파르테놀라이드 (Parthenolide) 란?

Parthenolide 는 피버리어에서 추출한 세스키테르펜 락톤 화합물의 일종으로, 피버리어의 꽃봉오리에서 추출한 것이다.일부 외국의 약전에서는 파르테놀라이드의 함량으로 규정되어 있다 있 었 피버의 품질을 보장하기 위해 0.20%보다 적어서는 안된다 약품 재료다.의 약효를 나타내는 것으로 볼 수 있다parthenolide 있 었 아주 중요해.파르테놀라이드는 피부 감염, 편두통 및 류마티스 열 치료에 일정한 치료 효과가 있으며 이러한 효과는 임상적으로 확인되었습니다.

특히, 최근 몇 년 동안, 일부 문헌 보고에서는 파르테놀리드가 증명되었다 다양한 종양 균주 [1]에 억제 효과가 있다.시험관에서 파르테놀라이드는 매우 적은 용량으로 폐암, 장내 선암, 신경관 세포암의 증식을 억제할 수 있다 [2].중국에서는 파르테놀라이드의 억제 효과의 메커니즘 종양에 대해서는 주로 테트라졸륨염색법, 웨스턴블롯과 전기영동 이동도, 면역조직화학 등에 의해 연구된다 [3].게다가, 파르테놀라이드라는 것이 밝혀졌다 이러한 약물과 함께 사용할 때 특정 항암제에 대한 종양의 민감도를 높일 수 있습니다.

파르테놀라이드의 역할 1 종양에

암은 이제 인간의 생명을 심각하게 위협하는 질병 중 하나가 되었다.중국에서는 매년 약 100만 명이 종양에 걸리고, 80% 이상이 사망한다.지금까지 의학은 아직 암을 완전히 치료할 방법을 찾지 못했다.그리고 암 치료에 관한 한 수술, 방사선치료, 화학요법 등 현재의 방법은 그 효과에도 불구하고 상당한 부작용이 있다.

1.1 파르테놀라이드가 간암세포에 미치는 영향에 대한 연구

p53 유전자는 종양 억제 유전자로 암을 억제하는 기능을 가지고 있다.일반적으로, 발현되는 단백질의 양은 매우 적습니다.그러나 돌연변이를 일으키면 면역조직화학으로 검출할 수 있다.이 변이된 유전자는 원래의 종양 억제 활동을 잃을 뿐만 아니라 악성 변형의 기능도 가지고 있다 [4].장원 [1]은 실험을 통해 파르테놀라이드가 인간 간암 BEL-7402세포의 증식을 억제하고 세포 사멸을 유도할 수 있다는 것을 발견했다.그 기전 중 하나는 파르테놀라이드가 p53단백질의 발현을 향상시키고 증식하는 세포 핵항원 단백질의 발현을 억제한다는 사실과 관련이 있을 수 있다.이 중 증식하는 세포 핵항원은 DNA 합성에 관여한다 [4].

최근 연구에 따르면 다음과 같다 parthenolide 핵 요인 κ에 속해 있 B 억제 제야 [5]을 유도 할 수 있고 세포 사멸 다양 한 종양 세포에 [6]다.류란 등 [7]이 발견하였다 parthenolide TUNEL 염색과 다른 기술을 통해 4-hpr-유도 간암세포인 Hep-3B와 sK-Hep-1의 세포사멸을 현저히 증진시켰다.강화된 효과의 메커니즘은 다음과 같은 사실과 관련이 있습니다 parthenolide 핵 요인 κ B의 활동을 억제 할 수 있고 종양 세포의 사멸 4-HPR-induced 향상 [8];왕서우인 등 [9]도의 억제 효과이긴 하지만 확인하였다 parthenolide HepG-2 간세포 암 세포들의 확산에 대한 5 μ mol/L에 명백 하지 않고 10 μ mol/L, 하지만 농도는 20 μ mol/L을 때, parthenolide HepG2세포의 증식에 현저한 억제효과를 갖는다.

위암세포에서의 파르테놀라이드에 대한 연구 1.2

자오리지 [10]는 파르테놀라이드에 의한 위암세포주 SGC7901과 BGC823의 증식 억제 및 세포사멸 유도 기전은 파르테놀라이드의 투여량이 증가할수록 SGC7901과 BGC823의 세포주기가 각각 G0/G1에서 S기, S에서 G2/M 기에서 차단된다는 것이다.그리고 파르테놀라이드의 투여량이 증가함에 따라 SGC7901과 BGC823세포의 미토콘드리아 막 전위가 감소하며, 즉 세포는 비가역적인 세포사멸 과정에 들어간다.이 과정에서 Bcl-2단백질의 발현 수준은 감소하고 caspase-8 mRNA의 발현 수준은 증가하며 이동 및 침입 활동 또한 감소한다.

1.3 파르테놀라이드를 이용한 결장암세포와 췌장암 연구

Bcl-2 계열은 두 가지 범주로 나눌 수 있습니다:하나는 주로 Bcl-2, Bcl-xL, Bcl-w, Mcl-1, Ced-9 등을 포함하여 anti-apoptotic;다른 하나는 pro-apoptotic으로 주로 Bax, Bak, Bcl-xs, Bad, Bik, Bid 등이 있다 [11].Ma Qian Zhang [12]은 그의 연구에서 파르테놀라이드가 HCT-8과 HCT-8/VCR 세포에서 Bax와 Bcl-2단백질의 발현에 일정한 영향을 미친다는 것을 발견했다.파르테놀라이드는 Bax의 발현을 향상시키고 Bcl-2의 발현을 감소시켜 결과적으로 세포사멸을 유도할 수 있다;사멸을 실행하는 단계에서 활성화된 caspase-3는 기질 DNA 수리효소 (pARp)에 작용하여 가수분해되게하고, 가수분해된 생성물은 세포 골격에 의한 핵 DNA의 분해를 촉진하여 [13] 이를 조각낸다.

