Ginsenoside Rb1과 우울증에 관한 연구

우울증은 현재 많은 관심을 받고 있는 정신질환이다.그것의 핵심 증상은 명백한 기분 저하, 쾌감 상실, 그리고 비정상적인 식습관과 수면 습관이다.일반적으로 생물학적 요인, 유전적 요인, 환경적 요인, 심리적 요인 등이 복합적으로 작용하여 발생하는 것으로 알려져 있다.세계보건기구 (who)에 따르면 우울증 [1] 환자의 신체적 또는 정신적 장애가 증가함에 따라 우울증은 세계적으로 가장 부담스러운 질병 중 하나가 되었다.이로 인한 스트레스는 환자와 가족에게 고통을 초래할 뿐만 아니라 거시적 관점에서도 사회발달에 부정적인 영향을 미친다.현재 우울증에 대한 임상치료에는 대개 약물치료와 심리치료가 포함된다.약물 치료의 관점에서 볼 때, 일반적으로 사용되는 모노아민 산화효소 억제제나 삼환계 항우울제와 같은 항우울제는 환자의 순응도가 떨어지고, 단일 표적이 되며, 많은 부작용 [2] 등의 단점이 있다.

There is a wealth 의experience 에서이treatment 의depression with traditional Chinese medicine, as documented 에서numerous ancient medical texts. Due to 이complexity 의이chemical compositi에의traditional Chinese medicine 그리고이diversity 의pharmacological targets, combined with the unique theoretical guidance 그리고dialectical thinking of traditional Chinese medicine, the 항우 울 제효과of natural medicines 그리고traditional Chinese medicine formulas have attracted increasing attention. Ginseng has been known since ancient times 에서China as the “king of herbs” 그리고is a supreme Chinese herbal medicine with the functions of nourishing y에서and replenishing life, strengthening the vital energy and consolidating the foundations. 이Shennong Bencao Jing (the Divine Husbandman's Classic of the Materia Medica)에는 인삼이"주로 다섯 가지 내장을 보양하고, 마음을 안정시키며, 심신을 안정시키고, 두근거림을 멈추게 하며, 시력을 좋게하고, 정신과 지력을 원기 회복시킨다"고 되어 있다.

Its biological activities include increased vitality, improved 스트레스resistance, anti-ageing properties and immunomodulatory activity. In addition, ginseng has a wide range of neurotrophic and neuroprotective effects, including the prevention of ischaemia/reperfusion injury, Alzheimer' s 질병 and antidepressant effects. Its primary 활성재료is ginsenosides. Many scholars have found through animal 모델and behavioral experiments that ginsenosides, ginsenosides Rg1, Rb1, Re, Rg3, etc., and their metabolites protopanaxadiol [20(S)-protopanaxadiol] all have certa에서antidepressant effects. The mechanism of action involves the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis and monoamine neurotransmitter (MA) regulation.

우울증 치료에서 ginsenosides의 작용기전 1

우울증의 원인은 현재 명확하지 않으며, 이에 대해서는 여러 가지 설이 있다.대부분의 연구는 신경내분비계, 신경면역계, 신경전달계, 신경영양성 물질에 집중되어 있다.이러한 가설들은 HPA 축의 기능장애, 모노아민 신경전달물질 및 그 수용체의 조절장애, 신경가소성 및 신경재생의 조절장애, 염증인자의 분비증가와 관련이 있다.ginsenosides의 항우울제 기전은 주로 HPA 축의 조절 장애를 개선하고, 뇌 유래 신경영양인자 및 모노아민 신경전달물질의 수준을 증가시키며, 사이토카인의 비정상적인 발현을 감소시키는 것과 관련이 있다고 문헌에서 보고되었다 (그림 1).

