남성건강을 위한 리코펜에 관한 연구

리코펜은 바늘 같은 검붉은 색의 결정체이다[1] 즉 클로로포름, 벤젠, 기름에는 녹지만 물에는 녹지 않는다다다.분자식은 C40 H56, 상대 분자질량 536.85, 분자구조는 11개의 공액 이중결합과 2개의 비공액 이중결합을 가지고 있어 직선 사슬 탄화수소 [2]이다.리코펜은 우리 일상 생활 속 과일과 채소, 특히 잘 익은 토마토에 많이 들어 있다.카로티노이드 계열 중 불포화도가 가장 높은 색소이다.

천연 과일과 야채에서,리코펜은 주로 올-트랜스 구성으로 존재한다다.그것은 강하지만 항 산화 활동, 인간의 몸은 저절로 그것을 합성 할 수 없고, 그래서 그것은 할 필요 가 외부 [⁃ 4 3]에서 얻을 수 있다.리코펜은 인체에 들어온 후 혈액, 부신, 간, 고환, 전립선, 난소, 유선, 자궁, 소화관 [5] 등의 조직과 기관에 널리 분포한다.리코펜은 항산화 기능 외에도 지질을 낮추고 면역력을 향상시키며 심혈관과 뇌혈관 건강을 보호하고 암을 예방하는 효과도 있다 [6].최근년간 중국과 해외에서는 리코펜으로 동물과 사람의 질병을 예방, 치료하는 연구붐이 일고 있으며 일련의 중요한 연구성과를 취득하였다.이 글은 남성 생식 분야에서 리코펜의 연구 진전을 간략하게 개괄한다.

리코펜과 전립선 관련 질병 1

전립선은 남성의 부속선 기관이다.양성전립선비대증, 만성전립선염, 전립선암 등 전립선이상으로 인한 질병들은 남성의 생식건강에 큰 위협을 줍니다.리코펜과 전립선 관련 질병에 대한 연구다음 측면에 초점을 맞춥니다:

1.1 양성전립선비대증 (BPH)

전립선 과형 성 (이)는 양성의 비정상적인 확산에 의해 발생 되는 질병의 기질과 상피 세포 전립선, 결과의 전립선와 압축에의 확대 요도 [7].중국에서는 나이가 들수록 BPH 발생률이 증가하는 경향이 있다.BPH의 초기 증상이 뚜렷하지 않기 때문에 많은 환자들은 이를 심각하게 받아들이지 않는다.시간이 지나면서,의 증상이 점차 악화, 그리고 수술의 위험 또한 [8 ⁃ 9]이 상당히 높 아진다.일부 연구에 따르면 [10]리코 펜 치료BPH를 투여한 생쥐의 경우 testosterone 농도, dihydrotestosterone 농도 및 testosterone과 estradiol의 비율이 유의적으로 감소하였다.다른 연구에서도 [11] 리코펜이 싸이클린 A, B와 다른 단백질의 발현을 억제하여 전립선 상피의 세포가 분열을 멈추게 하여 전립선의 성장을 억제한다는 것이 밝혀졌다.

베르츠 K 등은 연구를 통해 리코펜이 전립선 내 IGF-I 신호전달 경로와 안드로겐 신호전달 경로를 억제함으로써 전립선 상피에서 정상세포와 암세포의 증식을 억제하고, DNA 손상을 감소시키며, 세포의 산화스트레스 저항성을 향상시켜 BPH를 효과적으로 예방하고 전립선 과증식이 전립선암으로 전환되는 것을 막는다는 것을 발견했다.MASEREJIAN 등 [13]은 미국 Boston Community Health Survey (2002-2005)에서 30~79세 남성 1,499건을 대상으로 단면 다변량 분석을 실시한 결과, 식단 또는 고리코펜 제품 중 리코펜을 더 많이 섭취한 BPH를 가진 남성 중에서 잦은 배뇨, 빈도, 긴박성, 통증 등의 비뇨기 증상 (LUTS)의 발생률이 약 40%~50% 감소된 것으로 나타났다.리이즈 등 [14]은 BPH 가 확인된 환자 127명을 16주 연속 리코펜으로 치료했다.임상 연구 결과는 8주 치료 후 환자 '국제 전립선 증상 점수 (IPSS)와 삶의 질 (QOL) 점수가 유의하게 개선되었고, 전립선 특이항원 (PSA)의 농도는 유의하게 감소하였다.16주 치료 후 환자와 치료 전 결과의 차이는 위의 모든 지표, 즉,리코펜은 BPH 증상을 완화하는 데 상당한 효과가 있다.

