진세노사이드 (Ginsenoside)와 우울증에 관한 연구

우울증은 전 세계적으로 인간의 신체적, 정신적 건강에 심각한 위협이 되고 있다.불구 병 [1]이다.인삼은 흔한 재료이다시준지탕, 딩쯔팡 등 항우울증 한약 제조법에서 고대의 제조법으로 기록되어 있다.주요 활성 성분은 약 4% [2]를 차지하는 진세노사이드 (ginsenoside)이다.진세노사이드에는 다양한 활성 성분이 함유되어 있어 여러 표적을 통해 원하는 치료 효과를 극대화할 수 있다.저자는 진세노사이드&에 대한 최신 연구 진전을 검토한다#39;항우울제 효과와 그 항우울제 메커니즘, 이를 통해 ginsenosides의 연구 개발 가치와 응용 가능성을 밝힌다.

1 진세노사이드는 해마에 작용하여 HPA 축을 조절함으로써 항우울제 효과를 낸다

연구에 따르면 우울증 환자의 해마의 부피는 정상인에 비해 현저히 작으며, 해마 신경세포의 위축 및 소실이 있다 [3].우울증의 치료 중 우울 증상의 완화는 해마신경 생성 정도와 양의 상관관계가 있다.이는 해마 신경 발생 과정이 우울증 치료와 밀접한 관련이 있으며, 그 메커니즘에는 호르몬, 수용체, 신경영양인자 등이 관여할 수 있음을 나타낸다 [4].따라서 해마 신경 생성을 촉진하고 해마 신경세포를 보호하는 것은 항우울제 치료에 긍정적인 의미가 있다.

1.1 해마 호르몬 수치 조절

스트레스는 시상하부-뇌하수체-부신피질 (HPA) 축이 과다하게 활동하게 하여 다량의 글루코코르티코이드 (GC)를 생성하게 하여 원래의 음성 피드백 경로를 교란시켜 HPA 축이 더욱 지속적으로 들뜨게 한다.그 결과 해마 신경세포가 손상되어 우울증 [5]이 발병할 수 있다.Ginsenosides는 HPA 축을 조절할 수 있습니다스트레스에 따라 행동한다 [6].해마에는 글루코코르티코이드 수용체 (GR) 가 풍부한데, 글루코코르티코이드 수용체는 스트레스에 가장 민감하며 [3] 스트레스 반응의 중심 상위 조절기관이다.GC는 해마의 GR에 작용하여 해마가 HPA 축 활동을 억제하는 부정적인 피드백 신호를 보내게하고 [7] 체내 높은 GC를 감소시키는 목표를 달성한다.이전 연구에 따르면 우울증이 있는 동물의 해마에서 GR mRNA의 발현 수준이 감소하며 [2], 진세노사이드는 낮은 수준의 GR [8]의 회복을 촉진할 수 있다.따라서 해마에서 GR의 발현 수준을 상향조절하여 HPA 축의 비정상적인 흥분을 피드백조절함으로써 항우울제 효과를 얻을 수 있다.

이윤봉 등은 과도한 GC는 뉴런의 위축 및 소실로 이어지며, 이는 신경영양인자의 낮은 발현 [9]과 관련이 있음을 보여주었다.BDNF (Brain-derived neurotrophic factor)는 주로 해마에 분포하며 뉴런의 생성과 뉴런의 정상적인 생리기능 유지에 핵심적인 역할을 하는 중요한 신경영양인자이다.마슈핑 등은 GC의 증가는 BDNF의 발현을 감소시킬 수 있으며, 과도한 GC도 BDNF 신호전달을 방해하여 BDNF 기능에 영향을 주고 환자의 해마 구조에 손상을 초래할 수 있음을 실험적으로 증명하였다 [7].이러한 연구결과는 해마의 BDNF 수치를 높이는 것이 우울증 치료에 긍정적인 영향을 미친다는 것을 시사한다.Liu Liqin 등은 6주간 만성 스트레스를 받은 쥐들이 유의하게 우울증적 행동을 보였으며, 해마 GR과 BDNF의 mRNA 발현 수준이 유의하게 감소되었음을 증명하였다.후진세노사이드 투여 6주, 해마 GR과 BDNF의 mRNA 발현 수준은 유의하게 증가되었다.따라서 ginsenosides는 HPA 축의 과잉활동을 피드백 조절하여 뇌 조직 내 BDNF의 발현 수준을 증가시킴으로써 항우울제 효과를 얻을 수 있다 [2].

또한, 만성적인 스트레스는 GC의 증가를 야기하지만, 안드로겐 테스토스테론의 수치는 감소합니다.혈액 GC와 테스토스테론 사이에는 음의 상관관계가 있습니다.인삼 saponin Rg1hyperactive HPA 축으로 인해 증가 된 GC의 수준을 줄이고 동시에 혈중 테스토스테론의 수준을 증가 시킬 수 있습니다.우울증 환자는 해마 시냅스 기능 저하와 시냅스 소실이 있다.Huang Qian 등은 ginsenoside Rg1을 5, 10 및 20 mg/kg의 용량으로 경구 투여하면 급성 및 만성 스트레스 모델 모두에서 유의한 항우울제 효과가 있음을 실험적으로 증명하였다.추가적으로 메커니즘을 탐구한 결과 테스토스테론의 대뇌내 투여가 기본적인 시냅스 전달을 증진시키고 장기적인 전위를 유도하는 효과가 있음을 밝혔다.따라서 진세노사이드는 뇌 테스토스테론 수치를 증가시키고 해마 기저시냅스 전달을 증가시켜 우울증을 퇴치할 수 있다 [10].

