인삼 추출물 Ginsenoside 항산화제에 관한 연구

산화스트레스는 체내에서 산화와 항산화간의 균형이 깨지고 산화가 성행하여 체내에 활성산소의 축적, 염증세포의 침윤, 단백분해효소의 과다 분비와 산화중간체의 생성을 초래하여 세포손상과 세포사멸을 일으키는 상태를 말한다.이는 일종의 부작용으로 신체의 노화와 각종 급성, 만성 질환의 발병을 더욱 유도할 수 있다.최근 일부 학자들은 산화 스트레스가 종양의 발생과 발생에 역할을 한다는 사실을 밝혀냈다.세포의 DNA 돌연변이를 유도하고, 원암 유전자와 종양 억제 유전자의 활성화와 불활성화를 중재하며, 비정상적인 세포 증식을 일으켜 종양을 발생시킬 수 있다 [1].또한, 주요 대사 효소, 신진대사와 관련된 게놈 변화를 유도하고 신호 경로를 활성화함으로써 종양 세포의 대사를 유도하여 [2] 종양의 추가 발생을 촉진할 수도 있다.

인삼 추출물 ginsenosides인삼에 들어 있는 주요 활성 성분 중 하나입니다.현재 알려진 진세노사이드 (ginsenoside)는 수십 가지가 있으며, 그 중 Rb1과 Rg1은 항산화 스트레스에 중요한 역할을 하며 산화 스트레스 매개 질환의 치료에 큰 잠재력을 가지고 있다.

1 Ginsenoside Rb1항산화 스트레스 효과

Ginsenoside Rb1is a tetracyclic triterpene sapon에서with central nervous sy줄기depressant 그리고sedative effects. It is one 의the ma에서ingredients 에서ginseng with antioxidant stress effects. Intermittent high glucose (IHG) increases the activity 의xanthine oxidase in cells, which in turn produces a large amount of reactive oxygen species (ROS). Studies have shown that ginsenoside Rb1 c한effectively inhibit the increase in ROS 그리고8-hydroxydeoxyguanosine caused 에 의해IHG, thereby reducing 산화stress in 세포그리고improving diabetic peripheral neuropathy [3]. 8-Hydroxydeoxyguanosine is a marker of oxidative damage to DNA caused by endogenous and exogenous factors [4]. Under conditions of ischemia and hypoxia in cardiomyocytes, the functi에of the body's 항산화 시스템이 감소하고, ROS를 생성하는 시스템의 활성이 증가한다 (예를 들어, 생성되는 말론 디알데하이드의 양이 증가한다).조직에 혈액과 산소 공급이 회복되면 산소 활성산소가 폭발적으로 증가한다.

연구결과 ginsenoside Rb1전처리는 허혈/재관류 (I/R)를 받은 H9c2세포에서 malondialdehyde 발현을 감소시키고, SOD 활성을 증가시키며, ROS 수준을 감소시키고, caspase-3의 발현과 세포자멸사 세포의 수를 감소시킬 수 있음을 확인하였다.또한 I/R을 받은 H9c2 심근세포에서 산화 스트레스 손상 및 세포사멸을 감소시킬 수 있으며, [5] H9c2 심근세포에서 보호 역할을 한다.또한 PI3K/Akt는 혈관 생성에 중요한 역할을 합니다.인산화 후에는 nitric oxide synthase (NOS)를 활성화시켜 NO를 생성할 수 있으며, 이는 혈관 내피세포와 심장 [6]의 생존을 보호하는 효과가 있다.

Some studies have suggested that ginsenoside Rb1 may reduce I/R 부상by activating the PI3K/Akt 신호경로[7]. 인삼 saponin Rb1activates the Gβ1/PI3K/Akt-Nrf2 신호pathway, which, under the induction of 에스 트로 겐receptor-dependent heme oxygenase 1 (HO-1), enhances the antioxidant defense capacity of cells, thereby protecting cells from oxidative stress damage [8]. Among these, Nrf2 is a key factor in the cell's 산화 스트레스 반응, 항산화 반응 요소와 상호작용하여 항산화 단백질 및 제2단계 해독 효소의 발현을 조절하는 Keap1에 의해 조절되는 [9]이다.

