담쟁이잎추출물 Hederagenin 이란?

담쟁이 잎 추출물 Hederagenin로도 알 려 져 있는 (3 β, 4 α) 3~, 23-dihydroxy-12-en-28-oic 산성, 분자와 포 뮬라 C30H48O4,에 속해 있 pentacyclic triterpenoid 화합물이다.Cynanchum, Clematis, Pulsatilla, Lonicera, Schisandra chinensis 등의 다양한 약용식물에 널리 분포한다.아이비 사포닌의 낮은 용해성, 낮은 생체이용성, 낮은 경구투여 효능으로 인해 현재 헤데라제닌의 약리학적 활성에 대한 연구는 상대적으로 제한적이며, 그에 따라 임상적 응용도 제한되고 있다.

이를 해결하기 위해 국내외 연구자들은 헤데라제닌을 구조적으로 변형시켜 수용성과 생체이용성이 향상된 여러 유도체를 합성하고 있다.구조적 개조는 주로 C-28, C-3, C-23위치에서 일어난다.약물 활성에 대한 최근의 연구들은 그것을 나타낸다아이비 잎 추출물과 아이비 사포닌약리학적 효과와 항종양, 항우울제, 항균, 항염증, 항당뇨성 등의 생물학적 활성을 나타낸다.본 연구는 헤데라제닌의 자원분포, 구조개질 및 약리학적 효과를 체계적으로 검토 · 분석하여 생물이용성 및 약리학적 활성을 더욱 향상시킬 수 있는 토대를 마련하였으며, 새로운 헤데라제닌 관련 유도체의 제조 및 이들의 약리학적 활성 연구를 위한 과학적 근거를 제시하였다.

1자원분배 (Resource Distribution)

Hederagenin은 다양한 식물에 널리 분포되어 있다Apiaceae, Caprifoliaceae, Ranunculaceae, Araliaceae, Scrophulariaceae에 속하며 비교적 풍부한 자원을 가지고 있다.표 1을 참조.

2 헤데라제닌 파생형

담쟁이 잎에서 추출한 헤데라제닌, 펜타시클릭 트리테르페노이드 화합물에 속한다.C-3위치에서의 히드록시기, C-12와 C-13위치에서의 이중결합, C-23위치에서의 히드록시기, C-28위치에서의 카르복실기는 상응하는 변환 반응을 겪을 수 있으므로 수많은 새로운 헤데라제닌 유도체의 제조가 가능하다.

2.1 헤데라제닌 C-28 유도체

문학에, K ₂ CO ₃ 촉매로 사용 되었고, 그리고 Hederagenin 다른 반응을 보였였 bromoalkanes [40],로 그림 1에 나와 있습니다.C-28위치에서 카르복실기를 구조변경한 후 23 알킬 에스테르를 합성하였으며, 수율은 35% 내지 90% 이었다.의 15 mmol을 사용한 손루 [41]헤데라제닌 (Hederagenin)을 원료로 사용한다, 37.50 mol의 무수 탄산 칼륨 및 건조된 N,N-dimethylformamide (DMF) 50 mL의 조건에서 요오도 메탄 30 mmol과 반응시켜 C-28위치에서 카르복실기를 변형시켜 헤데라 제닌-28-메틸 에스테르를 합성하였다.홍개원 등은 헤데라제닌과 요오도메탄을 반응시켜 C-28위치에서 카르복실기를 변형시킴으로써 헤데라제닌-28-메틸에스테르를 합성하였다. 

문헌 [40] 에서는 헤데라게닌이 원료로 사용되었으며, o-벤조트리아진-n,N,N&의 조건하에서 헤데라게닌이 사용되었다#39;, N'-tetramethylurea tetrafluoroborate tetrabutyl (TBTU)을 결합 촉매로 아민 화합물과 반응시켜 C-28위치에서 카르복실기를 구조적으로 변형시키면서 헤데라제닌의 6가지 아마이드 유도체를 합성하였다.왕궈화 등 43~44)을 원료로 0.4 mol의 헤데라제닌을 사용하고, 0.6 mmol의 N-히드록시숙시니미드 (NHS), 10 mL의 테트라하이드로퓨란 (THF)을 넣고 교반한 후 1.2 mmol의 N, N'-dicyclohexylcarbodiimide (DCC) 1.2 mmol로 C-28위치에서 NHS 가 carboxyl 기와 반응하도록 하여 백색 분말화합물 1을 생성하였다.화합물 1은 불안정하고 분해되기 쉽습니다;즉시 화합물 1을 3-dimethylaminopropylamine 1.44 mmol에 천천히 첨가한 후, triethylamine 3 mmol을 천천히 첨가하였다.3-dimethylaminopropylamine은 C-28위치를 더욱 변형시켜 화합물 2를 합성하고, 예를 들어,N-(3-dimethylaminopropyl)-ivy 사포 닌도 2에 나타낸 바와 같이-17-carboxamide.

