아이 비에 관 한 연구 잎 추출 α-Hederin과 암

아이 비 추출 α-hederin은 장내는의 전통적인 중국 의학에서 파생 되 화합물 세척제, 고압 액체를 통해 얻 chromatography-mass spectrometry 장내 세제의 분석이다다.전형적인 펜타시클리크 트리테르페노이드 사포닌 (pentacyclic triterpenoid saponin) [1-3]으로, 구조에 람코 (rhamnose)와 아라비노스 (arabinose)를 포함하고 있다.펜타시클리크 트리테르페노이드 사포닌은 자연발생의 일종이다사포닌 (saponins)은 임상 분야에서 널리 사용된다다양한 식물에서 발견된다.광범위한 연구를 통해 펜타시클리크 트리테르페노이드 사포닌은 항종양, 항바이러스, 항염증 및 면역 조절 효과 등 다양한 생물학적 활성을 보유하고 있음이 입증되었습니다.

의 지속적인 심화로 최근 몇 년 동안α에 대해 연구-hederin, 학자들은 그것이 또한 광범위한 약리학적 효과를 보유하고 있음을 발견했다.α의 약리 학적 효과로 연구-hederin는 심화, 이해하는 데 있어 중요 한 돌파 구도 만들어 졌의 분자 antitumor 활동의 메커니즘이다.그것의 항암 효과는 주로 종양 세포의 기원과 성장에 대한 억제 효과로 나타난다.α-hederin개발에 관 한 다양 한 의미의 약리 학적 효과를 발휘 할 수 있는 다양 한 종양 세포, 인간을 포함 한 직장 암, 위암, 간세포 암, 유방암, 여러 분자 메커니즘을 통해 그리고 흑색종, 됩니다.이 종이의 간략 한 검토를 제공 최근 연구 antitumor 약리 학적 효과에 대한 진보의 등대 α-hederin과 미래의 연구와 개발의 토대를 제공 한 antitumor 효과 가 있다.

1 항 종양 효과

1.1 종양 세포 증식 억제

현재 연구결과는 α들이-heder에서인간 림프 종 세포 U937의 확산을 억제 할 수 있고, 인간의 유방암 세포 MCF-7, 마우스 림프 성 백혈병 세포 P388, 간암과 인간 세포 형 DNA 합성에 영향을 미치는 G2에 의해 특정 한 성장의 용량과 표현을 억제 규제 기관과 해당 수용체 [4];α-heder에서췌장암의 성장을 효과적으로 억제 할 수 있 한 세포와 간암 세포 [5];게다가,α-hederin saponins사람 폐선암 상피세포인 A549, 사람 후두암 상피세포인 HEp-2, 사람 대장암 세포인 HT-29, 췌장암 세포인 MI-APACA-2의 성장을 억제하며 시간 및 용량에 따라 [6-7] 효과가 있습니다.

왕 Guojuan et al. [8] 다는 것을 발견 α-hederin,담쟁이덩굴에서 추출한 것대장암, 행동에 Lovo 세포, 세포 형태적 변화를 일으키고 있 다는 것을 제안하고 α-hederin Lovo 대장암 세포의 확산을 방해 할 수 있습니다.화학 요법 약물인 oxaliplatin과 병용했을 때, 세포의 형태학적 변화가 더욱 두드러졌으며, 대장암 세포 증식 억제 효과도 더욱 두드러졌다.게다가, 신진대사의 제품의 α-hederin, Kalopanax사포 닌내 (KsI), 전시품에 강 한 억제 효과 다양 한 종양 세포 생체 실험 종양를 가지고 있습니다.실험적 증거의 농도로 있 다는 것을 보여 준 α-hederin 증가 함에 따라, 종양 세포 성장 효과적으로 [9] 억제 된다.