1.1 HPA 축의 기능을 조절함으로써 뇌유래 신경영양인자 (brain-derivedneurotrophic factor)를 증가시킨다

최근 HPA 축이 다양한 정서 및 인지 장애의 병태 생리에 관여한다는 연구 결과가 많이 발표되고 있다.신경내분비 연구에 따르면 HPA 축은 주요 우울증 환자에서 과다하게 활동하며, 우울증 발생과 HPA 축 기능장애 사이에는 일정한 관계가 있다고 한다 [3].스트레스는 HPA 축의 과잉활동을 유발하여 부신피질에서 글루코코르티코이드의 분비를 증가시킨다.어떤 학자들은 두 종류의 성분의 약리학적 효과를 기술하고 요약하였는데,ginsenosides와 saponins, HPA 축을 조절하는 관점에서.우울증은 주로 HPA 축의 음성 피드백 조절 메커니즘이 손상되어 발생하며, 과도한 글루코코르티코이드 분비에 의해 신경세포가 손상된다 [4].또한, 우울증 환자의 혈장뇌유래 신경영양인자 (BDNF) 수준이 저하되고, 자살생각을 가진 우울증 환자의 말초단핵세포의 BDNF mRNA 함량이 정상인에 비해 유의하게 낮은 것으로 연구결과가 나타났다.또한 우울증의 심각성이 깊어질수록 BDNF mRNA 함량이 더 많이 감소한다는 것이 밝혀져 BDNF 가 우울증 발병에 중요한 역할을 한다는 것을 확인하였다 [5].

류et알다.[6] investigated the mechanism of the antidepressant 효과of ginsenosides 에 의해measuring the levels of corticosterone (CORT), glucocorticoid receptor (GR), mineralocorticoid receptor (MR) and BDNF mRNA 에서rat serum and bra에서tissue. The results showed that rats after 6 weeks of 만성적인예측 할 수 없는stress exhibited significantly decreased sucrose preference index and significantly increased immobility time in the 강제로수영테스트(FST), which are 우울behaviors. Subsequent biochemical 테스트found that the CORT level in the serum of rats with depressive-like 행동increased, and the mRNA levels of GR in the hippocampus, BDNF in the 해마and cerebral 피질were also significantly decreased. In addition, when a 우울증model was prepared and three doses of ginsenosides (12.5, 25, and 50 mg·kg-1) were given for 6 weeks, it was found that ginsenosides could significantly improve the depressive-like behavior and biochemical changes in rats caused by 만성적인stress, and the effect became more obvious with increasing dose. This suggests that the mechanism of ginsenoside's 항우울제 효과는 HPA 축의 기능을 조절하고 해마와 대뇌피질에서 BDNF mRNA 수준을 증가시키는 것과 관련이 있을 수 있다.

1.2사이토카인을 조절하고 성상세포의 수를 변화시킴으로써 항우울제 효과

우울증에 따른 면역체계의 활성화 역시 연구자들로부터 많은 관심을 받고 있다.가장 큰 특징은 환자 &의 증가#39; s 혈장 수준의 종양 괴 요인-α (TNF-α)과 interleukin-1 β (IL-1 β)다.이 러한 비정상적으로 표명 cytokines 몸에 핵 전사의 하류 신호 분자 경로를 활성화 할 수 있 요인-κ B (핵 팩 터-κ B,NF-κ B), 신호 전송 blood-brain을 통해 중앙 신경 시스템에 대한 장벽을과 중앙 뉴런의 균형에 영향을 미 칠 활동, 그렇게 함 으로써 가속 우울 증상의 개발이다.우울 증상이 현저히 호전된 환자들은 IL-6 수치가 현저히 낮으며 [7], 따라서 사이토카인 분비를 감소시켜 우울증을 치료할 수 있음을 나타낸다.

Astrocytes (AS) are one of the main components of the central nervous system (CNS) and are closely linked to CNS diseases. They contain neurotrophic factors that have the effect of long-term nutritional support for neurons. In studies of antidepressants, it is often found that their antidepressant 효과may be related to mechanisms such as neuroprotection, promotion of neuronal regeneration and protection of astrocytes. Astrocytes, which supply energy in the form of glucose, are involved in glutamate transport and metabolism, regulate the activity of N-methyl-D-aspartate receptors, and adjust imbalances in inflammatory responses. Dysfunction of astrocytes is one of the factors contributing to the development of depression.

An et알다.[8] used a neuroinflammatory depression model induced by lipopolysaccharide (LPS) to evaluate the antidepressant effect of ginseng 총saponins (GTS). The results showed that the recovery of LPS-induced depressive behavior by GTS was paralleled by a decrease in the levels of IL-1β, IL-6, and TNF-α in the 해마of 쥐with the depressive model. and found that GTS can significantly inhibit the production of various pro-inflammatory factors in 쥐stimulated by LPS. Chen et알다.[9] found through experiments that the administration of GTS can significantly counteract the depression-likebehavior caused by administration of corticosterone. High doses of GTS can reverse the decrease in the number of glial fibrillary acidic protein-positive (GFAP+) astrocytes and 해마volume induced by corticosterone, and a significant improvement could be detected in the reduction of GFAP+ cell protrusion length and cytoplasmic volume in the GTS-administered group. This demonstrates the antidepressant effect 인삼의from the perspective of 구조소성of 해마astrocytes. 