류준위 [14]는 파르테놀라이드가 췌장암세포의 증식과 세포사멸에 미치는 영향에 관한 연구에서 췌장암세포가 특정 농도의 타나세툼 파르테늄 락톤 (Tanacetum parthenium lactone)을 처리한 결과 DNA fragment gel 전기영동 (electrophoresis)에서 특정한 사다리처럼 생긴 밴드가 나타나 세포사멸을 거쳤다고 주장했다.Western Blotting 결과, Bcl-2의 발현은 상당히 하향조절되었고, Bax의 발현 수준은 감소되었으며, caspase-9가 활성화되었고, pro-caspase-3의 발현의 하향조절과, 특히 미토콘드리아 기능을 교란시키는 Bcl-2/Bax 발현의 불균형은 일련의 caspase 폭발을 유발하고 궁극적으로 췌장암세포의 사멸을 촉진시키는 것으로 나타났다.

물론 주니노 [15]처럼 피버리어의 암 관련 효과도 있다.세포주기 상태와 T (4;11)와 non-T (4;11)에 관여하는 인산화/신호전달 단백질의 활성화를 평가한 후 파르테놀라이드가 급성 림프구성 백혈병 세포주의 증식에 미치는 영향을 연구한 결과 파르테놀라이드가 백혈병 세포가 S에서 G2/M 상전이에 정지하게 하여 백혈병 세포의 증식을 방해하는 것을 확인하였다.

2. 플라보노이드의 약리학적 효과

피버리어의 잎, 꽃, 씨앗에는 모두 플라보노이드가 함유되어 있다.플라보노이드는 그 구조에 따라 플라본 (flavones)과 플라보놀, 칼콘 등으로 나눌 수 있다.이들의 기본 구조는 중간 헤테로사이클릭 고리 C [16]로 연결된 두 개의 벤젠 고리 A와 B로 구성되어 있다.많은 연구에서 플라보노이드는 항염증, 면역조절, 노화방지, 항종양 등의 생물학적 활성을 가지고 있는 것으로 나타났다.

2.1 플라보노이드의 항염증 효과

초기 연구에 따르면 밍크 동충하초의 총 플라보노이드는 염증 반응을 억제할 수 있으며, 그 메커니즘은 매트릭스 metalloproteinase 9 [16]의 발현을 억제하는 것으로 밝혀졌다.자오 릴리 (Zhao Lili) [17]는 류마티스 관절염 환자에서 매트릭스 메탈로단백효소 9의 양성 발현률이 골관절염 군과 대략 정상 관절염 군보다 유의하게 높다는 것을 발견했다.따라서 matrix metalloproteinase 9가 RA의 발병에 역할을 하는 것으로 추론할 수 있다.게다가, 카모마일의 총 플라보노이드는 쥐의 귀와 발의 부기를 감소시킬 수 있다는 것이 밝혀졌다.그 작용 기전은 플라보노이드가 생쥐 대식세포에 의한 프로스타글란딘과 류코트리엔 B4의 생성을 억제하여 항염증 효과 [18]를 발휘할 수 있다는 것이다.

플라보노이드의 항산화 효과 2.2

활성산소는 체내에서 산화반응을 일으키는 과정에서 생성되는 유해 화합물이다.They are highly oxizing and can damage the body&. 그들은 강한 산화성을 가지고 있다#39;의 조직과 세포로 궁극적으로 각종 질병을 유발한다.생물계가 접하는 활성라디칼의 주요 유형은 초산화음이온라디칼, 하이드록실라디칼 등 산소라디칼이다.또한 현대사회가 발전함에 따라 대기오염, 흡연 등으로 인해 인체는 더 많은 산소 활성산소를 생성하게 되어 인체에 매우 해롭다.반면 플라보노이드는 강한 환원효과를 가지고 있는데, 대부분의 플라보노이드는 그 구조 [16]에 2,3 이중결합, 4 탄소염기,3~5 히드록시기로 인해 활성산소를 제거하고 항산화제로 작용하는 능력이 있기 때문이다.현재 연구에 따르면 항산화 물질이 많기는 하지만, 그들은 superoxide 음이온만 청소할 수 있고 hydroxyl 라디칼을 청소할 수 없는 반면, 플라보노이드는 완벽하게이 역할을 할 수 있습니다.

플라보노이드의 항암 효과 2.3

플라보노이드의 항암 기전은 주로 종양세포의 세포사멸 유도, 종양세포의 신호전달 차단, 종양억제 유전자의 발현 촉진 등의 기전을 통해 그 효과를 발휘한다.예를 들어 푸에르아린은 Fax, Bax, mRNA의 발현을 증가시키고 Bcl-2의 단백질 발현을 감소시킴으로써 HL-60세포주의 증식을 억제할 수 있다 [17].

플라보노이드의 약효도 매우 광범위하다는 것을 알 수 있으며, 그중 일부는 이미 임상에서 응용되고 있다.

3 요약

현재 연구자들은 열매추출물의 약효에 대한 연구에서 큰 성과를 거두었다.feverfew에 대한 체계적인 과학적 연구와 함께 그에 대한 지식은 계속 심화될 것이라고 믿는 이유가 있다.머지않은 미래에, 피버리 추출물은 더욱 광범위한 임상 응용을 할 것이며, 이는 인류 건강에 더욱 큰 기여를 할 것이다.

참조

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