아이 비에 관 한 연구 잎 추출 α-Hederin과 암

Ivy extract α-heder에서is derived from the traditional Chinese medicine compound Intestinal Cleanser, obtained through high-pressure liquid chromatography-mass spectrometry analysis 의Intestinal Cleanser다. It is 한typical pentacyclic triterpenoid sapon에서[1–3], containing rhamnose 그리고arabinose in its structure. Pentacyclic triterpenoid saponins are a class 의naturally occurring saponins widely used in clinical applications, found in various plants. Extensive research has demonstrated that pentacyclic triterpenoid saponins possess a wide range 의biological activities, including antitumor, antiviral, anti-inflammatory, 그리고immunomodulatory effects.

In recent years, with the continuous deepening 의research on α-hederin, scholars have discovered that it also possesses a wide range of pharmacological effects. As research into the pharmacological effects of α-hederin has deepened, significant breakthroughs have been made in understanding its molecular mechanisms of antitumor activity. Its antitumor effects primarily manifest as inhibitory effects on both the origin and growth of tumor cells. α-hederin can exert varying degrees of pharmacological effects on the development of various tumor cells, including human colorectal cancer, gastric cancer, hepatocellular carcinoma, breast cancer, and melanoma, through multiple molecular mechanisms. This paper provides a brief review of the recent research progress on the antitumor pharmacological effects of α-hederin and provides a basis for future research and development of its antitumor effects.

1 항 종양 효과

1.1 종양 세포 증식 억제

Current studies have found that α-hederin can inhibit the proliferation of human lymphoma 세포U937, human breast 암cells MCF-7, mouse lymphocytic leukemia cells P388, and human liver 암cells Hep G2 에 의해affecting DNA synthesis capacity and inhibiting the expression of certain growth regulators and their corresponding receptors [4]; α-hederin can effectively inhibit the growth of pancreatic 암cells and liver cancer cells [5]; Additionally, α-hederin saponins inhibit the growth of human 폐adenocarcinoma epithelial cells A549, human laryngeal cancer epithelial cells HEp-2, human colorectal cancer cells HT-29, and pancreatic cancer cells MI-APACA-2, with effects that are time-and dose-dependent [6–7].

Wang Guojuan et al. [8] found that α-hederin, an extract from ivy, acted on colon cancer Lovo cells, causing morphological changes in the cells, suggesting that α-hederin can inhibit the proliferation of colon cancer Lovo cells. When combined with the chemotherapy drug oxaliplatin, the morphological changes in the cells were more pronounced, and the inhibitory effect on colon cancer cell proliferation was also more significant. Additionally, the metabolic product of α-hederin, Kalopanax사포 닌I (KsI), exhibits strong inhibitory effects on various tumor cell lines and in vivo tumors. Experimental evidence shows that as the concentration of α-hederin increases, tumor cell growth is effectively inhibited [9].

종양 세포 사멸 유도 1.2

α-hederin exhibits a significant apoptotic induction effect on human brain glioblastoma cells U251. α-hederin may induce apoptosis 에 의해progressively depleting mitochondrial membrane potential in tumor cells, activating the apoptotic gene caspase-3, down규제하는the expression of the anti-apoptotic protein Bcl-2 and upregulating the expression of the apoptotic protein Caspase-3, there에 의해promoting apoptosis in U251 cells. This 제안that α-hederin may induce apoptosis in U251 cells through the mitochondrial pathway by modulating the expression of Bcl-2 and Caspase-3 proteins [10]. Other researchers have investigated the pharmacological effects of α-hederin on inducing apoptosis in melanoma B16 cells, focusing on the influence of the phosphoinositide-3-kinase (PI3K)/Akt/mTOR signaling pathway activation. 후α-hederin acts on B16 cells, the levels of pro-apoptotic protein Bax increased, Bcl-2 levels decreased, and the activity of Caspase-3 and Caspase-9 enhanced, thereby promoting apoptosis in B16 cells. Meanwhile, the levels of p-PI3K, p-Akt, and p-mTOR in B16 cells decreased, suggesting that α-hederin has an apoptotic-inducing effect on B16 cells, and this effect may be related to the inhibition of the PI3K/Akt/mTOR signaling pathway [11]. Additionally, α-hederin can induce apoptosis in oral cancer cells SCC-25 by inhibiting the PI3K/Akt/mTOR signaling pathway [12].