1.3 뇌의 모노아민 신경전달물질 함량 증가

우울증의 모노아민 (monoamine) 신경전달물질 이론은 세로토닌 (5-hydroxytryptamine, 5-HT)과 같은 MA의 분비감소가 반영되어 이와 관련된 수송체, 수용체 및 효소의 비정상적인 변화를 동반하는 도파민성 신경계 및 아드레너성 신경계의 기능이상을 포함한다.He 등은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 우울증과 동반성 불안장애를 동반한 우울증에서 혈중 모노아민 신경전달물질 및 그 대사산물의 수치를 측정하였다.그 결과 우울증 환자의 노르에피네프린과 에피네프린의 혈청 농도가 대조군에 비해 유의하게 낮은 것으로 나타났다.이 실험을 통해 우울증이 모노아민 신경전달물질의 감소에 의해 발생한다는 가설을 확인했다.

Jiang et알다.[11] gave dammarane sapogenin (DS), a ginseng active ingredient, to mice in the 만성적인예측할 수 없는 경증stress (CUMS) model and found that oral administration of DS significantly improved depressive behavior compared to mice in the depression model. Biochemical analysis of brain tissue and serum showed that DS treatment restored the decline in the concentrations of hippocampal neurotransmitters caused by CUMS, including serotonin, dopamine (DA), norepinephrine (NE), and amino butyric acid. This confirmed that ginseng can exert an antidepressant effect by increasing the content of monoamine neurotransmitters in the brain.

2  항우울효과가 있는 인삼의 활성성분입니다

인삼은 Araliaceae에 속하는 식물 Panax 인삼 C.A. Mey의 뿌리이다.사포닌은 인삼의 주요 활성 성분으로 꼽힌다.인삼 사포닌은 그 구조에 따라 원삼디올, 원삼트리올, 올레아놀산 그룹으로 나눌 수 있다.주요 프로토파나 사디올은 Rb1, Rc, Rd, 및 Rg3;주요 프로토파낙사 트리올은 Re, Rf, Rg1, Rg2, Rh1;그리고 올레아놀산은 Ro.지금까지 진세노사이드 및 진세노사이드 단량체 또는 아글리콘의 항우울제 효과와 작용 기전에 대한 광범위한 연구가 있었다.

인삼 사포닌 2.1

진세노사이드의 항우울효과에 대한 연구에서 인삼 사포닌은 대부분 동물실험에서 항우울효과가 있는 것으로 나타났다.천 교수 등은 코르티코스테론 피하주사로 유도한 GTS를 생쥐에게 22일 연속 투여한 결과 높아진 혈청 코르티코스테론 수치를 변화시키지 않고도 생쥐의 우울증과 같은 행동을 완화시키는 것을 발견했다.메커니즘 연구 측면에서 당 등 (13)은 GTS의 항우울제 효과를 탐색하기 위해 FST와 만성 경한 스트레스 (CMS) 라는 두 가지 고전적인 동물 모델을 사용하였다.GTS 가 FST에서 생쥐의 휴식시간을 유의하게 단축시켰으며, CMS rats&도 역전시키는 것이 관찰되었다#39;기아환경에서의 설탕물 선호지수와 이동운동활동의 감소 및 먹이주기 지연시간의 연장.또한 GTS는 CMS에 의해 유도된 해마에서 monoamine 신경전달물질의 농도와 BDNF 발현의 감소를 거의 완전히 반전시켜 그 항우울제 기전이 해마에서 monoamine 신경전달물질의 농도와 BDNF 발현의 증가에 의해 매개될 수 있음을 보여주었다.