해마 아미노산 수치 조절 1.2

글루타민산 (Glu)은 해마 [11]에 있는 흥분성 아미노산 신경전달물질이다.스트레스를 받으면 HPA 축이 지속적으로 활성화되어 Glu 가 축적된다 [12].과도한 Glu는 일차적으로 배양된 해마 뉴런 [13]에 엑시토 독성 효과를 주어 해마에 독성 손상을 일으킬 수 있다.Wu Haifen 등은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 해마의 아미노산 함량을 측정한 결과, 정상군과 비교하여 해마의 글로우 함량이 유의적으로 높게 나타났다.진세노사이드 Rg1을 중재 후, 해마 Glu 함량이 감소하였다.Ginsenoside Rg1은 우울 증상에 상당한 개선 효과가 있으며, [12] 만성 스트레스에 대한 반응으로 해마 아미노산 수치를 조절하는 메커니즘이 있다.또한, 진세노사이드는 글로우의 신경 독성 효과에 직접 대응할 수도 있습니다.윤석함 등의 실험에 의하면 과도한 글루가 시냅스 후막에 작용하여 세포내 Ca2+ 가 축적되고 농도가 상승하여 뉴런의 손상과 사망을 유발한다.진세노사이드는 비정상적으로 높은 세포 내 자유 Ca2+ 농도를 선택적으로 감소시켜 궁극적으로 신경세포를 보호할 수 있다.

2인삼사포닌은 사이토카인을 조절해 우울증에 저항한다

우울증의 발병은 대개 면역체계의 활성화와 함께 나타나는데, 이는 체내에서 종양괴사인자 (TNF)와 인터루킨 6 (IL-6) 같은 사이토카인의 분비를 증가시켜 우울 증상을 일으킨다.환자에서 비정상적으로 표명 TNF blood-brain의 장벽을 건 널 수 있고 활성 화하 려면 핵 요인-κ B (NF-κ B) 신호 경로, 중앙 뉴런의 균형을 영향을 미치는 활동이다.의 병적인 절차에 우울증, 변화에 NF-κ B 우울 증상의 발병을 가속화 할 수 있다.IL-6는 단핵구와 대식세포의 산물이다.우울 증상이 완화되는 환자들은 IL-6 수치가 현저히 낮다 [15].

따라서 사이토카인의 분비를 감소시켜 항우울제를 사용할 수 있다.장춘우 등은 진세노사이드 (ginsenosides) 가 쥐 혈청 내 TNF의 수치를 현저히 감소시킬 수 있음을 실험적으로 증명하였다 [16].Feng Mei와 다른 사람들이 그것을 증명했습니다B ginsenoside Rg1 NF-κ을 줄 일 수 있 활성화그리고 염증인자인 IL-6 [17] 가 분비된다.이러한 연구들은 모두 사이토카인을 조절함으로써 진세노사이드가 항우울제가 될 수 있음을 보여준다.

3 진세노사이드는 우울증을 퇴치하기 위해 뇌의 모노아민 신경전달물질의 함량을 증가시킨다

모노아민 신경전달물질의 수준 저하로 인한 수용체의 적응적 변화와 수용체 후 신호전달 경로는 우울증 발병의 주요 요인이다 [18].모노아민 신경전달물질에는 주로 세로토닌 (5-HT), 노르에피네프린, 도파민 등이 있으며, 5-HT는 좋은 기분을 유지하고, 식욕과 성생활 등을 조절할 수 있다.노르에피네프린은 정상적인 기분과 특정한 흥분 상태를 유지한다.도파민은 보디 &를 유지합니다#39;s 운동, 인지, 학습, 기억 기능을 하며 인간의 정서 활동과 밀접한 관련이 있다.연구에 따르면 우울증 환자에서 5-HT와 도파민의 기능적 활성이 감소되고, 시상하부의 노르에피네프린의 농도가 감소된다 [5].실험결과 우울증 환자의 혈장 5-HT와 노르에피네프린 수치는 정상인에 비해 낮으며 우울증 증상이 크게 호전된 후에는 환자의 혈장 5-HT와 노르에피네프린 수치가 상승하는 것으로 나타났다.따라서 뇌에서 모노아민 신경전달물질의 함량을 늘리면 우울증을 완화할 수 있다 [19].

정민 등은 고성능 액체크로마토그래피-전기화학적 방법을 이용하여 각 그룹의 쥐의 해마 및 시상하부에서 모노아민 신경전달물질인 노르에피네프린, 도파민 및 5-HT의 수준을 알아보았다.그 결과는 다음과 같은 사실을저용량 군과 고용량 군 모두에서 ginsenosides쥐의 뇌 조직 내 모노아민 신경전달물질의 수치를 현저히 증가시켰다 [20].진세노사이드 (ginsenosides)의 화학적 조성은 신체에 대한 부작용이 거의 없고, 뇌 속의 모노아민 신경전달물질의 수치를 증가시키는 효과가 크기 때문에, 진세노사이드 (ginsenosides)를 사용하여 뇌 속의 모노아민 신경전달물질의 수치를 증가시키는 것은 우울증 치료에 유의미하고 광범위한 영향을 미친다.

4 전망

우울증의 발병이 아직 명확하지 않기 때문에 예방책은 거의 존재하지 않았다.우울증이 점점 사람들에게 영향을 미침에 따라 '의 삶, 우울증에 대한 새로운 치료법의 탐구가 코앞으로 다가왔다.사용한약에서 우울증 치료제로 나온 진세노사이드치료가 인체에 주는 해를 줄일 수 있다.이와 동시에 그 발전은 또한 거대한 경제효익을 가지고 있으며 주목할만한 가치가 있다.

참조:

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