종양 세포 사멸 유도 1.2

상당 한 apoptotic α-hederin 전시회인간 뇌 교모세포종 세포 U251에 대한 유도 효과.α-hederin 사멸을 유도 할 수도 있 종양 세포에 점진적으로 미 토 콘 드리아 막 잠재력 고갈에 의해 apoptotic 유전자를 활성화 caspase-3, downregulating의 표현 anti-apoptotic 단백질 Bcl-2 그리고 up규제하는apoptotic 단백질 caspase-3의 표현, 이로 인한 U251 세포 사멸 홍보 되고 있다.이는 α 가-hederin 세포 사멸 U251 세포 내에을 유도 할 수도 있 미 토 콘 드리아를 조절 함 으로써 경로를 통해 Bcl-2과 Caspase-3 단백질 [10]의 표현이다.다른 연구원들의 약리 학적 효과를 조사 해 α에-hederin 유도에서 흑색 종이 B16, 세포 사멸에 초점을 맞추어 phosphoinositide-3-kinase의 영향 (PI3K)/Akt/mTOR 신호 경로 활성화.후 α-hederin B16 세포에 작용 하여,의 수준을 pro-apoptotic 단백질 Bax 증가, Bcl-2 수준, 감소의 활동과 Caspase-3와 향상 Caspase-9, 이로 인한 B16 세포 사멸 홍보 되고 있다.의 수준을 한편, p-PI3K, p-Akt 및 p-mTOR B16 세포 내에 감소 한 다는 것을 제안하고 α B16 세포는-hederin은 apoptotic-inducing 한 효과를 가 진, 그리고이 효과의 억제에 관련 되었을 수도 있다고 PI3K/Akt/mTOR 신호 경로 [11].게다가, α-hederin은 세포 사멸 구강 암 세포 내에을 유발 할 수 있을 억제 하여 SCC-25 PI3K/Akt/mTOR 신호 경로 [12].

쳉 et al. [13] α다고 보고-hederin 전시회는 다양 한 유방암 세포에 강 한 억제 효과, 인간 ER-positive 유방암 세포의 성장을 효과적으로 억제 MCF-7과 ER-negative 유방암 세포 MDA-MB-231 사멸 유도하면서다.α-hederin을 줄 일 수 있는 미 토 콘 드리아 막 잠재적인, 따라서의 표현을 줄이 apoptotic 단백질 분해효소 활성화 factor-1 (Apaf-1)과 cytochrome C (Cyt-C)에서 유방암 세포, caspase-3의 활동을 증가 시키고 caspase-9 유방암 세포에서 다는 것을 제안하고 α-vinc한알 칼 로이드 유도 MCF-7와 MDA-MB-231에서 mitochondrial-mediated 신호를 통해 세포 사멸 경로이다.또한, 연구원들은 제안 α-vinca 알 칼 로이드 세포 사멸 식도 암 Ecal109 세포 내에을 유도 할 수도 있을 통해 산소 종 (ROS)-mitochondrial 경로, 스무 트 sulfonamide (BSO)는 일반적으로 사용 되는감소 된 글루타치온 (GSH) 합성의 억제제, 반면 n-아세틸시스테인 (NAC)은 GSH 합성의 일반적으로 사용되는 프로모터이다.연구들은 관찰과 전처리 apoptotic 유도을 향상 BSO의 α-hederin Ecal109 세포, NAC 수익률과 전처리를 치는 동안 결과 반대, 확인하는 α-hederin saponins 유도 Ecal109의 축적을 통해 세포 자멸을 세포 내 산소 종 (ROS)이다.

후α-hederin 추출Ecal109세포에 적용하자, 미토콘드리아 관련 단백질인 AIF와 CytC의 발현이 증가하였다.다음 개입 BSO과 NAC,의 단백질 표현 AIF 승진 했고, 그 동안의 CytC 가, 억제 되었다는 것을 제안하고 α 사멸-hederin-induced Ecal109 세포에서 산소의 축적에 관련 되었을 수도 있고 종 (ROS) 종양 세포에서, mitochondrial-related의 석방을 차례로 유도하는 요인 AIF와 CytC [14].α-hederin saponins HCC 간세포 암 세포의 생존 율을 줄이고 사멸 HCC 셀을 유도 고갈 하여 글 루타 티 온 (GSH)와 산소를 줄이고 종 [15] 축적 (ROS)다.ROS)을 축적함으로써 HCC 세포의 생존율을 감소시키고 HCC 세포 사멸을 유도한다 [15].Lorent et al. [16]의 추가 농도 가 높다고 보고 α 자멸 사-hederin 셀을 유도 할 수도 있, 잠재적으로 막 콜레스테롤과 관련이 있다.높은 농도의 α-hederin 세포막 종양의 투과도 활동을 증가시 킬, Ca ²으로 이어지는 ⁺ 세포 외 미디어에서 유입, 그리고 cholesterol-dependent 모공의 활동 증가 원인 cholesterol-saponin 집계에 막, 더 셀 pseudopodia 종양의 형성을 억제 함 으로써 종양 세포 사멸 유도 합니다.연구들은 또한 종양 세포에서 막 투과성 증가 한 다는 것을 발견 활동, cytoplasmic 증가로 이어지 Ca ² ⁺ 수준, caspase-dependent 핵 분열을 유발 할 수 있 는데, 이것은 사멸의 또 다른 원인이다.

