Ginsenoside와 심혈관에 관한 연구

현대 약리학적 연구를 통해 인삼의 주요 활성물질인 진세노사이드 (GS) 가 확인되었다.현재까지 인삼에서 30 종류 이상의 진세노사이드 가 분리되었다 [1].이total saponin을 ginsenoside R x 라고 한다, 그리고 각 성분은 박층 실리카겔 크로마토그램으로부터 R f 값의 오름차순으로 R o, R a, R b1, R b2, R b3, R c, R d, R e, R f, Rg1, Rg2, Rg3, R h1, R h2 및 R h3로 명명된다.그러나 최근 인삼 사포닌에 대한 대부분의 연구는 R b1, R e, Rg1, R h2 등에 집중되어 있다.인삼 사포닌은 화학적 특성에 따라 R b1, R b2, RC, R d, R h2 등을 포함한 진세노사이드 디올 타입 (ginsenoside diol type, A 형);R e, R f, Rg1, Rg2, R hr 등을 포함하는 진세노사이드 트리올 타입 (ginsenoside triol type, type B);R o와 같은 oleanolic acid type (type C) 현대의 연구에 따르면 진세노사이드 (ginsenoside)는 허혈성 심장질환, 부정맥, 심부전 [2]과 같은 심혈관계의 다양한 질환에 임상적 의미가 있다고 한다.다음은 심혈관에 대한 진세노사이드의 약리학적 영향에 대한 최근 연구 결과를 요약하면 다음과 같다.

1. myocardial function에 미치는 영향

Tian Jianming 등 3)은 심근세포의 체외 배양이 저산소 및 글루코스가 부족한 심근세포의 모델을 준비하였고, 이를 발견하였다ginsenoside Rg2저산소와 글루코스가 결핍된 심근세포의 박동 진폭과 생존율을 유의하게 증가시켰다.또한 실험에서는 Rg2가 저산소 및 글루코스가 결핍된 심근세포에서 유리 Ca2+의 농도를 현저히 감소시키는 반면, KC l에 의해 유도된 심근세포로부터 Ca2+의 방출에는 큰 영향을 미치지 않는 것으로 관찰되었으며, 고농도에서는 CaC l2에 의한 세포 밖 Ca2+의 유입에 약한 억제 효과를 보인 반면, 저농도에서는 큰 영향을 미치지 않는 것으로 관찰되었다 [4].

왕톄바오 등 5명이 연구를 위해 쥐의 복부 대동맥을 결박해 압력 과부하 심실 리모델링 모델을 확립했다ginsenoside Rb의 효과압력 과부하 심근비대가 있는 쥐에서 심실 리모델링 (ventricular remodeling in rats with pressure overload myocardial hypertrophy and its mechanism of action)ginsenoside Rb 가 쥐에서 심실 개조에 대한 보호 효과가 있다는 것이 밝혀졌는데, 이는 심실 개조가 있는 쥐에서 좌심실 수축기 및 확장기 기능을 개선하고, 항산화 효소 활성을 향상시키며, 활성산소와 혈관 수축 물질로 인한 심근 손상을 감소시키고, PGI2와 TXA2 사이의 불균형을 교정시키는 기작과 관련이 있을 것으로 보인다.

수다원 등 [6]은에서 추출된 protopanaxadiol 군 사포닌 (PQDS)에 대해서도 연구하였다미국산 인삼 잎그리고 PQDS 가 쥐에서 심근경색 후 심실 리모델링을 효과적으로 예방하고, 좌심실 내압의 최대 증가율 및 감소율을 유의하게 증가시키며, 좌심실 용적, 좌심실 장축 길이, 좌심실 단축 길이, 좌심실 절대 무게 및 좌심실 상대 무게를 유의하게 감소시킬 수 있음을 발견하였다.또한 PQDS는 혈청 지질 과산화물과 심근 안지오텐신 II 및 아드레날린의 수치를 현저히 감소시키고 superoxide dismutase, catalase 및 glutathione peroxidase를 증가시킬 수 있습니다.이는 심장 내 안지오텐신 II의 국소적 생성을 억제하고 교감신경 말단으로부터 카테콜아민의 분비를 억제하는 것과 관련이 있을 것으로 추측되며, 심장 근육의 항산화 능력을 향상시킨다.

