씨 [22] 가 그걸 발견했다인삼 사포닌 Rg1은 만성 피로 증후군의 증상을 효과적으로 개선할 수 있습니다위 주입으로 쥐에서.인삼 sapon에서군과 인삼 sapon에서plus 운동군은 만성 피로 증후군 쥐에서 지질인 과산화물 malondialdehyde의 함량을 유의적으로 감소시키는 동시에 항산화 효소인 SOD의 활성을 증진시켜 ginsenoside Rg1이 만성 피로 증후군을 가진 쥐의 뇌 조직 내 항산화 효소계의 활성을 향상시키고 과산화물 지질 대사산물의 축적을 감소시킬 수 있으며, 항피로 효과가 있음을 알 수 있다.Wang Ying 등 23)은 인삼 saponin Rg1을 다른 용량으로 gavage로 생쥐에게 투여하였을 때, 5 mg/kg 투여군에서 수영시 탈진까지의 시간을 유의하게 연장시켰으며, 혈청 요소질소 수치를 감소시키고, 혈당 수치를 유지시켰으며, 근육 글리코겐 및 간 글리코겐 보유량을 증가시켰다. 20 mg/kg 투여군이 운동 후 혈중 젖산농도를 유의하게 감소시켜 ginsenoside Rg1이 유의한 항피로 효과를 나타냈으며, 저투여군이 더 좋은 효과를 나타내었다.Ginsenoside Rg1은 주로 활성 라디칼 소거율을 가속하고 체내 항산화 효소 SOD의 활성을 향상시키며 혈당 수치를 유지하고 글리코겐 합성을 촉진함으로써 항피로 효과를 발휘합니다.

진세노사이드 Ro 4

마 등 [24]이 그것을 증명했다ginsenoside Ro, 액체 크로마토그래피-질량 분석기를 사용하여 성공적으로 분리하였으며, 쥐에게 4주 동안 0, 5 mg/(kg·d) 및 25 mg/(kg·d)의 용량을 먹였을 때 용량 의존적으로 급성 운동 도전 후 악력과 지구력 수영 시간을 증가시켰다.그리고 크레아티닌과 중성지방 수준은 유의하게 감소된 반면, 총 단백질, 포도당 수준 및 비복근 글리코겐 함량은 유의하게 증가하였다.이는 Panax 인삼 추출물 보충제의 운동 수행 능력 향상, 에너지 이용 증진 및 생체 내 관련 피로 변수 감소 ginsenoside Ro의 첫 보고입니다.

5 요약

사회적 압력이 증가함에 따라 피로는 일반적이고 광범위한 사회현상으로 국민 &에 심각한 영향을 미치고 있다#39년생 육체적, 정신적 건강.특히 다발성 경화증, 근위축성 측색경화증, 파킨슨& 등 신경계 질환에서 피로의 유병률이 현저히 높다#39;s 병, 외상성 뇌손상, 뇌졸중, 뇌출혈, 신경근육질환.피로는 훈련, 심리적 전처리, 약물 등에 의해서도 영향을 받기 때문에 [25] 중요한 증상으로 간주할 필요가 있다.

국내외 학자들의 피로 기전에 대한 연구에서 대표적이고 더 널리 받아들여지는 기전으로는 중추피로설, 에너지 물질 고갈설, 막힘 또는 질식설, 내부환경 안정장애설, 돌연변이설, 내분비계 장애설, 활성산소설 등이 있다.각 이론마다 피로의 원인을 다른 관점 [26]에서 밝히고 있다.인삼의 주요 활성 성분인 ginsenoside는 주로 포도당 대사 조절, 젖산 축적 감소, 활성산소 저항, 신경전달물질 조절, Ca2+ 대사 조절, 염증인자 억제, 신호경로 및 신경영양인자 조절, 산화 스트레스 억제 등과 관련된 말초피로와 중추피로에 대한 저항성 등 항피로 효과가 있다.

