발레리안과 우울증에 관한 연구

발레리안 (Valeriana officinalis L.)is a perennial herbaceous plant belonging to the Valerianaceae family and Valeriana genus. Valerian is primarily distributed in regions with mild temperatures and high humidity. It is associated with the heart and liver meridians, calms the mind, and has therapeutic effects for insomnia, depression, and anxiety [1].

항암효과 1

Modern pharmacological studies suggest that Valeriana may possess anticancer activity. Xue Cunkuan et al. [2] employed an in vivo mouse tumor transplantation experiment and an in vitro MTT assay using thiazole blue staining to investigate the antitumor activity of total cycloentran, cycloentran glycosides, and cycloentran esters in Valeriana. The results showed that the cycloartenol terpenoids in Valeriana officinalis exhibited significant cytotoxic effects against monocyte leukemia (U937) and cervical cancer (Hale), with a half-maximal inhibitory concentration (IC50) of 20–30 mg/L. In vivo experiments in mice demonstrated a marked antitumor effect, with an IC₅₀ of 46.38% to 68.71%. Zhang Shuqin et al. [3] reported that valerianolide can significantly prolong the survival time of Ehrlich ascites carcinoma (EAC) mice, with a prolongation rate ranging from 62% to 66%, comparable to 5-FU, and it can increase the formation of red blood cell clusters, indicating that it may have immune-enhancing effects.

예지안민 등 [4]이 이를 발견했다Valeriana officinalis 추출물caspase 활성화와 관련이 있는 MKN-45위암세포에서 세포사멸을 유도할 수 있으며, 이는 외생적 세포사멸 경로와는 무관하게 내재적 세포사멸 경로의 활성화를 통해 이루어지며, 동심의존적이고 시간의존적인 효과를 나타낸다.그것의 작용 기작은 P53단백질 발현의 상향조절과 관련이 있으며, Bax의 pro-apoptotic 효과를 향상시키고 survivin과 Bcl-2의 발현을 억제한다.그러나 P53단백질이 많이 발현되고 생존주의 (survivin) 가 적게 발현되는 구체적인 메커니즘에 대해서는 추가적인 조사가 필요하다.

Chen et al. [5] used the MTT assay, quantitative polymerase chain reaction (qPCR), and Western blot (WB) to investigate the effects of Valeriana officinalis on pancreatic cancer (PC) cells, and conducted a preliminary discussion on the underlying mechanisms. The results indicated that Valeriana officinalis significantly inhibited the growth of PC cells but did not affect the growth of normal pancreatic epithelial cells. The mechanism of action was associated with increasing Bax expression levels, inhibiting Bcl-2, c-Myc, and cell cycle protein B1, and suppressing Stat3 transcriptional activity. Valeriana officinalis induced apoptosis and cell cycle arrest, thereby exerting anticancer effects.

Lu et al. [6] used a xenograft mouse model to confirm that valerian acid inhibits the growth of glioblastoma multiforme (GBM) by enhancing intrinsic signaling, increasing ROS levels, and activating the AMPK pathway, thereby inducing GBM cell apoptosis. In summary, Valeriana officinalis exerts its antitumor effects by regulating factors or pathways such as P53, Bax, survivin, Bcl-2, c-Myc, B1, Stat3, ROS, and AMPK, which holds significant implications for the development of anticancer drugs in the future.

2. 수면의 질 (sleep quality) 개선

Zhang Zhongli et al. [7] administered 신경안정제 역할 추출 to D-galactose-induced and sleep-deprived Alzheimer's 병 (SDAD) 쥐, 그리고 모델군과 비교하여 valerian 알코올 추출물 탈색군, 20% 에탄올 세정 추출물군, 70% 에탄올 세정 추출물군은 쥐 혈청 내 catalase (CAT)와 총항산화능 (T-AOC)의 수준을 증가시키고, acetylcholinesterase (AChE) 활성을 감소시켰으며, superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GSH-Px), GSH-Px 활성은 증가시키고, lipid peroxidation malondialdehyde (MDA) 수준은 감소시키는 것을 확인하였다 (p<0.05, P <이다.0. 01)이다.이 결과는 발레리아나 추출물이 SDAD 모델 쥐에서 학습 및 기억 능력, 수면의 질, 항산화 능력을 향상시킬 수 있음을 나타낸다.이 기전은 SDAD 쥐에서 T-AOC 활성 증진, ACh E 수준 감소 및 항산화 능력 향상과 관련이 있을 것으로 사료된다.Ab-dellah [8] 등은 꽃모양의 잔디와 발레리안의 조합이 불면증 성인에서 수면시간을 유의하게 증가시켰으며, 수면효율은 78.4% ± 12.5%에서 84.6% ± 10.2%로 (P = 0.002), 깨어난 횟수와 총 지속시간은 감소하였으나 수면지연시간은 개선되지 않았다고 보고하였다.이는 Polygonum cuspidatum과 Valeriana의 추출물이 불면증이 있는 성인의 수면에 이로운 영향을 미칠 수 있음을 시사한다.