골격근에서 과도한 ROS 생성은 골격근 피로의 중요한 원인 중 하나이다.peri수술 기간 동안 마취, 수술 외상 및 다른 요인은 body&를 초과하는 ROS의 생성을 유도합니다#39;s 능력 제거, 골격근 피로 유발.Mao Xiangyu [10] 등은 ginsenoside Rb1이 Nrf2/ARE pathway를 활성화시킴으로써 수술 후 피로증후군이 있는 노인 쥐에서 골격근의 산화스트레스 손상을 완화시켜 수술 후 피로를 예방하는 효과를 얻을 수 있음을 발견하였다.이는 다른 연구 결과와도 일치한다 [11].또한 체내에서 활성산소가 다량 생성되면 세포 내 산화 스트레스 수준이 높아지고, 세포막의 지질이 과산화되어 세포막의 투과도가 높아져 결국 세포 밖 칼슘 이온이 많이 유입되고, 칼슘 과부하가 세포에서 발생하여 세포 손상과 사멸을 초래한다 [12].Li Ying [13]과 다른 사람들은 ginsenoside Rb1이 산화적 스트레스를 받는 망막신경절세포 (RGC)에서 Ca2+ 수준을 효과적으로 감소시켜 RGC-5세포에서 H2O2에 의해 유도된 산화적 손상을 길항하는 것을 발견했다.게다가, ginsenoside Rb1은 또한 인간의 피 기능 세포라 대정 맥을 보호 할 수 있에서 TNF-α-induced 산화 스트레스 요인 kappa-B 및 염증을 억제 하여 손상을 핵 (NF-κ B) 신호와 downregulating의 표현 염증 성 요인과 apoptosis-related 단백질은 [14]다.

2 진세노사이드 Rg1's 항산화 스트레스 효과

Ginsenoside Rg1 is a tetracyclic triterpene saponin that has the effects of promoting hippocampal neurogenesis, enhancing learning and memory, anti-aging, anti-fatigue, improving immunity, assisting in anti-tumor, and repairing sexual function. It is one of the main components of ginseng with antioxidant stress effects. Studies have shown that ginsenoside Rg1can protect hippocampal 신경stem cells from damage by indirectly 억제the P53-P21 signaling pathway, thereby delaying brain aging and improving learning and memory abilities [15]. Ginsenoside Rg1 enhances the ability of the enzymatic antioxidant system, reduces the level of oxidative stress, further reduces the activity of the Akt/mTOR signaling pathway in neural stem cells treated with D-galactose, and downregulates the levels of downstream p53, p16, p21, and Rb genes, thereby delaying 인지decline in 쥐and protecting neural stem cells [16].

또 다른 연구에서는 ginsenoside Rg1이 노화 쥐에서 산화적 스트레스 손상을 감소시키고 노화 관련 단백질의 발현을 조절함으로써 D-galactose-induced spleen 및 흉선 손상을 길항할 수 있다는 것이 밝혀졌다 [17].연구에 따르면 RhoA 단백질과 Rho kinase의 발현 및 활성화는 내피세포에서 NOS의 발현을 억제할 수 있다 [18].Ginsenoside Rg1은 RhoA와 결합할 수 있고, RhoA 신호전달 경로의 활동을 조절하며, 심장 내 ATP 생성을 회복시켜 I/r로 인한 심근 손상으로부터 보호할 수 있다 [19].

Ginsenoside Rg1은 높아진 ROS로 인한 세포 내 칼슘 과부하를 효과적으로 억제하고 산화 스트레스로 인한 신경세포의 사멸을 억제하여 뇌허혈 손상을 감소시킬 수 있다 [20].SIRT1은 포유동물에 존재하는 효모 chromatin silencing factor SIRT2의 homolog 로서 가장 높은 상동성을 가지고 있다.체내 여러 생리기능 조절에 관여하는데, 그 중에는 산화 스트레스 과정의 조절도 포함된다.인삼 saponin Rg1은 Sca-1HSC/HPC에서 SIRT1의 발현을 향상시킬 수 있습니다.더 늘어 난 SIRT1 하류의 표현을 억제 규제 분자는 NF-κ B다.그 ginsenoside Rg1의 노화를 지연시 킬 수 있 Sca-1HSC/경쟁사회에 HPC 노화의 SIRT1-NF-κ를 규제하는 모델에 의해 D-galactose에 의해 유도 B 경로 [21] 신호이다.