1.2만성전립선염 (CP)

만성전립선염은 혈압이 높거나, 일과 휴식 스케줄이 불규칙하거나, 식단에 신경을 쓰지 않는 50세 이하의 성인 남성에게서 흔히 나타난다.임상증상으로는 경부 양쪽 사타구니의 국소적인 통증, 윤곽, 성기능 장애 등이 있다.만약 제때에 치료하지 않으면 삶의 질에 심각한 영향을 주게 되며 환자들의 재정압력을 증가시키게 된다.게다가이 병을 앓고 있는 사람들이 많기 때문에 미국 국립보건원에서는 people&에 가장 심각하게 영향을 미치는 만성질환 중 하나로 선정되기도 했다#39;의 삶의 질 [15].자오 등 16명은 리코펜이 세균증식과 조직염증을 억제할수 있으며 만성전립선염에 일정한 치료효과가 있다는것을 발견하였다.그것은 생산 성의 down-regulate 수 있 (같은 TNF-α IL-2)과 chemokines (MCP-1 MIP-1와 같은 α), 그리고 up-regulate 항 산화 유전자의 표현이다.또한 자오친쉬안 (趙欽軒) [17]은 다음과 같이 밝혔다단 하나의 항산화 물질인 리코펜 (lycopene), 케르세틴과 커큐민의 병용이 쥐의 만성 전립선염에 더 좋은 치료 효과를 보였으며, 염증인자의 발현 수준이 유의하게 감소되고 항산화 효소의 활성이 유의하게 증가하였다.

1.3전립선암

전립선암은 중년, 노인 남성에게 흔하며 일반적으로 나이가 들수록 발병률이 증가합니다.동시에 전립선암의 발생은 가문의 유전과도 밀접한 관계가 있다 [18].대부분의 전립선암은 체내의 활성산소가 자체 정화능력의 상한을 초과하고 산화 스트레스를 발생시켜 발생한다 [19].최근 연구에 따르면 리코펜은 항산화 보호, singlet 산소 [20]를 차단하고, 종양 세포의 증식, 유착 및 이동을 억제하고, 종양 관련 유전자와 단백질의 발현에 영향을 주는 등의 방법으로 전립선암을 퇴치하는 역할을 할 수 있다 [21].게다가,리코펜은, 강력한 항산화제로서,많은 활성산소의 공격으로부터 림프구와 대식세포를 보호할 수 있으므로 면역 보호 기능 [22]이 있다.

지오바누치 (Giovannucci) [23]는 1986년부터 1992년까지 미국에서 4만 8000명의 의료인을 대상으로 추적 연구를 진행했고 리코펜이 전립선암 발생과 음의 상관관계가 있음을 확인했다.여러 연구를 통해 그 사실을 확인할 수 있었다하루 식단에 적당량의 리코펜을 첨가하는 것전립선암 예방에 핵심적인 역할을 합니다.전립선 암의 발병 률을 정기적으로 높게 토마토나 음식을 먹는 사람들에서 리코 펜은보다 현저하게 낮에 가끔 또는 전혀 리코 펜을 소비 하지 않는 사람들 24 ⁃ [27].리코펜은 단독으로 사용하는외에 다른 약물과 병용하여도 좋은 결과를 나타낸다.예를 들어 라이코펜과 마카 추출물을 저용량으로 혼합하면 전립선 증식을 억제하여 [28] 전립선암의 발생을 조절할 수 있다.건강한 사람은 식습관을 바꾸고 라이코펜이 풍부한 과일과 채소는 물론 건강보조식품을 더 많이 섭취함으로써 전립선 관련 질병을 예방하고 전립선 관련 질병의 발생을 줄이며 궁극적으로 전립선암을 지연시키거나 중지시킬 수 있음을 알 수 있다.이것은 men&을 홍보하는데 매우 중요하다#39;s 생식건강.

2리코펜과 생식독성손상

에는 생식 독성을 일 으 킬 수 있는 많은 요인들이 일상생활에서 손상, 같은 흡연, 고온 환경에서 열 스트레스, 유독 성 오염물질과 방사선 무기질과 유기 ⁃ 30 29일 []다.생식독성손상은 상기 요인으로 인한 산화스트레스와 밀접한 관계가 있으며, 그리고리코펜은 생식 독성 손상을 늦출 수 있다세포의 항산화 감소 수준을 조절함으로써.다음과 같은 분야에서 중요한 진전이 있었습니다:

2. 1 나노 ⁃ TiO2

나노 ⁃ TiO2, 보통 이산 화 티타늄로 알 려 진, 식용 색소, 같은 분야에서 널리 사용 되는 자외선 차단 제와 nanomedicine [31].최근 몇 년 간,의 독성 효과 나노 ⁃ TiO2에 인간의 몸은 점차적으로 관심과 관심을 끌었다.후 나노 ⁃ TiO2 소화관에 들어가, 그것은 피를 관통 ⁃ 정 소다 장벽고 점차 시간 경과에 고환의 축적, seminiferous의 위축 증 같은 결국 생식 문제를 일으키고 있 tubules, seminiferous 층의 두께 감소, 부고 환 에서의 정액 품질을 감소, 그리고 정자 세포 [32]을 손상시 킨다.이전 연구 [33-37]에 따르면 남성 생식계가 Nano-TiO2에 의해 자극된 후, 고환 지지세포에서 활성산소종 (reactive oxygen species, ROS)의 수치가 증가하고, superoxide dismutase (SOD)와 glutathione peroxidase (GSH-Px)와 같은 효소의 수치가 현저히 감소하여 산화적 스트레스와 조직 손상을 초래한다.안홍매 등 [38]은 아급성 나노이산화티타늄 중독 후 수컷 쥐의 생식계통에 산화적 손상이 발생했음을 보여주었다.그러나 라이코펜이 개입하기 위해 첨가된 후, 쥐의 부고환에서 정자 활성률과 정액의 질이 유의하게 개선되었고, 고환의 이학적 손상은 감소되었으며, SOD, CAT 및 GPX와 같은 항산화 효소의 활성이 증가되었다.위의 연구를 보면 알 수 있다리코펜은 실제로 산화 스트레스를 완화시킬 수 있다항산화 능력을 통해 nano-TiO2에 의해 발생, 이로 인해 고환 조직의 손상을 감소시킵니다.

2. 2 트랜스 지방산 (TFA)

트랜스 지방산은 남성 호르몬 분비를 줄이고 쥐의 정자를 감소시키거나 손상시킬 수 있다.최근 국내외의 TFA에 대한 연구에 따르면 TFA의 섭취량은 정자 농도와 총 정자 수에 반비례하는 것으로 나타났다.높은 TFA 섭취 (에너지 소비의 1% 이상)는 현재 불임의 위험 요인 중 하나이다 [39].Yao Mingyan 등의 연구 [40] 에서는 gavage에 의해 트랜스지방산 섭취가 많은 쥐에게 다양한 농도의 리코펜을 투여한 후, 고환 조직 단면을 채취하여 병리학적 분석을 했다.tfa-감염군의 고환은 대조군과 비교하여 일부 정자상피세포의 퇴화 및 괴사, 혼란된 세포배열, 반관엽의 위축, 정자수가 감소하고 지하막이 얇아지는 것을 보였다.그러나 tfa-처리군에 리코펜을 첨가하였을 때 상기의 병리적 변화가 완화되었으며, 일정한 용량-효과 관계가 관찰되었다.저자는 작용 메커니즘이 리코펜 자체의 항지질, 산화 방지 및 활성산소 소거 효과와 관련이 있을 것으로 추측했다.즉,리코펜은 TFA로 인한 생식 손상에 일정한 회복 효과가 있다.

2. 환경오염과 방사능 3

2. 3. 1 카드뮴

카드뮴은 그 화합물이 방부제, 안료, 카드뮴 전지에 널리 사용되는 중금속이다.이러한 화합물을 잘못 재활용 및 폐기하면 소화관과 호흡기를 통해 인체에 들어갈 수 있다 [41].대부분의 식품의 카드뮴 함량은 매우 낮지만 [42] 신체에 장기간 축적되어 발생하는 손상을 과소평가해서는 안 된다.수컷 생식 계통은 카드뮴의 중요한 표적이다.고환은 카드뮴에 매우 민감하며 카드뮴의 농도가 낮으면 고환조직에 손상을 주게 되는데 주로 성인의 정자수의 감소, 고환조직의 SOD와 GSH-Px 활성도의 감소, MDA 함량의 증가 등으로 나타난다.카드뮴은 또한 종양을 유발하고 생식 내분비계를 교란시킬 수 있다.