Sichardt et al. [9] compared the effects of methanol (M-E), ethanol (E-E), and ethyl acetate (EA-E) extracts on postsynaptic potentials (PSP) of cortical neurons at concentrations ranging from 0.1 to 15 mg/mL. M-E induced strong inhibition, while E-E (1–10 mg/mL) had no significant effect on PSP. The adenosine A1 receptor antagonist 1,3-dipropyl-8-cyclopentylxanthine (DPCPX, 0.1 μmol/L) completely antagonized the maximum inhibitory effect induced by M-E. In contrast to M-E, EA-E (10 mg/mL) increased PSP, GABA_A receptor antagonist picrotoxin (100 μmol/L) completely blocked PSP. Therefore, it was found that the mechanism of action is related to adenosine A1 receptors and GABA_A receptors, and the activation of these two receptors is mediated by different components in Valeriana extract, 그럼으로써 수면을 유도하는 효과를 발휘한다.

Tokunaga et al. [10] investigated the effects of valerian extract preparations (BIM) on the sleep-wake cycle in a rat sleep disorder model, comparing them with the valerian extract group. Both significantly shortened the sleep latency period but had no significant effect on the total duration of wakefulness, non-rapid eye movement (non-REM) sleep, and REM sleep. However, the specific mechanism of BIM's 항 불면증 효과는 여전히 불분명하며 추가 조사가 필요합니다.Sudati 등 [11]은 brain homogenate에서 valerian이 산화제에 의해 유도된 thiobarbituric acid 활성 물질에 대한 농심 의존적인 억제 효과를 나타냈고, 대뇌피질에서 지질과산화 (LPO)를 유의적으로 억제하였으며, deoxyribose 분해를 감소시키는 것을 증명하였다.그리고 또한 피질절편에서 quinolinic acid에 의해 유도된 반응성 산소종의 생성을 유의적으로 감소시켜 발레리안 추출물이 다양한 pro-oxidants에 의해 유도된 LPO에 대해 일정한 조절효과를 나타냈으며, 산화적 스트레스와 관련된 불면증을 감소시키는 항산화제로서의 역할을 할 수 있을 것으로 사료된다.

Zhang Jinpeng et al. [12] used reverse transcription PCR (RT-PCR) to detect changes in the levels of interleukin-1β (IL-1β) and tumor necrosis factor-α (TNF-α) in peripheral blood mononuclear cells induced by Valeriana. The results showed that Valeriana administration significantly increased the expression of IL-1β and TNF-α, with significant differences compared to the blank control group (P < 0.05), thereby improving sleep quality. The mechanism of action may be related to the increased levels of IL-1β and TNF-α in mice [13]. Valerian/cascade mixture significantly increased NREM and total sleep time in the pentobarbital-induced sleep model, reduced sleep latency and wakefulness time, and its sleep-promoting mechanism is due to upregulation of GABAAR [14].

따라서 발레리안은 GABAA 수용체와 아데노신 A1 수용체를 활성화하고 항산화 능력을 향상시키며 뇌의 신경 전달 물질에 영향을 주어 불면증을 개선할 수 있습니다.

항우울제와 걱정 용해 효과 3

Benke 등 [15]은의 걱정성 효과 (anxiolytic effect)를 보고했다valerian extract valerianic acid targets the β3 subunit of GABAA receptors. Experimental results showed that point mutations in the β2 or β3 subunits (N265M) of GABAA receptors significantly reduced drug response. In in vivo experiments, valerian acid and valerianol exhibited high-efficiency anxiolytic activity in the elevated plus maze test and light/dark choice test in wild-type mice. However, in β3 (N265M) point mutation mice, the anxiolytic activity of valerenic acid was absent. Therefore, the GABAA receptor containing the β3 subunit was identified as the target of valerenic acid's 불안 해소 효과.