인삼 사포닌 Rg1 2.2

인삼 saponin Rg1인삼의 생물학적 활성을 많이 보유하고 있는 인삼의 대표적인 성분이다.Huang 등 (14)은 쥐에게 각기 다른 용량의 Rg1을 투여했고 세 투여군 모두 급성 스트레스 실험에서 FST 에서의 부동성 시간을 유의하게 감소시킨다는 것을 발견했다.만성 스트레스 후 Rg1의 3회 투여 모두 FST 내 쥐의 부동시간을 유의적으로 감소시켰고, 설탕물 선호도 검사에서 설탕물 섭취 비율을 증가시켰으며, 동물들의 수면시간을 연장시켰다.Zhu 등 [15]은 sucrose preference와 forced swimming으로 측정한 ginsenoside Rg1이 장기간 투여 후 우울증 모델에서 쥐의 우울증유사행동을 유의하게 개선시킨 것을 발견하였다.또한 ginsenoside Rg1은 반응요소결합단백질 (CAMP-response element binding protein, CREB)의 인산화 수준을 매개하여 전전두엽 피질에서 신경영양인자의 발현을 증가시킴으로써 항우울제 효과를 발휘한다는 것이 밝혀졌다.

Mou et al. [16] used the mouse CUMS model and the gonadectomy model to further verify and analyze the antidepressant effect of Rg1. The results showed that Rg1 significantly reduced the immobility time of mice in the forced swimming and tail suspension experiments, reduced the serum corticosterone level of mice, increased the serum testosterone level, and the GR protein level in the 전두엽cortex and hippocampus, which confirmed that ginsenoside Rg1 can exhibit antidepressant activity by regulating the HPA and hypothalamic-pituitary-gonadal (HPG) axes. The mechanism by which Rg1 can significantly reduce depressive-like behavior in rats has also been explained as follows: long-term Rg1 treatment can improve the ultrastructure of the gap junctions in astrocytes in the prefrontal cortex, which has a positive effect on the functional activity of gap junctions in the brain, indicating that Rg1 may exert an antidepressant effect by protecting the function of astrocytegap junctions in the prefrontal cortex [17, 18].

일부 학자들은 전송전자현미경을 이용하여 배측편도체 (BLA)에서 뉴런의 시냅스를 관찰하고 시냅스 가소성 관련 단백질인 CREB와 BDNF를 검출하였다.이 결과는 ginsenoside Rg1이 BLA 내 CREB-BDNF 계를 활성화시킴으로써 신경보호 및 항우울제 효과를 가질 수 있음을 시사한다.그것의 우울증 유사 행동의 개선은 basolateral amygdala [19]의 시냅스 관련 인자 miR-134의 조절을 포함할 수 있다.또한 Fan 등 [20]은 ginsenoside Rg1의 만성 전처리가 pro-inflammatory factors의 과발현 및 microglia와 성상세포의 활성화를 감소시킴으로써 염증경로의 활성을 현저히 억제하여 CUMS 모델에서 쥐의 우울행동을 감소시킬 수 있음을 발견하였다.

2.3인삼 사포닌 Rb1

왕et al. [21] found that in the CUMS depression model, after ginseng saponin Rb1 was administered for 21 consecutive days, the levels of monoamine neurotransmitters such as NE, 5-HT, and DA and their metabolites, 5-hydroxyindoleacetic acid, were significantly upregulated in rats, thereby exerting an antidepressant effect. Liu et al. [22] found that rats subjected to chronic stress showed reduced locomotor activity in the open field test, and that the percentage of sucrose preference and the biochemical detection of hippocampal-amygdala microtubule-associated protein 2 (MAP-2) levels were also lower than those of the control group. However, in rats treated with ginsenoside Rb1, all of the above indicators were lower than the control group, but higher than the model group, indicating that ginsenoside Rb1 may produce an antidepressant effect by affecting the expression of MAP-2in the hippocampus and amygdala.

최근 연구에 따르면 LPS-prepared depressive C57BL/6J마우스 모델과 결합한 CUMS에서 Rb1을 처리한 마우스의 부동 시간이 강제 수영 및 꼬리 정지 실험에서 유의하게 단축되었으며, 혈청 corticotropin 및 CORT 수치에서 유의한 감소가 있었다.게다가, 고용량의 Rb1 높 아진 TNF-α 염증 성을 성공적으로 되돌 릴 요인과 감소 BDNF 표현 쥐의 해마에서 우울증 모델 [23]이다.따라서 ginsenoside Rb1은 HPA 축, 염증경로 및 BNDF를 조절하여 항우울제 효과를 발휘하는데 관여할 수 있을 것으로 생각된다.