우보 등 (46)은 카드뮴에 중독된 쥐에서 superoxide dismutase (SOD)와 glutathione peroxidase (GSH-Px)의 활성과 고환, 정낭과 부고환의 테스토스테론 (T)의 수준은 유의하게 감소된 반면, 혈청 내 황체화호르몬 (LH)의 수준은 유의하게 증가되었다.리코펜 중재 후 쥐의 항산화 효소인 SOD, GSH-Px 및 MDA 활성과 생식 호르몬 수준이 회복되었으며, 완화 효과는 이와 양의 상관관계를 보였다리코펜의 농도다.장명 등은 카드뮴이 고환 지지세포의 산화효소의 활성을 억제하고 지지세포와 고환 조직의 DNA를 손상시키며 궁극적으로 불임을 초래한다는 것을 발견하였다.또한, 리코펜은 철 [48], 납 [49], 염화수은 [50]과 같은 환경 중의 다른 중금속에 의해 신체에 발생하는 산화적 손상에 대해서도 일정한 완화 및 회복 효과가 있다는 연구 결과가 있다.

2. 3. 2 과불화옥탄술폰산 (PFOS)

과불화옥탄술폰산은 최근 세계적인 관심을 끌고 있는 중요한 환경오염물질이다.PFOS 가 생식계, 간, 신경계 등 여러 기관에 손상을 줄 수 있다는 것이 많은 동물 연구에서 밝혀졌다.독성학적 연구에 따르면 PFOS에 노출된 쥐들은 정자의 질이 낮아지며, 이는 정자 수의 현저한 감소와 운동성의 감소, 그리고 천식정자증 (asthenospermia)과 기형률 증가 [51]로 나타난다.SIMON GIAVAROTTI KA 등 [52]은 PFOS 가 lipid peroxides (LPO)를 통해 생식세포를 직접적으로 손상시킬 수 있으며, 증식 & 감소를 유도할 수 있음을 발견했다#39;활성산소와 과산화지질의 많은 축적을 제거하는 능력, 따라서 생식선에 손상을 일으킨다.LIU Guoqing et al. [53]은 gavage에 의해 pfos-취한 쥐에게 저용량, 중용량, 고용량의 리코펜을 투여한 후, PFOS-treated group과 비교하여 저용량, 중용량, 고용량의 리코펜을 투여한 것을 발견하였다리코펜 처리한 군이 유의하게 높은 정자 수를 보였다, 정자 운동성과 혈청 테스토스테론 농도, SOD와 CAT 효소 활성을 유의하게 회복시켰고, MDA 수치를 유의하게 감소시켰다.이는 일정 용량의 리코펜이 항산화 특성과 테스토스테론 분비를 조절하는 능력으로 PFOS 가 생식 시스템에 일으키는 손상을 길항할 수 있음을 나타냅니다.

석탄연소 불소중독은 중국에서 자주 발생하는 불소중독의 일종이다.불소중독은 고환의 정낭의 구조와 기능에 변화를 가져오고 [54] 사멸정낭의 수를 증가시킬 수 있다.Tian Yuan 등 55)은 대조군에 비하여 고환 내 불소함량, 고환에 대한 이학적 손상정도, 불소를 저농도, 중농도, 고농도로 처리한 쥐의 고환에서 정자의 사멸지수가 유의적으로 증가한 반면 clusterin 단백질의 수준은 감소하였음을 실험을 통하여 보여주었다.그러나,고 불소 그룹에 리코펜을 첨가 한 후, 위의 모든 지표는 상당히 반전되어 리코펜이 석탄 연소 불소 중독으로 인한 생식 손상을 완화 할 수 있음을 시사했습니다.

2. 3. 3 방사선

현대 핵의학과 이온화방사선기술의 활발한 발전은 또한 인체건강에 숨겨진 위험을 가져다주었다.단기간의 이온화 방사선은 조직과 장기에 심각한 손상을 줄 뿐 아니라 면역계, 혈액계, 생식계통에 심각한 해를 끼칠 수 있으며 [56], 남성의 경우 고환이 가장 심하게 손상된다 [57].생명체에서 흔히 볼수 있는 이온화방사선의 원천은 생식계통에서 ROS를 산생할수 있다.ROS의 생산이 body&를 초과할 때#39;s를 제거하는 능력으로, 생물막의 온전성을 손상시켜 정자 DNA 손상이나 염색체 이상 [58]을 초래할 수 있다.

리 Yize's[59] 연구에 따르면 다른 후리코펜의 농도 gradients이온화 방사선에 의해 무기력하고 무기력하며 느리게 반응하게 된 쥐에게 24일간 투여한 결과, 쥐의 정자 농도와 정자 활성도가 유의하게 회복되었다.고환의 구조와 전립선 normalise,하는 경향이 있고의 수준을 interleukin 6 (IL-6), 종양 괴 사 인자 (TNF-α), interleukin 8 (IL ⁃ 8)와 MDA 수준 up-regulated었고 정상적인,하는 경향이 있 음을 나타내는 리코 펜 염증 성 생식 시스템의 증상을 완화 되 어느 정도 향상 된 면역 력, 산화 스트레스 완화 생식 시스템에 미치는 피해, 그리고 정자의 발생과 성숙을 홍보 한다.즉, 리코펜은 산화 스트레스를 조절함으로써 쥐의 방사선에 의한 생식 손상을 실제로 줄일 수 있다.