Cheng et al. [13] reported that α-hederin exhibits strong inhibitory effects on various breast cancer cells, effectively inhibiting the growth of ER-positive human breast cancer cells MCF-7 and ER-negative breast cancer cells MDA-MB-231 while inducing their apoptosis. α-hederin can reduce mitochondrial membrane potential, thereby reducing the expression of apoptotic protease activating factor-1 (Apaf-1) and cytochrome C (Cyt-C) in breast cancer cells, and increasing the activity of caspase-3 and caspase-9 in breast cancer cells, suggesting that α-vinca alkaloids induce apoptosis in MCF-7 and MDA-MB-231 cells through a mitochondrial-mediated signaling pathway. Additionally, researchers have proposed that α-vinca alkaloids may induce apoptosis in esophageal cancer Ecal109 cells through the reactive 산소종(ROS)-mitochondrial pathway, Bismuth sulfonamide (BSO) is a commonly used inhibitor of 글 루타 티 온 감소 (GSH) synthesis, while N-acetylcysteine (NAC) is a commonly used promoter of GSH synthesis. Studies have observed that pretreatment with BSO enhances the apoptotic induction of α-hederin on Ecal109 cells, while pretreatment with NAC yields the opposite result, confirming that α-hederin saponins induce Ecal109 cell apoptosis through the accumulation of intracellular reactive oxygen species (ROS).

After α-hederin 추출Ecal109세포에 적용하자, 미토콘드리아 관련 단백질인 AIF와 CytC의 발현이 증가하였다.다음 개입 BSO과 NAC,의 단백질 표현 AIF 승진 했고, 그 동안의 CytC 가, 억제 되었다는 것을 제안하고 α 사멸-hederin-induced Ecal109 세포에서 산소의 축적에 관련 되었을 수도 있고 종 (ROS) 종양 세포에서, mitochondrial-related의 석방을 차례로 유도하는 요인 AIF와 CytC [14].α-hederin saponins HCC 간세포 암 세포의 생존 율을 줄이고 사멸 HCC 셀을 유도 고갈 하여 글 루타 티 온 (GSH)와 산소를 줄이고 종 [15] 축적 (ROS)다.ROS)을 축적함으로써 HCC 세포의 생존율을 감소시키고 HCC 세포 사멸을 유도한다 [15].Lorent et al. [16]의 추가 농도 가 높다고 보고 α 자멸 사-hederin 셀을 유도 할 수도 있, 잠재적으로 막 콜레스테롤과 관련이 있다.높은 농도의 α-hederin 세포막 종양의 투과도 활동을 증가시 킬, Ca ²으로 이어지는 ⁺ 세포 외 미디어에서 유입, 그리고 cholesterol-dependent 모공의 활동 증가 원인 cholesterol-saponin 집계에 막, 더 셀 pseudopodia 종양의 형성을 억제 함 으로써 종양 세포 사멸 유도 합니다.연구들은 또한 종양 세포에서 막 투과성 증가 한 다는 것을 발견 활동, cytoplasmic 증가로 이어지 Ca ² ⁺ 수준, caspase-dependent 핵 분열을 유발 할 수 있 는데, 이것은 사멸의 또 다른 원인이다.

용혈 활성 1.3

Some studies have shown that α-hederin may possess strong hemolytic activity, exhibiting cytotoxicity against various cancer cell lines and tumors in vivo. α-hederin strongly interacts with lipid monolayers, demonstrating membrane-disrupting activity against tumor cells [17], and proposed that the mechanism by which α-hederin induces tumor cell destruction may involve apoptosis or membrane alterations, potentially through the α-L-rhap (1→2)-α-L-araposidic sequence affecting the cytotoxicity of glycyrrhizin and changes in the sugar moiety, thereby influencing tumor cell toxicity activity [18].

28 카르 그룹은 상대적으로 중요 한 기능 그룹의 antitumor 활동에 대한 α-hederin과는 용 혈 성의 원천 이기도하 활동이다.그러므로,의 부작용을 줄이기 위해 α-hederin 이며 antitumor 활동을 강화 한 Lei Mingdao et al. [19]로 서로 다른의 diols 체인 길이를 사용 하여 linkers 제안 카르 28위를 연결하 려면 그룹의 α-hederin를 통해 furoquinolone 산화물 에스테르 채권 (은 쉽게 집착 생체 실험), 그렇게 함 으로써 높은 농도의 산화 질소 방출 antitumor을 향상시 킬 수 있는 (없)α의 활동-hederin.

1.4 화학요법 약물 민감성 강화 및 자가포식 유도

5-fluorouracil (5-FU)은 위장 종양 및 기타 종양에 치료 효과가 좋은 일반적으로 사용되는 의료 약물로 임상 치료에 결정적인 역할을합니다.Bun et al. [20] α다고 제안 한-hederin 대장암 세포 및 5-FU 법 HT-29, 그리고 그들의 IC50 비율에서 조합 하여 사용하을 때, 전시 적당 한 세포 독성 범위 내에 시너지 효과 (세포 성장 억제 25%) 또는 수준 높은 성장을 억제, α의 조합 다는-hederon과 5-FU 대장암 세포에 최적화 할 수 있는 민감도다.