히모 외 [45] 가 사용했다아이비 사포닌 (ivy saponin)을 출발물질로 한다과 반응 propargyl 상투 또는 propargylamine 다양 한 조건에서, TBTU을 포함 한, N, N-diisopropylamine, THF, 그리고 K ₂ CO ₃, DMF.그 다음 생성물을 황산구리 펜타하이드레이트 및 아스 코르 베이트나트륨 존재 하에서 1,3-다이극성 사이클로첨가 반응을 통해 말단 알킬네와 벤질아민 아지드를 반응시켜 말단 아세틸렌과 벤질 아지드 사이의 1,3-다이극성 사이클로첨가 반응을 이용하여 그림 3에 나타낸 바와 같이 31개의 c-28-변형 1,2,3-트리아졸 유도체를 제조하였다.

우야민 등 [46] 해체헤데라제닌 10 mmol95% 에탄올 80 mL에 수산화나트륨 12 mmol을 70% 에탄올 80 mL에 녹이고, 상온에서 교반 하였다.수산화나트륨 에탄올 용액을 hederagenin 에탄올 용액에 첨가하고 15분 후, 결과 혼합물을 50~60°C에서 20분 동안 가열 한 후 감압 하에서 용매를 제거하고 생성물을 물로 두 번 세척하고 95% 에탄올로 재결정 화하여아이 비 사포 닌 aglycone-28-carboxylate 나트륨 소금을 수득 하였다.

헤데라제닌 C-3과 C-23포지션 파생형 2.2

손루 [41] 가 사용했다hederagenin 유래 ivy saponin-28-메틸 에스테르(6.21 g)을 원료로하고 4-디메틸 아미노 피리딘 (DMAP) 1.25 mmol과 함께 THF 100 mL에 녹였다.상온에서 30분 동안 교반하고, 아세트산 무수물 3 mL를 천천히 첨가 하였다.아세트산 무수물은 C-3 및 C-23위치에서 히드록실기와 반응하여 헤데라제닌 유도체 7을 산출하였다.마찬가지로, 0.21 mmol의 유도체 3을 무수 DCM에 녹이고, ice bath 조건에서 10분 동안 저어주고, 1 mL의 benzylbromide (BnBr)와 60% NaH의 69 mg을 첨가하고 반응시킨다.BnBr은 C-23위치에서 히드록시기와 반응하여 헤데라제닌 유도체 9를 산출한다.

파생금융상품 2와 7 mL의의 반응이 0. 10 mmol 프리, 1 mL의 Ac ₂ O, 그리고 10 mg의 dimethylaminopyridine다.c-위치에 있는 수산 그룹과 반응 수율 Ac ₂ O을 아이 비 사포 닌에서 파생 된 8.파생금융상품 9의 0. 09 mmol 반응과 2 mL의 프리, 1 mL의 Ac ₂ O과 12 명의 mg DMAP의이다.c-위치에 있는 수산 그룹과 반응 수율 Ac ₂ O을 hederagenin 파생 10, 그림 4에 표시 된 대로다.

마렌치앙 등 [47] 해산숙신산 (succinic anhydride)28 mmol을 톨루엔 (C7H8) 1000 mL와 트리에틸아민 (Et3N) 300 mL에 넣고 교반하고 가열한 후 역류가 발생하면 4.65 mmol의 헤데라제닌 4를 첨가하고 8시간 동안 환류시켜 숙성 무수물이 C-3 및 C-23위치에서 히드록시기 그룹을 변형시켜 헤데라제닌 3,23-disuccinate를 생성하였다.다음으로,이 유도체 10 g을 무수 에탄올 100 mL에 녹이고, 약 10°C에서 3% 수산화나트륨 용액을 첨가 하였다.수산화나트륨 용액은 도체의 C-3 및 C-23위치를 더욱 변형시켜 그림 5와 같이 Hederagenin-3,23-dihydrogen succinate의 디소듐염을 산출한다. 