2. 4 다른

pharmacological studies have shown that after rats orally ingest 20(S)-protopanaxadiol [20(S)-PPD], the antidepressant effects produced by the TST, FST and olfactory bulbectomy experiments are comparable to those of fluoxetine. In addition, the 20(S)-PPD-treated olfactory bulbectomy animals had higher levels of MA in the brain compared to the animals that did not receive the drug, does not significantly reduce the oxidative stress capacity of brain tissue in olfactory bulbectomy depression model animals as fluoxetine does, and can inhibit the increase in cortisol concentration in the serum of animals undergoing olfactory bulbectomy surgery, interfering with the normal function of the animal's 중추 신경계, 20(s)-PPD 가 항우울제 약물 개발에 대체 성분으로 사용될 수 있음을 제안 [24].

Ginsenoside Rg3is the main component of red ginseng, and has neuroprotective, neurotoxic resistance, and antidepressant effects on the central nervous system. Some scholars have found that in the FST and TST, the immobility time of mice given ginsenoside Rg3 was significantly lower than that of the blank control group, and that Rg3 completely reversed the down규정of the hippocampal BDNF signaling pathway induced by chronic social defeat stress, and that the antidepressant effect of Rg3 could be blocked by BDNF signaling pathway inhibitors.

진세노사이드 Rg3의 항우울제 효과는 해마 BDNF 신호전달 경로 [25]의 상향조절과 관련이 있음을 알 수 있다.면역 조절 관점에서 Rg3는 생쥐의 lps로 유발된 우울감 유사 행동에 상당한 개선 효과가 있으며, 해마의 트립토판과 세로토닌의 대사 장애를 개선하고, 동시에 pro-inflammatory cytokine과 tumor necrosis factor의 수치를 감소시켜 Rg3가 면역 활성화로 인한 우울감 유사 행동을 효과적으로 개선할 수 있음을 시사한다 [26].또한, 진세노사이드 Re는 쥐의 중추성 노르아드레네르계 (noradrenergic system)를 조절함으로써 스트레스로 인한 행동 결함을 상당히 극복할 수 있다 [27].Ginsenosides Rg2와 Rg5는 생쥐에서 항우울제와 같은 효과를 낼 수 있으며, 이는 해마 BDNF 신호전달 경로를 촉진함으로써 부분적으로 매개된다 [28,29].

3 결론

Depression is an affective disorder. Even though its incidence has been on the rise in recent years, there is still no consensus on its pathogenesis. The use of biochemical indicators to evaluate the 효능of antidepressants is not perfect. To date, synthetic drug therapy remains the classic weapon 반대depression, but antidepressant drugs generally have the problems of taking a long time to take effect, causing relapses easily, and having many adverse reactions. Research from the perspective of traditional Chinese medicine or natural products has provided new ideas for more and more scholars exploring and developing more ideal antidepressants. Ginseng is a traditional Chinese medicine with the effects of tonifying the vital energy, nourishing the spleen and lungs, generating body fluids, calming the mind and improving intelligence. A large number of studies have proven that ginsenosides have significant efficacy in the treatment of depression. Ginsenoside Rg1 is currently the most researched ingredient, and there are various explanations for the mechanism by which it mediates its antidepressant effect. However, there is still room for further exploration of the mechanisms and pathways by which many other active ingredients, such as Re, Rg2 and Rg5, exert their effects, and there is a lack of comparative studies on the efficacy of different ginsenosides.

The non-saponin components of ginseng can also be explored for their antidepressant effects. In addition, a literature review found that in the past decade, there has been a wealth of basic research on the antidepressant activity of individual ginsenosides. On this basis, researchers have begun to turn their attention to pre임상studies of ginseng-related Chinese herbal formulas or drug pairs. For example, a modified Chinese herbal formula PAPZ,which uses ginseng, angelica, polygonatum, and prickly pear as raw materials, has recently been shown to have a therapeutic effect on the corticosterone-induceddepression model in mice by increasing BDNF protein expression and enhancing brain antioxidant capacity [30]. Zhu Shuwei et al. [31] proposed the concept of antidepressant pairs in the hope of breaking through the bottleneck of modern research on the complex compatibility rules of traditional Chinese medicine prescriptions. At the same time, it was mentioned that there has been very little research on ginseng-related pairs, such as ginseng-angelica. Given that most current clinical antidepressants target a specific site, the diversity ginsenoside의antidepressant mechanisms highlights a significant advantage. Therefore, with further research into the antidepressant effects of ginsenosides, and based on the research into the efficacy of ginsenoside monomers, attempts can be made to develop new antidepressant-related drugs from traditional Chinese medicine, with the aim of ginseng playing a greater role in the treatment of depression and other related emotional disorders.