또한,에 관한 연구들을 한다인삼열매사포닌 (GFS)GFS 가 심장 근육의 수축기 및 확장기 기능을 향상시키고, 심근경색 후 펌프 고장을 완화하며, 심근 산소 소비를 감소시켜 심근 혈액 공급을 증가시키는데 도움이 된다는 것을 보여주었다.

심장성 쇼크에 대한 효과 2

pentobarbital sodium을 사용하여 심장성 쇼크와 심부전의 개 모델을 만들었습니다.이ginsenoside 가 혈압에 미치는 영향(BP), 좌심실수축기압 (LVSP), 좌심실압상승률 (LVdp/dtmax), 심박수 (HR), 심박출량 (CO)이 관찰되었다.그 결과 인삼총사포닌 10 mg/kg과 20 mg/kg, 정맥주사 후 LVdp/dtmax, LVSP, BP, CO 모두 증가하였고, 좌심실 말단확장압 (LVEDP)은 감소하였으며, HR은 느려졌다.Lv Wenwei 등 8은 개 관상동맥의 전방 하강 지부를 결박하여 심장성 쇼크의 개 모델을 준비하였고, 각각 Rg20.5, 1, 2 mg/kg을 정맥 주사하였다.

그들은 그 사실을ginsenoside Rg2는 평균 동맥압을 상당히 증가시킬 수 있습니다(MBP), 좌심실 말단확장압 및 최대변화율 (±dp/dtmax), 심박출량;총 주변 저항 유의하게 감소, 심장 표면 심전도의 상승 ST 분절;심근경색의 범위를 줄였다;혈청 creatine kinase (CPK), lactate dehydrogenase (LDH) 및 aspartate aminotransferase (AST) 활성 감소;동맥 및 정맥 산소 함량을 증가시키고, 심근 산소 소비 지수와 심근 산소 섭취율을 감소시킨다.심근세포와 그 미토콘드리아의 손상을 감소시킬 수 있으며, 심장성 쇼크가 있는 개의 허혈성 심근 보호효과가 현저하다.이후, 진세노사이드 디올 사포닌 (ginsenoside diol-saponin, PDS)이 급성 심장성 쇼크에미치는 영향을 연구함으로써 [9-10], PDS 가 충격받은 개에서 MBP와 dp/dtmax를 유의하게 증가시킬 수 있음이 밝혀졌다;혈청 염증성 사이토카인인 인터루킨-1 (IL-1), 인터루킨-6 (IL-6), 종양괴사인자-a의 농도를 유의하게 감소시켰고, 심근허혈과 허혈의 범위를 감소시켜 심근경색의 면적을 축소시키고, 전혈 점도와 헤마토크릿을 낮추었으며, 급성심근성 쇼크로 개를 보호하였다.

심근허혈-재관류에 미치는 효과 3

티안장밍 (Tian Jianming) 등 11명은 쥐의 관상동맥의 전방 하강 분지를 결박했고, 결박된 3시간 후에 결박된 곳을 느슨하게 해 20분 동안 혈류를 회복시킨 뒤 심장을 빠르게 제거했다.apoptosis 가 검출되었으며, Rg 21.0 및 2.0 mg/kg의 사전 투여시 허혈에 의한 apoptosis를 감소시킬 수 있고, 허혈에 의한 DNA 단편화 밴드를 현저히 감소시킬 수 있음을 시험결과 알 수 있었다.인삼 saponin R e는 심근 사멸을 억제할 수 있습니다pro-apoptotic 유전자인 Bax의 발현을 억제하고 Bcl-2/Bax 비율을 증가시킴으로써.

성체 잡종견에게는 함유한 생리식염수를 2회 정맥 주입하였다총 진세노사이드 (12.5 mg/kg)대동맥 폐쇄 1시간 전과 재관류 직후.혈역학적 변수, 세포내 유칼슘 농도, 심근세포의 미토콘드리아 인지질 함량, 미토콘드리아 칼슘 펌프 활성도, 심근 조직화학을 normothermic 체외순환을 통해 측정하였다.재관류 30분, 60분에 ginsenosides 가 재관류 기간 동안 수축기 및 확장기 기능을 유의하게 향상시키고, 심근세포 내 유리 칼슘의 농도를 유의하게 감소시키며, 미토콘드리아 인지질의 함량과 미토콘드리아 칼슘 펌프의 활성을 증가시키고, 부정맥 발생을 유의하게 감소시키는 것으로 나타났다.