피로는 생리적 또는 병리적 반응으로서 그 발생, 원인, 평가 및 치료에 대한 추가적인 연구가 필요하며, 중추신경계 인자와 말초신경계 인자가 피로에 어떠한 영향을 미치는지 이해하기 위해 모든 이용 가능한 기술을 적용해야 한다.운동 유발 피로, POFS, 만성 피로 증후군, 암 관련 피로와 같은 다양한 시스템의 질병으로 인한 피로의 등급을 매기거나 모니터링하기 위한 관련 경험적 기준을 결정하는 것도 중요합니다.이것은 다음을 허용할 것입니다진세노사이드 (ginsenoside)의 피로 방지 효과임상적으로 더 잘 적용될 단량체, 그리고 피로를 치료하는 전략들은 이론적, 실증적 연구를 바탕으로 개발될 것입니다.

참조:

[1] Ru W,Wang D,Xu Y,et al.Chemical components 그리고bioactivity 의Panax 인삼 (C.A.Mey) [J].마약Discov Ther,2015,9(1):23-32.

[2] 노래 Qi이다.인삼의 화학성분 및 약리학적 효과에 대한 연구 진행.인삼연구, 2017, 29(2):47-54.

[3] 김 J H.약리 학적 그리고 의료 응용 프로그램 의Panax 인삼과 ginsenosides:자동차-혈관 질환에서의 사용을 위한 고찰 (J).J 인삼 Res,2018,42 (3): 264-269다.

[4] Ahmed T,Raza S H,Maryam A, 외. ginsenoside Rb1 신경보호제로서:고찰 [J.뇌레스불, 2016,125:30-43.

[5] Bai L,Gao J,Wei F,et al.의 당뇨병 보조치료로서 진-세노사이드의 치료적 잠재성 (therapeutic potential of gin-senosides as an adjuvant treatment for diabetes)앞 Pharmacol, 2018년, 9:423.

[6] Nakhjavani M,Hardingham J E,Palethorpe H M, 외.  진세노사이드 Rg3:잠재력 분자 대상 그리고 thera-peutic 표시 in  전이 성 가슴 암 [J]이다.medi-cines:Basel,2019,6(1).pii:E17.

[7] Lu Y,Ning H,Jiang X,et. metabolomics는 엉덩이-엉덩이뼈 대사 변동 수술 후 피로의 Carthamus tinctorius L.의 증후군과 항피로 효과 추출에 쥐 [J] 모델이다.생물 의학 Chromatogr, 2016년, 30 [7] 재위:1052~1058.

[8] Oliveira M,Oliveira G,Souza-Talarico J,et al. 외과 종양학:수술 후 피로와 인자의 진화 (evoluti에of postoperative 피로그리고factors re-lated to its severe)Clin J Oncol Nurs,2016,20(1)::maniadb.com E3-8다.

장창징, 주앙충얼, 천웨이제 등 (9)ginsenoside Rb1이 수술 후 피로증후군을 가진 노인 쥐의 해마 신경영양인자에 미치는 영향.한약학, 2014, 45 (6):813-818.

[10] 류슈, Lv 진샤오, 정베이시 외.수술 후 피로증후군을 가진 쥐에서 중심성 염증반응 개선에 있어서 ginsenoside Rb1의 기전 (J.한약학, 2015, 46(14):2104-2110.

[11] Chen W Z,Liu S,Chen F F, 등의 ginsenoside Rb1에 의한 쥐 모델에서 postop-erative fatigue 증후군의 예방 해마의 NMDA re-ceptor 경로를 따라 염증의 down-regulation을 통해.Biol Pharm Bull, 2015,38(2):239-247.

[12] 두루디, 장창징, 예싱자오 외.ginsenoside Rb1이 수술 후 피로증후군을 가진 쥐에서 중추성 산화스트레스에 미치는 영향.한방의학, 2013, 44(9):1168-1173.