또한, ginsenoside Rg1은 foxo3a 관련 신호 경로를 조절함으로써 산화 스트레스에 의한 세포 손상을 억제할 수도 있다 [22].Ginsenoside Rg1은 Nrf2의 핵전위를 일으키고 하류의 HO-1발현을 용량의존적인 방식으로 향상시키며, 즉 Nrf2/HO-1 축을 활성화하고 H9c2세포의 JNK 경로를 억제하여 산화 스트레스를 방지한다 [23].일부 연구 결과에 따르면 Rg1은 효과적인 활성의 peroxisome proliferators-activated 수용체 (PPAR γ)다.그것에 의해 우리 몸에서 산화 손상을 완화 할 수 있 upregulating PPAR γ 표현과 SOD의 수준을 증가 시키고 몸에 있는 GXH-Px [24].

In summary, ginsenosides have 항 산화 속성그리고 항산화 스트레스에 관여하는 다양한 단백질과 신호 경로에 관여한다.진세노사이드가 암세포에서 산화적 스트레스를 억제함으로써 종양의 발생과 발생을 억제할 수 있는지와 그 작용기전에 대한 연구는 암 치료에 새로운 사고방식을 제공할 것이다.

참조:

[1] DE SJUNIOR P L,CMARA D A D,PORCACCHIA A. (스페인어 S,et al. 암 이질성과 ther-apy[J]에서 ROS의 역할.Oxid Med Cell Longev,2017,2017:2467940.

[2] 설리번 L B, CHANDEL N S.미 토 콘 드리아 반응성 산소종과 암 [J.암 Metab,2014,2:17.

[3] Xue B, Liang L, Zhang Y, 외.인삼 saponin Rb1은 간헐적으로 고글루코스가 유도되는 SW480세포에서 산화적 스트레스를 감소시킨다 [J].요녕한의대학교 논문집 2017, 19(2):10-12.

[4] MAHFOUZ M H,EMARA I A,OMAR G A.제2 형 당뇨병 환자에서 산화적 DNA 손상과 수용성 Fas/Fas 리간드의 바이오마커 [J.「 American J 한 기초Sci 」,2012,9 (4):450-458.

[5] 주오창풍, 왕팡, 중정 등.진세노사이드 Rb1이 H9c2세포의 hypoxia-reoxygenation에 미치는 영향 (J.중국노인학회지, 2017, 37 (10):2341-2344.

[6] 짱안위안, 렝슈에, 리키팡.PI3K/Akt/eNOS 신호전달 경로는 급성 심근허혈이 있는 쥐에서 ginsenoside Rb1이 심근세포에 미치는 영향을 조절한다 [J].한의학정보, 2018(2):17-21.

[7] WU Y,XIA Z Y,DOU J, 외 ginsenoside의 보호효과 Rb1  반대 심근허혈/재관류 손상 스트렙토조토신 유발 당뇨쥐에서 [J.Mol Biol Rep, 2011,38(7):4327-4335.

[8] 황 Y P, 정 H G.Ginsenoside Rb1  보호 6-hydroxydopamine-induced에 대한 oxidative  heme oxygenase-1을 증가시켜 스트레스를 준다 표현 을 통해 estrogen  인간의 수용체 관련 PI3K/Akt/nrf2-의존적 경로 dopaminergic 세포는 [J]다.Toxicol Appl  Pharmacol, 2010,242(1):18-28.

[9]. 후일이 (HU LY), 최옥주 (CUI J B, 수 X M, 등의. 식 nrf2-keap1-are 신호 pathway  in  정신적 외상을 폐 손상 (lung injury)과 기능 연구 [J]다.Eur Rev Med Pharmacol Sci,2018,22 (5):1402-1408.