2.3 헤데라제닌 C-12와 C-13포지션 파생형

손루 [41]는 C-12와 C-13위치에 대한 구조 변형 연구를 수행하여 10.5 mmol의 유도체 11과 21 mmol의 3-chloroperbenzoic acid (m-CPBA)를 각각 50 mL의 클로로포름 (CHCl3)에 용해시켰다.두 용액은 빛으로부터 보호된 둥근 바닥 플라스크에 넣고 2일 동안 보관했습니다.m-CPBA) 21 mmol을 50 mL의 트리클로로메탄 (CHCl₃)에 녹인 후 둥근바닥 플라스크에 넣고, 어두운 상태에서 2일간 저장하였다.혼합물을 5%로 그때를 감 FeSO ₄ 솔루션, Na ₂ CO ₃ 솔루션, HCl 솔루션, 그리고 물, 말린, 증류 hederagenin에서 파생 된 12에 대한 축소 압력을 얻었다.에 7 mmol 파생금융상품 12의를 녹이 50 mL의 뜨 거 운 에탄올, 추가 35 mmol의 hydroxylamine 염산 염 (NH ₂ 오 · HCl)의 56 mmol 무수는 CH ₃ COONa,고 3 시간 동안 역류이다.냉각 후, 묽은 염산으로 용액을 산도로 조정하고 여과하여 아이비 사포닌 아글리콘 유도체 13을 얻는다.건조 피리딘 50 mL에 유도체 13의 5 mmol을 녹이고, ice bath 조건에서 POCl₃ 용액을 천천히 첨가하고, 용액을 냉각시키고, 묽은 염산으로 산도로 조절하고, 여과하여 수득한다hederagenin 유도체 14다.파생금융상품 14의 2 mmol 50 mL에 녹이의 건조 한 벤젠 (C ₆ H ₆), 추가 2 mmol Lavesson&의#39;s 시약, 그리고 가열 하에서 역류하여 그림 6에 나타낸 바와 같이 hederagenin sapogenin 유도체 15를 얻는다.

C-3, C-23, C-28포지션에서 헤데라제닌 파생형 2.4

Kim 등 48)은 건식 피리딘 조건에서 C-23위치의 히드록시기를 벤질화시키기 위해 염화벤질 (BzCl)을, DMF 조건에서 C-28위치의 카르복실기를 개조하기 위해 tert-부틸디페닐클로로실란 (TBDPSCl)을 사용하여 이중보호성을 얻었다 ivy saponin총 수율이 80%인 아글리콘 유도체 16.아래 1, 8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene (DBU) 조건, 그 trisaccharide phthalic 한 취급을 받았anhydride, 뒤이어에서 치료-78 ° C와 2, 6-dibutyl-4-methylpyridine (DTBMP)와 trifluoromethanesulfonic anhydride (Tf ₂ O) activators 듯이,고 16세 추가 보호 된 파생 한다.C-3위치에서 히드록시기를 구조적으로 수정하여 70%의 수율로 유도체 17을 얻었다.유도체 17의 tert-butyl diphenylsilyl (TBDPS) 보호군은 tetrabutylammonium fluoride (TBAF)를 이용하여 제거하였고, 벤조산 그룹을 THF의 potassium tert-butylate (KOt-Bu)로 탈보호하는 one-pot 반응을 실시하였다.그 후 도표 7과 같이 도표 17의 C-3, C-23, C-28위치에 구조수정을 수행하여 도표 18을 84%의 수율로 산출하였다.

'통 et al. [49]'파생 19에 의해 합성 되었다고 보고 Ac ₂ O와 acetylation 건조 한 pyridine 조건에서 반응에 뒤이어 DCM과 [COCl ₂] (chlorobenzene), 그리고 amination과 3-메 틸 (1-piperazinyl) propanate dihydrochloride, 양보 파생 20.20을 메탄올/THF/물 용액에서 가수분해하여 유도체 21을 얻는다. 

그는 Yufang et al. [50] 반응 Ac ₂ O와 hederagenin 건조 한 pyridine 저어 조건에서 80 ° C에 합니다.Ac ₂ O 수정의 c-위치 가 아이 비 사포 닌 aglycone, C-23 위치의 아이 비 사포 닌 aglycone, 아이 비 사포 닌 양보 aglycone 파생 [(3 β, 4a) 3~, 23-diacetyl-quercetin-12-ene-28-acid];이 당시와 반응 (COCl ₂) ₂ dichloromethane에서 얼음 목욕 조건에서 1 h, 또한 dichloromethane 및 진공의 복구 가 그 뒤를이었다.후 dichloromethane을 용해하고, pH를 9-10과 Et ₃ N,이 맞추어 져 있었고 ethanolamine (NH ₂는 CH ₂ 선수권 ₂ 오)에 대한 반응이 추가 되었다.에탄올아민은 C-28의 위치를 수정하여,를 산출한다hederagenin 파생{2-[(3 β, 4a) 3~, 23-diacetyl-olean-12-en-28-yl] aminoethanol},로 그림 8에 나와 있습니다.

3 약리학적 효과

헤데라제닌은 다양하게 널리 분포되어 있다약용 식물그러나 그 함량은 상대적으로 낮다.연구에 따르면 헤데라제닌은 항종양, 항우울제, 항균, 항염증, 항당뇨 활성 등 여러 가지 약리학적 효과를 보유하고 있는 것으로 나타났다.