용혈 활성 1.3

일부 연구들은 다는 것을 보여 준 α-hederin 강 한 용 혈 성 활동,를 가 질 지도 모 른 전시 cytotoxicity 생체 실험에 다양 한 암 세포와 종양에 반대 한다.α-hederin 강하게와 상호 작용하는 지질 monolayers, 종양 세포에 대한 membrane-disrupting 시위 활동 [17], 및 제안 된 그는 메커니즘α-hederin을 유도 종양 세포파괴 사멸 포함 거나 막 수선, 잠재적으로 α를 통해-L-rhap (1) → 2)-α-L-araposidic 순서의 cytotoxicity에 영향을 미치는 glycyrrhizin와 설탕, 가문의 변화에 영향을 미치는 그렇게 함 으로써 종양 세포 독성 활동 [18].

28 카르 그룹은 상대적으로 중요 한 기능 그룹의 antitumor 활동에 대한 α-hederin과는 용 혈 성의 원천 이기도하 활동이다.그러므로,의 부작용을 줄이기 위해 α-hederin 이며 antitumor 활동을 강화 한 Lei Mingdao et al. [19]로 서로 다른의 diols 체인 길이를 사용 하여 linkers 제안 카르 28위를 연결하 려면 그룹의 α-hederin를 통해 furoquinolone 산화물 에스테르 채권 (은 쉽게 집착 생체 실험), 그렇게 함 으로써 높은 농도의 산화 질소 방출 antitumor을 향상시 킬 수 있는 (없)α의 활동-hederin.

1.4 화학요법 약물 민감성 강화 및 자가포식 유도

5-fluorouracil (5-FU)은 위장 종양 및 기타 종양에 치료 효과가 좋은 일반적으로 사용되는 의료 약물로 임상 치료에 결정적인 역할을합니다.Bun et al. [20] α다고 제안 한-hederin 대장암 세포 및 5-FU 법 HT-29, 그리고 그들의 IC50 비율에서 조합 하여 사용하을 때, 전시 적당 한 세포 독성 범위 내에 시너지 효과 (세포 성장 억제 25%) 또는 수준 높은 성장을 억제, α의 조합 다는-hederon과 5-FU 대장암 세포에 최적화 할 수 있는 민감도다.

화학 요법 약물인 파클리탁셀 (paclitaxel, Tax)이 비소세포폐암 (NSCLC) 세포에서 보호 자가포식을 유도하여 약물 내성을 발생시킨다는 연구 결과 [21] 가 나왔다.α-hederin lysosomal의 성숙을 억제 할 수 있는 카 텝 D lysosomal pH를 고치고 차단 하여 늦 autophagy 플럭스 NSCLC 세포에서 강화 해 Tax' NSCLC 세포에 대한 s 세포독성 효과.α의 조합 또한,-hederin와 세금 증가 ROS NSCLC 세포 내에 축적, 반면 ROS 억제 NAC 뒤집의 억제 효과는 조합 요법, α 다는-hederin Tax& 성능을 향상시 킬 수#39;의 ROS 축적을 촉진함으로써 NSCLC 세포에 s 세포 독성 효과 및 그 조합α-hederin와 세금NSCLC의 새로운 치료전략으로 활용될 수 있다.