참조

[1]Smith K. 「 Mental health:a world of depression 」 (J.자연, 2014, 515:181.

[2] 장 F, 진 XM, 뒤 GH 외.체내 항데pres-sants 대사 연구 진행 [J.Acta Pharm Sin, 2017, 52:1791-1800.

[3]Keller J,Gomez R, Williams G 외.주요 depres-sion의 HPA 축: 코 르 티 솔 clinical  보였 and  유전 변이는 인지를 예측한다 [J].Mol 정신의학, 2017, 22:527-536.

[4]리 H, Liu  SY, 왕 B. 진행 of  the  regulation  effect  HPA 축에 있는 ginsenosides의 [J].Acta Pharm Sin, 2014, 49:569-575.

[5]Lee BH, Kim YK.말초혈액 단핵세포의 BDNF mRNA 발현은 최근 자살을 시도했거나 시도하지 않은 우울증 환자에서 감소하였다 [J].J Affect Disord, 2010, 125:369-373 참조.

[6] 류 LQ, 루오 Y, 장 RR 외.ginsenosides 가 hypo-시상-뇌하수체-아드레날기능 및 뇌derivedneurotrophic factor에 미치는 영향 (Effects of ginsenosides on hypo-시상-뇌하수체-아드레날기능 및 뇌derivedneurotrophic factor in rats 에 노출 된 chronic unpredictable 가 벼 운 stress  [J]다.중국 J Chin Mater Med, 2011, 36:1342-1347.

[7]Lou JS, Yang XC,Fang J 등.부제:The mediation of immune activa-tion on serotonin and glutamate systems in pathological process of depression [J].Chin Pharmacol Bull, 2009, 25:1555-1558.

[8]An K, Hao H, Xiao Z 등이 있다.말초 항염증 효과는 나쁜 뇌 분포와 사이의 ginsenosides paradox를 설명한다 anti-depression efficacy  [J]다. J  Neuroinflammation, 2011, 8:100 쪽.

첸 [9]. L, 왕 X린 X 외.인삼총량의 예방 효과  saponins on  chronic  corticosterone-induced  장애에 astrocyte  structural  plasticity  and  hippocampal  위축 [J]다.Phytother Res, 2017, 31:1341-1348.

[10] 그는 YC, 장 B,  자 W, et  al.  값 의 혈청 동반성 불안 및 우울증과 주요 우울 장애의 진단에서 monoamine 신경 전달 물질 및 그들의 대사 산물.J Third Mil Medi Univ, 2014, 36:806-810.

[11] 장엔, 장 BY, Dong LM, 외.dammarane의 항우울제 효과 sapogenins in  chronic  unpredictable  mild   스트레스 유발 우울증 생쥐 [J.Phytother Res, 2018, 32:1023-1029.

첸 [12] L, Dai J,  왕 Z,  et  al.  The  antidepressant  effects  of ginseng  total  saponins in  남성 C57BL/굉장 mice  by  해마을 강화 억제의 인산 화 GSK-3 β다 [J다]Phytother Res, 2014, 28:1102-1106.

[13] 당 H, 첸 Y, 류 X 등.인삼총액의 항우울제 효과 saponins in  the  forced  swimming  test  and  chronic  가 벼 운 스트레스 models  of  depression   [J]다. Prog 신경정신의학 BiolPsychiatry, 2009, 33:1417-1424.

[14] 황 Q, 추 SF, 리안 XY 등.진세노사이드 Rg1의 항우울제 유사효과와 그 메커니즘 [J.Acta Neuropharm, 2013, 3:1-11.

[15] Zhu X, 가 오 R, 류 Z, et  al.  진세노사이드 Rg1 반전 스트레스-유도 depression-like 행동 and  brain-derived  신경-전두엽 피질 내에서 영양인자 발현 [J]다.Eur J Neurosci, 2016, 44:1878-1885.