[13] 탄산준, 유선, 동충하초 외.ginsenoside Rb1이 수술 후 피로증후군을 가진 쥐의 골격근 내 산화적 스트레스에 미치는 영향.대한통합의학회지 2012, 32(11):1535-1538.

[14] 마오상위, 주앙충, 천위제 등이 있다.ginsenoside Rb1이 수술 후 피로증후군을 가진 노인 쥐의 골격근 내 산화스트레스 손상에 미치는 영향 (Effects of ginsenoside Rb1 on 이활성화of Nrf2/ARE pathway on 골격근육with old fatigue syndrome)의학연구지 2014, 43 (5):26-30.

[15] 탄 S J, 리엔, 조우 F, 외.ginsenoside Rb1이 개선된다 에너지 신진대사 in  이 skeletal  근육 한 동물 수술 후 피로증후군의 모델 [J.J Surg Res, 2014,191 (2):344-349.

[16] 주앙 C L, 마오 X Y, 류 S, 그 외 진세노사이드 Rb1 skel-etal을 감소시켜 수술 후 피로 증후군을 개선합니다 muscle   산화  스트레스  을 통해  activation   of   the  늙은 쥐에서 PI3K/Akt/Nrf2 경로 [J].Eur J pharma-col,2014,740:480-487.

[17] Lin Z Y,Chen L M,Zhang J 등이 Ginsenoside Rb1 배양된 쥐 해마에서 l 형 전압형 cal-cium 통로의 활성을 선택적으로 억제한다 뉴런다 [J다]  Acta Pharmacol Sin,2012,33 (4):438-444.

[18] 장 W, 왕 X, 장 M 등 20개로 적재된 마이크로스피어의 (R)-ginsenoside Rg3 en-hances 안티 피로 효과 in  쥐다 [J다]Curr Drug  Deliv, 2017,14(6):867-874.

[19] Yang J, Xiang R, Dai Q, 외.ginsenoside Rg3가 고지대 저산소증 모의 쥐에서 항피로 및 골격근 미토콘드리아 기능에 미치는 영향 [J.제3 군의대학논문집 2019년, 41 (2):110-115.

[20] 양 Q이, 라이 X D, 오양 J, 긴센의 효과 외-오사이드 Rg3 on  fatigue  저항 and  SIRT1에 쥐 세 [J]다.Toxicology,2018,409:144-151.

[21] 수이, 장 P, 왕 C, et 알다. 효과 of  ginsenoside  Rg3  on  -dopa hydroxylase 에 있는 관련 메커니즘도 강제 swimming-induced fatigue  쥐 [J]다.J ethno-pharmacol,2013,150(1):138-147.

[22] Song, S. 및 Liu, T. ginsenoside Rg1이 만성피로증후군을 가진 쥐에서 항산화 효소계의 활성에 미치는 영향.Shaanxi Traditional Chinese Medicine, 2014, 35 (1):101-102, 103.

[23] Wang Y, Ma L, Pei S 외.ginsenoside Rg1의 항피로 효과에 관한 실험적 연구 [C]//제6회 한국영양학회 통합의학 학술대회 발표논문집.충칭:중국통합의학회, 2015.

[24] 마 G D, 추 C H, 슈 Y J, 외. 창 바이 산 인삼 (파낙 스 인삼 C.A.Mey) 추출물 보충은 운동 수행과 에너지 이용률을 향상시킵니다 그리고 마우스에서 피로와 관련된 파라미터를 감소시킨다 [J].  분자,2017,22(2).pii:E237.

[25] Finsterer J, Mahjoub S  Z다.피로 in  건강 한 and  dis-완화된 개인들 [J.Am J Hosp Palliat Care,2014,31 (5):562-575.

[26] 다이펭기, 황창린.운동 유발성 피로에 대한 연구 진행 [J.Chinese Journal of PLA Medicine, 2016, 41 (11):955-964.