3.1 항암 활성

쑤푸춘 [51]은 그 것을 발견했다아이비 잎 추출물, 아이비 사포닌, 인간 간암 HepG2세포, 인간 위선암 SGC-7901세포, 인간 promyelocytic 백혈병 HL-60세포에 대해 강한 세포 독성을 보였다;HL-60세포에 대하여 저농도 저해 및 고농도 치사성을 나타내며, 일정 농도 및 시간 의존적인 관계를 보인다.Hoechst 33258 형광염색과 DNA 사다리 전기영동을 이용한 이상의 연구를 통해 헤데라제닌이 HL-60세포에서 세포사멸과 죽음을 유도할 수 있음을 알 수 있었다.

류바오신지 등 [52-53]은 이를 발견했다hederagenin아이비 사포닌의 농도가 증가하고 세포에 노출되는 기간이 증가함에 따라 인체 대장암세포 (LoVo)와 위암세포 (MGC-803)의 증식, 유착, 침입 및 이동을 유의적으로 억제하였다.인수원 등 (54)은 약물 농도가 증가할수록 Hederagenin, fluorouracil, oxaliplatin 및 이들의 조합이 HT-29세포 성장에 미치는 억제 효과도 증가하였으며, 고농도에서 시너지 효과가 강화되었다;fluorouracil과 oxaliplatin과 결합한 낮은 농도의 Hederagenin은 HT-29세포에 좋은 시너지 효과를 나타내었다;복합치료군의 클론생성 억제율이 단일약물군에 비해 유의하게 높았다.

첸 옌 et al. [55-56] 다는 것을 발견 taxus 사포 닌 상당히 TGB 억제-β 1-induced SW480 세포의 확산, 뿐만 아니라 epithelial-mesenchymal 전환 및 침습 마이 그레이 션 SW480 세포의 기능이다.이신순 등 [57]이 이를 발견했다아이 비 사포 닌누드 마우스에서 MCF-7 유방암 종양과 누드 마우스에서 A549 폐암 종양의 성장을 유의적으로 억제하여 어느 정도의 농도 의존성을 보였다.자오젠샤 (趙建霞, 58세) 등은 헤데라제닌이 전립선암세포의 증식, 이동, 침식을 현저히 억제해 일정 수준의 시간 및 용량 의존성을 나타냈습니다.

양 샤오린 [59]이 그걸 발견했다hederagenin은 유방암의 성장을 현저히 억제했다세포 (MCF-7), 폐암세포 (A549), 간암세포 (Hep3B), 위암세포 (MGC-803), 대장암세포 (LoVo), 난소암세포 (HO-8910PM), 자궁내막암세포 (HEC-1), 백혈병세포 K562, 식도편평상피암세포 Eca-109 등이 있다.장일웅 [60]은 헤데라제닌 (Hederagenin)이 인간 간암세포인 SMMC-7721, Bel-7402, 인간 난소암세포인 HO8910, 인간 전립선암세포인 PC-3M, 인간 폐선암세포인 A549, 인간 대장암세포인 HCT-8, 인간 식도암세포인 CaEs-17, 인간 뇌교종세포인 U251, 인간 위암세포인 BGC-823, 인간 위선암세포인 SGC-7901에 대해 IC50 값이 모두 <0.01 g·L^(−1) 임을 밝혀냈다.

항우울제 효과 3.2

저우단 [61]은 그 것을 발견했다ivy 잎 추출물의 주성분(FAE)는 헤데라제닌이다.행동적 절망과 만성적인 예측 불가능한 경미한 스트레스 (CUMS)로 유발된 우울을 가진 생쥐에게 FAE (25, 50, 100 mg·kg^(−1))를 투여한 결과, FAE는 두 가지 유형의 우울 행동을 유의하게 개선시키는 것으로 나타났다.ZHOU 등 [62]은 HPA 축 관련 호르몬을 측정하는 실험에서 FAE 가 CUMS-stimulated rats에서 혈장 부신피질 호르몬 (ACTH)과 혈청 코르티솔 (CORT) 수치를 유의하게 감소시켜, FAE 가 우울한 쥐에서 HPA 축 기능을 정상 수준으로 회복시킨다는 것을 발견하였다.Liang Baofang et al. [63]에서 발견 되 corticosterone-induced PC12 세포 손상의 후 관리하는 모형에서 Hederagenin 농도의 4.23 μ mol/L과 8.46 μ mol/L, 셀 생존 율이 24.60%과 32.74%까지 증가 했의 각각;이는 hederagenin이 corticosterone으로 유발된 세포 손상에 상당한 억제 효과가 있음을 나타낸다.