[16] Mou Z, 황 Q, 추 SF, 기타.HPA와 HPG 축의 조절을 통한 진-세노사이드 Rg1의 항우울효과 [J]다.Biomed Pharmacother, 2017, 92:962-971.

[17] 진 C, 왕 ZZ, 조우 H 등.Ginsenoside rg1-유도 antide-pressant 효과는 내부의 성상세포 간극 접합부의 보호를 포함한다 the  prefrontal  cortex   [J]다. Prog 신경정신의학 Biol Psychiatry, 2017, 75:183-191.

[18] 렌 Q, 시아씨, 왕 ZZ 등.corticosterone 유발 원발성 성상세포 손상에 대한 ginsenoside Rg1의 보호효과 (J.Acta Pharm Sin, 2017, 52:1410-1415.

[19] 유 H, 팬 C, 양 L 외.Ginsenoside Rg1은 쥐의 만성적인 스트레스로 인한 우울증 유사 행동과 신경세포 구조적 가소성을 예방한다 [J].세포생리학 Biochem, 2018, 48:2470-2482.

[20] 팬 C, 송 Q, 왕 P 등.ginsen-oside-rg1의 신경보호 효과  against   depression-like  behaviors   을 통해  쥐의 신경교질 활성화, 시냅스 결손, 신경세포 사멸 억제 [J.Front Immunol, 2018, 9:2889.

[21]Wang GL, He ZM, Zhu HY 등.serotonergic, noradrenergic 및 dopaminergic 시스템의 관여는 항우울제 유사 효과 진세노사이드 Rb1의, 중요 한 active  ingredient  파낙스 인삼 C.A. 마이어 [J]의.J Ethnopharmacol, 2017, 204:118-124.

[22] 류 J, 짱 W,위안 Y 등.ginsenoside Rb1이 발현에 미치는 영향  of  포 스  MAP-2   in   hippocampus   CUMS 쥐의 편도체도 [J]다.J Liaoning Univ Tradit Chin Med, 2016, 18:47-49.

[23]Lu YY, Zhu MJ, Ni LN, 등이 있다.생쥐에서 CUMS + LPS 유도 우울증 모델 확립 및 ginsenoside Rb1의 항우울제 메커니즘 연구 [J]다.J Yantai Univ (Nat Sci Engine Edit), 2019, 32:146-150.

[24] Xu 활성 인삼 대사 산물인 C, Teng J, Chen W, 등 20(S)-Protopanaxadiol은 동물에서 강력한 항우울제 유사 효과를 나타냅니다 tests  [J]다. Prog Neuropsychopharmacol Biol  정신의학, 2010, 34:1402-1411.

[25]You Z, Yao Q, Shen J 등.긴센-오사이드의 항우울제 유사 효과 Rg3  in  mice  을 통해 활성화 of  the  hippocampal  BDNF 신호계통 [J.J Nat Med, 2017, 71:367-379.

[26] 강 A,시 T, 주 D, et al.쥐의 lipopolysaccharide-induced depression-like behavior 및 신경염증에 대한 ginsenoside Rg3억제 효과 [J]다.J Agric Food Chem, 2017, 65:6861-6869.

[27]Lee B, Shim I, Lee H 등이 있다.ginsenoside Re 가 쥐의 반복적인 고정화에 의해 유발된 우울 및 불안유사행동과 인지기억결손에 미치는 영향 [J]다.J Microbiol Biotechnol, 2012, 22:708-720.

[28] 렌이, 왕 JL, 장 X 외.우울증의 만성 가벼운 스트레스 모델에서 진세노사이드 Rg2의 항우울제 유사 효과.Brain Res Bull, 2017, 134:211-219.

[29] Xu D, Wang  C,  자 오 W,  et  al.  Antidepressant-like effects  of ginsenoside  Rg5 in  쥐: 관련 된 of  hippocampus  BDNF 신호경로 [J.Neurosci Lett, 2017, 645:97-105.

[30]Chen H, Huang Q, 장 S, 외.중국 허브 포뮬라 PAPZ 감면 행동 기형 in  depressive  쥐다 [J다]영양소, 2019, 11:859.

[31] 주 SW, 가오 XX, 티안 JS 외.중국 전통 항우울제 herb-pair 연구 진행 [J]다.액 타 vita Sin, 2019, 54:235-244.