화학 요법 약물인 파클리탁셀 (paclitaxel, Tax)이 비소세포폐암 (NSCLC) 세포에서 보호 자가포식을 유도하여 약물 내성을 발생시킨다는 연구 결과 [21] 가 나왔다.α-hederin lysosomal의 성숙을 억제 할 수 있는 카 텝 D lysosomal pH를 고치고 차단 하여 늦 autophagy 플럭스 NSCLC 세포에서 강화 해 Tax' NSCLC 세포에 대한 s 세포독성 효과.α의 조합 또한,-hederin와 세금 증가 ROS NSCLC 세포 내에 축적, 반면 ROS 억제 NAC 뒤집의 억제 효과는 조합 요법, α 다는-hederin Tax& 성능을 향상시 킬 수#39;s cytotoxic effect on NSCLC cells by promoting ROS accumulation and that the combination of α-hederin and Tax may serve as a new therapeutic strategy for NSCLC.

α-hederin 대장암 세포에서 autophagy을 유도 할 수 있다.α-hederin AMP-activated 단백질을 활성 화합 산화효소/mTOR (AMPK/mTOR) 신호 경로, ROS 억제 NAC에 의해 차단 할 수 있는다.게다가, NAC α를 억제 할 수 있-hederin-induced 세포 사멸하고 autophagy.이를 통해 알 수 있는 사실은α-hederin activates apoptosis through ROS-activated mitochondrial signaling pathways and induces autophagy-mediated cell 죽음in colorectal cancer cells via ROS-dependent AMPK/mTOR signaling pathways [22].

1. 5 Nanotherapy

지방증 때문이지자연의 α-hederin, 그것은 낮은 생체 가용성과 나쁜 경구 흡수를 가지고 있습니다.키토산 (CS) 나노입자에 캡슐화하여 생리활성을 향상시키는 연구가 진행되었다.주 등 [23]은 항암제가 장전된 단일클론항체 CS NP를 개발하는데 성공했다.CD147-modified NPs는 항체-항원 특이적 결합반응을 통해 간암세포에 표적전달에 성공했다.항체 변형 중공형 CS-NPs는 종양 세포에 대한 세포 독성을 나타내지 않으며 양호한 생체 적합성을 입증한다.α-hederin-CS-CD147-NPs은 clathrin-mediated을 통해 세포 내부로 캡 처 져 있, 상당히 안정과 종양 세포의 활동에 영향을 미치고 있다.이 다는 것을 암시 antibody-modified CS-NPs antitumor 가 로드 된 마약 α-vinca 알 칼 로이드 구체 antibody-antigen 인식을 통해 antitumor 활동을 강화하 할 수 있다.

α-hederin has unique cell membrane interactions, interacting with membrane cholesterol and aggregating to form transient pores in the cell membrane. Nicol et al. [24] utilized the permeability and amphiphilicity of α-hederin, induced-emission nanoparticles (AIE-NPs) and pure organic room-temperature 는나노(NCS) to aggregate, finding that the nanoparticles were more suitable for delivering various AIE-NPs and NCS into tumor cells, thereby enhancing the antitumor bioactivity of α-hederin. Other researchers have developed 대상delivery of α-hederin using micelles based on a diblock copolymer. This amphiphilic diblock copolymer is poly(ε-caprolactone)-b-poly(oligomethyl methacrylate-co-RGD) (PCL-b-P(OEGMA-co-RGD)), composed of hydrophobic PCL, hydrophilic POEGMA, and the targeting peptide (RGD), and synthesized through ring-opening polymerization (ROP), atomic transfer radical polymerization (ATRP), and post-functionalization of the polymer. PCL-b-P(OEGMA-co-RGD) and α-hederin form co-micelles to obtain targeted micelle nanoparticles containing α-hederin saponins, α-hederin-NP-RGD, suggesting that α-hederin-NP-RGD exhibits superior antitumor effects, including inhibiting tumor cell proliferation and inducing tumor cell apoptosis [25].

2 요약 및 전망

Ivy extract α-hederin can bind to various ion channels and receptors on tumor cell membranes, exerting its antitumor pharmacological activity, such as inhibiting tumor cell proliferation, inducing tumor cell apoptosis, strong hemolytic activity, enhancing chemotherapy drug sensitivity, inducing autophagy, and inhibiting tumor cell metastasis. Additionally, α-hederin has been found to enhance antitumor bioactivity by binding to nanoparticles, attracting increasing attention from researchers in tumor treatment and prevention. Its clinical application prospects are broad, and it holds promise as a novel drug for the prevention and treatment of various tumors.

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