항균 및 항염증 효과 3.3

Ndjateu 등 [64]은 Barteria fistulosa 로부터 분리된 hederagenin이 Enterococcus faecalis와 Staphylococcus aureus에 대해 강력한 억제효과를 나타냈으며, 최소억제농도 (MIC) 가 31 mg·L^(−1) 이었다.최 등 (65)은 쥐열판 및 꼬리날리기 실험을 통해 Akebia quinata 줄기에서 분리된 hederagenin의 진통 및 항염증 효과를 확인한 결과, Lardizabalaceae 과에 속하는 식물인 Akebia quinata 줄기에서 분리된 hederagenin이 진통 및 항염증 효과를 나타냄을 확인하였다.Majester-Savornin 등 [66]은 서양담쟁이 (Aralia elata)의 잎에서 분리된 Hederagenin이 레이쉬마니아 유충과 열대 레이쉬마니아 기생충에 대해 살균 활성을 보인다는 것을 발견했고, 그 결과를 밝혔다Aralia saponinsacontitive stage에 대해 상당한 활성을 나타낸다.

3.4 항 당뇨병 효과

장 샹타오 (Zhang Xiantao) [67] 가 그것을 발견했습니다 diosgenin hederagenin로 콘 텐 츠에 대한 상당 한 억제 전시 활동 70% 이상을 α-glucosidase다.Zhao Quancheng 등 [68]은 헤데라제닌이 혈액을 감소시킬 수 있다는 것을 발견했다포도당그리고 정상 생쥐의 글루카곤 수치, 인슐린 분비를 촉진하고, 간 글리코겐과 근육 글리코겐 수치를 증가시킨다.

3.5 그 밖의 효과

우 등 69)은 헤데라제닌이 PD 생쥐 모델에서 운동기능장애를 개선하고 신경보호 효과를 나타낸다는 것을 확인하였다.추가적으로 헤데라제닌은 새로운 오토파지 강화제로 간주된다.최 등 (70)은 헤데라제닌이 류마티스 관절염에서 통증에 유의한 억제 효과를 나타낸다는 것을 발견하였다.자오콴청 등 [71]이 이를 발견했다Hederagenin실험쥐와 생쥐의 고지혈증에 예방효과가 있으며, 고지혈증이 있는 실험쥐에서 혈액의 혈액학적 특성을 현저히 개선시킨다.

4 토론

Hederagenin자연에 풍부하며 Apiaceae, Caprifoliaceae, Ranunculaceae, Araliaceae, Patriniaceae과 등의 다양한 식물에 널리 분포하여 좋은 개발 가능성을 제공합니다.아이비 사포닌의 약리학적 효과는 현재 주로 항종양, 항우울제, 항균, 항염증 활성;그러나 이들의 작용 메커니즘에 대한 체계적인 연구는 부족한 실정이다.또한 헤데라제닌은 용해도 저하, 생체이용성 저하, 구강 효능 저하 [43] 등의 문제가 있다.따라서 hederagenin의 구조적 개조는 특히 중요하다.현재 헤데라제닌의 C-3, C-23, C-28위치에서의 구조적 개조는 비교적 흔한 반면, C-12, C-13위치에서의 개조는 상대적으로 드물다.관련 연구에 따르면 C-28위치에서 카르복시메틸화 또는 아실화 후, 헤데라제닌의 지방성이 상당히 개선되어 히드록시기 및 당 그룹의 추가적인 구조 개조가 용이해질 수 있다 [72].헤데라제닌의 생물학적 이용성과 다면적 약리학적 활동을 증진시키기 위한 구조적 개조에 대한 추가적인 연구가 진행되어야 하며, 그 기저기전을 해명해야 한다.헤데라제닌 유도체의 지속적인 개발과 제약 기술의 발전으로 헤데라제닌은 임상 응용을 위한 중요한 가능성을 열어줄 것으로 기대됩니다.

참조

[1] 키슈아이, 후후아.HPLC-DAD-ELSD에 의한 Clematis의 한약재 중 Oleanolic Acid와 Lupeol의 측정 (Determination of Oleanolic Acid and Lupeol in Herbal Medicine of Clematis by HPLC-DAD-ELSD [J.광동제약대학 논문집 2010, 26(1):67-69.

[2] 이휘준, 이평.HPLC-ELSD를 이용한 인동덩굴의 ivy saponin과 oleanolic acid 측정 (J.약품분석학회지, 2006, 26(6):820-822.

[3] Liu Y. Q., Xie Y., Peng Y. M. 등.HPLC [J]에 의한 Lonicera japonica의 Determination of Lonicerin.후난한의대학교 논문집 2014, 34(3):28-30.

[4] 리카이탕, 시환, 장디 등.HPLC를 이용한 루파 뿌리 한약재 중 아이비 사포닌의 함량 확인 (J.중국실험식학회지 2013, 19(18):145-147.

[5] 리주펑, 천진푸, 탕샤오리 등이 있다.HPLC에 의한 Cynanchum atratum의 공급원에 따른 아이비 사포닌의 함량 확인 [J.New Chinese Drugs and Clinical Pharmacology, 2013, 24(6):606-609.