α-hederin 대장암 세포에서 autophagy을 유도 할 수 있다.α-hederin AMP-activated 단백질을 활성 화합 산화효소/mTOR (AMPK/mTOR) 신호 경로, ROS 억제 NAC에 의해 차단 할 수 있는다.게다가, NAC α를 억제 할 수 있-hederin-induced 세포 사멸하고 autophagy.이를 통해 알 수 있는 사실은α-hederin 활성화ros 활성화 미토콘드리아 신호전달 경로를 통한 세포사멸과 ros 의존성 AMPK/mTOR 신호전달 경로 [22]를 통해 대장암세포에서 자가파지매개 세포사를 유도한다.

1. 5 Nanotherapy

지방증 때문이지자연의 α-hederin, 그것은 낮은 생체 가용성과 나쁜 경구 흡수를 가지고 있습니다.키토산 (CS) 나노입자에 캡슐화하여 생리활성을 향상시키는 연구가 진행되었다.주 등 [23]은 항암제가 장전된 단일클론항체 CS NP를 개발하는데 성공했다.CD147-modified NPs는 항체-항원 특이적 결합반응을 통해 간암세포에 표적전달에 성공했다.항체 변형 중공형 CS-NPs는 종양 세포에 대한 세포 독성을 나타내지 않으며 양호한 생체 적합성을 입증한다.α-hederin-CS-CD147-NPs은 clathrin-mediated을 통해 세포 내부로 캡 처 져 있, 상당히 안정과 종양 세포의 활동에 영향을 미치고 있다.이 다는 것을 암시 antibody-modified CS-NPs antitumor 가 로드 된 마약 α-vinca 알 칼 로이드 구체 antibody-antigen 인식을 통해 antitumor 활동을 강화하 할 수 있다.

α-hederin 독특한 세포막 상호작용을 하여 막 콜레스테롤과 상호작용하고 응집하여 세포막에 일시적인 모공을 형성한다.활용 Nicol et al. [24]의 투과도와 amphiphilicity α-hederin, induced-emission 나노 입자 (AIE-NPs)과 순수 한 유기 농 room-temperature 형광물질 나노 (nc)를 골재, 그 나노 입자를 찾는 다양 한 AIE-NPs 더 적당 한 배달 하기 위한 되었으며, nc 종양 세포에, 그렇게 함 으로써 antitumor 향상 bioactivity의 α-hederin다.다른 연구원들은 개발 대상의 배달 α-hederin 정자를 사용 하여 diblock에 바탕을 두고 copolymer다.이 amphiphilic diblock copolymer은 poly (ε-caprolactone)-b-poly (oligomethyl methacrylate-co-RGD) (PCL-b-P (OEGMA-co-RGD)), 소수로 이루어 져 있는 경골, 친 수성 POEGMA, 그리고 대상 펩 티 드 (RGD), 그리고 ring-opening을 통해 합성 중 합 ROP (), 원자 전송 급진적인 중 합 (ATRP), 및 폴리머의 post-functionalization이다.PCL-b-P (OEGMA-co-RGD)와 α-hederin 형태 co-micelles micelle 표적을 얻을 수 있는 나노 입자 가들어 있는 α-hederin saponins, α-hederin-NP-RGD, 다는 것을 제안하고 α-hederin-NP-RGD 전시품 우월 antitumor 효과, 종양 세포 증식을 억제와 유도를 포함 한 종양 세포 사멸 [25].

2 요약 및 전망

아이 비 추출 α-hederin종양 세포막에 있는 다양한 이온 채널 및 수용체에 결합하여 종양 세포 증식 억제, 종양 세포 사멸 유도, 강한 용혈 활성, 화학 요법 약물 민감성 향상, 자가포식 유도, 종양 세포 전이 억제 등 항암 약리학적 활성을 발휘할 수 있습니다.게다가, α-hederin이 발견 되었을 향상 시키기 위해 antitumor bioactivity 구속력에 의해 나노 입자, 종양 치료와 예방에서 연구원들 로부터 관심을 증가을 끌어 모으다.임상 응용 가능성이 넓고, 다양한 종양의 예방 및 치료를 위한 새로운 약물로서 가능성을 보유하고 있다.

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