Myocardial histochemical 검사를 통해 알 수 있었습니다진세노사이드는 심근 조직 구조를 유지할 수 있다기본적으로 허혈-재관류 후 정상입니다.심근 허혈-재관류 손상에 대한 ginsenoside의 메커니즘은 주로 심근세포에서 미토콘드리아 칼슘 펌프의 활동을 보호하고, 미토콘드리아 인지질의 저하를 감소시키며, 막 시스템의 무결성을 보호한다;그리고 세포내 유리칼슘의 농도를 감소시키고 심근세포의 칼슘과부하를 방지하며 심근 재관류 손상을 방지한다.

Qu Shaochun 등 [12]은 관상동맥의 전방 하강 분지를 쥐에서 30분 동안 결박한 후 24시간 동안 재관류하는 방법으로 심근 허혈-재관류 손상의 실험 모델을 준비하였다.인삼 Rb 군 사포닌 (G-Rb)을 쥐에게 투여하였다25, 50 및 100 mg/kg·d-1의 용량으로 7일 동안 연속 가방에 의해 투여한다.G-Rb는 쥐의 실험적인 심근 허혈-재관류 손상에 현저한 보호 효과가 있는 것으로 밝혀졌는데, 이는 항산화 효소의 활성을 증진시키고, 활성산소에 의한 심장 근육의 산화적 손상을 감소시키며, PGI2와 TXA2 사이의 불균형을 교정하며, 혈소판 응집 활성을 억제하는 기작과 관련이 있을 것으로 보인다.

송청 등 [13]은에 대해 연구하였다ginsenoside saponin (GSLS)의 보호효과자발성 고혈압 쥐 (SHR)에서 심근 허혈-재관류 손상 (I-R)에 대한 전제와 그 가능기전.SHR은 GSLS 50, 100 mg/kg once/d를 I-R modeling 전 3주간 gavage로 투여하였고, 40분간 허혈, 30분간 재관류시 rat 혈압, 심장기능 및 심장혈역학적 지표를 측정하였으며, 생화학적 방법으로 myocardial ATPase, lactate dehydrogenase (LDH) 및 superoxide dismutase (SOD) 활성도와 malondialdehyde (MDA) 및 무함량을 측정하였다,그리고 심장과 간의 metallothionein (MT)의 함량을 알아보기 위해 카드뮴 헤모글로빈 포화법을 사용하였고, 면역조직화학적 방법을 사용하여 열충격단백질 70 (HSP70)의 발현을 확인하였다.GSLS 50과 100 m g/kg 사전 적응군이 I-R 손상 SHR의 심박수, 최고 좌심실압, ±dp/dtmax를 유의하게 향상시켰으며, 심근 ATPase 활성, LDH 누수 감소, 심근 SOD 활성 증가, NO 함량 증가, MDA 함량 감소, 심근 및 간 MT 함량 증가, 양성 심근 HSP70세포의 비율을 증가시키는 것으로 나타났다.그 작용 메커니즘은 SHR 심장의 수축 기능 개선, 심근 대사 개선, 항산화 활성 강화 및 내인성 심근 보호 물질 분비 유도와 관련이 있습니다.

심근경색에 미치는 효과 4

루펑 등 [14]은 개에서 관상동맥 (LAD)의 왼쪽 전방 하강 지점을 묶음으로써 급성 심근경색 모델을 확립했다.이 연구는ginsenoside Rb1은 상당한 보호 효과가 있습니다급성 허혈성 심근에 대하여, 그리고 그 작용기전은 심근허혈 중 유리지방산 (FFAs)의 대사장애를 교정은 물론 활성산소를 제거하여 지질과산화를 방지하는 능력과 관련이 있을 것이며, 체내 항산화 효소의 활성을 증진시킬 수 있을 것이다.미국 인삼잎 20S-protopanaxadiol 군 saponin (PQDS)도 급성 심근허혈에 대한 보호효과가 있으며, 그 기전은 심생-부신 medulla 과다활동 억제, catecholamine (CA) 과다분비 감소 및 RAS 활성화 억제, angiotensin (Ang) 생성 감소, CA와 RAS의 상호 촉진에 의한 악순환 끊기와 관련이 있을 것으로 보인다.인삼열매사포닌 (GFS)은 또한 isoproterenol과 뇌하수체 adenylate cyclase-activating polypeptide에 의해 유발된 급성 심근허혈에 대한 보호 효과가 있다.인삼 saponin Rg2는 isoproterenol, sodium nitrite 및 뇌하수체 adenylate cyclase-activating polypeptide로 제조한 쥐에서 화학적 심근허혈 보호 효과가 있다.