2. 3. 4 아크릴로니트릴 (ACN)

아크릴로니트릴은 아크릴섬유, 아크릴로니트릴-부타디엔-스티렌테르폴리머수지, 니트릴고무생산의 중요한 원료이다.신경계, 소화기 등 각종 장기와 계통에 독성이 있으며 [60] 암까지 유발할 수 있다.연구에 따르면 아크릴로니트릴은 생식계에도 유해하며, 질병을 일으키는 주요 기전은 산화스트레스 손상이다.아크릴로니트릴은 고환을 자극하여 과도한 ROS[61]를 생성하게 할 수 있으며, 이러한 ROS는 단백질, 지질, 핵산에 작용하여 독성 손상을 일으킨다 [62].리서주 등 [63]은에 대해 연구하였다리코펜의 생식 손상 개입 메커니즘ACN에 의해 발생합니다.다른 농도의 리코펜을 섭취한 쥐는 acn을 투여한 군보다 체중과 고환 무게가 유의적으로 높았으며, 투여 효과도 있었다.리코펜 공급 후 MDA 함량은 감소하였고, GSH 및 SOD 활성은 대조군에 비해 유의적으로 증가하였다.중간 및 고용량의 리코펜을 처리한 후, 반웅 소관의 구조가보다 명확하였고, 정자세포의 배열이보다 규칙적이었으며, 모든 수준에서 정자세포가 잘 분화되었고, 정자의 품질이 대조군에 비해 유의적으로 향상되었다.

3 라이코펜과 가축 정자 냉동 보존

인공수정과 지원기술은 생산에서 중요한 홍보적 가치가 있다 [64].리코 펜 가루 매우 효과적인 항산화 제로서, 정액 냉동 보존에 중요한 역할을합니다.정자 냉동보존은 축산업의 번식과 번식, 그리고 소중한 유전자원의 보존에도 중요한 역할을 한다 [65].이전 연구 [66] 에서는 냉동 보존된 칠면조 정자에 리코펜을 첨가하면 정자의 활동성, 생존 지수, DNA 온전성을 향상시킬 수 있다고 보고하였다.왕샤오후안 등 [67]은 닭이 혼합된 신선한 정자를 1:1 비율로 희석하기 위해 다른 농도의 리코펜을 사용하였고, 저온에서 리코펜으로 정액 희석액을 첨가한 후 정자 활성이 향상됨을 발견하였다.왕연화 등 (68)은 염소 정자의 냉동 희석에 일정 농도의 리코펜을 첨가하고, 해동 후 정자의 질을 나타내는 각종 지표를 실험하였으며, SOD, CAT 및 GSH-Px의 활성을 측정하였다.그 결과 리코펜이 염소 정액의 냉동보존에 좋은 보호 효과가 있는 것으로 나타났다.판위안징 등은 리코펜이 내인성 항산화 효소의 활성을 상승시켜 정액 동결 및 해동시 생성되는 과도한 ROS를 효과적으로 제거하여 정자 손상을 감소시킬 수 있음을 보여주었다.Bucak 등 [70]은 리코펜이 황소 정자 희석 동결 용액의 미토콘드리아 활성을 향상시킬 수 있음을 발견했다.왕지 [71]는 냉동 중에 돼지 정액에 리코펜을 첨가한 후, 해동된 정자의 항산화 효소의 활성이 개선되었다는 것을 발견했다.리코펜을 세사민 등 다른 물질과 결합했을 때 효과는 더욱 좋았다.위의 연구 결과는 리코펜이 정액을 냉동 보존 중에 발생할 수 있는 산화적 손상으로부터 보호할 수 있음을 명확하게 보여줍니다.

4 전망

세계적으로 가장 강력한 항산화 물질 중 하나로 인정받고 있는 리코펜, 남성생식기질병의 예방과 치료에 중요한 역할을 합니다.기존 연구를 통해 리코펜의 임상적 가치를 확인함으로써 리코펜 관련 건강제품 개발 및 후속 제품 마케팅에 이론적 뒷받침이 되고 있다.이 논문은 리코펜의 남성 생식 분야 응용을 더욱 촉진하는데 도움이 될 것이며 남성 생식 건강을 지키고 우량한 가축, 가금의 번식을 촉진하는 연구에 일정한 참고 가치가 있을 것이다.

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