마오상위, 주앙충, 천위제 등 [10].수술 후 피로증후군을 가진 노인 쥐에서 Nrf2/의 ginsenoside Rb1 활성화가 골격근 내 산화스트레스 손상에 미치는 영향 (J.의학연구지 2014, 43 (5):26-30.

[11] 저우자웨이, 황치.Nrf2/를 통한 ginsenosides의 항산화 스트레스 효과에 대한 연구 진행은 신호전달 경로 (J.대한한의학회지 2016, 34(11):2745-2747.

[12] 리인케, 쉬경지, 츤데레 등.liraglutide 가 저산소증과 고혈당에 의한 칼슘 과부하 및 심근세포의 세포사멸에 미치는 영향.무장경찰의학, 2017, 28(7):678-682.

[13] 리잉, 장서리, 왕주오.h2o2로 다친 RGC-5세포에 대한 ginsenoside Rb1의 보호효과 및 기전 [J.산동의학, 2014, 54 (47):5-8.

[14] 저 우 P, 노나라 S 루오 Y, et al.Attenuation의 TNF-α-연직-duced 피 기능에 의해 세포라 염증 성 부상에 ginsen-oside Rb1 을 통해 inhibiting  NF-κ B, JNK and  p38 signaling  통로다 [J다]프론트 파솔,2017,8:464.

[15] Xiang Yue, Chen Linbo, Yao Hui, 외.D-galactose에 의해 유도된 노화 쥐의 해마에서 ginsenoside Rg1의 보호기작 (Protective mechanism ginsenoside의Rg1 on the hippocampus of aging mouse induced by D-galactose [J.한약학, 2017, 48 (18):3789-3795.

[16] 첸 L  B,YAO H,CHEN X B,et al.Ginsenoside Rg1은 산화 스트레스를 감소시키고 Akt/mTOR 신호를 아래로 조절한다 약화 cognitive  장애 in  mice  그리고 오래되 었 of  neural  stem  cells  D-galactose [J]에 의해 유도된다.Neurochem Res,2018,43 (2):430-440.

[17] SUN J Z,ZHANG L H,ZHANG J, 외. 보호효과 of ginsenoside  Rg1  on  splenocytes and  thymocytes in  an  D-galactose[J]에 의해 유도된 노화 쥐 모델.Int Immunop-harmacol,2018,58:94-102.

[18] 진홍구, 조우민, 진메이유 외.저산소 조건에서 혈관내피세포에서 RhoA/Rho kinase와 eNOS의 발현에 관한 연구 (J.원주의대논문집 2016, 46(5):321-325.

[19] LI L,PAN C S,YAN L,et al.Ginsenoside Rg1은 쥐를 개량한다 심근 ischemia-reperfusion injury  by  에너지 대사 경로 조절 [J].앞 Physiol, 2018년, 9:78.

[20] 류샤오단, 청샤오우, 판징잉 등.ginsenoside Rg1이 HT22세포의 h2o2 유도 세포사멸 및 세포내 Ca2+ 변화에 미치는 영향 [J].후난한의대학교 논문집 2017, 37(3):236-239.

[21] 리위안, 저우위, 왕야핑 등.D-galactose에 의해 유도된 노화의 쥐 모델에서 조혈줄기/조간세포의 노화를 지연시키는 ginsenoside Rg1의 SIRT1/NF-kB 신호축의 역할 [J.중국한방의학, 2016, 47 (22):4016-4020.

[22] Liu Y. 인간 제대혈 유래 중간엽 줄기세포에서 산화적 스트레스 손상을 억제하기 위한 ginsenoside Rg1에 의한 foxo3a 관련 신호 경로 조절에 대한 연구 [D.충칭:충칭의과대학, 2017.

[23] LI Q H,XIANG Y,CHEN Y,et al.Ginsenoside Rg1 pro-저산소증/재산소 손상에 대한 심근세포를 tects 을 통해 활성화 of  Nrf2/HO-1의 약자  signaling  and  억제 JNK [J]의다.세포생리학 Biochem,2017,44(1):21-37.

[24] 수맹, 마연링, 자오치홍 외.PPAR의 효과는 γ 효능에 산화 스트레스와 쥐에 염증 성 당뇨병다 [J다]중국질병통제학회지, 2018, 22(2):195-198.