Neamati et al. [16] found that valerenol extracts could prevent depressive behavior in ovalbumin-sensitized rats, and oxidative stress plays a role in depression and anxiety [17], and oxidative stress was also increased in ovalbumin-sensitized animals [18]. Therefore, this study suggests that the antidepressant effects of valeren extracts may be related to oxidative stress responses, but the specific mechanisms require further investigation. Mojica et al. [19] used a light/dark preference test in zebrafish to demonstrate that valerian and valerenic acid exhibit anxiolytic activity in zebrafish, The anxiolytic effects disappeared after administration of LAP3 (mGluR I antagonist) and EGLU (mGluR II antagonist), suggesting that the mechanism may be related to metabotropic glutamate receptors (mGluR). Murphy et al. [20] employed the elevated plus maze test and behavioral tests, and found that valerenic acid is the primary anxiolytic component, and its anxiolytic effect is enhanced due to the presence of GABAB receptors.

Gonulalan et al. [21] reported that valerian extract (VO), valerenic acid (VA), acetoxy valerenic acid (AVA), valerenic acid-free (VAF), and acetoxy valerenic acid-free (AVAF) on the expression of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in SH-SY5Y cells, GABAA receptors are regulated by BDNF and modulate depressive behavior. The results showed that VO and VA extracts significantly increased BDNF expression in SH-SY5Y cells (P < 0.001). When cells were treated with VAF extract, this effect was completely abolished. AVA alone did not cause any significant changes in BDNF levels. The effect of the extracts on cells was concentration-dependent with increasing VA content. Therefore, Valerian extract can increase BDNF levels in SH-SY5Y cells. 

Valerian extract can improve stress responses in mice induced by physical shock and psychological stress, reduce plasma corticosterone, serotonin (5-HT), and norepinephrine (NE) levels in the hippocampus and amygdala of mice, thereby alleviating the negative effects of stress on mice [22]. Farah et al. [23] conducted a randomized, crossover experiment, selected 20 anxious patients with bilateral extraction of the third molars in the mandible, assessed their physiological parameters, and found that valerian provided a comforting and relaxing effect, demonstrating anxiolytic effects, with fewer adverse reactions compared to midazolam. However, further clinical studies are needed for clinical application. The above studies indicate that valerian can improve depression and anxiety through mechanisms such as regulating GABA receptors and reducing oxidative stress.

4 신경 보호 효과

As lifespan increases, a better understanding of the physiological and pathological mechanisms associated with brain aging can help prevent neurological diseases, thereby improving the quality of life in the elderly. Brito et al. [24] conducted in vitro experiments on C6 glioma cells in rats using the MTT method and found that valerian had a protective effect against rotenone-induced cytotoxicity. In vivo experiments investigated the interaction between valerian and rotenone in cortical spreading depolarization (CSD), showing that valerian had a certain inhibitory effect on the proliferation rate of CSD. The specific mechanism remains a subject of debate and requires further investigation.

Cornara 등 [25]이 조사했다 biological effects of valerian on the nervous system using acetylcholinesterase (AChE) inhibitory activity and microelectrode array (MEA) analysis. The AChE results indicated that the IC50 of valerian was 127.30 μg/mL, MEA analysis was conducted by recording the mean firing rate (MFR) and mean burst rate (MBR), with results of 16.5 and 22.5 μg/mL, suggesting its potential therapeutic effects on neurological disorders. Sudati et al. [26] investigated the protective effects of Valeriana against the harmful effects of rotenone on black-bellied fruit flies. The results indicated that Valerian extract significantly reduced the toxic effects of rotenone on black-bellied fruit flies. After Valerian treatment, the content of total thiols, as well as the mRNA expression of SOD and CAT, were reduced. This confirmed the potential of this model in exploring treatments for neurodegenerative diseases; however, the specific neural pathways involved require further investigation.

한 연구를 통해 mptp 유발 파킨슨's 병 마우스 모델.근력 테스트를 통해, 균형 빔 테스트, 필드 활동 능력 테스트, 그리고 뒷다리 사지 체중이 실리는 테스트, 및 엘리사 탐지의 염증 성 cytokines IL-1 β, IL-6, TNF-α, 그리고 IFN-γ, 그 결과 신경안정제 역할 산성을 조절 할 수 있는 neuroinflammation Parkinson&에서#39;s 병, 중뇌 부위의 pro-inflammatory cytokine과 GFAP의 수치를 감소시킨다.행동의 메커니즘의 활성화를 억제를 포함 할 수 NF-κ B와 5-HT5A 수용체에 뇌기능을 [27].그러나 또 다른 연구에서는 유전체적 접근법을 이용하여 Valeriana officinalis 가 PD를 치료함에 있어 잠재적인 기전을 평가하였다.이 결과는 hesperidin과 linoleic acid 가 SUR1에 결합함으로써 ATP 소비 중 산화적 스트레스를 감소시키는 반면valerenic acid와 apigenin뇌간의 흑질 (SN) 뉴런으로부터 GABA의 분비를 유도하여 과도한 피질 흥분 [28]을 막는 데 중요한 역할을 할 수 있다.