류지 등 [15]은 개에서 청년을 결찰하여 급성 심근경색 모델을 확립했다.후 모델링,ginsenoside PDS를 대퇴정맥에 주입하였다12.5와 25 mg/kg의 두 용량으로.두 가지 용량 모두 심근경색률을 크게 줄일 수 있는 것으로 나타났다.미세구조 관찰 결과, PDS의 저용량 군에서 심근세포의 핵막은 손상되지 않았고, 핵은 불규칙했으며, 주변의 육종 구조가 명확하고, 미토콘드리아는 근실 사이에 세로 방향으로 배열되어 있으며, 세포질에서 작은 소포들을 볼 수 있었다;PDS 고용량군에서는 심근세포막의 구조가 온전하며, 근막의 어두운 띠와 밝은 띠의 구조가 선명하고, 근막의 배열이 비교적 깔끔하며, 근실 사이의 미토콘드리아가 비교적 크고, 세로 방향으로 배열되어 있고, 크리스테가 선명하게 보인다.두 투여군 모두에서 투여 4시간 후 혈청 내 NO와 nitric oxide synthase (NOS) 수치가 유의적으로 증가하였다.

진옌 외 [16,17]ginsenoside Rg1의 효과를 연구하였다급성심근경색증 후 신생증에 대하여 및 그 작용기전.Wistar 쥐에서 급성 심근경색 모델을 확립하였으며, 쥐들에게 ginsenoside Rg1 저용량 (1 mg/kg)과 고용량 (5 mg/kg) 치료군을 복강내 주사로 투여하였다.RT-PCR 가 사용 되었을 탐지하는 피 기능 성장 인자라 혈관의 표현 (VEGF)와 hypoxia-inducible factor-1 α (HIF-1 α) 메신저 rna 으니까요 심근 조직에서 지역이다.그 결과, 치료군이 심근효소와 심근경색 부위가 유의하게 낮았고, 경색 부위의 혈관 수는 꾸준히 지속적으로 증가하여 대조군에 비해 치료군에서 유의하게 높았다.심근경색 후, VEGF의 표현하고 HIF-1 α 허 혈의 연장과 함께 증가 메신저 rna (3시, 7시, d 그룹) 10 명이고 치료 그룹 상당 한 증가를 보였다.14세에 d, VEGF 멈 췄의 증가 또는 감소 한 반면 HIF-1 α 계속 상승하고 있다;sham 수술군의 VEGF 발현은 각 수술군보다 유의하게 낮았다.연구에 따르면 심 한 허 혈의 급성 단계 심근 조직를 자극 할 수 있는 대량의 VEGF를 생산하고 HIF-1 α, 그렇게 함 으로써 허 혈 성 심근 보호 합니다.인삼 사포닌 Rg1은 심근경색 부위의 혈관생성과이 둘의 발현을 증가시킴으로써 부수순환의 확립을 촉진시킬 수 있다.

요약하면 심혈관의학에서의 진세노사이드에 대한 약리학적 연구는 이미 시작되었고 계속 심화되고 있다.더 많은 ginsenoside 형 활성 물질을 얻기 위해 지속적으로 추출하고 수정하는 동안,에 대한 연구ginsenosides의 약리학적 활성보다 강력한 활성과 특이성을 가진 화합물을 찾아내 진세노사이드 성분의 산업 생산 및 임상 응용을 가속화할 것으로 기대된다.진세노사이드에 대한 현재 연구 결과를 이론적이고 체계적으로 요약하는 것은 연구의 의미가 깊다.

참조

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