[6] 탄울리, 리민, 우수야오.HPLC에 의한 계피 cassia 껍질의 ivy saponins 측정 (Determination of ivy saponins in Cinnamomum cassia bark by HPLC [J.현대한의학연구와 실천, 2011, 25(5):68-70.

[7] 시룽메이, 겡동현, 리신화.HPLC에 의한 흑커민 종자의 아이비 사포닌과 oleanolic acid의 함량 측정 [J.약학저널 Journal of the Chinese People's 광복군, 2012, 28(3):245-247.

[8] 완신, 시진리, 류용 등.연구논문:파트리니아속 (Patrinia) 식물의 화학성분과 약리학적 효과 (J.외래내과:한방내과학회지, 2006, 21 (2):53-59.

[9] 장첸.바나나 뿌리, 바나나 꽃 및 남호 마름의 활성성분에 관한 연구 (D.카이펑:허난대학, 2011.

[10] 관영리, 류자무, 서영난.연구논문:Pulsatilla 식물의 Triterpenoid Saponins 및 생물학적 활성에 관한 연구 (J.선양제약대학교 논문집 2009, 26 (1):80-83.

[11] 주진두안, 위안더전, 우수에루.여러 기원의 전구체 씨앗 허브의 로니세린 함량 확인 [J.한약재, 2013, 36 (3):426-427.

[12] 장춘홍, 조루이, 리취안 외.관동 (J) 가공방법에 따른 해독 및 효능 비교.중국실험materia 학회지, 2012, 18(10):149-152.

[13] 류준민, 가오유행, 서홍화 외.아갈로차 Aquilaria agallocha의 화학성분에 관한 연구 (J.한약재, 2007, 38(8):1138-1140.

[14] 손정수.Ziziphus jujuba [D]의 화학성분과 총사포닌에 관한 연구.창춘:지린대학, 2008.

[15] 허유신, 마유뱌오, 리링 등.역상 고성능 액체크로마토그래피를 이용한 부위별 Sapindus mukorossi 허브의 담비 사포닌 함량 확인 [J.시젠궈이궈야오, 2010, 21(9):2189-2190.

[16] 팬 L., 천종, 풍일 등.화학성분 (Chemical components of Schisandra chinensis root [J])한약재, 2011, 42(2):234-236.

[17] Heilongjiang Province [D]의 Paeonia lactiflora var. rubra의 화학성분 Xi z.f.(흑룡강신문 = 하얼빈) 헤이룽장 (黑龍江) 성 한의과대학, 2005.

[18] 량웬후안, 마청연, 장허중 외.홍람부탄 (J)의 과실 껍질의 화학적 조성.한약재, 2011, 42(7):1271-1275.

[19] 종시홍, 위잉팡, 구루이 등.홍발인삼의 잎에 함유되어 있는 담쟁이덩굴 사포닌의 고성능 액체크로마토그래피 측정 (High-performance liquid chromatography determination of ivy saponins in red haired 인삼 [J] leaves)시젠궈이궈야오, 2010, 21(1):6-7.

[20] 어우잉바오, 위밍지, 리허란.연구논문:Quercus acutissima의 화학적 성분에 관한 연구 (J.한약재, 2013, 44(14):1872-1876.

[21] 주다니, 리리, 주야준 외.초본류 (Nelumbo nucifera)의 화학성분에 관한 연구 (J.중국약학대학, 2003, 34(3):222-224.

[22] 양연준, 샤콩웨이, 천메이궈.Taxillus chinensis의 화학적 성분에 관한 연구 (J.중국약학학회지 2011, 46(1):11-13.

[23] 시유, 마량민, 강용상 외.화학적 성분 Paeonia lactiflora [J].한국중국실험형식학회지 2014, 20(23):104-106.

[24] 한하이옌.미국산 트럼펫덩굴 [D]의 화학성분에 관한 연구.쑤저우:소주대학교, 2013.

[25] 바다리 후, 팽율량.몽골 약용식물 Cynanchum wilfordii의 화학성분과 약리학적 연구 (J.중국민족민속의학, 2009, 18(15):129-130.

[26] 루종원.모란꽃과 모란씨케이크 잔류물의 화학적 조성 [D].뤄양:허난 (河南) 대학, 2014.

[27] 이샤오윤, 류칭, 티안광희.알팔파 (J)의 생리활성 성분 연구 진행.음료산업, 2012, 15 (12):8-10.

[28] 송롱, 장원, 우진룡 외.Angelica sinensis의 휘발성 오일 성분 분석 (J.상해한의대학교 논문집 2006, 20(4):83-84.

[29] 루영링, 유멍, 주팅팅 외.칠엽연꽃의 특성성분, Ivy Saponin, Oleanolic Acid 측정 (J.약품분석학회지, 2012, 32(11):1945-1949.