Sharifzadeh et al. [29].induced morphine withdrawal syndrome in mice by injecting naloxone and found that animals treated with Valeriana officinalis water extracts and methanol extracts significantly reduced naloxone-induced jumping. The mechanism of action may involve interacting with inhibitory neurotransmitters in the nervous system to influence morphine withdrawal syndrome. A study involving healthy volunteers in a double-blind, randomized, crossover, placebo-controlled experiment found that a single oral dose of Valerian extract can influence human excitatory cortico-spinal pathways [30]. Fachi-netto et al. [31] administered Valerian to animals with oromotor dysfunction (OD) induced by long-term haloperidol administration, to assess empty chewing movements (VCMs), motor activity, maze performance, and oxidative stress parameters. The results indicated that valerian did not cause any oxidative damage to the central nervous system (CNS) and did not prevent VCMs.

Additionally, another study found that valerian had a preventive effect on VCMs induced by reserpine in rats, which significantly increased VCMs in rats. However, co-treatment with valerian reduced the intensity of VCMs. In the cerebral cortex, VCMs were significantly positively correlated with DCF-oxidized levels (P < 0.05), while Na+ K+ -ATPase was negatively correlated in the substantia nigra of the midbrain, indicating that valerian has a behavioral protective effect against reserpine-induced VCMs in rats. However, the exact mechanism remains to be further investigated [32]. Circosta et al. [33] reported that valerian alcohol extracts and water extracts protect guinea pig coronary artery spasm and blood pressure induced by pituitary vasopressin, with the mechanism possibly mediated by interfering with calcium overload capacity. In summary, Valerian has therapeutic potential for neurological disorders characterized by oxidative stress imbalance and astrocyte dysfunction, as well as degenerative neurological diseases.

항간질 효과 5

간질은 현재 불치병이고, 그것의 재발된 에피소드는 환자에게 고통과 약간의 후유증을 야기한다#39;목숨을 잃었다.따라서 부작용을 최소화한 임상적으로 효과적인 약물을 찾는 것이 급선무로 떠올랐다.레즈바니 등 [34]은 다음과 같이 보고하였다 Valeriana officinalis water extracts exhibit significant anticonvulsant effects in a temporal lobe epilepsy animal model, whereas petroleum ether extracts show no significant anticonvulsant effects. Selective adenosine A1 receptor antagonists can reduce the anticonvulsant effects of Valerian water extract, suggesting that Valerian's 항경련제 효과는 아데노신 시스템의 활성화를 통해 매개될 수 있다.

Bianca et al. [35] induced seizures in adult zebrafish using pentylenetetrazole (PTZ) and found that ethanol valerian extract significantly enhanced the anticonvulsant effects of clonazepam and phenytoin, increased the seizure latency period, and improved survival rates, with a concentration-dependent increase in seizure latency. However, the specific mechanism of action remains unclear and requires further investigation. Additionally, studies have shown that valerian extract can improve PTZ-induced epileptic seizure behavior in rats, increase plasma SOD antioxidant enzyme activity, and correct the QT interval (QTc), which may serve as a predictive factor for recurrent epileptic seizures and epilepsy onset [36]. Therefore, valerian holds significant potential as an adjunctive therapeutic agent for anticonvulsant therapy.

6 다른

발레리안이 미래의 새로운 방향이 될 수도 있다는 연구 결과가 처음으로 보고되었다제2 형 당뇨병의 치료다.에 대한 추출 신경안정제 역할의 효과를 연구 함 으로써 3T3-L1 adipocytes, 그것이 발견 되었신경안정제 역할 지방세포 차별화, 홍보 할 수 있는 메신저를 현저하게 증가시 킬 수준의 peroxisome proliferator-activated 수용체 감 마 (PPAR γ), CCAAT-element-binding 단백질 α, 지방세포 단백질 2, 그리고 또한 adiponectin의 메신저 rna과 단백질 수준이 크게 개선시 킬 수 있습니다.게다가, 그것은 지방세포 차별화와 adiponectin 수준 증가 했 다는 발견 되었은 PPAR과 연관 되어 γ 바인딩 [37].

Occhiuto et al. [38] reported that Valeriana extract inhibits uterine contractions in a concentration-dependent manner and reduces the maximum contraction response induced by acetylcholine, norepinephrine, and histamine without requiring stimulation. The mechanism of action may be mediated by interfering with calcium overload. Studies have indicated that valerian has the strongest toxicity against red flour beetles (LD₅₀ = 10.0 μg/adult) and exhibits additive effects, suggesting that valerian can serve as a plant-based insecticide, providing reference for the development of insecticides [39]. Jenabi et al. [40] conducted a three-month clinical trial involving 60 postmenopausal women using a triple-blind, randomized, controlled design. The severity and frequency of hot flashes were assessed using the Kupperman ind전남편at different intervention periods. The results indicated that valerian alleviated the severity and frequency of hot flashes, thus being effective for hot flashes in postmenopausal women; however, the results remain non-generalizable.

Meanwhile, Nam et al. [41] found that Valerian root extract enhanced cognitive function in aged mice induced by d-galactose, promoted cell proliferation and neural progenitor cell differentiation, and reduced serum corticosterone and lipid peroxidation. Its mechanism of action may be related to the antioxidant function of valerian extract on the hippocampus and GABA. Dugaheh et al. [42] evaluated the antioxidant effects of valerian using the diphenylpyridine (DPPH) inhibition method and β-carotene bleaching method. Valerian exhibited strong inhibitory effects on DPPH, with an IC50 value of 38 mg/mL, indicating significant antioxidant activity. Liang Qun et al. [43] found that valerian terpenoids A, B, and C have inhibitory effects on liver fibrosis formation, with mechanisms potentially related to inhibiting hepatic stellate cell (HSC) proliferation and antioxidant activity. Additionally, Xing Jinmei [44] demonstrated that valerian terpenoid lactones A and C exhibit a dose-dependent inhibitory effect on HSC proliferation.

Xu Shali et al. [45] used an enzymatic method to detect total cholesterol (TC) and total bile acid (TBA) levels in rabbits fed a high-cholesterol, high-fat, and high-sugar diet. The results indicated that Valeriana extract increased TBA content in bile, improved TBA/TC ratio, reduced serum TBA concentration, and significantly alleviated liver damage. Valerian extract has certain preventive and therapeutic effects on bleomycin-induced alveolitis and pulmonary fibrosis in rats, and its mechanism may be related to downregulating the expression of transforming growth factor β1 (TGF-β1) [46,47]. Research has found that Valeriana officinalis may exert its pharmacological effects in treating irritable bowel syndrome (IBS) visceral hypersensitivity by acting on the parahippocampal gyrus and inhibiting gastrointestinal motility. This is achieved by increasing GABABR expression, enhancing its expression in the myenteric plexus of the colon, thereby strengthening the inhibitory effect on Ca²⁺ channels and reducing Ca²⁺ influx, inhibiting colonic contractions, alleviating IBS symptoms, and reducing gastrointestinal sensitivity by suppressing gastrointestinal smooth muscle movement [48-50].

7 결론

발레리안, a한약재오랜 역사를 가지고 있으며, 인간의 건강을 유지하는데 중요한 역할을 합니다.문헌 고찰을 통해 발레리안이 우울과 불안을 치료하는데 있어 그 효과가 국내뿐만 아니라 국제적으로 연구 초점이 되면서 다양한 생물학적 활동을 보유하고 있음을 밝힌다.또한, 항종양 활성을 나타내며, 수면을 촉진하고, 신경계를 보호하며, 항간질 효과가 있어 폭넓은 개발 전망을 제공합니다.최근 국내외 학자들은 Valeriana officinalis의 약리학적 효과에 대해 점점 더 심도 있는 연구를 수행하고 있다;그러나 그것의 복잡한 다중 표적 메커니즘은 여전히 불명확하며 추가적인 탐사가 필요하다.문헌고찰에 따르면 발레리안에 대한 현재 연구는 주로 기능적 검증에 초점이 맞추어져 있으며, 임상적 적용은 아직 초기 단계에 머물러 있다.따라서, 저자들은 Valerian&의 기반이 되는 분자 조절 메커니즘에 대한 추가적인 조사를 권고한다#39;의 약리학적 효과뿐만 아니라보다 광범위한 임상적 응용에 대한 가능성을 통해보다 널리 사용될 수 있는 초석을 마련하였다.

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