[30] 왕페이, 송치시, 쑤웨이 등.청민화 (靑民花)의 가지와 잎의 화학적 성분에 관한 연구 (硏究)한약재, 2009, 40(10):1549-1551.

[31] 구서우지에.보문:갯나물 (Rhus verniciflua)과 갯나물 (Trichoderma harzianum)의 화학적 성분에 관한 연구 (D.바오딩:허베이 대학, 2014.

[32]리 Zuqiang, Luo 레이, 링 민 산 쓴 멜론 [J]의 항암 활성 성분.한약재, 1999, 30(6):409-411.

[33] 우하이옌, 안군, 리하이보 외.Xiacao [명] 【 화학 】 Xiacao [J]의 화학성분과 약리학적 활동에 대한 연구 진행.식품의약학, 2011, 13(5):213-216.

[34] 장용홍, 왕타오, 루지강 외.Viscum alpinum [J]의 화학성분에 관한 연구.한국전통서양의학학회지 2002, 27(3):206-208.

[35] 푸징.Polygala tenuifolia [D]의 화학성분과 생물학적 활동 (Chemical components and Biological activity of Polygala tenuifolia [D])북경:중국의과대학, 2006.

[36] 장중리, 주오여밍, 뤄광밍 외.Gardenia의 Triterpenoids에 관한 연구 (J.대한한의학회지 2013, 24(2):338-339.

[37] 샤오리 준.Boehmeria nivea [D] 뿌리의 항 B 형 간염 바이러스 활성과 화학성분에 관한 연구.북경:중국한의학연구원, 2010.

[38] 우샤오화, 우다강, 천유웨이 등.연구논문:Paeonia suffruticosa의 화학적 성분에 관한 연구 (J.한약재, 2005, 35(5):648-651.

[39] 송밍밍, 상지춘, 푸샤오슈 외.들깻잎줄기 (Perilla frutescens stem [J])의 화학성분.중국약학저널 2014, 25 (31):2947-2948.

[40] 로드리게스 에르난데스 D, 바르보사 L C, 데무너 AJ 외.Sapindus saponaria L [J]의 tripeipenoid인 hederagenin의 매우 강력한 anti-leishmanial 유도체.Eur J Med Chem, 2016, 124:153-159.

[41] 손루.간암에 대한 티베트전통약제 시야단의 유효성분에 관한 연구 (D.천진:천진 공과대학, 2014.

[42] 홍개원, 동등향.ivy saponin의 유도체 합성 (Synthesis of derivatives of ivy saponin [J])중국민족민속의학 2017년, 26(2):22-27.

[43] 왕구화.항우울제 약물의 신경가소성 촉진 효과 및 기전에 관한 연구 [D.광저우:남방의과대학, 2013.

[44] 서장평, 왕구화.ivy saponin amide의 유도체, 그 준비 방법 및 그 응용:중국, 201310213019.X [P]이다.2013-05-31다.

[45] 히모 F, 로벨 T, 힐그라프 R 외.구리 (I)-촉매로 아졸을 합성하였다.DFT 연구는 전례없는 반응성과 중간체를 예측한다 [J].J Am Chem Soc, 2010, 127(1):210-216.

[46] 우야오민, 마오쥔친, 리티쥔 외.항우울제 제품 제조를 위한 아이비 사포닌 및 그 유도체:중국, 200810032325.2 [P]이다.2008-01-07다.

[47] 마렌창, 쉬칭후이, 저우루이밍 외.Ivy Saponin의 유도체 및 그 제조방법 및 응용:중국, 201210157859.4 [P]이다.2012-05-21다.

[48] Kim M, Lim E, Jung M. First total synthesis of natural Pulsatilla saponin D via highly sterespecific glycosylation [J].사면체, 2013, 69:5481-5486.

[49] 통 X H, 한 L, 두 안 H Q 등.연구논문:Pulsatilla chinensis의 생리활성 화합물인 Pulsatilla saponin A의 유도체:이들의 합성, 세포독성, 용혈독성 및 작용기전 (J.Eur J Med Chem, 2017, 129:325-336.

[50] 허유팡, 난민룬, 자오유웨이 등.담쟁이덩굴사포닌의 유도체 (Derivatives of ivy saponin and their application in the preparation of drugs for the prevention and treatment of Alzheimer's 병:중국, 201510813484.6 [P]이다.2015-11-21다.

[51] 수, 푸천.이소프로필 사포닌의 화학성분과 항암활성에 관한 연구.[D]다.란저우:서북사범대학, 2007.

[52] 류바오신지, 왕루이핑, 조우시 등.ivy saponin이 대장암세포의 증식, 유착, 침입 및 이동에 미치는 영향 LoVo.남경대학학보 2013년, 29(1):44-47.

[53] 류바오신지, 왕루이핑, 조우시 등.담쟁이덩굴 사포닌이 위암세포 MGC-803의 증식, 유착, 침입 및 이동에 미치는 영향 (Effects of ivy saponins on proliferation, adhesion, invasion and migration of gastric cancer cells MGC-803 [J.중국실험형식학회지 2013, 19(4):212-215.

[54] 인수원, 왕루이핑, 조우시 외.ivy saponin이 5-fluorouracil 또는 oxaliplatin과 결합하여 인체 대장암 HT-29세포의 증식에 미치는 영향 (J.대한한의학회지 2015년, 56(7):602-606.

[55] 천옌.TGF의 억제에 관 한 실험적 연구-β 1-induced epithelial-mesenchymal 전환에 의해 인간 SW480 대장암 세포에 아이 비 사포 닌 [D]이다.난징:난징중의약대학, 2016.

[56] 천옌, 시성양, 텐유하오 외.담쟁이 사포닌이 상피-중간엽 전이 (EMT) 및 SW480대장암세포의 침습에 미치는 영향 [J].중국실험약리학회지 2016, 22(12):133-138.

[57] 리시신, 양종린, 양샤오린 외.Nude mouse에서 사람유방암 MCF-7과 폐암 A549 이종이식종양의 성장에 미치는 Ivy Saponin A의 억제에 관한 연구 (J.Straits Pharmacy, 2016, 28(5):16-18.

[58] 자오젠하, 자오젠민, 자오청광.ivy saponin이 전립선암 DU145세포의 증식, 이동 및 침습에 미치는 영향.한국한의약의약학회지 2017년, 한국한의약의약학 및 임상실무학회지, 33(1):37-41.

[59] 양 샤오린.항암제 제조에 있어서 아이비사포닌의 활용:중국, 201310452987.6 [P]이다.2015-05-13다.

[60] 장일행.아이비 사포닌을 활성 성분으로 포함하는 약물과 의약품에서의 응용:중국, 201210474897.2 [P]이다.2012-11-21다.

[61] 조단.Fructus Akebiae 추출물의 제조 및 항우울제 약리학적 효과 [D.광저우:남방의과대학, 2010.

[62] ZHOU D, JIN H, LIN H B 외.Fructus Akebiae 추출물의 항우울효과 (J.Pharmacology and Biochemistry of Behavior, 2010, 94(3):488-495.

[63] Liang Bao-fang, Cheng Yu-fang, Xue Tian 등.담쟁이 사포닌의 항우울효과 (J.군사의학, 2013, 37(4):286-290.

[64] Ndjateu F S T, Tsafack R B N, Nganou B K 등이 있다.3 종의 카메룬 약용식물인 Dissotis perkinsiae (Melastomaceae), Adenocarpus mannii (Fabaceae), Barteria fistulosa (Passifloraceae) [J] 추출물과 10가지 화합물의 항균 및 항산화 활성.S Afr J Bot, 2014, 91(3):37-42.

[65] Choi J, Huh K, Kim SH 외.실험동물에서 Kalopanax pictus 추출물과 saponin 성분의 Antinociceptive 및 항류마티스 효과 (J.J Ethnopharmacol, 2002, 79(2):199-204.

[66] 마제스타-사보르닌 B, 엘리아스 R, 디아즈-란자암 외.담쟁이덩굴식물의 사포닌, Hedera helix 및 이들의 leishmanicidal activity [J.플란타 Med, 1991, 57:260.

[67] 장샹타오.준비 과정, 품질 기준 및 활동 으로서 α-glucosidase 억제 제야의 [D] diosgenin 합니다.창춘:지린대학, 2011.

[68] 자오콴청, 난민룬, 허유팡 외.응용 프로그램 ofdiosgenin 및 단일 성분 Hederagenin 마약의 준비에 α-glucosidase 억제:중국, 200910067016.[P 3]다.2009-05-26다.

[69] 우 A G, 쟁 W, 웡 V K W 등.Hederagenin와 α-hederin 단백질 신경병 성의에서 질병의 저하와 모터 개선을 위해 적자에서 MPTP-mice다 [J다]Pharmacol Res, 2017, 115:25-44 쪽.

[70] Choi J, Jung H J, Lee K T, 외.연구논문:Akebia quinata (J) 줄기에서 얻어진 saponin과 sapogenins의 항염증 효과 (Antinociceptive and anti-inflammatory effects of the saponin and sapogenins of the stem of Akebia quinata (J))J Med Food, 2005, 8(1):78-85.

[71] Zhao Quancheng, Wang Benxiang, Chen Shengwu.고지혈증 치료제 제조에 있어서 ivy saponin의 활용:중국, 02109763.1 [P]이다.2002-05-20다.

[72] 마오우지아, 지아샹성, 둥둥샹 등.Lonicera japonica [J] 납화합물의 화학성분과 당화.중국제약산업, 2012, 21(22):30-31.